Vancogen

Un antibiotico glicopeptidico per infusioni endovenose, utilizzato esclusivamente nei reparti di degenza delle strutture mediche. È destinato al trattamento di infezioni gravi; il principio attivo è la vancomicina cloridrato (prodotta da Amycolatopsis orientalis).

Indicazioni Vancogen

Casi clinici gravi di malattie infettive causate da microrganismi sensibilizzati al principio attivo, a causa della mancata efficacia della penicillina, cefalosporina e di altri farmaci antibatterici o dell'ipersensibilità ad essi nel paziente; sepsi batterica; infiammazione batterica dell'endocardio; terapia antibiotica preoperatoria per la sostituzione della valvola cardiaca; infiammazione (ascesso) del polmone; malattie infettive e infiammatorie delle ossa, del midollo osseo e del sistema nervoso centrale; enterocolite.

Modulo per il rilascio

Sostanza secca per soluzione per infusione, confezionata in flaconcini contenenti 500 e 1000 mg di principio attivo.

Farmacodinamica

L'effetto battericida si basa sull'inibizione della biosintesi della membrana cellulare batterica e sulla riduzione della sua resistenza. Il cloridrato di vancomicina modifica la sintesi della molecola di acido ribonucleico del microrganismo patogeno.

Il principio attivo è attivo contro i microbi Gram-positivi: stafilococchi, in particolare stafilococchi aurei ed epidermici (compresi i ceppi resistenti alla meticillina), streptococchi ß-emolitici di gruppo A e di gruppo B, pneumococchi (compresi i ceppi resistenti alla penicillina), streptococchi verdi, enterococchi, listeria, bacilli difterici, clostridi, attinomiceti.

Sopprime l'attività della maggior parte dei microrganismi sensibili al vancomicina cloridrato con una concentrazione sierica minima di questo farmaco fino a 5 mcg/ml. Per lo Staphylococcus aureus tollerante, una concentrazione del farmaco compresa tra 10 mcg/ml e 20 mcg/ml è letale.

Farmacocinetica

Il principio attivo non viene praticamente assorbito nel tratto gastrointestinale, per questo motivo si utilizzano infusioni endovenose continue (nell'arco di un'ora) di vancomicina cloridrato.

La concentrazione sierica post-infusione più elevata è direttamente proporzionale alla dose somministrata: l'infusione goccia a goccia di 500 mg di antibiotico porta a una concentrazione sierica di circa 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Dopo 12 ore, il livello residuo del farmaco è compreso tra 5 e 10 mcg/ml. Il legame con l'albumina è del 55%.

Il principio attivo penetra bene nei fluidi interstiziali: articolari, pleurici, pericardici e altri. Supera la barriera ematoencefalica solo in caso di infiammazione delle membrane cerebrali.

Circa tre quarti della quantità somministrata di questa sostanza viene eliminata con le vie urinarie attraverso il filtro glomerulare durante il primo giorno; nei soggetti di età superiore ai 18 anni senza patologie renali, l'emivita della vancomicina cloridrato è compresa tra quattro e sei ore. In presenza di anuria, questo periodo di tempo si estende a 7,5 giorni.

Dosaggio e somministrazione

Età infantile del paziente

Il dosaggio raccomandato è di 10 mg per chilogrammo di peso corporeo del bambino, somministrato per via endovenosa nell'arco di un'ora ogni sei ore.

Il trattamento dei neonati inizia con un dosaggio di 15 mg per chilogrammo di peso corporeo, che viene poi ridotto a 10 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni 12 ore durante i primi sette giorni di vita. Dall'ottavo giorno fino a un mese di età, vengono somministrati 10 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni otto ore. La somministrazione avviene per flebo nell'arco di un'ora.

