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Salute

Immunità specifica: sviluppo e sviluppo

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Ultima recensione: 23.04.2024
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Le reazioni immunologiche specifiche sono eseguite dal sistema immunitario del corpo, costituito da organi di immunogenesi centrale e periferica. L'immunità specifica all'esposizione ad un antigene specifico viene effettuata dai linfociti T e B. Il periodo intrauterino dimostra l'intensa dinamica di maturazione del sistema linfoide.

Il cambiamento sequenziale dei diversi stadi di maturazione delle cellule B e T può essere monitorato da marcatori immunologici delle corrispondenti fasi di maturazione o differenziazione.

Marcatori di differenziazione delle cellule che partecipano alla risposta immunitaria

Marcatore CD

Tipo di marcatore cellulare portante

Funzione

СD1

Linfociti T

Partecipazione alla presentazione dell'antigene

СD2

Linfociti T

Adesione dei linfociti T citotossici all'endotelio, alle cellule epiteliali della ghiandola del timo

SDZ

Linfociti T

Il segnale di attivazione delle cellule T, il marcatore dei linfociti T più maturi

CD4

Linfociti T

Co-recettore per TCR, marker di T-helper

CD8

Linfociti T

Maturazione e selezione di GCS di linfociti ristretti nella ghiandola del timo, marker di linfociti T citotossici

СD25

T-, B-, cellule NK, timociti, macrofagi

Induzione dell'attività e proliferazione di linfociti T e B, killer naturali, timociti e macrofagi, la subunità α del recettore per IL-2

СD28

Linfociti T

Molecola di segnalazione co-stimolante indipendente dal TCR

SDZ0

Linfociti T

Il segnale per l'attivazione dell'apoptosi dei linfociti T

СD5

Linfociti T e B

Specifico per malattie autoimmuni

СD9

B-linfociti

Presentato su cellule pre-B, responsabile per l'aggregazione e l'attivazione delle piastrine

СD19, 20, 21

B-linfociti

Regolazione dell'attivazione e proliferazione dei linfociti B

СD22

B-linfociti

Responsabile dell'adesione agli eritrociti, linfociti T e B, monociti e neutrofili

СD40

B-linfociti

Attivazione, proliferazione e differenziazione delle cellule B.

СD16Il natural killerAttivazione della citotossicità mediata dal complemento antigene-dipendente e produzione di citochine

SD56

Il natural killer

Attivazione della citotossicità e produzione di citochine

SD94

Il natural killer

Inibizione / attivazione della citotossicità degli assassini naturali

СD11α
СD18


Granulocita monocitario

Adesione dei leucociti all'endotelio e ai leucociti ai leucociti

СD11β
СD18


Granulocita monocitario

Adesione di monociti e neutrofili all'endotelio, opsonizzazione di particelle legate al complemento

S11s SD18tov


Granulocita monocitario

Adesione di monociti e granulociti all'endotelio, recettore fagocitario nell'infiammazione

SD45

Granulociti

Recettore per la tirosina fosfatasi

SD64

Macrofagi

Attivazione dei macrofagi

СD34

Una cellula staminale o un precursore formato da una colonia
impegnata

Attaccamento dei linfociti L-selectin all'endotelio, attaccamento delle cellule staminali allo stroma midollare

Marcatori per la differenziazione dei linfociti B

Pro / pre-B-1-cell

Grande cella pre-B-97-H

Piccola cella pre-V-97-II

B-cell non selezionata

Cellula B matura

СD34

СD40

СD40

СD21

СD40

СD40

СD43

СD22

СD19

СD43

СD19

SD80

SD20

B220

SD86

СD25

SD54

СD79

Marcatori per la differenziazione dei linfociti T

Cellule Pro-T TH

Cellule pre-T

Le cellule T immature TH

Cellule DP

Maturo

СD25

СD25

SDZew

SDZ

CD4

Sd44

SDZew

CD4

CD4 +, 8+

CD8

СD117

SD4-

CD8

CD4

SDZ

C3

SD8-

СD117

CD8

CD4

C4

СD117

CD8

СD8"

TKP-β

Riordinamento

L'emergere di tutti i sistemi di immunità non specifica e specifica, soprattutto cellulare, inizia in un periodo di circa 2-3 settimane, quando si formano le cellule staminali multipotenti. Il comune precursore delle cellule staminali di tutte le sottopopolazioni di linfociti, leucociti neutrofili e monociti, può essere identificato come cellule T CD34 +.

