Sindrome di Pfeiffer

La sindrome di Pfeiffer (SP, sindrome di Pfeiffer) è una rara malattia genetica dello sviluppo caratterizzata da anomalie nella formazione della testa e del viso, nonché deformità delle ossa del cranio, delle mani e dei piedi. La sindrome prende il nome dal pediatra tedesco Rudolf Pfeiffer, che la descrisse per primo nel 1964.

Epidemiologia

La sindrome di Pfeiffer è una rara malattia genetica dello sviluppo e la sua prevalenza nella popolazione è bassa. Non esistono dati definitivi sull’esatta frequenza di questa sindrome perché è rara e può manifestarsi in vari modi. Le stime della frequenza variano in base alla fonte e alla regione.

Si ritiene che la sindrome di Pfeiffer sia ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che può essere trasmessa da un genitore alla prole con una probabilità del 50%. Le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 associati a questa sindrome possono verificarsi all'interno delle linee familiari, ma possono anche apparire in modo casuale.

La sindrome di Pfeiffer è indipendente dal sesso e può verificarsi sia nei ragazzi che nelle ragazze. Queste mutazioni possono verificarsi casualmente durante lo sviluppo embrionale e non sono associate ad una distruzione del materiale genetico negli ovociti dei genitori.

Poiché la malattia è associata a mutazioni genetiche che si verificano durante lo sviluppo fetale, la sua incidenza può variare tra le popolazioni e può dipendere dalla presenza di portatori della mutazione tra i parenti dei pazienti.

Le cause Sindrome di Pfeiffer

La sindrome di Pfeiffer è un disturbo genetico dello sviluppo associato a mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2. Si ritiene generalmente che questo disturbo derivi da nuove mutazioni (spontanee) in questi geni piuttosto che dalla trasmissione ereditaria dai genitori. Tuttavia, in rari casi, la sindrome di Pfeiffer può essere trasmessa dai genitori ai figli.

Le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 portano all'interruzione del normale sviluppo delle ossa del cranio e dello scheletro facciale del feto, con conseguenti caratteristiche della malattia come forma insolita della testa e del viso, volta cranica alta, labbro superiore leporino, ecc.

La causa esatta delle mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 non è completamente compresa e la ricerca in questo settore è in corso.

Patogenesi

La sindrome di Pfeiffer è associata a mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2, che codificano per i recettori del fattore di crescita fibroblastico (FGFR) che svolgono un ruolo importante nella regolazione della crescita e dello sviluppo di cellule e tessuti nel corpo. La patogenesi è legata allo sviluppo anormale delle ossa del cranio e dello scheletro facciale durante lo sviluppo embrionale. Ecco come si verifica:

1. Mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2: in condizioni normali, i recettori FGFR regolano la crescita e lo sviluppo cellulare, nonché la formazione delle ossa craniche e facciali. Le mutazioni in questi geni portano ad un’attivazione impropria delle vie di segnalazione, che a sua volta provoca uno sviluppo osseo insolito.
2. Iperostosi: le mutazioni in FGFR1 e FGFR2 portano ad un aumento dell'attività di questi recettori, con conseguente iperostosi, che è un'eccessiva formazione ossea. Ciò porta a un teschio e un viso con forma e struttura insolite.
3. Anomalie strutturali: l'iperostosi e i cambiamenti dello sviluppo delle ossa del cranio e del viso portano a caratteristiche caratteristiche della sindrome di Pfeiffer, come la volta cranica alta, il labbro superiore leporino, la fusione delle suture del cranio, la posizione anormale degli occhi, ecc.
4. Effetti su altri organi: in alcuni casi, la condizione può essere accompagnata anche da altri problemi medici come disfunzione cerebrale, disturbi della vista, disturbi dell'udito, ecc.

