Urochinasi

L'agente fibrinolitico Urochinasi agisce come agente dissolvente che elimina i coaguli di sangue attivando il plasminogeno.

Indicazioni Urochinasi

È possibile utilizzare l'urochinasi nella trombosi acuta di arterie e vene, nella tromboembolia dei rami dell'arteria polmonare e nella trombosi degli shunt vascolari.

L'urochinasi è utilizzata per la sindrome del piede diabetico, che è accompagnata da formazione prolungata di ulcere e grave ischemia degli arti inferiori. Il farmaco è prescritto anche nei casi in cui la rivascolarizzazione chirurgica è impossibile o inefficace, con un livello di fibrinogeno superiore a 3,5 g/litro.

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Modulo per il rilascio

L'urochinasi è una massa di polvere da diluire con successive iniezioni e infusioni.

La polvere di urochinasi è confezionata in fiale contenenti 10 mila UI, 100 mila UI, 500 mila UI o 1 milione UI di urochinasi.

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Farmacodinamica

L'urochinasi è una sostanza enzimatica il cui principio attivo è la serina proteasi (serina sotto forma di amminoacido).

L'urochinasi ha molto in comune con il plasminogeno e lo trasforma in plasmina mediante idrolisi del legame arginina-valina. I trombi di fibrina sono in grado di dissolversi grazie all'azione trombolitica della plasmina-proteasi.

Lo stato attivo del plasma indotto dall'urochinasi promuove una riduzione dose-dipendente della quantità di plasminogeno e fibrinogeno, aumentando inoltre il contenuto di fibrina e prodotti di idrolisi del fibrinogeno. I prodotti di idrolisi influenzano la riduzione della coagulabilità del sangue e potenziano l'effetto dell'eparina. Tali proprietà si manifestano entro 24 ore dalla somministrazione di urochinasi.

La trasformazione indotta del plasminogeno in plasmina può essere inibita dagli acidi epsilon-amminocaproico, tranexamico e amminobenzoico. Questi inibitori non hanno un effetto potenziante sulla proprietà anticoagulante della fibrina e del fibrinogeno in circolo.

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Farmacocinetica

L'urochinasi viene somministrata nelle arterie o nelle vene tramite iniezione o infusione.

Studi condotti su animali hanno dimostrato che l'urochinasi viene degradata da sostanze enzimatiche. Il fegato svolge un ruolo fondamentale nella trasformazione biologica dell'urochinasi. I metaboliti inattivi vengono escreti nelle feci e nelle urine.

L'emivita dell'urochinasi è stimata in 9-16 minuti. La durata clinica può dipendere dal periodo di esposizione alla plasmina attiva.

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Dosaggio e somministrazione

La soluzione di urochinasi può essere somministrata per via endovenosa tramite iniezione o infusione, come farmaco singolo o come parte di un trattamento combinato con eparina.

Il dosaggio dell'urochinasi viene determinato individualmente, sotto il controllo dei parametri di coagulazione del sangue.

• In caso di trombosi venosa profonda:
  • la dose iniziale del farmaco Urokinase è di 4400 UI per kg di peso, per i pazienti del gruppo a rischio 150 mila UI in 15 minuti;
  • dose di mantenimento di 100 mila UI all'ora e, per i pazienti del gruppo a rischio, da 40 a 60 mila UI per 2-3 giorni;
  • Dopo tre giorni il dosaggio può essere rivisto.
• In caso di embolia polmonare grave:
  • la dose iniziale del farmaco Urokinase è di 4400 UI per kg di peso in 15 minuti;
  • dose di mantenimento di Urochinasi 4400 UI/kg di peso corporeo/ora per 12 ore;
  • Se l'efficacia non è sufficiente, il dosaggio può essere aumentato dopo 24 ore.
• In caso di ostruzione dei vasi periferici:
  • Si somministrano 240 mila UI all'ora tramite infusione tramite catetere intra-arterioso per 2-4 ore, o fino a quando il flusso sanguigno non è più libero, dopodiché si passa a un regime di 1-2 mila UI al minuto;
  • L'infusione viene completata al termine della trombolisi o due giorni dopo l'inizio dell'infusione.
• In caso di blocco da fibrina degli shunt per emodialisi:
  • La soluzione di urochinasi da 5-25 mila UI per ml viene iniettata in entrambi i rami dello shunt vascolare;
  • se necessario, l'infusione viene ripetuta dopo 35-40 minuti;
  • La durata complessiva di utilizzo dell'urochinasi non deve superare i 120 minuti.

Immediatamente prima dell'uso, la polvere di Urokinase viene diluita in acqua per preparazioni iniettabili secondo il seguente schema:

• per urochinasi da 10 mila UI, 50 mila UI o 100 mila UI sono necessari 2 ml di liquido di dissoluzione;
• Per 500 mila UI di Urochinasi sono necessari 10 ml di liquido di dissoluzione.

