Ziagen

Ziagen è un farmaco sistemico antivirale. È un inibitore del nucleotide e della trascrittasi inversa nucleosidica.

Indicazioni Ziagen

È usato per bambini e adulti come parte integrante di un trattamento complesso durante l'ARVT - nel trattamento dell'infezione da HIV.

Modulo per il rilascio

Rilascio sotto forma di soluzione per l'ingestione, in una bottiglia di polietilene con un volume di 240 ml. La confezione contiene 1 flacone, completo di adattatore per siringa e siringa dosatrice.

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Farmacodinamica

Il principio attivo dei farmaci - abacavir, che è incluso nella categoria NRTI. Ha potenti effetto elementi inibitore di HIV-1 e HIV-2 (che comprende gli isolati di HIV-1, che hanno una ridotta sensibilità alla lamivudina con zidovudina, nevirapina ed inoltre con didanosina e zalcitabina). Una volta all'interno delle cellule all'interno, la sostanza viene convertito in un prodotto di degradazione attiva (carbovir trifosfato), e il suo meccanismo d'azione principale è quello di rallentare processo trascrittasi inversa dell'HIV che distrugge il virus necessario per la comunicazione all'interno della catena del DNA, e interrompe il processo di replica.

Durante i test in vitro proprietà antivirali abacavir ha mostrato alcun antagonismo NRTI (come lamivudina e zidovudina con didanosina e stavudina con emtricitabina e zalcitabina con tenofovir), NNRTI (come Viramune) o droghe SP (per esempio, amprenavir) come risultato della loro applicazione congiunta.

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Farmacocinetica

Abacavir, entrando nel tratto gastrointestinale, viene assorbito abbastanza rapidamente e il livello della sua biodisponibilità in un adulto dopo somministrazione orale raggiunge l'83%. Il siero massimo della sostanza viene osservato dopo 1,5 ore dopo l'uso della compressa o 60 minuti dopo l'applicazione della soluzione orale.

I valori dell'AUC sono gli stessi sia per la soluzione che per i tablet. Dopo aver usato la compressa del farmaco in una dose di 600 mg / die, la concentrazione massima raggiunge circa 3 μg / ml e il livello di AUC a un intervallo di 12 ore tra le dosi è di 6 μg / h / ml. I valori di picco della sostanza quando si utilizza la soluzione saranno più elevati (sebbene non molto) rispetto all'uso di compresse. L'uso del farmaco insieme al cibo rallenta il tempo per raggiungere il punteggio di picco nel siero, ma non influenza i valori plasmatici totali del farmaco. Questo ti permette di mangiare Ziagen con il cibo.

Il farmaco penetra liberamente in vari tessuti. Test clinici hanno dimostrato che nelle persone con infezione da HIV il farmaco passa bene all'interno del liquido cerebrospinale. Le proporzioni medie degli indici del componente attivo del farmaco all'interno del liquido cerebrospinale e del siero sono circa il 30-44%. Dopo aver assunto il farmaco nel dosaggio, l'indice di legame alle proteine è di circa il 49%.

Il farmaco passa il processo del metabolismo epatico (primario), mentre meno del 2% del dosaggio applicato viene escreto attraverso i reni (forma invariata). I principali prodotti di degradazione sono l'acido 5'-carbossilico e il 5'-glucuronide, che si formano con la partecipazione di alcol deidrogenasi o con il processo di glucuronizzazione.

L'emivita del farmaco è di 90 minuti. Con una dose multipla di medicinale a una velocità di 300 mg due volte al giorno, non si verifica un accumulo significativo di sostanza. Abacavir invariato con i suoi prodotti di decadimento viene escreto attraverso i reni (83%) e il resto - con le feci.

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Dosaggio e somministrazione

L'uso del farmaco è consentito solo sotto la supervisione di un medico che ha una vasta esperienza di terapia nelle persone con HIV.

Prima di iniziare un corso di trattamento con abacavir, è necessario uno screening per determinare se la persona infetta da HIV è portatrice dell'allele HLA B * 5701. Fare questo è necessario indipendentemente dalla razza del paziente. È vietato prescrivere farmaci alle persone che hanno trovato l'allele HLA B * 5701.

La soluzione è usata indipendentemente dal mangiare. Il medicinale viene anche rilasciato sotto forma di compresse.

Dosaggi per i bambini di peso superiore a 25 kg e adulti: per il giorno si consiglia di assumere 600 mg del farmaco (o 30 ml) - in 2 dosi (300 mg / 15 ml) o nella porzione intera giornata per 1 dose.

