Malattia medicinale nel problema degli effetti collaterali dei farmaci: lo stato attuale

Nel XX secolo. Gli effetti collaterali delle droghe e delle malattie da droga continuano ad essere i problemi medici e sociali più urgenti.

Secondo l'OMS, gli effetti collaterali dei farmaci occupano attualmente il 5 ° posto nel mondo dopo malattie cardiovascolari, oncologiche, polmonari e lesioni.

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Cause di una malattia medicinale

La ragione per l'aumento costante annuale dell'incidenza degli effetti collaterali delle droghe e delle malattie da droga è:

• violazione dell'ecologia dell'ambiente;
• la presenza di pesticidi, conservanti, antibiotici e prodotti ormonali negli alimenti;
• durata del trattamento del corso di farmaci (LS) per molte malattie;
• polifarmacia (sullo sfondo di stress, urbanizzazione, industria chimica, agricoltura e vita quotidiana);
• la guarigione;
• irresponsabilità della politica statale in materia di vendita di droga (senza prescrizioni);
• boom farmacologico (aumento della produzione di farmaci di marca, farmaci generici, integratori alimentari).

Sul boom farmaceutico parlano le cifre d'uso nel mercato farmaceutico dell'Ucraina più di 7mila farmaci in 15mila forme medicinali prodotte da 76 paesi del mondo. Questi dati sono confermati dai volumi di vendita delle farmacie di droghe di produzione nazionale ed estera in contanti, in natura e in dollari equivalenti.

Di tutte le manifestazioni di effetti collaterali dei farmaci, secondo il Centro ucraino per lo studio del DDS, il 73% sono reazioni allergiche, il 21% - effetti collaterali associati all'azione farmacologica dei farmaci e il 6% - altre manifestazioni. In dermatovenerologia, tra le manifestazioni più frequentemente riportate degli effetti collaterali dei farmaci sono:

• reazioni allergiche vere (malattia da farmaci e da siero) - 1-30%;
• reazioni allergiche tossiche - 19%;
• reazioni pseudoallergiche - 50-84%;
• farmacofobia - nessun dato.

Nonostante la lontananza dell'esistenza di problemi di effetti collaterali dei farmaci e droga malattia, che rimane ancora la discussione irrisolto e molto: l'assenza di statistiche ufficiali, la mancanza di una visione unificata delle loro terminologia e classificazione, la mancanza di conformità con la terminologia nazionale vere reazioni allergiche ai farmaci terminologia ICD-10- revisione, diagnosi degli effetti collaterali dei farmaci e delle malattie da droga e, in particolare, l'opportunità di stabilire test cutanei con farmaci prima dell'operazione intervento ativnost e l'inizio della terapia antibiotica, domande terapia farmacologica della malattia.

Attualmente, le statistiche ufficiali sono solo la punta dell'iceberg, dal momento che non è praticamente mantenuta.

Non esiste una classificazione universalmente riconosciuta delle reazioni avverse al farmaco. Gli approcci principali (eziologico e clinico-descrittivo) precedentemente utilizzati nella compilazione delle classificazioni, in questo caso non erano applicabili, poiché è noto che lo stesso farmaco può causare un quadro clinico diverso e viceversa. Pertanto, il principio patogenetico è più spesso la base per le attuali classificazioni degli effetti collaterali dei farmaci. Alle rappresentazioni moderne la classificazione in cui in allocare più corrisponde:

• effetto collaterale farmacologico;
• effetto collaterale tossico;
• un effetto collaterale causato da una violazione del sistema immunitario;
• reazioni pseudoallergiche ai farmaci;
• azione cancerogena;
• azione mutagena;
• effetto teratogeno;
• un effetto collaterale causato da massicce batteriolisi o un cambiamento nell'ecologia dei microbi (reazione di Yarisch-Gerxheimer, candidomicosi, disbatteriosi);
• tossicodipendenza (tossicodipendenza e abuso di sostanze, tolleranza, sindrome da astinenza, reazioni psicogene e psicofobia).

Nella pratica clinica, di tutti i tipi di effetti collaterali della farmacoterapia, le reazioni più diffuse sono causate da una violazione del sistema immunitario del corpo, le cosiddette reazioni allergiche reali. Tuttavia, la questione della loro terminologia rimane ancora controversa. Se EA Arkin (1901), i contenitori EM (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), la vera manifestazione di allergie reazioni a farmaci chiamati "malattie da droga", trattandolo come un analogo di "malattia da siero", poi altri ricercatori - allergie ai farmaci, tossiemia. Nel frattempo, secondo le osservazioni cliniche a lungo termine e gli studi sperimentali condotti dal nostro Istituto, è ragionevole considerare le vere reazioni allergiche ai farmaci non sono un sintomo o sindrome, così come una malattia multifattoriale indipendente - come seconda malattia didattico-Yusya su uno sfondo di qualsiasi processo di malattia e di riammissione dosi medioterapiche di farmaci, dovute non tanto alle caratteristiche farmacologiche del farmaco quanto alle caratteristiche del sistema immunitario il paziente e la sua predisposizione genetica costituzionalmente. I risultati di questi studi indicano che lo sviluppo di farmaco-malattia nel processo patologico coinvolto tutti i sistemi del corpo, nonostante il fatto che la malattia clinica può verificarsi con una lesione primaria di una di esse, e la maggior parte della pelle. Ecco perché la malattia da droga, insieme ai clinici di tutte le specialità, è di particolare interesse soprattutto per i dermatologi.

