Zerit

Zerit è un farmaco antivirale ad uso sistemico. Appartiene alla categoria degli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa.

Indicazioni Zerit

Indicato per il trattamento di persone affette dal virus HIV.

Modulo per il rilascio

Disponibile in capsule da 30 o 40 mg. Un blister contiene 14 capsule. Una confezione contiene 4 blister, per un totale di 56 capsule.

Farmacodinamica

La stavudina è un analogo artificiale della timidina (nucleoside) con proprietà antivirali. È attiva in vitro contro l'HIV all'interno delle cellule umane. L'azione delle chinasi cellulari ne promuove la fosforilazione e la conversione in stavudina trifosfato. Questo elemento inibisce l'attività della revertasi dell'HIV perché compete con il substrato naturale TTP.

Il farmaco inibisce anche il processo di sintesi del DNA virale, inducendo la terminazione della catena del DNA. Ciò è dovuto all'assenza della categoria 3'-idrossilica necessaria per il processo di allungamento del DNA. In vitro, la stavudina trifosfato inibisce la DNA polimerasi cellulare, esercitando un effetto soppressivo sul processo di legame del mtDNA. Gli effetti attivi sulle DNA polimerasi cellulari "a" e "b" sono cento volte inferiori agli effetti sulla revertasi dell'HIV. Il processo di passivazione in vitro, così come l'esame di pazienti isolati dopo il trattamento, hanno permesso di identificare ceppi di HIV-1 con ridotta sensibilità alla stavudina. Tuttavia, le informazioni sullo sviluppo di resistenza dell'HIV alla stavudina in vivo sono piuttosto limitate, così come sulla resistenza crociata ad altri analoghi di sostanze nucleosidiche.

Farmacocinetica

Negli adulti, l'indice di biodisponibilità è dell'86±18%. Assunto per via orale a dosi di 0,5-0,67 mg/kg, il picco di concentrazione della sostanza sarà di 810±175 ng/ml. Assumendo la capsula del farmaco per via orale, i valori di picco e AUC aumentano in base al dosaggio, nell'intervallo 0,033-4,0 mg/kg.

L'emivita non è correlata al dosaggio ed è di 1,3±0,2 ore con una singola dose e di 1,4±0,2 ore con dosi multiple del farmaco. L'emivita intracellulare della stavudina trifosfato in vitro è di 3,5 ore nei linfociti CEM e anche nei PBMC. Ciò consente l'uso del farmaco due volte al giorno.

La clearance complessiva della stavudina è di 600±90 ml/min e la clearance renale è di 240±50 ml/min. Questo dimostra una secrezione tubulare attiva e una filtrazione glomerulare.

L'escrezione della sostanza avviene nelle urine in forma immodificata (circa il 34±5% con uso singolo; o il 40±12% con uso ripetuto). La restante parte, pari al 60% del farmaco, viene probabilmente escreta per via endogena.

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Dosaggio e somministrazione

Per migliorare l'assorbimento del farmaco, si consiglia di assumerlo almeno 1 ora prima dei pasti, bevendo almeno 100 ml di acqua. Se non è possibile seguire questa raccomandazione, è possibile assumere il farmaco con un pasto leggero. In caso di difficoltà a deglutire le capsule, è possibile passare a una forma solubile del farmaco o aprire con cautela la capsula e mescolarne il contenuto con il cibo.

Il dosaggio giornaliero viene selezionato tenendo conto del peso del paziente e di altri indicatori individuali.

Per bambini dai 12 anni in su e adulti:

• per pesi inferiori a 60 kg, il dosaggio è di 30 mg due volte al giorno ogni 12 ore;
• per peso superiore a 60 kg – 40 mg due volte al giorno ogni 12 ore.

Bambini dai 6 ai 12 anni:

• per peso inferiore a 30 kg – il dosaggio è di 1 mg/kg due volte al giorno, ogni 12 ore;
• per peso 30-60 kg – 30 mg due volte al giorno, ogni 12 ore.

