Urokinase

Agente fibrinolitico - Urokinase - serve come un farmaco dissolvente che elimina i coaguli di sangue attivando il plasminogeno.

Indicazioni Urokinase

È possibile usare l'urochinasi nella trombosi acuta delle arterie e dei vasi venosi, con tromboembolia dei rami delle arterie polmonari, con trombosi dello shunt vascolare.

Urokinase è usato per la sindrome del piede diabetico, che è accompagnata da una formazione prolungata di ulcere e grave ischemia delle gambe. Inoltre, il farmaco viene prescritto in caso di impossibilità o inefficienza di condurre una rivascolarizzazione chirurgica, con un livello di fibrinogeno superiore a 3,5 g / litro.

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Modulo per il rilascio

L'urochinasi è una massa simile alla polpa per l'allevamento, seguita da iniezioni e infusioni di infusione.

Urokinase Powder è confezionato in flaconcini contenenti 10.000 UI, 100.000 UI, 500.000 UI o 1 milione UI di Urokinase.

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Farmacodinamica

L'urochinasi si riferisce alle sostanze enzimatiche con il principio attivo della serina proteasi (serina come amminoacido).

L'urochinasi ha molto in comune con il plasminogeno e lo trasforma in plasmina tramite l'idrolisi del legamento arginina-valina. I thrombi fibrinosi possono dissolversi sotto l'influenza delle proprietà trombolitiche della plasmina proteasica.

Lo stato attivo del plasma indotto dall'urochinasi promuove una diminuzione dose-dipendente della quantità di plasminogeno e fibrinogeno e aumenta anche il contenuto dei prodotti di idrolisi della fibrina e del fibrinogeno. I prodotti di idrolisi influenzano la riduzione della coagulazione del sangue e aumentano l'effetto dell'eparina. Tali proprietà compaiono durante il giorno successivo alla somministrazione di Urokinase.

La trasformazione indotta del plasminogeno in plasmina può essere inibita dagli acidi epsilon-aminocaproico, tranexamico e amminobenzoico. Questi inibitori non esercitano un effetto potenziante sulla proprietà anti-coagulazione della fibrina e del fibrinogeno nella circolazione.

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Farmacocinetica

L'urochinasi viene iniettata nelle arterie o nelle vene per iniezione o infusione.

Quando si effettuano studi appropriati sugli animali, è stato riscontrato che l'urochinasi è degradata da sostanze enzimatiche. Il fegato è di grande importanza nella trasformazione biologica di Urokinase. I metaboliti inattivi vengono escreti con le masse di muco e il fluido urinario.

La durata dell'emivita di Urokinase è stimata in 9-16 minuti. La durata clinica può dipendere dal periodo di esposizione della plasmina attiva.

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Dosaggio e somministrazione

La soluzione di Urokinase può essere somministrata per via endovenosa mediante iniezione o iniezioni per infusione, sia sotto forma di monopreparazione, sia come parte di un trattamento complesso con eparina.

Dosaggio L'urochinasi viene determinata individualmente, sotto il controllo dei parametri della coagulazione del sangue.

• Quando trombosi di vasi venosi profondamente situati:
  • la quantità iniziale del farmaco Urokinase 4400 UI per kg di peso, per i pazienti a rischio di 150 mila UI per 15 minuti;
  • tenendo una dose di 100 mila UI all'ora e per i pazienti a rischio - da 40 a 60 mila UI per 2-3 giorni;
  • Dopo tre giorni, il dosaggio può essere rivisto.
• In embolia polmonare grave:
  • la quantità iniziale del farmaco Urokinase 4400 UI per kg di peso per 15 minuti;
  • dosaggio di ritenzione di Urokinase 4400 UI per kg di peso corporeo / ora per 12 ore;
  • con insufficiente efficienza in un giorno, il dosaggio può essere aumentato.
• In violazione della pervietà dei vasi periferici:
  • 240 mila UI all'ora vengono somministrate come infusione con l'uso di un catetere intraarterioso per 2-4 ore, o fino a quando viene raggiunto il flusso sanguigno, dopo di che passano a 1-2000 UI al minuto;
  • l'infusione viene completata alla fine della trombolisi o due giorni dopo l'inizio dell'infusione.
• Con blocco della fibrina degli shunt di emodialisi:
  • una soluzione di Urokinase 5-25 mila UI per ml viene introdotta in entrambi i rami dello shunt vascolare;
  • se necessario, l'infusione viene ripetuta dopo 35-40 minuti;
  • Il periodo totale di utilizzo di Urokinase non deve superare i 120 minuti.

Immediatamente prima dell'uso di Urokinase, la polvere viene diluita in acqua per iniezione secondo lo schema seguente:

• per Urokinase 10 mila IU, 50 mila IU o 100 mila IU, sono richiesti 2 ml di un solvente liquido;
• Per Urokinase 500 mila UI, sono necessari 10 ml di liquido di dissoluzione.

Successivamente, la preparazione viene diluita alla consistenza desiderata con una soluzione fisiologica o una soluzione di glucosio al 5-10%. L'urochinasi viene somministrata immediatamente dopo la diluizione.