Al centro dello sviluppo della malattia del farmaco vi sono meccanismi immunologici che corrispondono pienamente agli schemi di qualsiasi altra reazione allergica all'antigene. Pertanto, durante la malattia del farmaco, così come durante qualsiasi processo allergico, si distinguono tre fasi: immunologica, patogenetica e patofisiologica (o stadio di manifestazioni cliniche). Proprietà ricevuto dosi malattie si manifestano solo nella fase di immunologica e risiedono nel fatto che in questa fase l'aptene farmaco convertito in un antigene globale cui p-linfociti iniziano a produrre anticorpi in grandi quantità e linfociti sensibilizzati. Più l'antigene entra nel corpo, maggiore è la concentrazione di anticorpi e linfociti sensibilizzati. I termini morfologiche e funzionali delle cellule sensibilizzate sono diverse dalle normali e persona sensibilizzata è sano lunga quasi quanto il suo corpo non ottiene ri-allergene e qualsiasi reazione antigene-anticorpo, accompagnato da un massiccio rilascio di mediatori e disturbi patofisiologici.

Lo sviluppo del processo di malattia allergica quando il dosaggio di solito scorre attraverso i quattro tipi di reazioni allergiche. In questo degranulazione IgE-dipendente viene emesso solo da allergeni specifici che sono già nel corpo legano a molecole IgE, fissati sulla superficie dei basofili e mastociti causa specifico recettore di elevata affinità al frammento Fc delle IgE. A sua volta, il legame di un allergene specifico IgE genera un segnale che viene trasmesso attraverso i recettori e meccanismo biochimico comprendenti l'attivazione di entrambi i fosfolipidi prodotti membrana inositolo trifosfato e diacil-glicerolo, e fosfochinasi, seguita dalla fosforilazione di varie proteine citoplasmatiche. Questi processi modificano il rapporto di cAMP e cGMP e portare ad un aumento del contenuto di calcio citosolico, che promuove il movimento dei granuli basofili alla superficie cellulare. Pellet di membrana e membrane cellulari fondono e il contenuto dei pellet viene scaricato nello spazio extracellulare. Nel processo di degranulazione dei basofili nel sangue periferico e mastociti, che coincide con la fase pathochemical di risposta allergica in gran numero mediatori (istamina, bradichinina, serotonina) allocati, e diverse citochine. A seconda della localizzazione dei complessi antigene-anticorpo (cellule IgE-albero o basofili del sangue periferico) in un particolare organo d'urto può sviluppare una varietà di manifestazioni cliniche di farmaci malattia.

A differenza di malattia dosaggio senza reazioni immunologiche fase pseudoallergiche, ma a causa della loro fase pathochemical fisiopatologico e procedere senza allergiche anticorpi IgE con eccesso rilascio di mediatori, che avviene per un non-specifico. Nella patogenesi di questo rilascio non specifico di mediatori con pseudoallergia, partecipano tre gruppi di meccanismi: istamina; violazione dell'attivazione del sistema del complemento; disordini metabolici dell'acido arachidonico. In ogni caso, il ruolo principale è assegnato a uno di questi meccanismi. Nonostante le differenze nella patogenesi della malattia e dosaggio reazioni pseudo fase pathochemical sia nell'uno e nell'altro caso viene rilasciato gli stessi mediatori, causando gli stessi sintomi clinici ed estremamente difficile per loro diagnosi differenziale.

Quando il dosaggio della malattia, oltre a cambiamenti nella omeostasi immunitaria, violata: regolazione neuroendocrina, perossidazione lipidica e protezione antiossidante. Negli ultimi anni, nella patogenesi della malattia dosaggio studiato il ruolo periferico eritroni collegamento, che ha rivelato l'amplificazione eterogeneità della popolazione di eritrociti circolanti con una predominanza di forme macro, modificare la funzione di barriera delle membrane di eritrociti, ridistribuzione gradienti potassio - sodio tra plasma e globuli rossi, manifestando la perdita di potassio in eccesso ed amplificazione in ingresso in sodio cellule ioni, ed indicando la violazione ionotransportnoy funzioni eritrociti. Indicatori di dipendenza così identificati caratterizzano proprietà fisico eritrociti dosaggio dei sintomi clinici della malattia. L'analisi di questi studi dimostrano che i globuli rossi sono sensibili sistema periferico collegamento erythrone nei meccanismi di droga e malattia a causa dei loro parametri morfometrici e lo stato funzionale dei loro membrane possono essere inclusi nell'esame dell'algoritmo pazienti. Questi dati erano la base per lo sviluppo di metodi biofisici di rapida diagnosi dolore dosaggio basati sulla misurazione dei livelli eritrociti assorbimento ultrasuoni, e valutando VES in presenza di allergeni droga putativi, che confronta favorevolmente alle prove tradizionali immunologici, in quanto sono più sensibili e permettono diagnostica per 20-30 minuti.

