Trattamento delle glicogenosi

L'obiettivo principale del trattamento della glicogenosi è la prevenzione dell'ipoglicemia e dei disturbi metabolici secondari.

Trattamento non farmacologico della glicogenosi

Glicogenosi tipo I

Inizialmente, le raccomandazioni terapeutiche includevano solo pasti frequenti con un elevato contenuto di carboidrati, ma ciò non sempre consentiva di mantenere livelli di glucosio normali durante il giorno. Pertanto, oltre ai pasti frequenti diurni, nei bambini piccoli con ipoglicemia grave è indicata l'alimentazione notturna tramite sondino nasogastrico, che garantisce livelli di glucosio nel sangue normali e un sonno notturno completo per i pazienti e i loro genitori. Le soluzioni di glucosio e polimeri di glucosio vengono somministrate tramite sondino nasogastrico, oppure viene utilizzata una speciale formula della miscela (senza saccarosio e lattosio) arricchita con maltodestrina. L'alimentazione tramite sondino deve essere iniziata 1 ora dopo l'ultimo pasto serale. In alcuni casi, nei pazienti con glicogenesi di tipo 1a, l'alimentazione viene effettuata tramite gastrostomia. La gastrostomia è controindicata nei pazienti con glicogenesi di tipo 1b a causa dell'elevato rischio di infezione. A tutti i pazienti viene prescritta una dieta ricca di carboidrati: carboidrati - 65-70%, proteine - 10-15%, grassi - 20-25%, pasti frequenti. Per aumentare l'intervallo tra i pasti, si utilizza amido di mais crudo. Poiché l'attività dell'amilasi pancreatica nei bambini di età inferiore a 1 anno è insufficiente, l'amido dovrebbe essere prescritto in età più avanzata. La dose iniziale è di 0,25 g/kg; deve essere aumentata gradualmente per prevenire effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale. L'amido di mais viene miscelato con acqua in un rapporto di 1:2. Se viene utilizzato per l'alimentazione notturna, non si deve aggiungere glucosio per non provocare un picco di insulina. Per determinare la frequenza di somministrazione dell'amido di mais, è necessario effettuare un monitoraggio giornaliero dei livelli di glucosio nel sangue durante il suo utilizzo. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di amido consente di mantenere livelli di glucosio normali per 6-8 ore. Un eccesso di glucosio può causare iperglicemia indesiderata, rendendo i pazienti più sensibili all'ipoglicemia e aumentando il tasso di accumulo di grasso. Durante le infezioni intercorrenti, i livelli di glucosio e l'assunzione devono essere monitorati, sebbene ciò possa essere difficile a causa di nausea, rifiuto di mangiare e diarrea. Con l'aumento della temperatura corporea, il glucosio viene metabolizzato più rapidamente, quindi alcune poppate aggiuntive devono essere sostituite con soluzioni di polimeri di glucosio. Nei casi acuti, è necessaria un'alimentazione continua 24 ore su 24 tramite sondino nasogastrico e il ricovero in clinica per la terapia infusionale. La risposta alla domanda sulla completa esclusione di frutta (come fonte di fruttosio) e latticini (fonte di galattosio) è ambigua, poiché questi prodotti sono un'importante fonte di calcio, proteine e vitamine. Si ritiene che sia auspicabile limitarne significativamente l'assunzione, ma non escluderli completamente dalla dieta. In caso di intervento chirurgico d'urgenza, è necessario normalizzare il tempo di coagulazione del sangue mediante un'alimentazione continua tramite sondino per diversi giorni o mediante terapia infusionale con soluzioni di glucosio per 24-48 ore. I livelli di glucosio e lattato devono essere monitorati durante l'intervento chirurgico.

Glicogenosi tipo III

L'obiettivo principale della dietoterapia è prevenire l'ipoglicemia e correggere l'iperlipidemia. La dietoterapia è simile a quella della glicogenosi di tipo 1a, ma poiché la tendenza all'ipoglicemia è meno pronunciata, nella maggior parte dei casi la somministrazione di amido di mais è sufficiente a mantenere normali i livelli di glucosio durante la notte. Nella glicogenosi di tipo III, a differenza della glicogenosi di tipo I, non è necessario limitare fruttosio e lattosio, poiché il loro metabolismo non è compromesso. L'epatomegalia con disfunzione epatica e anomalie biochimiche, riscontrata in tutti i pazienti durante l'infanzia, tende a scomparire nel periodo postpuberale. Tuttavia, alcuni pazienti possono sviluppare cirrosi epatica. Circa il 25% di questi pazienti sviluppa un adenoma epatico.