Sintomi Sindrome di Pfeiffer

I sintomi possono variare a seconda della forma e della gravità, ma in genere includono i seguenti segni:

1. Anomalie del cranio e del viso:

   • Volta cranica alta (turricefalia).
   • Fusione delle suture ossee del cranio, che può portare ad una forma innaturale della testa.
   • Labbro superiore leporino e/o sviluppo anomalo dei tratti facciali.
   • Occhi convessi (ipertelorismo).
   • Fessure oculari strette (ipofenia).

2. Anomalie delle ossa e degli arti:

   • Dita delle mani e dei piedi più corte e più larghe, conferendo loro un aspetto a "trifoglio".
   • Fusione delle ossa delle dita (sindattilia).
   • Sviluppo anormale delle ossa dello sterno.
   • Collo corto.

3. Ritardo dello sviluppo: alcuni bambini possono avere un ritardo nello sviluppo fisico e mentale.

4. Altri problemi medici: alcuni bambini possono avere ulteriori problemi medici, come disturbi visivi e uditivi, problemi respiratori e digestivi e disfunzioni cerebrali.

Forme

Le forme principali della sindrome di Pfeiffer includono quanto segue:

1. Tipo I (Sindrome di Pfeiffer Tipo I) :

   • Questa è la forma più lieve.
   • Caratterizzato da dita delle mani e dei piedi corte e larghe e da alcune anomalie craniofacciali come la fusione delle suture ossee del cranio e la schisi del labbro superiore.
   • Il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettiva sono generalmente meno gravi.

2. Tipo II (Sindrome di Pfeiffer Tipo II) :

   • Questa è una forma più grave della sindrome.
   • Include caratteristiche di tipo I, ma con anomalie craniofacciali e degli arti più gravi.
   • I bambini con questa forma possono avere problemi respiratori e digestivi più gravi, nonché ritardo dello sviluppo e disabilità intellettiva.

3. Tipo III (Sindrome di Pfeiffer Tipo III) :

   • Questa è la forma più grave.
   • Caratterizzato da gravi anomalie del cranio e del viso, inclusa una fusione più grave delle suture ossee del cranio, che può limitare la crescita del cervello.
   • Le anomalie degli arti sono più pronunciate e i bambini spesso hanno dita delle mani corte e larghe e dita dei piedi extra (polidattilia).
   • Anche il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettiva sono più gravi.

Diagnostica Sindrome di Pfeiffer

La diagnosi si basa solitamente sui segni clinici e può includere i seguenti passaggi:

1. Esame clinico : il medico esegue un esame visivo del paziente per cercare caratteristiche anomalie craniofacciali, anomalie degli arti e altri segni. Questo passaggio aiuta a determinare se si sospetta la sindrome.
2. Analisi immunoistochimica : in alcuni casi, può essere necessaria una biopsia della pelle o di altri tessuti per esaminare le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2. Questo studio molecolare può confermare la diagnosi.
3. Test di ereditarietà : se esiste una storia familiare di sindrome di Pfeiffer, i test genetici possono essere utili per determinare se i genitori hanno una mutazione nei geni FGFR1 e FGFR2. Ciò può aiutare a pianificare una gravidanza e a valutare il rischio di trasmettere la mutazione alla prole.
4. Diagnosi strumentale : ulteriori esami possono includere radiografie del cranio e degli arti e altre immagini per valutare anomalie ossee e tissutali.
5. Consultazioni specialistiche : poiché la malattia può colpire vari sistemi corporei, i pazienti possono essere indirizzati a consultazioni con una varietà di specialisti come un genetista, un neurochirurgo, un ortopedico e specialisti in anomalie craniche e facciali.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale prevede l’identificazione delle differenze tra questa sindrome e altre condizioni mediche che possono avere caratteristiche simili. Alcune delle condizioni che possono essere simili alla sindrome di Pfeiffer includono:

1. Sindrome di Crouzon : questa malattia genetica è caratterizzata anche da anomalie del cranio e delle ossa facciali. Tuttavia, a differenza della JS, la sindrome di Crouzon non presenta anomalie delle braccia e delle gambe.
2. Sindrome di Apert : questa è un'altra malattia genetica che può portare ad anomalie simili del cranio e delle ossa facciali, incluso l'aspetto del "naso di falco". Tuttavia, la sindrome di Apert di solito non presenta le anomalie degli arti che caratterizzano la SP.
3. Sindrome di Saethre-Chotzen : questa sindrome può manifestarsi anche con anomalie del cranio e delle ossa facciali. Ha alcune somiglianze con SP, ma è caratterizzato da altre mutazioni genetiche e caratteristiche speciali.
4. Sindrome della trisomia 21 (sindrome di Down) : questa sindrome ha le sue caratteristiche, incluso un viso con tratti distintivi, ma è diversa dalla sindrome di Pfeiffer e da altri disturbi genetici.

Trattamento Sindrome di Pfeiffer

Il trattamento per questa sindrome è solitamente multiforme e richiede il coordinamento tra specialisti di diversi campi. Ecco alcuni aspetti del trattamento per la sindrome di Pfeiffer:

1. Chirurgia : può essere necessario un intervento chirurgico per correggere le anomalie del cranio, delle ossa facciali e degli arti. Ciò può includere interventi chirurgici per correggere l’apertura del cranio, modellare la forma corretta del viso e interventi chirurgici su braccia e gambe per migliorare la funzionalità.
2. Ortodonzia : i pazienti con SP possono avere problemi con il morso e l'allineamento dei denti. Per correggere questi problemi può essere necessario un trattamento ortodontico, come l’uso di apparecchi ortodontici.
3. Logopedia e terapia fisica : i bambini possono avere ritardi nel linguaggio e nelle capacità motorie. La logopedia e la terapia fisica possono aiutare a sviluppare queste abilità.
4. Supporto e riabilitazione : questo è un aspetto importante del trattamento per i pazienti e le loro famiglie. Il supporto psicologico e l'aiuto nell'imparare ad adattarsi alle caratteristiche della sindrome possono aiutare a migliorare la qualità della vita.
5. Farmaci : a volte possono essere prescritti farmaci per alleviare il dolore e ridurre l'infiammazione se i pazienti avvertono disagio.

Previsione

La prognosi della sindrome di Pfeiffer può essere varia e dipende dalla gravità dei sintomi e dall'efficacia del trattamento. È importante notare che la sindrome di Pfeiffer è una malattia genetica grave e la sua gravità può variare notevolmente da paziente a paziente. Ecco alcuni aspetti comuni della prognosi:

1. Individualità della prognosi : ogni caso di SP è unico. Alcuni bambini possono presentare anomalie fisiche e problemi medici più gravi di altri.
2. Impatto del trattamento : la prognosi può essere migliorata con la chirurgia e la riabilitazione. L'inizio precoce del trattamento e un approccio globale possono migliorare significativamente la qualità della vita del paziente.
3. Ruolo delle mutazioni genetiche : anche il tipo e le mutazioni nei geni responsabili della SP possono influenzare la prognosi. Alcune mutazioni possono essere più gravi di altre.
4. Supporto e riabilitazione : la riabilitazione psicologica e fisica, così come il sostegno familiare, possono svolgere un ruolo importante nell'adattamento del paziente alla SP.
5. Prognosi per i sopravvissuti a lungo termine : alcuni pazienti con SP che sono stati sottoposti a intervento chirurgico e hanno ricevuto cure adeguate hanno una possibilità di una lunga vita. Tuttavia, il supporto medico e psicologico può essere necessario per tutta la vita.

La prognosi complessiva della sindrome di Pfeiffer può essere imprevedibile a causa della sua diversità e complessità. Pertanto, è importante che il trattamento e il supporto del paziente siano personalizzati e basati sulle sue esigenze specifiche. La consultazione regolare con medici e specialisti aiuterà la famiglia del paziente a prendere decisioni informate e ad assicurare la migliore qualità di vita al bambino.

Letteratura utilizzata

Ginter, Puzyrev, Skoblov: genetica medica. Un manuale nazionale. GEOTAR-Media, 2022.