Bambini di peso inferiore a 25 kg.

I bambini di età superiore a 1 anno sono tenuti a prendere 8 mg / kg al giorno (con una dose due volte) o 16 mg / kg (con una singola dose). Per un giorno è permesso prendere non più di 600 mg (o 30 ml) del farmaco.

I bambini di età compresa tra 3 e 12 mesi sono tenuti a dare un farmaco nella quantità di 8 mg / kg (due volte al giorno). Se l'uso per due volte dei farmaci non è possibile, prendere in considerazione una dose una tantum di 16 mg / kg al giorno. Va tenuto presente che le informazioni sull'uso dei farmaci in un dosaggio giornaliero monouso per una determinata fascia di età sono molto limitate.

Nel caso di transizione alla ricezione del monouso singolo-2 è necessario per bere una porzione monouso (sopra indicato) dopo circa 12 ore dopo l'applicazione di dosaggi giornalieri ore 2, e quindi continuare ad usare il medicinale è richiesto quando si applica un intervalli monouso (24 ore). Se si modifica il regime a dose singola per raddoppiare, è necessario assumere la prima parte di una dose doppia circa 24 ore dopo aver usato l'ultima dose unica.

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Utilizzare Ziagen durante la gravidanza

Di solito, nel caso di una decisione in merito all'uso di farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV nelle donne in gravidanza e per ridurre il rischio di trasmissione verticale della malattia al bambino, prendere in considerazione le informazioni che è stato ottenuto dopo i test sugli animali, e in aggiunta, l'attuale esperienza clinica Ziagen in gravidanza.

Test condotti su animali hanno mostrato embriotossicità nei ratti, ma i conigli non sono stati trovati. L'effetto carcinogenico dei farmaci è stato osservato in modelli animali, ma il significato terapeutico di questi dati non è stato stabilito. È stato scoperto che abacavir con i suoi prodotti di decadimento può penetrare nella placenta negli esseri umani.

Nelle donne in gravidanza che hanno assunto il farmaco nel 1 ° trimestre di gravidanza (oltre 800 casi), così come a coloro che hanno preso sul trimestre 2 ° e 3 ° della gravidanza (più di 1000 casi), non ci sono stati / reazioni fetali neonatali, così come anomalie congenite nel feto. Questa informazione ci consente di concludere che il rischio di comparsa di un'anomalia congenita nell'uomo è molto basso.

Disturbi mitocondriali: il nucleoside e gli analoghi nucleotidici dei farmaci in test in vitro o in vivo hanno causato danni ai mitocondri. Vi sono informazioni sulla disfunzione mitocondriale nei bambini con test HIV negativo, le cui madri usavano analoghi di un farmaco di tipo nucleosidico durante la gravidanza o durante il periodo postnatale.

Durante i test sui ratti è stato scoperto che abacavir, insieme ai suoi metaboliti, penetra nel loro latte. Il componente attivo del farmaco viene escreto nel latte materno umano. Informazioni sull'assunzione di farmaci da parte dei bambini di età inferiore ai 3 mesi non sono disponibili. A questo proposito, nel trattamento con Ziagen, si raccomanda di abbandonare l'allattamento al seno. In generale, si raccomanda in ogni caso alle madri con HIV di rifiutare l'allattamento al seno per evitare il rischio di trasmissione di infezioni al bambino.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• ipersensibilità ad abacavir o ad altri elementi del farmaco;
• insufficienza epatica in forma media o grave;
• non ci sono informazioni sulla sicurezza dell'uso dei farmaci per i bambini fino a 3 mesi, quindi è vietato assegnarli per questa categoria di età.

Effetti collaterali Ziagen

L'origine di molti effetti collaterali non è stata ancora spiegata - non è noto se siano correlati all'uso di Ziagen o ad altri farmaci, o come conseguenza della stessa malattia. Violazioni principali:

• problemi con il lavoro del tratto gastrointestinale e processi metabolici: spesso c'è iperlattatemia o anoressia. Occasionalmente, si sviluppa acidosi lattica;
• lesioni nell'area NA: spesso si verificano mal di testa;
• manifestazioni dell'apparato digerente: spesso c'è vomito, diarrea o nausea. Occasionalmente si nota la pancreatite, ma non è stato possibile stabilire che il suo sviluppo sia associato all'uso di droghe;
• danno agli strati sottocutanei e alla superficie della pelle: spesso c'è un'eruzione cutanea (non avendo manifestazioni sistemiche). Talvolta si sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson, l'eritema multiforme o il TEN;
• disturbi sistemici: spesso c'è una sensazione di inibizione o stanchezza, oltre che uno stato di febbre.