Regimi di dosaggio del vancogeno nel periodo neonatale

Età dall'inizio della gravidanza¹ (settimane)	Età cronologica (giorni)	Siero Creatinina² (mg/dl)	Dosaggio (mg/kg)
Meno di 30	Non più di sette	I dati non sono informativi³	15 in un giorno
	Dall'ottavo giorno di vita	Non più di 1,2	10 in 12 ore
30-36	Non più di 14	I dati non sono informativi³	10 in 12 ore
	Oltre 14	Non più di 0,6	10 in 8 ore
	Oltre 14	0,7-1,2	10 in 12 ore
Più di 36	Non più di sette	I dati non sono informativi³	10 in 12 ore
	Dall'ottavo giorno di vita	Non più di 0,6	10 in 8 ore
	Dall'ottavo giorno di vita	0,7-1,2	10 in 12 ore

¹ – età dello sviluppo intrauterino più età cronologica;

² – se il livello di creatinina sierica è superiore a 1,2 mg/dl, il farmaco viene dosato a 15 mg/kg al giorno;

³ – tali pazienti devono monitorare regolarmente il livello sierico del principio attivo del farmaco.

Dosaggio per pazienti di età superiore ai 18 anni

Il dosaggio raccomandato del farmaco per le persone di età superiore ai 18 anni senza patologie renali è di 2000 mg al giorno. Può essere somministrato quattro volte al giorno alla dose di 500 mg o due volte al giorno alla dose di 1000 mg, mantenendo intervalli di tempo costanti. L'iniezione di Vancogen per via endovenosa viene effettuata alla velocità di 10 mg/min.

Nei pazienti anziani e/o in sovrappeso, il dosaggio del farmaco può essere aggiustato in base al contenuto plasmatico del principio attivo.

Nei pazienti con processi patologici renali, il dosaggio di Vancogen viene determinato individualmente in base ai livelli di creatinina sierica.

Dosaggio di vancogeno in soggetti con disfunzione renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio di Vancogen (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

I calcoli sopra riportati non sono applicabili a soggetti senza produzione di urina nella vescica. Si raccomanda di iniziare la terapia con un dosaggio di 15 mg per chilogrammo di peso corporeo per accelerare la creazione di concentrazioni ottimali di vancomicina cloridrato nel plasma sanguigno. Il dosaggio che mantiene il livello sierico del suo contenuto è determinato alla velocità di 1,9 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Per i pazienti con grave disfunzione renale, si raccomanda l'infusione endovenosa a goccia di dosi di mantenimento di Vancogen (250-1000 mg) una volta a intervalli di diversi giorni, in caso di anuria - 1000 mg una volta a intervalli di sette-dieci giorni.

Preparazione e utilizzo

Infusioni endovenose: per ottenere una composizione con una densità di vancomicina cloridrato di 50 mg/ml, aggiungere 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili a un flaconcino contenente 500 ml di principio attivo; con 1000 ml - 20 ml. Questa composizione deve essere diluita con una soluzione di glucosio per infusione (5%) o isotonica (0,9% NaCl) per ottenere una densità del principio attivo di 5 mg/ml: una composizione con 500 mg di principio attivo viene diluita in 100 ml di soluzione di glucosio per infusione al 5% (isotonica, 0,9% NaCl), con 1000 mg - in 200 ml. Se necessario, le soluzioni per infusione pronte all'uso possono essere conservate a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero), ma non per più di 24 ore.

La colite pseudomembranosa associata ad antibiotici causata da Peptoclostridium difficile o l'enterocolite stafilococcica richiedono la somministrazione orale del farmaco. Il dosaggio per adulti è di 500-1000 mg al giorno. Il calcolo per i bambini si basa su 40 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Una singola dose si calcola suddividendo la dose in tre o quattro dosi. La durata del trattamento va da una settimana a dieci giorni.

La soluzione orale si prepara sciogliendo la polvere contenuta nel flacone in 30 ml di acqua. La soluzione risultante può essere miscelata con sciroppi liquidi o aromi alimentari per migliorarne il sapore.