Glicogenosi tipo IV

I pazienti affetti da glicogenosi di tipo IV non necessitano di interventi dietetici.

Glicogenosi tipo VI

Il trattamento è sintomatico e consiste nel prevenire l'ipoglicemia. Viene prescritta una dieta ricca di carboidrati.

Glicogenosi tipo IX

Il trattamento è sintomatico e consiste nel prevenire l'ipoglicemia. Si prescrive una dieta ricca di carboidrati e pasti frequenti durante il giorno; si raccomandano anche pasti tardivi e notturni in età precoce. La prognosi per le forme epatiche di glicogenosi di tipo IX è favorevole.

Glicogenosi tipo O

Il trattamento è sintomatico e prevede la prevenzione dell'ipoglicemia. Nei bambini vengono prescritte diete ricche di carboidrati, pasti frequenti e pasti notturni. Sebbene la maggior parte dei pazienti non soffra di disabilità intellettiva, possono verificarsi ritardi nello sviluppo a causa di frequenti periodi di ipoglicemia. La tolleranza al digiuno aumenta con l'età.

Glicogenosi tipo V

Non esiste un trattamento specifico. Il saccarosio migliora la tolleranza all'esercizio fisico e può avere un effetto preventivo se assunto prima dell'attività fisica programmata. Il saccarosio si trasforma rapidamente in glucosio e fruttosio, entrambi composti che bypassano il blocco biochimico durante il loro metabolismo e migliorano la glicolisi.

Glicogeno tipo VII

Non esistono trattamenti specifici. A differenza della glicogenosi di tipo V, la glicogenosi di tipo VII richiede una limitazione dell'assunzione di saccarosio. I pazienti affetti da questa malattia tollerano peggio l'attività fisica dopo aver mangiato cibi ricchi di carboidrati, poiché il glucosio riduce il livello di acidi grassi liberi e corpi chetonici, una fonte di energia alternativa per il tessuto muscolare.

Trattamento farmacologico

Glicogenosi tipo I

Vengono prescritti preparati a base di calcio e vitamina D. L'aumento del metabolismo dei carboidrati deve essere supportato da un'adeguata assunzione di vitamina B1. Per prevenire la nefropatia da urati e la gotta, viene prescritto l'allopurinolo, assicurandosi che la concentrazione di acido urico non superi i 6,4 mg/dL. Se il paziente presenta microalbuminuria, sono necessari inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina per prevenire la disfunzione renale. Per ridurre il rischio di pancreatite e calcoli biliari in caso di ipertrigliceridemia grave, sono indicati farmaci che abbassano i livelli di trigliceridi (acido nicotinico). Ai pazienti con lb e neutropenia grave viene prescritto il fattore stimolante le colonie di granulociti: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). I pazienti di solito rispondono bene al trattamento con piccole dosi (dose iniziale 2,5 mg/kg a giorni alterni). La milza a volte aumenta di dimensioni durante l'assunzione del farmaco. L'esame citogenetico del midollo osseo è richiesto prima del trattamento e a 1 anno dalla prescrizione del farmaco. La prognosi è favorevole nella maggior parte dei casi.

Glicogenosi tipo II

Attualmente, si stanno sviluppando metodi per il trattamento della malattia. Il più promettente è considerato la terapia enzimatica sostitutiva. Il farmaco Myozyme (Genzyme) è un enzima umano ricombinante alfa-glicosidasi. Il farmaco è registrato in molti paesi europei, negli Stati Uniti e in Giappone. Recentemente, sono stati condotti diversi studi clinici su pazienti affetti dalla forma infantile della malattia. Questi studi hanno dimostrato che la terapia enzimatica sostitutiva può ridurre la cardiomegalia, migliorare la funzionalità cardiaca e muscolare e prolungare la vita del bambino. Inoltre, quanto prima si inizia il trattamento, tanto più efficace è. Myozyme viene prescritto alla dose di 20 mg/kg ogni 2 settimane, a lungo termine e in modo costante.

Trattamento chirurgico

Nei casi di scarsa correzione dei disturbi metabolici con metodi di dietetica per la glicogenosi di tipo I, è indicato il trapianto di fegato.

Il trapianto di fegato per la glicogenosi di tipo III viene eseguito solo in caso di alterazioni epatiche irreversibili. La prognosi è generalmente favorevole per la forma epatica, ma nella forma muscolare possono svilupparsi miopatia e cardiomiopatia progressive anche a distanza di tempo, nonostante il trattamento.

L'unico trattamento efficace per la forma classica (epatica) della glicogenosi di tipo IV è il trapianto di fegato.