Successivamente, il farmaco viene diluito fino alla consistenza desiderata con soluzione salina o con soluzione di glucosio al 5-10%. L'urochinasi viene somministrata immediatamente dopo la diluizione.

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Utilizzare Urochinasi durante la gravidanza

Non sono disponibili dati sul passaggio dell'urochinasi nel latte materno, né informazioni sulla possibilità di utilizzare il fibrinolitico durante la gravidanza. La probabilità di emorragia, il rischio di travaglio prematuro e il verificarsi di altre complicazioni, come il distacco prematuro della placenta, non possono essere ignorati.

È stato dimostrato che l'urochinasi attraversa parzialmente la barriera placentare.

Sulla base delle informazioni disponibili, l'uso di Urokinase non è raccomandato durante la gravidanza, così come durante il mese successivo alla nascita del bambino.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni assolute all'uso dell'Urochinasi ci sono:

• emorragie recenti (in particolare quelle correlate ad eventi cerebrovascolari);
• ictus, rotture vascolari verificatesi nelle ultime otto settimane;
• intervento chirurgico recente, nonché la condizione precedente la guarigione primaria della superficie della ferita;
• debole attività del sistema di coagulazione del sangue, tendenza al sanguinamento (tipi di diatesi emorragica e fibrinolisi);
• forme gravi di ipertensione, retinopatia associata a pressione alta;
• patologie gravi del fegato e del sistema di filtrazione renale;
• aumento della probabilità di emorragie gastrointestinali (ulcera peptica, processi tumorali nell'apparato digerente, ecc.);
• aumento del rischio di sanguinamento in presenza di calcoli renali o tumori dell'apparato urinario;
• tubercolosi, emottisi;
• dissezione dell'aneurisma;
• esacerbazione della pancreatite;
• endocardite;
• sepsi microbica, occlusione vascolare settica;
• il primo mese dopo la nascita di un bambino, l'aborto spontaneo o farmacologico, o dopo una minaccia di interruzione di gravidanza;
• carcinoma sanguinante;
• il primo mese dopo l'aortografia lombare;
• i primi 8-10 giorni dopo una puntura spinale non complicata.

Le controindicazioni relative all'uso dell'urochinasi sono:

• recenti misure di rianimazione, patologie della valvola mitrale e fibrillazione atriale;
• prolungamento del periodo di tromboplastina, trombocitopenia;
• periodo di gravidanza;
• violazione dell'integrità dei vasi arteriosi

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Effetti collaterali Urochinasi

Gli effetti collaterali più comuni dopo la somministrazione di Urochinasi sono:

• microemorragia;
• sanguinamento dai vasi danneggiati;
• ematomi.

Durante il trattamento con Urochinasi, diversi pazienti hanno manifestato gravi emorragie negli organi digestivi e nel fegato, nonché emorragie intracerebrali e retroperitoneali.

Spesso si registra un aumento transitorio dei livelli delle transaminasi e una diminuzione dei livelli dell'ematocrito senza sanguinamento evidente.

Potrebbe svilupparsi un'embolia.

In rari casi si sviluppa un'allergia, che si manifesta con arrossamento della pelle, difficoltà respiratorie e calo della pressione sanguigna.

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Overdose

Il sintomo principale del sovradosaggio di urochinasi è l'emorragia, che deve essere arrestata con la compressione. Se la compressione non arresta l'emorragia, l'infusione di urochinasi viene interrotta e si somministrano agenti emostatici.

La dose iniziale di Aprotinina (farmaco antienzimatico, inibitore dell'enzima fibrinolitico plasmina) deve essere compresa tra 500 mila e 1 milione UI all'ora per via endovenosa, con successiva dose di mantenimento di 50-100 mila UI all'ora fino alla completa stabilizzazione emostatica.

In caso di sanguinamento profuso, l'infusione di urochinasi viene interrotta immediatamente. Si inizia il trattamento emostatico con infusione di fibrinogeno concentrato e altri emoderivati (se necessario).

Il trattamento del sovradosaggio di Urochinasi deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto in terapia trasfusionale ed emostasi.

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Interazioni con altri farmaci

Il rischio di sanguinamento aumenta con la somministrazione combinata di Urochinasi:

• con farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue (medicinali a base di eparina o cumarina);
• con farmaci che influenzano la qualità e la quantità delle piastrine (aspirina, allopurinolo, fenilbutazone, tetraciclina, sulfamidici, farmaci antireumatici, citostatici, indometacina, acido clofibrico, dipiridamolo, ecc.);
• con farmaci che inibiscono le proprietà dell'urochinasi (antifibrinolitici).

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Condizioni di archiviazione

Conservare l'urochinasi in un luogo inaccessibile ai bambini, lontano da fonti di calore, in ambienti con temperature fino a +25°C.

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Data di scadenza

L'urochinasi può essere conservata in forma sigillata fino a 3 anni.

La soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione di urochinasi è stata diluita in condizioni asettiche, può essere conservata per un massimo di 8 ore.

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