Nella patogenesi della malattia del ruolo della droga installato intossicazione endogena, come dimostra l'alto livello di molecole medie di peptidi, così come la loro analisi cromatografica della comparsa della frazione A con sotto-fazioni di Al, A2, A3, assenti nelle persone sane. Struttura cambia geni che controllano i meccanismi e le reazioni farmacologiche responsabili della sintesi di immunoglobuline E sensibilizzazione e lo sviluppo. Allo stesso tempo, condizioni favorevoli per lo sviluppo di sensibilizzazione avviene prevalentemente in individui con un particolare fenotipo di sistemi enzimatici, come ad esempio diminuita fegato attività acetiltransferasi o l'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi di globuli rossi, così ora, più che mai, è estremamente importante per studiare la patogenesi della malattia farmaco fenotipo - manifestazioni esterne del genotipo , t. E. Un insieme di attributi in individui che hanno la tendenza a sviluppare reazioni allergiche a farmaci.

Tipi varietà di malattie immunologiche al dosaggio espresso manifestazioni cliniche polimorfismo - generalizzata (rimuginare-tisistemnymi) lesioni (anafilattiche e shock anafilattoide stati, malattia da siero e syvorotochnopodobnye malattie, linfoadenopatia, febbre officinalis)

• con una lesione cutanea predominante:
• spesso trovato (dal tipo di orticaria e l'edema di Quincke, perdita di capelli rosa Zhibera, eczema, vari esanti),
• meno comuni (simile essudativa eritema multiforme; lesioni cistiche che assomigliano dermatiti Duhring, vasculite, dermatomiosite), rare (sindrome di Lyell, sindrome di Stevens - Johnson);
• con la lesione primaria dei singoli organi (polmoni, cuore, fegato, reni, tratto gastrointestinale);
• con il coinvolgimento predominante di organi ematopoietici (trombocitopenia, eosinofilia, anemia emolitica, agranulocitosi);
• con la lesione primaria del sistema nervoso (encefalomielite, neurite periferica).

Tuttavia, non esiste ancora una singola visione sulla classificazione clinica di una malattia da farmaco.

La mancanza di manifestazioni Uniting ICD-10 termine di vere reazioni allergiche a farmaci, suggerisce, prima, della non conformità delle internazionale e la nostra terminologia, e in secondo luogo, di fatto non consente di statistica e le forze per studiare la prevalenza di effetti collaterali della terapia farmacologica principalmente sulla negoziabilità.

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Diagnosi delle malattie da droga

Con una storia allergica caratteristica e manifestazioni cliniche tipiche della diagnosi, la malattia del farmaco non causa difficoltà. La diagnosi è confermata rapidamente e facilmente quando c'è una connessione temporanea tra l'assunzione di farmaci e lo sviluppo del processo allergico, il ciclo del processo e una remissione abbastanza rapida dopo l'abolizione di un farmaco scarsamente tollerato. Nel frattempo frequente diagnosi difficoltà differenziale della malattia e il dosaggio malattia di base, complicazione per il quale è spesso scambiato come sintomi di droga malattia della pelle hanno una grande somiglianza con la clinica molti veri dermatosi, alcune malattie infettive, così come reazioni pseudo tossici e.

Alla luce di quanto precede, viene applicata la diagnosi graduale della malattia medicinale:

• valutazione della storia allergologica e dei criteri clinici della malattia;
• valutazione dei risultati di esami clinici e di laboratorio;
• valutazione di uno specifico esame immunologico per identificare il fattore eziologico del processo allergico;
• diagnosi differenziale tra reazioni vere e pseudoallergiche a farmaci;
• diagnosi differenziale delle malattie da droga e reazioni tossiche;
• diagnosi differenziale delle malattie da droga e alcune malattie infettive (morbillo, scarlattina, rosolia, varicella, sifilide secondaria precoce fresca e ricorrente);
• diagnosi differenziale di malattia da farmaco e dermatosi vere;
• diagnosi differenziale delle malattie da droga e reazioni psicogene (psicofobia).

Diagnosi veri a reazioni pseudo costruiti principalmente su criteri soggettivi loro differenze (a pseudoallergy secondo allergica storia offline periodo di sensibilizzazione, la durata reazioni pseudo breve durata; ripetuto alcuna reazione quando si utilizzano farmaci chimicamente simili). Dai criteri diagnostici differenziali oggettivi, ci si può basare solo sui risultati dei test immunologici specifici della provetta, che, quando le reazioni pseudoallergiche ai farmaci sono generalmente negative.

L'effetto collaterale tossico dei farmaci mostra:

• overdose di droga; cumulo di farmaci in relazione alla violazione dell'eliminazione dovuta a insufficienza epatica e renale; accertamento della fermentopatia, in cui vi è un rallentamento del metabolismo delle dosi terapeutiche dei farmaci.
• La psicofobia è la prova di un test intradermico positivo con una soluzione fisiologica.
• La maggior parte di tutte le discussioni si presentano quando la diagnosi eziologica di una malattia del farmaco.
• Di norma, la diagnosi eziologica delle malattie da droga viene effettuata con l'aiuto di:
• campioni provocatori (test sublinguale, test nasali, test cutanei);
• test immunologici e biofisici specifici.