T progenitrici facendo una serie di maturazione nel timo, e ci sono processi di selezione negativa e positiva, il cui risultato è l'eliminazione di oltre il 90% delle cellule linfoidi, potenzialmente pericolosi per il corpo in termini di rischio di reazioni autoimmuni. Le cellule rimanenti dopo la selezione migrano e colonizzano i linfonodi, la milza e i follicoli linfatici di gruppo.

Al 3 ° mese, si osserva già una reazione positiva della trasformazione dell'esplosione alla fitoemagglutinina, che coincide con la divisione nella ghiandola del timo nella corteccia e nella parte midollare. Entro la settimana 9-15 della vita ci sono segni del funzionamento dell'immunità cellulare. La reazione di ipersensibilità di tipo ritardato si forma nelle fasi successive dello sviluppo intrauterino e raggiunge il suo massimo funzionamento dopo la nascita - entro la fine del primo anno di vita.

L'organo linfoide primario - la ghiandola del timo - è posto sul periodo di circa 6 settimane e infine matura istomorfologicamente fino all'età di gestazione di circa 3 mesi. Da 6 settimane a un feto cominciano a esser tipizzati antigeni HLA. Ciò significa che già da questa data il feto diventa una "personalità immunologica" con il suo specifico "ritratto" antigenica costituzionale e una serie di caratteristiche costituzionali in tutte le reazioni del sistema immunitario. Dall'ottava alla nona settimana, piccoli linfociti compaiono nella ghiandola del timo. Sono riconosciuti come discendenti di cellule linfoidi che migrano prima dal sacco vitellino e successivamente dal fegato o dal midollo osseo. Poi c'è un aumento intenso del numero di linfociti nel sangue periferico fetale - da 1000 a 1 mm 3 alla 12a settimana a 10.000 in 1 mm 3 entro la 20-25a settimana.

Sotto l'influenza di stimolatori umorali e di microambiente parzialmente locale, i linfociti T possono assumere le funzioni di cellule citotossiche, aiutanti, soppressori, cellule di memoria. Al momento della nascita del numero assoluto dei linfociti T in un bambino più alto di quello di un adulto, e questo sistema è funzionalmente perfettamente in grado, anche se molte delle caratteristiche delle cellule T sono ad un livello inferiore rispetto ai bambini più grandi e gli adulti. La loro capacità di produrre interleuchine 4 e 5, l'interferone-γ è indebolito e l'antigene CD40β è scarsamente espresso, che è necessario per organizzare l'interazione dei sistemi T e B nella risposta immunitaria.

Le caratteristiche delle caratteristiche della risposta immunitaria sono in gran parte determinate dalla capacità delle cellule partecipanti di produrre sostanze di comunicazione umorale e regolazione di citochine o interleuchine. Nella ricerca scientifica sono state identificate e quantificate diverse dozzine di tali informazioni e molecole normative. Nell'immunologia clinica, la più importante è la determinazione di 10-15 sostanze biologicamente attive di questo gruppo.

La maturazione precoce morfologica e funzionale della ghiandola del timo coincide con lo sviluppo in avanti del sistema delle cellule T. Le reazioni di rigetto dell'innesto, a partire da 12 settimane di gestazione, sono descritte. Quando il bambino nasce, il tessuto linfoide della ghiandola del timo ha già dimensioni considerevoli.

Le prime ghiandole linfatiche periferiche si formano a partire dal terzo mese di gestazione, ma la loro "colonizzazione" con elementi linfoidi avviene durante il successivo (4 °) mese. I linfonodi e la formazione del tratto gastrointestinale si formano solo dopo la 21a settimana di gestazione.