[ 1 ]

Utilizzare Vancogen durante la gravidanza

L'uso di questo medicinale non è raccomandato durante la gravidanza, ad eccezione dei casi vitali. Il principio attivo è presente nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il ciclo terapeutico della vancomicina.

Controindicazioni

Neurite cocleare, perdita dell'udito; patologie renali; primi tre mesi di gravidanza, sensibilizzazione agli ingredienti della soluzione.

Effetti collaterali Vancogen

L'iniezione endovenosa a breve termine del farmaco è associata al rischio di anafilassi, ovvero un afflusso di sangue alla parte superiore del corpo, associato a eruzioni cutanee su viso, collo, braccia e gambe e contrazioni spasmodiche dei muscoli del torace e della schiena. Di norma, tali fenomeni non durano più di un terzo d'ora, ma non sempre. Raramente, tali fenomeni si verificano anche alla velocità di infusione raccomandata.

Il pericolo maggiore è rappresentato dagli effetti collaterali del farmaco sugli organi uditivi e sulla funzionalità renale. La comparsa di sintomi di perdita dell'udito, come l'acufene, è un segnale che è opportuno interrompere il trattamento con Vancogen, a causa della possibilità di alterazioni irreversibili degli organi uditivi.

Una grave disfunzione renale conseguente alla terapia farmacologica è raramente riscontrata. Si manifesta con un aumento della creatinina plasmatica e dell'azotemia. Si sviluppa più spesso con la terapia ad alte dosi. Sono stati segnalati casi isolati di nefrite interstiziale con l'uso combinato di agenti antibatterici aminoglicosidici o con insufficienza renale nel paziente. L'interruzione della somministrazione porta al ripristino della normale funzionalità renale.

Si possono osservare disturbi reversibili dell'ematopoiesi sotto forma di diminuzione del numero di neutrofili, leucociti, piastrine e aumento del numero di eosinofili.

Le reazioni cutanee possono includere orticaria, eritema essudativo maligno, sindrome di Lyell e vasculite.

Disturbi dispeptici e diarrea incontrollabile possono essere considerati un sintomo dello sviluppo di una superinfezione.

Overdose

I sintomi di overdose da farmaco si manifestano con l'aggravarsi degli effetti collaterali. La somministrazione viene interrotta e si adottano misure terapeutiche in base alla sintomatologia.

Misure raccomandate: somministrazione di liquidi e determinazione della densità sierica del principio attivo. L'emofiltrazione è preferibile per l'eliminazione del farmaco in eccesso. In questo caso, è più efficace dell'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato di Vancogen con farmaci che possono avere un effetto tossico sul sistema nervoso centrale e/o sugli organi urinari (uregit, cisplatino, agenti antibatterici aminoglicosidici, miorilassanti) può aumentare reciprocamente l'intossicazione.

L'associazione con farmaci ototossici può aumentare significativamente l'impatto negativo sugli organi uditivi.

L'associazione con antistaminici può mascherare i segni dell'ototossicità del Vancogen (tinnito).

L'uso concomitante di anestetici aumenta la possibilità di sviluppare ipotensione arteriosa, reazioni cutanee e anafilattoidi.

Il cloridrato di vancomicina in soluzione ha un'acidità pronunciata, che non può essere trascurata quando è necessaria la miscelazione con altre sostanze.

Non è nota la resistenza crociata del Vancogen con altri farmaci antibatterici.

Uso combinato con cloramfenicolo, ormoni steroidei sintetici, meticillina, eufillina, antibiotici cefalosporinici, derivati dell'eparina, fenobarbitale.

[ 2 ]

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperature inferiori a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

[ 3 ]

Data di scadenza

La durata di conservazione è di 3 anni.

La soluzione preparata per infusioni è adatta all'uso entro 24 ore dal momento della preparazione, purché conservata a una temperatura di 2-8°C.