Di campioni provocatori, relativamente raramente mettono campioni sublinguali, nasali e congiuntivali, che, tuttavia, i casi di sviluppo di complicanze allergiche non sono descritti. Tradizionalmente, la messa in scena graduale di test di gocciolamento, applicazione, scarificazione e intradermica è stata ampiamente utilizzata, il cui valore diagnostico è rimasto controverso per diversi decenni. Insieme con gli avversari di applicazione dei test cutanei al fine di prevedere e diagnosticare farmaco malattia, anche quelli che sono guidati dalla loro dichiarazione, ammettere il loro inadeguatezza associati con il rischio per la vita del paziente e una piccola informativo a causa di reazioni falsi positivi e falsi negativi. Nel frattempo, negli ultimi anni, è stata pubblicata una bozza di un nuovo ordine per migliorare la diagnosi di una malattia medicinale, in cui l'enfasi della diagnostica continua a essere fatta sui test cutanei.

Le cause più comuni di reazioni falso positive dei test cutanei sono: aumento della sensibilità dei capillari della pelle all'irritazione meccanica; effetto irritante aspecifico degli allergeni a causa di una preparazione impropria (l'allergene deve essere isotonico e avere una reazione neutra); difficoltà nel dosaggio dell'allergene somministrato; sensibilità ai conservanti (fenolo, glicerina, mertiolato); reazioni metaallergiche (reazioni positive in una certa stagione dell'anno con allergeni, a cui i pazienti in altri periodi dell'anno non rispondono); presenza di raggruppamenti allergenici comuni tra alcuni allergeni; utilizzare per la diluizione di medicinali di soluzioni non standardizzate.

Dalle cause delle reazioni false negative, sono noti i seguenti: mancanza del necessario allergene ai farmaci; perdita dal farmaco di proprietà allergeniche a causa della sua conservazione lunga e impropria o nel processo di riproduzione, dal momento che non esistono ancora allergeni medicinali standardizzati; assenza o diminuzione della sensibilità della pelle del paziente, causata da:

• assenza di anticorpi sensibilizzanti della pelle;
• stadio iniziale dello sviluppo di ipersensibilità;
• deplezione dello stock di anticorpi nel periodo o dopo l'esacerbazione della malattia;
• diminuzione della reattività cutanea associata a insufficiente apporto di sangue, edema, disidratazione, influenza della radiazione ultravioletta, età avanzata;
• Ammissione ai pazienti immediatamente prima di testare gli antistaminici.

Un fattore importante che limita l'uso di test cutanei con farmaci è il loro valore diagnostico relativo, poiché la registrazione dei loro risultati positivi in una certa misura indica la presenza di allergia e negativa - in nessun modo indica l'assenza della condizione allergica del paziente. Questo fatto può essere spiegato dal fatto che, in primo luogo, la maggior parte dei farmaci sono apteni - allergeni inferiori, che diventano pieni solo se associati alle albumine sieriche. Ecco perché non è sempre possibile ricreare sulla pelle una reazione adeguata a quella che si verifica nel corpo del paziente. In secondo luogo, quasi tutte le droghe nel corpo subiscono una serie di trasformazioni metaboliche, con la sensibilizzazione che si sviluppa, di regola, non sul farmaco stesso, ma sui suoi metaboliti, che possono anche essere rilevati da una reazione negativa al farmaco in esame.

Per la formulazione di test cutanei, oltre al loro basso contenuto informativo e al relativo valore diagnostico, esistono molte altre controindicazioni, di cui le principali sono: periodo acuto di qualsiasi malattia allergica; una storia di shock anafilattico, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson; malattie acute infettive intercorrenti; esacerbazione di malattie croniche concomitanti; condizioni scompensate nelle malattie del cuore, del fegato, dei reni; malattie del sangue, malattie oncologiche, sistemiche e autoimmuni; sindrome convulsiva, malattia nervosa e mentale; tubercolosi e circolazione di campioni di tubercolina; ipertiroidismo; forma grave di diabete mellito; gravidanza, allattamento, i primi 2-3 giorni del ciclo mestruale; età fino a tre anni; periodo di trattamento con antistaminici, stabilizzatori di membrana, ormoni, broncospasmo-