La differenziazione delle cellule B inizia anche nel fegato o nel midollo osseo e vi è una stretta relazione tra questa differenziazione e il gene della tirosina chinasi di Bruton. In assenza di questo gene, la differenziazione è impossibile e il bambino soffrirà di agammaglobulinemia. Durante la differenziazione dei linfociti B viene effettuata la ricombinazione della delezione con i geni delle immunoglobuline. Ciò consente alle cellule B di presentare sulla loro superficie la struttura dell'immunoglobulina M e, di conseguenza, migrare e ripopolare nella milza e nei linfonodi. Per un lungo periodo di prevalente sviluppo fetale nel fegato e del sangue periferico cellule B sono pre-cellule B che contengono nel loro citoplasma M-globulina catena pesante ma sprovvisto recettori di superficie per immunoglobuline. Il numero di queste cellule è significativamente ridotto dal momento della nascita. La trasformazione delle cellule pre-B in cellule capaci di produrre immunoglobuline viene effettuata sotto l'influenza di fattori della ghiandola del timo. Per la maturazione finale delle cellule B, con la loro trasformazione in plasma richiede la partecipazione di microambiente immediata, t. E. Le cellule stromali dei linfonodi, gruppo intestino follicoli linfatici della milza.

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Immunità e interleuchine specifiche

Interleuchina

Fonte di educazione

Funzioni

IL-1

Macrofagi, cellule dendritiche, fibroblasti, cellule NK, cellule endoteliali

Accelerazione della presentazione dell'antigene, stimola la produzione di cellule Th IL-2, maturazione dei linfociti B, azione pro-infiammatoria e pirogena

IL-2

T-linfociti attivati (prevalentemente Th1)

Il fattore di crescita per linfociti T e B, attiva la differenziazione dei linfociti T Th e citotossici, stimola le cellule NK e la sintesi di Ig da parte dei linfociti B

IL-3

Cellule T e cellule staminali

Fattore di crescita per le plasmacellule, fattore di stimolazione multicolore

IL-4

Cellule Th2, mastociti

Differenziazione di Th0 in cellule Th2, differenziazione B, accelerazione della sintesi di IgE, crescita di plasmacellule, inibizione della formazione di linfociti citotossici e di cellule NK, inibizione della formazione di interferone-γ

IL-5

Cellule Th2

Accelerazione della sintesi di immunoglobuline, in particolare di IgA, accelerazione della produzione di eosinofili

IL-6

Linfociti T e B, macrofagi, fibroblasti, cellule endoteliali

Accelerare la sintesi delle immunoglobuline, stimola la proliferazione dei linfociti B, il fattore di crescita degli epatociti, la protezione antivirale

IL-7

Cellule stromali, fibroblasti, cellule endoteliali, linfociti T, cellule del midollo osseo

Accelerazione della crescita delle cellule pre-T e pre-B

IL-8

Cellule T, macrofagi, cellule endoteliali, fibroblasti, epatociti

Attivazione di neutrofili, chemoattrattanti per linfociti, neutrofili, macrofagi ed eosinofili

IL-9

Th2 cellule

Il sinergismo con IL-4 nell'aumentare la sintesi delle IgE, la crescita delle plasmacellule, stimola la proliferazione dei linfociti T e dei basofili

IL-10

Cellule Th0 e Th2, CD8 +, macrofagi, cellule dendritiche

L'inibizione della sintesi delle citochine proinfiammatorie, la soppressione delle funzioni dei macrofagi, l'accelerazione della crescita dei linfociti B e dei mastociti

IL-12

Macrofagi, neutrofili, linfociti B e cellule dendritiche

La stimolazione dei killer naturali, la maturazione della citotossicità dei linfociti, stimola la crescita e la differenziazione delle cellule TM nelle cellule Th1, inibisce la sintesi di 1de, la citochina proinfiammatoria

IL-13

Cellule Th2 e mastociti

Accelerazione della sintesi di IgE, accelerazione della crescita dei linfociti B, inibizione dell'attivazione dei macrofagi

IL-14

T-e B-linfociti

Riduce la produzione di Ig, aumenta la proliferazione dei linfociti B

IL-15

Monociti e cellule epiteliali

Il fattore di crescita dei linfociti T, attiva la differenziazione dei linfociti T-citotossici, stimola le cellule NK e la sintesi di Ig dai linfociti B

IL-16 Eosinofili, CD8 +, mastociti Attiva la chemiotassi delle cellule Th, degli eosinofili e dei monociti

