Zeptol

Zeptol è un anticonvulsivante.

Indicazioni Zeptol

Indicato per l'eliminazione di:

• crisi epilettiche focali semplici o complesse (con o senza perdita di coscienza) con o senza generalizzazione secondaria;
• forma generalizzata di crisi tonico-cloniche;
• attacchi di convulsioni di tipo misto.

Il farmaco viene utilizzato sia in monoterapia che in terapia combinata.

Viene utilizzato per eliminare le fasi acute delle sindromi maniacali e anche come farmaco di supporto nel trattamento del disturbo bipolare (come misura preventiva contro una possibile esacerbazione o per ridurre la gravità delle manifestazioni di una malattia aggravata). È inoltre prescritto per:

• sindrome da astinenza;
• forma idiopatica di nevralgia del trigemino, nonché la stessa patologia, ma sullo sfondo della sclerosi multipla (tipica o atipica);
• forma idiopatica di nevralgia nella regione del nervo glossofaringeo.

[ 1 ], [ 2 ]

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, 10 pezzi per blister. Una confezione contiene 10 blister.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

Quando si utilizza la carbamazepina come agente monoterapeutico, gli epilettici (soprattutto adolescenti e bambini) sviluppano un effetto psicotropo del farmaco. Ha un effetto parzialmente positivo sulle manifestazioni di depressione e ansia e, inoltre, riduce l'aggressività e l'irritabilità del paziente. Esistono studi che hanno dimostrato che l'efficacia della carbamazepina in relazione ai dati psicomotori e alle funzioni cognitive si manifesta in base al dosaggio, ma allo stesso tempo è piuttosto discutibile o ha un effetto negativo sull'organismo. Altri studi hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto positivo su indicatori quali la capacità di apprendimento, l'attenzione e la capacità di memoria.

Come farmaco neurotropo, la carbamazepina è indicata per diverse patologie neurologiche: ad esempio, allevia gli attacchi di dolore che si verificano in caso di nevralgia del trigemino secondaria o idiopatica. Allo stesso tempo, la carbamazepina viene utilizzata per alleviare il dolore neurogeno che si sviluppa in disturbi come la parestesia post-traumatica, la tabe spinale e la fase posterpetica della nevralgia.

Durante la sindrome da astinenza, il farmaco contribuisce ad aumentare la soglia di predisposizione alle convulsioni (che si abbassa in una persona in questo stato) e attenua anche i sintomi clinici della patologia: tremore, aumento dell'eccitabilità e disturbi dell'andatura. Nelle persone con diabete mellito centrale (tipo insipido), la carbamazepina riduce la sensazione di sete e la diuresi.

L'efficacia del farmaco come agente psicotropo nelle forme affettive di disturbo è stata confermata: eliminazione delle fasi acute delle sindromi maniacali e agente di mantenimento nel disturbo bipolare (tipo maniaco-depressivo; vengono utilizzate sia in monoterapia che in associazione con farmaci a base di litio, antidepressivi o neurolettici). Inoltre, Zeptol è efficace nei casi di psicosi maniacale o schizoaffettiva (in associazione con farmaci neurolettici) e nella fase acuta della forma polimorfica di schizofrenia. Tuttavia, il meccanismo d'azione del componente attivo del farmaco non è stato completamente chiarito.

La carbamazepina normalizza lo stato delle membrane delle terminazioni nervose sovraeccitate, rallenta la ripetizione delle scariche neuronali e inibisce il movimento sinaptico degli impulsi eccitatori. È stato dimostrato che il principale meccanismo d'azione del farmaco è la prevenzione della riformazione dei canali del sodio potenziale-dipendenti all'interno dei neuroni depolarizzati, che si ottiene bloccando i canali del sodio. Le proprietà antiepilettiche del farmaco sono principalmente dovute al rallentamento del rilascio del glutammato e alla stabilizzazione dello stato delle membrane neuronali. L'effetto antimaniacale, invece, è dovuto alla soppressione del metabolismo della noradrenalina e della dopamina.

Farmacocinetica

Dopo l'assunzione del farmaco, l'assorbimento della sostanza è quasi completo, ma piuttosto lento. Con una singola compressa, il picco di concentrazione plasmatica si verifica dopo 12 ore. Con una singola dose orale di 400 mg, la concentrazione media di picco è di circa 4,5 mcg/ml.