Uno dei punti importanti, limitando l'uso di test cutanei, è l'incapacità di usarli per predire lo sviluppo di effetti collaterali, non mediata da immunoglobuline E. Formulazione Difficile test cutanei per i loro inidoneità farmaci insolubili, così come la durata del loro prestazioni durante la fase di formulazione, soprattutto se si considera che il campione in qualsiasi modifica, puoi mettere solo un farmaco al giorno e il suo valore diagnostico è limitato a un breve periodo di tempo. Ovviamente, tenendo conto di tutte le carenze di test cutanei con le droghe, non erano inclusi negli standard di diagnosi, vale a dire. E. Nella lista dei metodi obbligatori di esame dei pazienti con reazioni tossiche-allergiche acute a farmaci, consigliati dal Istituto di Immunologia del Ministero della Salute della Federazione Russa e l'Associazione russa di Allergologia e immunologi clinici. Nel frattempo in numerose pubblicazioni, non solo il passato, ma negli ultimi anni, tra cui nella legislazione di Ucraina, i test cutanei continua a raccomandare sia per l'impostazione eziologico della malattia di droga la diagnosi, e con l'obiettivo di prevedere prima del trattamento, in particolare prima dell'iniezione terapia antibiotica. Così, secondo l'ordine del Ministero della Salute e medicina Scienze dell'Ucraina datata 02.04.2002, № 127 "Sulla gli accordi istituzionali per l'introduzione di moderne tecnologie di diagnosi e trattamento delle malattie allergiche" e il numero di domanda allegato 2 sotto forma di istruzioni sulla procedura per la diagnosi di allergia ai farmaci in tutti i medici e stabilimenti profilattici quando si nominano pazienti con trattamento con antibiotici e anestetici iniettabili, è necessario prescrivere test cutanei per prevenire le complicanze della farmacoterapia. Secondo le istruzioni, l'antibiotico viene diluito con una soluzione certificata in modo che 1 ml contenga 1000 unità dell'antibiotico corrispondente. Test cutaneo per mettere l'avambraccio, dopo la pulitura della pelle con una soluzione di 70% di alcol etilico e 10 cm in partenza dal gomito, con un intervallo di 2 cm tra campioni, in cui contemporaneamente non più di 3-4 farmaci, nonché paralleli a positivo ( Soluzione di istamina allo 0,01%) e negativa (fluido di diluizione) mediante controlli. Consiglia prick test vantaggiosamente mettere che, a differenza di prick test, è più uniforme, specifica, estetico, economico, meno traumatico e pericoloso. Per migliorare ulteriormente il contenuto informativo del test cutaneo mostra l'esecuzione di un test cutaneo rotazionale, la cui caratteristica è che una lancetta speciale dopo cutanei fissato a 3 secondi, e quindi renderlo libero povort 180 gradi in una direzione e 180 gradi - in un'altra. Contabilità per la reazione viene effettuata in 20 minuti (reazione negativa - senza iperemia, quando dubbia reazione - iperemia 1-2 mm, con reazione positiva - 3.7 mm, l'espressione della reazione positiva - 8-12 mm giperergichnoy risposta - 13 mm e più).

Le istruzioni sulla procedura per la diagnosi di allergia ai farmaci, oltre alla discussione della questione della legittimità della domanda di questo test cutanei scopo con i farmaci, ci sono molte altre questioni controverse relative alla loro tecnologia produzioni. Pertanto, secondo il test di provocazione pelle istruzione può essere collocato in caso di una reazione allergica al tipo reaginici, mentre lo sviluppo della reazione del citotossica ed immunitari complessi tipi di prove di laboratorio sono presenti, e nello sviluppo della reazione di ipersensibilità ritardata - test di laboratorio e campione intraorale. Tuttavia, come dimostrato dalla osservazione clinica, prima dell'iniezione del trattamento antibiotico in anticipo per prevedere il tipo di reazione allergica in un paziente senza una storia o allergia, se si sviluppa improvvisamente questa reazione, è semplicemente impossibile.

Non meno contraddittoria è l'indicazione della possibilità di condurre test cutanei contemporaneamente a 3-4 farmaci, poiché ci sono opinioni contrastanti su questo punteggio, secondo cui un giorno si può sottoporre a test cutaneo un solo medicinale.

In dubbio la possibilità di attuare le istruzioni del postulato che la sperimentazione pelle con farmaci deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico o un allergologo medici che hanno ricevuto una speciale preparazione allergica, comprese azioni di cura intensiva per pazienti con anafilassi. Questi specialisti in Ucraina, una quantità limitata rappresentato solo da medici di uffici di città e di allergia regionali e gli ospedali, e, di conseguenza, i test cutanei con farmaci in tutte le impostazioni di assistenza sanitaria, secondo i documenti normativi, metteranno come era prima, il personale medico addestrato. In realtà, il documento normativo sull'organizzazione dei servizi di allergeni-logico in Ucraina non è per la realizzazione della base economica, come, in considerazione della situazione economica del paese, di formare specialisti, competente in materia di allergie, per tutti gli stabilimenti di profilo medico è ora anche irrealistico da garantire queste strutture sono set di farmaci strumentati e standardizzati per lo screening.

Tenendo conto di tutte le carenze e prove controindicazioni della pelle, così come il tasso di variazione delle reazioni allergiche e pseudo ai farmaci, discutibile fattibilità delle loro produzioni con antibiotici prima dell'inizio dell'iniezione della terapia antibiotica in pazienti dermatosi comuni con pioderma complicato, e nei pazienti con infezioni, malattie sessualmente trasmissibili, in periodo di acuta o subacuta della loro malattia. Nel frattempo, nonostante tutte le controindicazioni e il rischio di test cutanei, così come il loro basso valore informativo, documenti legali relativi al servizio dermatovenereological, continuare a insistere sulla adeguatezza delle loro produzioni prima terapia antibiotica, come evidenziato da e pubblicato dal Ministero della Salute e gran parte dell'Ucraina il progetto di un nuovo ordine sul miglioramento diagnosi farmaco malattia, in cui l'attenzione è ancora rivolta al test cutaneo.