IL-17

T-linfociti di memoria e cellule NK

Migliora la produzione di IL-6, IL-8, migliora l'espressione di ICAM-1, stimola l'attività dei fibroblasti

IL-18

Macrofagi

Accelerazione della sintesi di interferone-γ

IL-19

Monotsitы

Omologia IL-10

IL-20

Keratinotsitы

Partecipa a infiammazione della pelle nella psoriasi

IL-21

T-linfociti e mastociti

Aumenta la proliferazione dei linfociti T, B e delle cellule NK

IL-22

Linfociti T

Omologia IL-10

IL-23

Cellule dendritiche attivate

Aumenta la proliferazione dei linfociti T CD4 + in memoria e stimola la formazione di interferone-γ

IL-24

Monociti attivati, linfociti T

Omologia IL-10

IL-25

Cellule stromali del midollo osseo

Aumenta la produzione di citochine Th2

IL-26

Monociti attivati, linfociti T, cellule NK

Omologia IL-10

L'interferone-γ

Cellule T

Attivazione di macrofagi, inibizione della sintesi di IgE, attività antivirale

Fattore di necrosi tumorale

Monociti, macrofagi, linfociti T e B, neutrofili, cellule NK, cellule endoteliali

Induce la sintesi di macrofagi IL-1 e IL-6, la formazione di proteine della fase acuta, stimola l'angiogenesi, induce l'apoptosi, la necrosi emorragica dei tumori

Le chemochine (RANTES, la pace, MCP)

Cellule T, endotelio

Chemoattractant (chemochina) per monociti, eosinofili, cellule T

I linfociti B relativamente maturi sono identificati dalla presenza di antigeni dei recettori delle immunoglobuline sulla loro superficie. Nel fegato, tali cellule iniziano ad apparire dopo 8 settimane. Innanzitutto, sono recettori per immunoglobuline G e M, successivamente per A. Dopo la 20a settimana, le cellule con recettori vengono rilevate già nella milza, sangue periferico.

La capacità di produrre anticorpi dalle cellule del sistema B è confermata nel feto, a partire dall'11 ° alla 12 ° settimana. Il primo organismo fetale acquisisce la capacità di formare immunoglobuline M (dal 3 ° mese), un po 'più tardi immunoglobuline in (dal 5 ° mese) e immunoglobuline A (dal 7 ° mese). La tempistica della sintesi dell'immunoglobulina D nel periodo intrauterino non è stata studiata a sufficienza. La produzione propria di immunoglobuline E viene rilevata nel feto dall'11a settimana nei polmoni e nel fegato e dalla 21a settimana nella milza. Nel sangue del cordone ombelicale sono presenti molti linfociti portatori di immunoglobuline E, ma il contenuto di immunoglobuline E stesso è molto basso. Fino alla 37a settimana di età gestazionale, non è più di 0,5 IU / ml. All'età di 38 settimane, l'immunoglobulina E viene rilevata nel 20% dei neonati e dopo la 40ª settimana - nel 34%.

In generale, la sintesi di immunoglobuline durante lo sviluppo intrauterino è molto limitata e intensificata solo con la stimolazione antigenica (ad esempio, con infezione intrauterina). La risposta immunitaria umorale del feto e del neonato è significativamente diversa da quella del bambino più grande o dell'adulto in termini sia qualitativi che quantitativi.

Allo stesso tempo, durante il periodo di sviluppo intrauterino, alcune immunoglobuline della madre passano per via transplacentare. Tra questi ultimi, l'immunoglobulina ha questa capacità. La transizione dell'immunoglobulina materna M al feto è possibile solo a causa dell'aumento della permeabilità della placenta. Di regola, questo si osserva solo con malattie ginecologiche della madre, ad esempio con endometrite. Le restanti classi di immunoglobuline della madre (A, E, D) non trasferiscono transplacentare.

La presenza di trasporto selettivo attraverso la placenta delle immunoglobuline materne può essere considerata un fattore essenziale dell'adattamento perinatale. Questa transizione inizia dopo la dodicesima settimana di gestazione e aumenta con un aumento dei tempi. E 'molto importante che il bambino riceve da sua madre una vasta gamma di anticorpi specifici come antibatterico e antivirale, rivolte specificamente per proteggerlo dal proprio la gamma di agenti patogeni, vissuta da sua madre e che sono importanti per l'ambiente locale. La transizione attraverso la placenta dell'immunoglobulina B2 è particolarmente facile.