Overdose

I test clinici sono stati condotti con reception monouso e 1,2 g di droga (e fino a 1,8 g di PM al giorno) in cui non ci sono stati nuovi reazioni collaterali diversi da quelli che sono stati specificati come effetti collaterali da dosaggi unità di ricezione. Non ci sono informazioni sull'uso di porzioni più elevate della soluzione.

Con lo sviluppo dell'intossicazione, la vittima necessita di un monitoraggio costante per determinare le manifestazioni di tossicità. Se necessario, devono essere eseguite procedure di assistenza di supporto. Non sono disponibili informazioni sulla possibilità di escrezione di abacavir mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

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Interazioni con altri farmaci

Test sperimentali in vitro hanno dimostrato che il potenziale di interazione con altri farmaci, condotto con l'elemento 450, in abacavir è piuttosto basso. Elemento 450 non è un importante partecipante sostanze metaboliche, e l'abacavir non inibisce i processi metabolici effettuati utilizzando il CYP3A4, incluso nel P450 emoproteina. Si è constatato che il test farmaco agente in vitro attivo nei concentrazioni di farmaco e non inibisce il CYP3A4 enzimi, e CYP2C9 o CYP2D6. Nei test clinici, induzione di processi metabolici non sorgono nel fegato, e quindi la probabilità di interazione con altri farmaci di tipo inibitori antiretrovirali della proteasi, così come con altri farmaci, il metabolismo di che viene effettuata per mezzo di molti enzimi P450, è estremamente bassa. Inoltre, studi hanno dimostrato che non vi è alcuna interazione significativa tra Ziagen, così come lamivudina o zidovudina, per i processi di trattamento.

I farmaci che sono potenzialmente in grado di indurre enzimi (ad es. Fenobarbital con rifampicina o fenitoina), che agiscono su UDPGT, possono abbassare leggermente i valori plasmatici di abacavir.

Il metabolismo del farmaco è alterato dall'esposizione all'alcol etilico - un aumento del livello dell'AUC è di circa il 41%. Ma questo indicatore non è considerato significativo. A sua volta, abacavir non influisce sul metabolismo dell'alcol etilico.

Le informazioni ottenute dopo i test farmacocinetici mostrano che la combinazione di 600 mg (due volte al reception giorno) Ziagen metadone riduce del 35% i valori di picco di abacavir per 60 minuti e rallenta periodo per realizzarli, ma il livello AUC rimane lo stesso. I cambiamenti nelle proprietà farmacocinetiche dei farmaci non hanno significato clinico. I test hanno anche dimostrato che il farmaco aumenta del 22% i valori medi della clearance totale del metadone. Per questo motivo, può verificarsi l'induzione di enzimi che metabolizzano i farmaci. Le persone trattate con metadone devono essere costantemente monitorate dai medici - per i segni di astinenza che si verificano durante il dosaggio. Nello sviluppo di tale situazione, potrebbe essere necessario un nuovo cambiamento nel dosaggio del metadone.

L'eliminazione dei retinoidi viene effettuata con la partecipazione dell'elemento alcol deidrogenasi. È possibile sviluppare interazioni con il farmaco, sebbene non siano stati studiati.

Poiché la ribavirina con abacavir è fosforilata per via analoga, si ritiene che sia possibile aspettarsi l'apparizione di interazioni intracellulari tra di loro. Il risultato può essere ridotta all'interno delle cellule dei prodotti fosforilati di ribavirina decadimento che successivamente possono ridurre le possibilità di ottenere risposta virologica sostenuta in pazienti infettati con HCV di tipo C (nel caso di terapia con interferone pegilato / ribavirina). La letteratura medica fornisce informazioni contrastanti sulla combinazione di Ziagen e ribavirina. Le singole fonti prevede che le persone co-infetti con l'HIV e il tipo di virus dell'epatite C, ricevendo farmaco anti-retrovirale, che contiene componente abacavir a rischio di compromissione della risposta alla terapia con ribavirina pegilato / interferone. Pertanto, nel caso di una combinazione di farmaci, deve essere esercitata cautela.

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Condizioni di archiviazione

Ziagen deve essere tenuto in un luogo dove i bambini piccoli non possano penetrare, con una temperatura massima di 30 ° C.

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Data di scadenza

Ziagen deve essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di produzione del medicinale. In questo caso, la bottiglia aperta ha una durata di non più di 2 mesi.

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