Dal nostro punto di vista, poiché la formulazione dei test cutanei con farmaci ha molte controindicazioni e limitazioni, e anche pericolosa per la vita, ed i pazienti sono spesso carico con la possibilità di risultati falsi positivi e falsi negativi, durante l'eziologico diagnosi è più opportuno utilizzare i saggi immunologici specifici. L'atteggiamento nei loro confronti, così come nei test cutanei, non è meno contraddittorio a causa delle loro carenze: la durata dell'esercizio; assenza di allergeni medicinali diagnostici standardizzati; difficoltà nell'acquisizione della base materiale necessaria (vivarium, laboratorio radioimmune, microscopio luminescente, analisi immunologica enzimatica, sistemi di test, ecc.). Inoltre, va notato che fino ad ora non ci sono standardizzati allergeni droga diagnostica hanno così a lavorare con allergeni, che sono caratterizzati da diversi parametri chimico-fisici, che non è sempre possibile scegliere la concentrazione ottimale, così come solventi. Pertanto, in questi ultimi anni abbiamo sviluppato metodi biofisici di una rapida diagnosi della malattia di farmaco, che permette di effettuare una diagnosi eziologica per 20-30 minuti, mentre quasi tutti gli specifici test immunologici richiedere molto tempo per completare.

Di questi metodi biofisici della diagnostica espressa eziologica della malattia medicinale, sviluppata presso l'Istituto di Dermatologia e Venereologia dell'Accademia Nazionale delle Scienze Mediche dell'Ucraina, si evidenzia quanto segue, sulla base della valutazione:

• l'intensità massima della luminescenza del superalbero del siero pre-incubato con il sospetto allergene ai farmaci e indotta dal perossido di idrogeno;
• il tasso di insorgenza dell'emolisi degli eritrociti in presenza di presunti allergeni medicinali;
• tasso di sedimentazione di erythrocytes alla presenza di presunti allergeni medicinali;
• il livello di assorbimento degli ultrasuoni negli eritrociti, precedentemente incubato con il presunto allergene ai farmaci.

Insieme a questo, l'istituto ha sviluppato dispositivi diagnostici per la diagnostica espressa eziologica stimando il tasso di sedimentazione degli eritrociti (in collaborazione con la National Technical University of Radio Electronics); il livello di assorbimento degli ultrasuoni da parte degli eritrociti pre-incubati con il presunto allergene ai farmaci (in collaborazione con lo stabilimento di produzione di strumenti Kharkov TG Shevchenko).

I sistemi informativi automatizzati (AIS) sviluppati in collaborazione con l'Università Politecnica Nazionale di Kharkov e l'Istituto di Radio Elettronica di Kharkov, che consentono di: allocare gruppi a rischio, sono di grande aiuto nella diagnosi precoce delle malattie da droga; determinare quantitativamente il grado di rischio dell'incidenza delle dermatosi allergiche per ciascun candidato separatamente; valutare lo stato psicoemotivo dei lavoratori e dei dipendenti delle imprese; condurre una selezione automatizzata dei candidati per il lavoro; tenere un registro delle malattie allergiche legate alla produzione e all'attività lavorativa; condurre un'analisi dell'efficacia delle misure preventive; dare consigli sulla scelta di un singolo complesso profilattico, a seconda dello stato di omeostasi immunitaria e delle capacità di compensazione adattativa del corpo.

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Trattamento delle malattie da droga

Il trattamento delle malattie da droga è difficile a causa della frequente polisensibilizzazione, anche per i corticosteroidi e gli antistaminici. È costruito sulla base di dati sui meccanismi patogenetici e tenendo conto dello stato dell'individuo. Il trattamento delle malattie da droga viene effettuato in due fasi. Nella prima fase di trattamento è effettuato azioni finalizzate alla eliminazione della condizione acuta del paziente, in cui il modo più efficace - la rimozione dal corpo e droghe ambiente, alla quale è sensibilizzata paziente, nonché l'ulteriore eccezione del suo ricevimento, che non è sempre effettivamente attuate. I farmaci principali per manifestazioni acute di malattie da droga in condizioni moderne rimangono ancora fondi di corticosteroidi. Un ruolo importante nella terapia prendere antistaminici e attività dirette a normalizzare acqua ed elettroliti equilibrio di proteine introducendo soluzioni disintossicazione (soluzione isotonica reopoligljukin, gemodez), e diuretici (Lasix, furosemide e simili. D.). Nel frattempo, la mancanza di moderni farmaci iposensibilizzanti iniettabili rende difficile eseguire una terapia intensiva per i pazienti con shock anafilattico.

Un posto importante nel trattamento delle malattie da farmaco con manifestazioni cliniche acute è preso da una terapia esterna. Oltre alle lozioni, sono ampiamente usati pomate e creme corticosteroidi, la cui efficacia dipende non solo dal corticosteroide attivo, ma anche dalla sua base. L'attenzione speciale merita creme advantan, elokom, tselestoderm V, e per infezione - celostoderma con garamycin, diprogen.