E 'ovvio che è possibile, anche se in tracce, le immunoglobuline di transizione inversa frutta e anche un bambino di linfociti nel sangue della madre, il che aumenta il rischio di immunizzazione per alloantigeni immunoglobuline feto. Si ritiene che questo meccanismo possa fare la differenza nella formazione del meccanismo di soppressione della sintesi di alloantigene fetale. Donne immunosoppressione e reciproca tolleranza immunitaria in gravidanza - è evolutivamente evoluti adattamenti che permettono, nonostante le differenze antigeniche della madre e del feto, per assicurare il normale decorso della gravidanza e del parto nel periodo.

Dopo la nascita, il rapporto tra cellule T e B nel sangue dei neonati varia considerevolmente. Il contenuto nel sangue periferico dei linfociti T e B nei neonati è più alto, con l'età diminuisce. La reazione più pronunciata della trasformazione dell'esplosione, sia spontanea che stimolata dalla fitoemagglutinina, attira l'attenzione. Tuttavia, in termini funzionali, i linfociti sono meno attivi, il che è spiegato, da un lato, dall'immunosoppressione delle sostanze trasmesse dal corpo di una donna durante la gravidanza, e dall'altra - dall'assenza di stimolazione fetale antigenica in utero. La prova di quest'ultima situazione è un aumento del contenuto di immunoglobuline A e, in misura minore, di immunoglobuline M nei neonati che hanno o hanno subito un'infezione intrauterina.

Un meccanismo molto complesso di differenziazione e "apprendimento" è rappresentato nella selezione di cloni in grado di produrre anticorpi contro normali fattori dell'habitat, o nell'attiva estensione di reazioni di questo genere. Può riguardare aspetti perinatali della formazione di tolleranza allergenica o predisposizione allergica (diatesi atopica). Sviluppo di tolleranza agli allergeni (atopenam) in utero viene effettuato sotto l'influenza degli allergeni stessi, facilmente penetra attraverso la barriera placentare, ma soprattutto - penetrando immunocomplessi di allergene - anticorpo. L'incapacità degli allergeni e dei complessi immunitari di causare tolleranza spesso causa sensibilizzazione intrauterina. Negli ultimi decenni, c'è stata una vasta diffusione di allergie alimentari e l'importanza della sensibilizzazione intrauterina è confermata in modo convincente.

Su diventando allergica potenziale reattività e la notevole influenza possono avere caratteristiche il primo "contatto" del sistema immunitario agli antigeni o allergeni ambiente esterno. E 'stato rivelato che nelle prime ore di vita familiarità con antigeni sono collegati con circuiti di risposta competenza citochine provenienti da una delle sottopopolazioni di T-helper - Th1 o Th2 può determinare la relativa conseguente diatesi formazione atopica. Il dominio alla fine della vita intrauterina della produzione di Th2 è adattivo e mira a proteggere la placenta dalla potenziale tossicità di Th. Questa dominanza può persistere ancora per un po 'di tempo dopo la nascita. Durante questo periodo, si nota il fenomeno di una "finestra aperta" per la sensibilizzazione esterna e l'innesco di stereotipie per reazioni di reattività atopica. Protezione dei bambini contro il contatto con l'atopenami effetti o antigeni competitivi che comprendono Th popolazione aiutante, secondo i dati preliminari, può essere un esempio di "prime esperienze organizzati" per il sistema immunocompetente, con conseguente più efficace prevenzione delle malattie allergiche.

Vi sono anche prove sufficienti del significato di specifici allergeni che colpiscono il neonato nelle prime ore e nei primi giorni di vita. La conseguenza di questa "prima esperienza" o conoscenza con l'allergene può essere un segnalibro di sensibilizzazione clinicamente significativa con la sua individuazione attraverso molti anni di vita. Nel riarrangiamenti immunologici complessi primario adattamento evolutivo neonato definisce il ruolo di un altro meccanismo partecipante o adattamento - è dotato di un potere neonato, funzione speciale colostro e latte materno fin dalle prime ore di vita post-natale.

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