L'assunzione di cibo non ha effetti significativi sulla portata e sulla velocità dell'assorbimento.

La concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta entro 1-2 settimane (l'intervallo dipende dai parametri metabolici del paziente - autoinduzione del sistema enzimatico epatico da parte del principio attivo, nonché eteroinduzione da parte di altri farmaci utilizzati in combinazione con Zeptol; nonché dalla dose, dalla durata del ciclo di trattamento e dalle condizioni di salute del paziente). Esistono significative differenze interindividuali nei parametri di concentrazione costante all'interno dell'intervallo di dosaggio del farmaco: di norma, oscillano tra 4 e 12 μg/ml (o 17-50 μmol/l). I parametri della carbamazepina-10,11-epossido (un prodotto di decadimento farmacologicamente attivo) sono circa il 30% rispetto ai livelli di carbamazepina.

Dopo il completo assorbimento del farmaco, il volume di distribuzione apparente è di 0,8-1,9 l/kg. Il principio attivo attraversa la placenta. La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche è di circa il 70-80%. L'indicatore di carbamazepina immodificata nel liquido cerebrospinale e, insieme a questo, nella saliva, corrisponde alla parte del componente non legata alle proteine plasmatiche (circa il 20-30%). Il latte materno contiene circa il 25-60% della sostanza (percentuale relativa agli indicatori plasmatici).

Il principio attivo viene metabolizzato nel fegato, spesso attraverso la via epossidica. I principali prodotti di decadimento si formano durante questo processo: il derivato 10,11-transdiolo con il suo coniugato e l'acido glucuronico. Il principale isoenzima che promuove la biotrasformazione del principio attivo in carbamazepina-10,11-epossido è l'emoproteina di tipo P450 ZA4. Allo stesso tempo, le reazioni metaboliche creano un prodotto di decadimento "minore": il 9-idrossi-metil-10-carbamoil acridano. A seguito di una singola somministrazione orale del farmaco, circa il 30% della carbamazepina si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti finali. Altre principali vie di biotrasformazione della sostanza contribuiscono alla formazione di vari derivati monoidrossilati, nonché dell'N-glucuronide della carbamazepina, che avviene con l'ausilio dell'elemento UGT2B7.

Dopo una singola somministrazione orale, l'emivita media della sostanza immodificata è di 36 ore e, con l'uso ripetuto, si riduce a una media di 16-24 ore (a causa dell'autoinduzione del sistema microsomiale epatico) in base alla durata del ciclo di somministrazione. Nei soggetti che assumono contemporaneamente Zeptol con altri induttori dello stesso sistema enzimatico epatico (ad esempio, fenitoina o fenobarbital), l'emivita sarà di 9-10 ore.

L'emivita plasmatica del prodotto di degradazione 10,11-epossido è di circa 6 ore dopo una singola dose orale di epossido.

Con una singola dose di 400 mg, il 72% della sostanza viene escreto nelle urine e il restante 28% nelle feci. Circa il 2% della dose viene escreto immodificato nelle urine e un altro 1% viene escreto sotto forma di prodotto di degradazione farmacoattiva 10,11-epossido.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosaggio e somministrazione

Zeptol è prescritto per somministrazione orale. La dose giornaliera è solitamente suddivisa in 2-3 dosi. Il farmaco può essere assunto durante o dopo i pasti, oppure lontano dai pasti (bevuto con acqua).

Prima di iniziare un ciclo di trattamento, i pazienti che potrebbero essere portatori dell'allele HLA-A*3101 dovrebbero, se possibile, sottoporsi al test per verificarne la presenza, poiché il farmaco può causare gravi effetti collaterali in queste persone.

Nel trattamento dell'epilessia è necessario iniziare con un piccolo dosaggio giornaliero, che viene gradualmente aumentato tenendo conto delle esigenze del paziente.

Per selezionare la dose necessaria del farmaco, è necessario innanzitutto determinare il livello plasmatico di carbamazepina. Questo punto è particolarmente importante nella terapia di combinazione.