La seconda fase del trattamento comincia in remissione, durante la quale effettuato l'intero complesso di misure volte a modificare la reattività del paziente e impedire in futuro comparsa di recidive. Quando polisensibilizatsii ai farmaci, che è spesso combinati con il cibo, terapia aspecifica batterica, polline, freddo e allergia solare illustrata, che è usato come un convenzionale agenti desensibilizzanti (corticosteroidi e antistaminici, integratori di calcio, sodio, ecc). Poiché antistaminici la preferenza è data alle preparazioni del secondo (Claritin, sempreks, gistalong) o terza generazione (Telfast, gistafen, ksizal), che hanno elevata affinità e resistenza di legame con HI-recettori che, insieme con la sedazione mancanza, permette l'uso di farmaci una volta in per un giorno, per un lungo periodo senza passare ad un altro antistaminico alternativo. Per i pazienti con malattia recidivante storia di droga farmaco di scelta è ormai diventato un antistaminico di terza generazione farmaci Telfast, gistafen, ksizal che sono privi di effetti avversi dei farmaci di seconda generazione - Effetti sul sistema nervoso centrale e cardiovascolare.

Enterosorption utilizzato con successo (carbone attivo, sorbogel, polyphepan, enterodez, ecc.).

Sulla base dei dati dei processi immunogenesis regolazione neuro-umorali farmaci utilizzati bloccanti azione - bloccanti domestico - butiroksan pirroksan e agiscono selettivamente sui neuroni adrenergici sono concentrati nell'ipotalamo.

Dato un dolore dosaggio meccanismi di sviluppo ruolo del sistema nervoso autonomo efficace assegnazione kvaterona (dose giornaliera di 0,04-0,06 g) agenti disfunzione normalizzazione del sistema nervoso autonomo bloccando i recettori H-cholinoreactive nodi vegetativi. Efficaci farmaci antiossidanti (vitamine A, E, C, ecc.), L'agopuntura e la sua varietà - la terapia del qigong. Visualizzazione uso più ampio e ad altri trattamenti non farmacologici e fisioterapici, come ad esempio elettrico, terapia a microonde sulla zona delle ghiandole surrenali, terapia magnetica, terapia ad ultrasuoni, UHF-terapia, ionoforesi, psicoterapia, ipnosi, climatoterapia, ipotermia, e così via. D.

Dai nuovi metodi di trattamento delle malattie da droga sviluppati presso l'Istituto, va notato:

• un metodo sequenziale complesso consistente nell'azione sequenziale di un complesso di farmaci a vari livelli dell'integrazione dell'organismo, a cominciare dalle parti superiori del sistema nervoso centrale e termina con gli organi di immunogenesi;
• metodo di trattamento di pazienti con dermatosi allergiche storia allergica che comprende la somministrazione ad ultrasuoni sulla porzione proiezione delle ghiandole surrenali, che si caratterizza dal fatto di aggiunta somministrato giornalmente al timo alternando intensità del campo magnetico 1-2 W / cm2 per 10 minuti, a funzionamento continuo, in cui l'ecografia somministrati ogni giorno con un diametro 4 centimetri emettitore tecnica labile, modalità a impulsi, l'intensità di 0,4 W / cm2, e la durata della procedura per 5 minuti su ogni lato per derivarne remissione clinica;
• Metodo per il trattamento di pazienti allergici ai farmaci comprendente la somministrazione di complessi farmacologici e fisioterapici influenze, caratterizzato dal fatto che la vera allergia normalizzare immunologica magnetoterapia conflitto nomina secondo procedura transcerebral e ultrasuoni sulla porzione sporgente del timo, che si alternano a giorni alterni con la terapia a microonde per l'area del simpatico cervicale nodi e sonicato sulla porzione sporgente della milza, e per correggere pseudoallergy interazioni cortico-ipotalamico-pituitario elations e funzionalità epatica assegnazione magnetoterapia sulla zona colletto e livelli di istamina fegato porzione sporgente ultrasuoni - antistaminici, livelli di acidi grassi insaturi - calcio antagonisti, e l'attività del complemento - inibitori della proteolisi, ripetendo il regime all'insorgenza di remissione clinica;
• Procedimento per il trattamento di pazienti dermatosi allergiche con allergia gravato o, comprendente la somministrazione di ultrasuoni sopra la proiezione delle ghiandole surrenali, che si caratterizza dal fatto di ulteriormente Provo-ditsya irradiazione laser nadkubitalnoe per 15 minuti alla potenza del laser 5 a 15 W alternando questi trattamenti al giorno, e anche un campo magnetico alternato di intensità 1-2 W per 10 minuti in modalità costante fino a quando l'insorgenza della remissione clinica viene assegnata giornalmente alla ghiandola foranea;
• metodo di trattamento delle dermatiti con la storia allergica comprendenti un agente farmacologico che è caratterizzato dal fatto che inoltre somministrato ogni elektrosonforez giorno con pirroksanom (con malattia ipertensiva concomitante) o butiroksanom (con ipotensione concomitante e pressione normale), e nei giorni non occupate - terapia a microonde su una sporgenza ghiandole surrenali;
• metodo di trattamento delle dermatiti con la storia allergica comprendenti un agente farmacologico che è caratterizzato dal fatto che ulteriormente assegnati alla proiezione elettroterapia ad alta frequenza ghiandole surrenali, che si alternano con electrosleep, con i giorni della elektrosna inoltre designato fonoforesi tocoferile sulla proiezione del fegato;
• metodo di trattamento delle dermatiti con la storia allergica comprendenti un agente farmacologico che è caratterizzato dal fatto che inoltre designare ipotermia locale, alternati con effetti a bassa temperatura su BAT 3-4 segmentale totale e un'azione riflessa, con l'esposizione temperatura durante il corso della terapia è ridotto da + 20 fino a -5 gradi Celsius e il periodo di esposizione aumenta da 1 a 10 minuti.