Negli adulti con patologie renali il dosaggio deve essere ridotto proporzionalmente al coefficiente di clearance della creatinina:

• se la velocità di clearance è inferiore a 50 ml/minuto – 30 mg ogni 12 ore (per peso inferiore a 60 kg) e 40 mg nello stesso regime (per peso superiore a 60 kg);
• con una velocità di CC di 26-50 ml/minuto – 15 mg ogni 12 ore (peso inferiore a 60 kg) e 20 mg nello stesso regime (peso superiore a 60 kg);
• con un valore di CC inferiore a 25 ml/minuto: 15 mg ogni 24 ore (peso inferiore a 60 kg) e 20 mg ogni 24 ore (peso superiore a 60 kg); inoltre, se l'emodialisi viene eseguita con tale valore di CC, si raccomanda di assumere la dose prescritta immediatamente dopo il suo completamento. Nei giorni in cui non è in corso di dialisi, l'assunzione viene effettuata secondo il regime sopra indicato.

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Utilizzare Zerit durante la gravidanza

Prima di iniziare a usare il farmaco, il medico deve essere informato di una possibile gravidanza o della pianificazione di una gravidanza da parte della paziente, poiché la prescrizione di questo farmaco è consentita solo quando il potenziale beneficio per la donna è superiore al possibile rischio di conseguenze negative per il feto.

Se una donna sta allattando o intende farlo, deve essere avvertita che questo potrebbe causare l'infezione da HIV nel bambino. I medici vietano l'allattamento al seno alle donne sieropositive. L'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il ciclo di trattamento.

Controindicazioni

L'uso del farmaco è controindicato per le persone intolleranti alla stavudina o ad altri componenti del farmaco. Inoltre, non può essere prescritto a bambini di età inferiore ai 6 anni (l'uso di capsule come farmaco a questa età non è raccomandato).

Effetti collaterali Zerit

Durante il trattamento dell'HIV, è difficile distinguere tra reazioni avverse nei pazienti causate dall'uso di Zerit, dagli effetti negativi dovuti ad altri farmaci che vengono usati in combinazione con il farmaco, nonché dalle manifestazioni che si sviluppano in una persona a causa della patologia stessa.

Le osservazioni delle condizioni dei pazienti durante il periodo di utilizzo del farmaco hanno mostrato lo sviluppo delle seguenti reazioni negative:

• Generali: brividi, mal di testa, dolori addominali, malessere. Inoltre, si sono sviluppate manifestazioni allergiche simil-influenzali, varie neoplasie e astenia;
• organi digestivi: vomito, diarrea e nausea, sintomi dispeptici e anoressia; occasionalmente – stitichezza;
• apparato respiratorio: sviluppo di dispnea; occasionalmente – polmonite;
• organi del sistema nervoso: depressione, vertigini, ansia, disturbi del sonno;
• pelle: prurito, arrossamento, sudorazione intensa; tumori benigni si sono verificati meno frequentemente;
• struttura ossea e muscoli: dolori articolari, dolori muscolari;
• sistema cardiovascolare: comparsa di dolore al petto;
• sistemi linfatico ed emopoietico: sviluppo della linfoadenopatia.

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Overdose

Un singolo sovradosaggio accidentale del farmaco non dovrebbe avere gravi conseguenze (è noto che con un eccesso di 12 volte la dose giornaliera richiesta non sono stati osservati sintomi di avvelenamento acuto). In caso di sovradosaggio cronico, è possibile lo sviluppo di nefropatia periferica o disfunzione epatica. In questo caso, sarà necessaria la supervisione medica e potrebbero essere necessarie anche procedure di disintossicazione non specifiche. Il coefficiente di purificazione della stavudina in emodialisi è di 120 ml/minuto, ma non sono disponibili informazioni sull'efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio. Non sono inoltre disponibili informazioni sull'efficacia della procedura di dialisi peritoneale.

Interazioni con altri farmaci

Poiché la zidovudina è in grado di inibire il processo di fosforilazione della stavudina all'interno delle cellule, è vietato associarla a Zerit.

L'uso combinato con lamivudina, didanosina e nelfinavir non altera le proprietà del farmaco.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini piccoli, a una temperatura non superiore a 30°C.

Data di scadenza

L'uso di Zerit è consentito per 2 anni a partire dalla data di rilascio del farmaco.