La dose giornaliera per adulti è solitamente di 100-200 mg (suddivisa in 1-2 dosi) all'inizio. Successivamente, viene gradualmente aumentata fino al raggiungimento dell'efficacia ottimale: in genere, la dose raccomandata è di 800-1200 mg. A volte, i pazienti necessitano di una dose giornaliera che può raggiungere i 1600 o 2000 mg.

Nei bambini, il trattamento inizia con una dose giornaliera di 100 mg, che viene aumentata di 100 mg settimanalmente.

La dose giornaliera standard è di 10-20 mg/kg (da assumere in più dosi).

Bambini di età compresa tra 5 e 10 anni: 400-600 mg (in 2-3 dosi); bambini di età compresa tra 10 e 15 anni: 600-1000 mg (in 2-5 dosi).

Se possibile, si consiglia di prescrivere il farmaco in monoterapia, ma in caso di associazione ad altri farmaci è necessario lo stesso regime di aumento graduale del dosaggio (non è necessario aumentare la dose del farmaco aggiuntivo).

Nelle forme acute di sindrome maniacale, così come come farmaco di mantenimento per il disturbo bipolare, il dosaggio è compreso tra 400 e 1600 mg, e tra 400 e 600 mg al giorno, da suddividere in 2-3 assunzioni. In caso di forma acuta di sindrome maniacale, si raccomanda di aumentare rapidamente il dosaggio. Tuttavia, per garantire la necessaria tolleranza nel trattamento di mantenimento per il disturbo bipolare, la dose deve essere aumentata gradualmente, in piccole quantità.

In caso di sindrome da astinenza, la dose giornaliera media è di 200 mg tre volte al giorno. Nelle fasi gravi della patologia, il dosaggio può essere aumentato nei primi giorni (ad esempio, fino a 400 mg tre volte al giorno). In caso di sintomi gravi, la terapia deve essere iniziata associando il farmaco a farmaci sedativo-ipnotici (come clometiazolo o clordiazepossido), rispettando i dosaggi sopra indicati. Dopo la fase acuta della malattia, il farmaco può essere utilizzato in monoterapia.

Per la nevralgia del trigemino idiopatica (o nevralgia della stessa area dovuta a sclerosi multipla (tipica o atipica)) o nella zona del nervo glossofaringeo: la dose giornaliera iniziale è di 200-400 mg (100 mg due volte al giorno per gli anziani). Successivamente, la dose viene aumentata gradualmente fino alla scomparsa del dolore (di solito a un dosaggio di 200 mg 3-4 volte al giorno). La maggior parte delle persone ritiene che questo regime posologico sia sufficiente per mantenere una buona salute, ma a volte può essere necessario un dosaggio di 1600 mg al giorno. Dopo la scomparsa del dolore, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto al minimo necessario per il mantenimento.

Utilizzare Zeptol durante la gravidanza

L'assunzione orale di carbamazepina può causare alcuni difetti.

I bambini le cui madri soffrono di crisi epilettiche sono predisposti a problemi nell'utero (incluse malformazioni congenite). Sono stati segnalati casi di aumento del rischio di tali disturbi a causa dell'assunzione di carbamazepina, ma non vi sono prove convincenti da studi controllati sulla monoterapia.

Inoltre, ci sono informazioni sull'uso del farmaco associato a disturbi dello sviluppo intrauterino, nonché a difetti congeniti, tra cui la schisi spinale e altri difetti congeniti (problemi con lo sviluppo della regione maxillo-facciale, ipospadia, varie anomalie cardiovascolari, ecc.).

Le donne in gravidanza affette da epilessia devono prestare particolare attenzione all'assunzione del farmaco. Durante il periodo di assunzione del farmaco, è necessario seguire le seguenti regole:

• durante la gravidanza che si verifica nel corso del trattamento; nella fase di pianificazione; o se c'è la necessità di usare il farmaco dopo che la gravidanza è già avvenuta - è necessario valutare attentamente il possibile beneficio per la donna e confrontarlo con il potenziale impatto negativo sul feto (soprattutto durante il 1° trimestre);
• per le donne in età riproduttiva, il farmaco è prescritto come agente monoterapeutico;
• è necessario prescrivere i dosaggi minimi efficaci, nonché monitorare i livelli del componente attivo nel plasma;
• È necessario informare i pazienti che aumenta il rischio di anomalie congenite nel bambino e offrire loro la possibilità di effettuare uno screening prenatale;
• Si raccomanda di non interrompere un trattamento anticonvulsivante efficace nelle donne in gravidanza, perché un peggioramento della patologia rappresenterebbe una minaccia per la salute sia della madre che del feto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza accertata alla carbamazepina o a farmaci con proprietà chimiche simili (triciclici), nonché ad altri componenti del farmaco;
• presenza di blocco AV;
• storia di soppressione funzionale del midollo osseo;
• anamnesi di porfiria di tipo epatico (ad esempio, porfiria cutanea in fase avanzata, porfiria intermittente in fase acuta e anche forma mista di porfiria);
• bambini di età inferiore ai 5 anni;
• combinazione con farmaci inibitori delle MAO.

[ 8 ]

Effetti collaterali Zeptol

Nella fase iniziale o a seguito dell'uso di un dosaggio iniziale eccessivo del farmaco, e inoltre negli anziani, possono verificarsi alcune reazioni negative. Tra queste manifestazioni:

• Organi del SNC: comparsa di mal di testa o vertigini, sensazione di debolezza generale o sonnolenza, comparsa di diplopia o atassia;
• tratto gastrointestinale: vomito con nausea;
• allergia cutanea.

Gli effetti collaterali correlati alla dose scompaiono generalmente entro pochi giorni (spontaneamente o dopo una riduzione temporanea del dosaggio del farmaco).

Esiste anche la possibilità che si sviluppino le seguenti conseguenze negative:

• organi del sistema emopoietico: sviluppo di eosinofilia, leucopenia o trombocitopenia; carenza di acido folico, comparsa di linfoadenopatia, agranulocitosi o leucocitosi, anemia o le sue forme megaloblastiche, emolitiche o aplastiche, nonché pancitopenia. È inoltre possibile lo sviluppo di porfiria cutanea tardiva, fase acuta di porfiria intermittente e forma mista di questa patologia, nonché sviluppo di reticolocitosi o forma eritrocitaria di aplasia;
• Organi del sistema immunitario: sviluppo di intolleranza multiorgano di tipo ritardato, accompagnata da linfoadenopatia, vasculite, febbre ed eruzione cutanea (oltre a sintomi simili al linfoma, leucopenia, artralgia, eosinofilia ed epatosplenomegalia, nonché scomparsa dei dotti biliari e alterazioni dei test di funzionalità epatica (sono possibili diverse combinazioni dei sintomi sopra indicati)). Possibile insorgenza di disturbi di altri organi (ad esempio polmoni, reni e fegato o intestino crasso, miocardio e pancreas), sviluppo della forma periferica di eosinofilia, forma asettica di meningite, accompagnata da mioclono, e inoltre edema di Quincke, anafilassi o ipogammaglobulinemia;
• Organi del sistema endocrino: aumento di peso, gonfiore, ritenzione idrica, diminuzione dell'osmolarità plasmatica dovuta a un effetto simile a quello della vasopressina (ciò causa occasionalmente iperidratazione, che a sua volta provoca vomito, letargia, forti mal di testa, problemi neurologici e confusione) e sviluppo di iponatriemia. Inoltre, si osserva un aumento dei livelli di prolattina nel sangue (in questo caso possono svilupparsi sintomi come ginecomastia o galattorrea, nonché disturbi del metabolismo osseo - una diminuzione dei livelli di calcio con 25-idrossicolecalciferolo nel plasma sanguigno), con conseguente osteoporosi/osteomalacia, e talvolta un aumento dei livelli di colesterolo (inclusi trigliceridi e colesterolo HDL);
• Apparato digerente e metabolismo: carenza di folati, perdita di appetito, porfiria acuta (forma mista o stadio acuto di porfiria intermittente) o porfiria non acuta (stadio avanzato di porfiria cutanea);
• disturbi mentali: sviluppo di allucinazioni uditive o visive, stato depressivo, comparsa di una sensazione di ansia, sovreccitazione, aggressività, perdita di appetito, esacerbazione della psicosi, manifestazione di confusione;
• Organi del sistema nervoso: sensazione di debolezza generale o sonnolenza, vertigini con mal di testa, sviluppo di atassia o diplopia. Inoltre, disturbo dell'accomodazione visiva (ad esempio, visione offuscata), movimenti involontari di natura anomala (ad esempio, tremore, tic o distonia), sviluppo di nistagmo. Disturbo della funzione motoria degli occhi, discinesia orofacciale, disturbo del linguaggio (ad esempio, difficoltà di parola o disartria), sviluppo di neuropatia periferica, coreoatetosi, parestesia, debolezza muscolare e paresi. Disturbo delle papille gustative, forma maligna della sindrome neurolettica, nonché forma asettica di meningite, accompagnata da forma periferica di eosinofilia e mioclono;
• organi visivi: disturbo dell'accomodazione (offuscamento della vista), sviluppo di congiuntivite, cataratta e aumento della pressione intraoculare;
• organi uditivi: problemi di udito (come tinnito), aumento/diminuzione della sensibilità uditiva, problemi con la percezione del tono;
• organi del sistema cardiovascolare: aumento/diminuzione della pressione sanguigna, disturbo della conduzione cardiaca, sviluppo di aritmia o bradicardia, oltre a blocco con svenimento, tromboflebite o collasso circolatorio, nonché tromboembolia (ad esempio embolia polmonare) e insufficienza cardiaca congestizia, nonché esacerbazione della malattia coronarica;
• Apparato respiratorio: aumento della sensibilità polmonare, i cui sintomi sono dispnea, febbre, polmonite o polmonite;
• tratto digerente: nausea grave, secchezza delle fauci, nonché vomito, stitichezza o diarrea, dolori addominali, pancreatite, infiammazione della lingua o stomatite;
• Organi dell'apparato digerente: aumento dei livelli di GGT (dovuto all'induzione degli enzimi epatici), che spesso non ha effetti clinici sull'organismo, così come dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue e, con essa, dei livelli di transaminasi epatiche. Inoltre, si possono verificare vari tipi di epatite (colestatica, epatocellulare, granulomatosa o mista), insufficienza epatica o scomparsa dei dotti biliari;
• Tessuto sottocutaneo insieme alla pelle: sviluppo di orticaria (a volte grave) o dermatite allergica. Comparsa anche di eritroderma o dermatite esfoliativa, prurito, eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, sviluppo di eritema multiforme e nodoso o fotosensibilità, porpora o acne. Si osservano inoltre aumento della sudorazione, alterazioni della pigmentazione cutanea, alopecia e irsutismo.
• muscoli e sistema scheletrico: sensazione di debolezza o dolore nei muscoli, comparsa di spasmi muscolari, nonché artralgia e disturbi del metabolismo osseo;
• organi dell'apparato urinario: insufficienza renale, disfunzione renale (come ematuria con albuminuria o oliguria, nonché azotemia o livelli elevati di urea), ritenzione urinaria o, al contrario, aumento della frequenza di questo processo e, inoltre, nefrite interstiziale;
• apparato riproduttivo: sviluppo di impotenza, nonché disturbi della spermatogenesi (si osserva una diminuzione della motilità o della quantità degli spermatozoi);
• generale: sensazione di debolezza;
• risultati del test: cambiamenti nella funzionalità tiroidea – diminuzione dei livelli di L-tiroxina (come T3 e T4, nonché FT4) e dei livelli di tireotropina (spesso non hanno un effetto evidente sull'organismo).

Overdose

Tra i principali sintomi che si sviluppano a seguito di un sovradosaggio di farmaci vi sono danni all'apparato respiratorio, al sistema nervoso centrale e al sistema cardiovascolare:

• SNC: Depressione del SNC – sviluppo di disorientamento, sensazione di eccitazione o sonnolenza, soppressione della coscienza, deterioramento della vista, comparsa di allucinazioni. Inoltre, stato comatoso, difficoltà di parola, nistagmo e disartria, nonché discinesia e atassia. Sono possibili lo sviluppo di iperreflessia (inizialmente), e successivamente di iporeflessia, disturbi psicomotori e convulsioni, nonché ipotermia, mioclono e midriasi;
• apparato respiratorio: edema polmonare, soppressione della funzione respiratoria;
• Sistema cardiovascolare: sviluppo di tachicardia, aumento/diminuzione della pressione sanguigna, disturbi della conduzione, con ulteriore allargamento del complesso QRS. Inoltre, perdita di coscienza/svenimento a causa di arresto cardiaco;
• zona del tratto digerente: ritenzione di cibo nello stomaco, vomito e deterioramento della motilità dell'intestino crasso;
• Struttura ossea e muscoli: sono stati segnalati casi isolati di rabdomiolisi, che si verifica a causa degli effetti tossici della carbamazepina;
• Organi urinari: sviluppo di anuria o oliguria, ritenzione di liquidi o urina. Può svilupparsi iperidratazione, associata all'effetto del principio attivo del farmaco sull'organismo (simile all'effetto della vasopressina);
• Esami di laboratorio: sviluppo di iponatriemia; possono verificarsi anche iperglicemia o acidosi metabolica e, inoltre, può aumentare la frazione muscolare della creatinchinasi.

Non esiste un antidoto terapeutico specifico. La terapia iniziale dipende dalle condizioni del paziente e potrebbe richiedere il ricovero ospedaliero. I livelli plasmatici di carbamazepina devono essere misurati per confermare l'intossicazione e valutare la gravità del sovradosaggio.

È necessario assumere carbone attivo, indurre il vomito e lavare lo stomaco. In caso di evacuazione tardiva del contenuto gastrico, è possibile un assorbimento ritardato e la ricomparsa di segni di avvelenamento già in fase di recupero. È inoltre necessario trattare i sintomi con metodi di supporto in terapia intensiva. Inoltre, la funzionalità cardiaca viene monitorata e l'equilibrio elettrolitico viene corretto.

In caso di ipotensione, è necessario somministrare dobutamina o dopamina. In caso di aritmia cardiaca, si seleziona un trattamento personalizzato. In caso di convulsioni, si somministrano benzodiazepine (ad esempio diazepam) o altri anticonvulsivanti, come paraldeide o fenobarbitale (da usare con cautela a causa dell'elevata probabilità di soppressione della funzione respiratoria). In caso di iponatriemia, è necessario limitare l'apporto di liquidi all'organismo, utilizzando un'infusione lenta e prudente di soluzione di cloruro di sodio (0,9%). Tali misure aiutano a prevenire l'edema cerebrale.

Si raccomanda anche l'emosorbimento con carboni attivi. La dialisi peritoneale e la diuresi forzata non portano a risultati.

[ 9 ]

Interazioni con altri farmaci

L'emoproteina di tipo P450 ZA4 (CYP3A4) è il principale catalizzatore enzimatico per la formazione del prodotto di decadimento attivo: la carbamazepina-10,11-epossido. Se utilizzata in combinazione con inibitori del CYP3A4, può aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina, con possibili effetti negativi.

L'uso concomitante di induttori del CYP3A4 può aumentare il metabolismo del principio attivo di Zeptol, con conseguente potenziale riduzione della concentrazione sierica della sostanza e indebolimento della sua efficacia farmacologica. Pertanto, interrompendo l'uso dell'induttore del CYP3A4, la velocità del metabolismo della carbamazepina può diminuire, con conseguente aumento del suo valore plasmatico.

La carbamazepina è un potente induttore del CYP3A4 e di altri sistemi enzimatici di fase I e II nel fegato. Di conseguenza, può ridurre i livelli plasmatici di altri farmaci (quelli il cui metabolismo è principalmente dovuto all'induzione del CYP3A4).

L'epossido idrolasi microsomiale umana è un enzima che promuove la formazione del derivato 10,11-transdiolo della carbamazepina-10,11-epossido. In associazione con Zeptol, gli inibitori dell'epossido idrolasi microsomiale umana possono aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina-10,11-epossido.

Poiché la struttura della carbamazepina è simile a quella dei triciclici, è vietato combinare Zeptol con inibitori delle MAO. L'uso di questi ultimi deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con Zeptol (almeno 2 settimane prima).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Condizioni di archiviazione

Il medicinale viene conservato in condizioni standard per i medicinali, inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

[ 13 ]

Data di scadenza

Zeptol è adatto all'uso per 5 anni dalla data di produzione.