Per quanto riguarda l'applicazione di nuove tecnologie nel trattamento di farmaco-malattia con polisensibilizatsiey sotto la remissione, poi come i mezzi di selezione possono essere considerati applicatore correzione risonante scambio di informazioni "AIRES" carichi se il corpo conteggio organismo percepire e trasmettere un flusso continuo di informazioni, e malattie droga - il risultato di un malfunzionamento delle informazioni.

Considerando la malattia medicinale come un fallimento di meccanismi di protezione adattativi e disturbi dell'adattamento (disadattamento), che è accompagnata da cambiamenti strutturali e funzionali a tutti i livelli, e specialmente disturbi del sistema neuroendocrini e immunitari, che sono alla base patogenetica della malattia, maggiore interesse per il problema di immunoterapia negli ultimi anni, t. E. La nomina malati complesso prepraty, influenza attiva sulla reattività immunitaria dell'organismo, a seconda delle violazioni individuate in una particolare sU cioè immunità.

Se consideriamo la malattia medicinale come un processo ricorrente cronico e lo stress associato causato da una violazione di adattamento, dà luogo a cambiamenti fisici e psicologici con lo sviluppo di sintomi caratteristici della sindrome da stanchezza cronica con i sintomi di astenia, ridurre la qualità della vita dei pazienti e la riabilitazione che richiede, a cui è opportuno dare il vantaggio ai metodi non farmacologici o alla loro associazione con agenti iposensibilizzanti.

Riassumendo tutto quanto sopra, va notato che, insieme ai successi sul problema delle malattie da droga, ci sono ancora molti problemi irrisolti. Pertanto, rimane aperta la questione del lavoro con la classificazione statistica medica internazionale delle malattie della decima revisione (ICD-10). Non esistono statistiche ufficiali sulla prevalenza di farmaco-malattia, che rende impossibile per analizzare le dinamiche per regione, ostacola la prevenzione, anti-recidiva, nonché le misure di riabilitazione tra i pazienti ei gruppi ad alto rischio. Le difficoltà di malattia diagnosi differenziale dosaggio e veri Dermatosi (orticaria, vasculite, eczema e t. D.), alcune malattie infettive (scarlattina, morbillo, rosolia, scabbia, sifilide ricorrenti e t. D.), di reazioni psicogene e pseudo ai farmaci creano una situazione , in cui è difficile per un medico pratico fare una diagnosi corretta, e quindi i pazienti con una malattia da farmaco sono spesso registrati sotto altre diagnosi. La situazione è aggravata dal fatto che, anche se sulla base di allergia, sospetto clinico si pone in merito allo sviluppo di farmaco malattia del paziente, la maggior parte dei medici non può confermare i risultati diagnosi clinica di specifici test immunologici a causa del fatto che in molti medico le istituzioni non sono impegnate nella diagnostica eziologica.

Dalle domande di discussione si può indicare la mancanza di una visione unificata della terminologia e della classificazione della malattia del farmaco, nonché se sia opportuno o meno sottoporsi a test cutanei con farmaci prima dell'intervento chirurgico e dell'inizio della terapia antibiotica. Viene anche discusso il consenso di dermatologi e allergologi sulla gestione dei pazienti con malattia da farmaci e altre dermatosi allergiche. È noto che la responsabilità funzionale degli allergologi è la rilevazione del fattore eziologico delle allergie e del loro trattamento principalmente da allergeni specifici. Tuttavia, le osservazioni a lungo termine mostrano che il trattamento specifico delle malattie da droga e delle dermatosi allergiche non è praticamente applicato al momento. La diagnostica specifica per identificare un farmaco responsabile dello sviluppo di una condizione allergica è importante, ma pur sempre accessoria. Leader nella diagnosi delle malattie da droga, insieme ai dati di una storia medica allergica, è la clinica. Pertanto, per i pazienti con una malattia da farmaco con manifestazioni prevalentemente cutanee che sono più spesso registrati, lo specialista principale è un dermatologo, poiché solo lui è in grado di condurre una diagnosi differenziale di manifestazioni cliniche che ricordano una vera dermatosi. Un allergologo, anche se qualificato, ma non esperto in dermatologia, può interpretare male le manifestazioni cliniche e accettare una malattia cutanea o infettiva come una malattia medica.

Prof. E. N. Soloshenko. Malattia medicinale nel problema degli effetti collaterali dei farmaci: lo stato attuale // International Medical Journal - №3 - 2012