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Utilizzare Urokinase durante la gravidanza

Dati sull'ingestione di urochinasi nella composizione del latte materno, no, nonché informazioni sulla possibilità di utilizzare fibrinolitici in gravidanza. Non omettere la possibilità di sviluppare emorragie, il rischio di insorgenza prematura del parto e la comparsa di altre complicazioni - ad esempio, il distacco prematuro della placenta.

È dimostrato che l'urochinasi attraversa parzialmente la barriera placentare.

Date le informazioni disponibili, l'uso di Urokinase durante la gravidanza è indesiderabile, così come entro un mese dalla nascita del bambino.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni assolute all'uso di Urokinase sono:

• sanguinamento recente (specialmente quelli che sono collegati ad eventi cerebrovascolari);
• ictus, rotture vascolari che si sono verificate nelle ultime otto settimane;
• recente intervento chirurgico, così come la condizione che precede il serraggio primario della superficie della ferita;
• una debole attività del sistema di coagulazione del sangue, una tendenza al sanguinamento (una varietà di diatesi emorragica e fibrinolisi);
• forme gravi di ipertensione, retinopatia associata ad aumento della pressione sanguigna;
• gravi malattie del fegato e sistemi di filtrazione renale;
• aumento della probabilità di sanguinamento gastrointestinale (ulcera peptica, processi tumorali nell'apparato digerente, ecc.);
• aumento del rischio di sanguinamento in presenza di calcoli renali o di tumori del sistema urinario;
• tubercolosi, emottisi;
• stratificazione dell'aneurisma;
• esacerbazione della pancreatite;
• endocardite;
• sepsi microbica, occlusione vascolare settica;
• il primo mese dopo la nascita del bambino, l'aborto spontaneo o medico, o dopo la minaccia di aborto;
• carcinoma sanguinante;
• il primo mese dopo aortografia lombare;
• i primi 8-10 giorni dopo la puntura spinale non complicata.

 Le controindicazioni relative all'uso di Urokinase sono:

• recente rianimazione, patologie della valvola mitrale e fibrillazione atriale;
• allungamento del periodo di tromboplastina, trombocitopenia;
• periodo di gravidanza;
• violazione dell'integrità delle navi arteriose

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Effetti collaterali Urokinase

Gli eventi avversi più comuni dopo la somministrazione di Urokinase sono:

• mikrokrovotecheniya;
• sanguinamento da vasi danneggiati;
• ematomi.

Un certo numero di pazienti durante il trattamento di Urokinase ha avuto gravi emorragie nel sistema digestivo, fegato e emorragie intracerebrali e retroperitoneali.

Spesso si registra un aumento transitorio del livello delle transaminasi e una diminuzione del livello di ematocrito senza evidente sanguinamento.

È possibile formare embolia.

In rari casi si sviluppa un'allergia che si manifesta con arrossamento della pelle, violazione della respirazione, calo della pressione sanguigna.

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Overdose

Il segno principale di un sovradosaggio di Urokinase è il sanguinamento, che deve essere fermato dalla compressione. Se l'applicazione del metodo di compressione non porta a un arresto del sanguinamento, l'infusione di Urokinase viene interrotta e vengono introdotti mezzi per ristabilire il sangue.

L'importo iniziale di aprotinina (farmaco antifermental, un inibitore della plasmina enzima fibrinolitico) dovrebbe raggiungere 500 mila -. 1.000.000 KUI all'ora per via endovenosa, con un ulteriore dose di 50-100.000 Kie all'ora di manutenzione, fino alla stabilizzazione emostatico completa ...

Quando ci sono profonde emorragie, l'infusione di Urokinase viene interrotta con urgenza. Passare al trattamento emostatico con un'infusione di fibrinogeno concentrato e altri prodotti ematici (se necessario).

La terapia con sovradosaggio di Urokinase viene effettuata sotto la supervisione di un medico con esperienza nel campo del trattamento trasfusionale e dell'emostasiologia.

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Interazioni con altri farmaci

Il rischio di sanguinamento aumenta con la somministrazione combinata di Urokinase:

• con farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue (medicinali a base di eparina o cumarina);
• con farmaci che influenzano la qualità e la quantità di piastrine (aspirina, allopurinolo, fenilbutazone, tetracicline, agenti sulfamidici, farmaci antireumatici, citostatici, indometacina, acido clofibrico, dipiridamolo, ecc.;
• con farmaci che deprimono le proprietà di Urokinase (antifibrinolitico).

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Condizioni di archiviazione

Tenere l'urochinasi in un luogo inaccessibile ai bambini, lontano da apparecchi di riscaldamento, in ambienti con una temperatura massima di + 25 ° C.

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Data di scadenza

Urokinase in forma sigillata può essere conservato per un massimo di 3 anni.

La soluzione preparata deve essere applicata immediatamente. Se la soluzione di Urokinase è stata diluita in condizioni asettiche, può essere conservata per un massimo di 8 ore.

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