17alfa-idrossiprogesterone nel sangue

Il 17-idrossiprogesterone è un precursore del cortisolo con effetto natriuretico. L'ormone è prodotto nelle ghiandole surrenali, nelle ovaie, nei testicoli e nella placenta. A seguito dell'idrossilazione, il 17-idrossiprogesterone viene convertito in cortisolo.

La determinazione del 17-idrossiprogesterone nel sangue gioca un ruolo fondamentale nella diagnosi della sindrome adrenogenitale, che è accompagnata da un'iperproduzione di un gruppo di ormoni da parte della corteccia surrenale e da una ridotta secrezione di un altro. La sindrome adrenogenitale si basa sulla carenza ereditaria di vari enzimi coinvolti nella biosintesi degli ormoni steroidei. Esistono diverse forme di sindrome adrenogenitale, le cui manifestazioni cliniche dipendono dalla carenza di uno specifico enzima: 21-idrossilasi, 11β-idrossilasi, 3β-ossido deidrogenasi, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolasi), 17-idrossilasi. Comune a tutte le forme di sindrome adrenogenitale è una compromissione della sintesi di cortisolo, che regola la secrezione di ACTH secondo il principio del meccanismo a feedback.

Valori di riferimento (norma) della concentrazione di 17-idrossiprogesterone nel siero sanguigno

Età	17-GPG, nmol/l
Bambini, pubertà:
Ragazzi	0,1-2,7
Ragazze	0,1-2,5
Donne:
Fase follicolare	0,4-2,1
Fase luteale	1.0-8.7
Postmenopausa	<2.1

Una diminuzione del livello di cortisolo nel sangue promuove un aumento della secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi anteriore, che porta a un'iperfunzione delle ghiandole surrenali, alla loro iperplasia e a un aumento della secrezione di precursori steroidei da cui vengono sintetizzati gli androgeni. Un aumento della concentrazione di androgeni nel sangue (a differenza del cortisolo) non riduce la secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi. Di conseguenza, una quantità eccessiva di 17-idrossiprogesterone si accumula nella corteccia surrenale, sia a causa della sua insufficiente conversione in cortisolo, sia a causa dell'aumentata produzione.

Nella maggior parte dei casi (80-95%) viene rilevata una carenza di 21-idrossilasi, necessaria per la conversione del 17-idrossiprogesterone in 11-desossicortisolo e quindi in cortisolo. Un paziente su tre con questo tipo di difetto enzimatico presenta gravi disturbi nella sintesi di cortisolo e una sintesi insufficiente di aldosterone. Clinicamente, ciò si manifesta nella sindrome da perdita di sali. L'organismo non è in grado di trattenere il sodio, con conseguente perdita nelle urine, disidratazione e collasso. La morte dei bambini malati si verifica solitamente nelle prime settimane di vita.

Il ruolo più importante nella diagnosi della sindrome adrenogenitale causata da deficit di 21-idrossilasi è svolto dalla determinazione di 17-idrossiprogesterone, DHEAS e testosterone nel sangue e dall'escrezione di 17-KS nelle urine, che può superare la norma di 5-10 volte o più. Una concentrazione di 17-idrossiprogesterone nel sangue superiore a 24 nmol/l conferma la diagnosi di iperplasia surrenalica congenita. Se è compresa tra 9 e 24 nmol/l, è indicato un test con ACTH per la diagnosi differenziale tra sindrome dell'ovaio policistico e sindrome adrenogenitale. È importante ricordare che nella forma non classica di deficit di 21-idrossilasi, la concentrazione basale di 17-idrossiprogesterone nel sangue può essere inferiore a 9 nmol/l. A questo proposito, se si sospetta una sindrome adrenogenitale, il test con ACTH viene eseguito anche con una bassa concentrazione basale di 17-idrossiprogesterone. Normalmente, dopo 60 minuti, la concentrazione di 17-idrossiprogesterone di solito non raggiunge i 12 nmol/l, nella forma classica della sindrome adrenogenitale supera i 90 nmol/l, nella forma non classica i 45 nmol/l. Nei portatori eterozigoti del gene mutante che codifica per la 21-idrossilasi, la concentrazione di 17-idrossiprogesterone nel sangue dopo stimolazione con ACTH aumenta a 30 nmol/l.

Una delle cause dell'aumentata formazione di 17-idrossiprogesterone potrebbe essere la presenza di tumori della corteccia surrenale. Un metodo efficace di diagnosi differenziale è il test al desametasone. Prima del test, viene prelevato un campione di sangue al paziente per determinare il 17-idrossiprogesterone e, il giorno prima del test, viene raccolto un campione di urina giornaliero per determinare il 17-KS. Agli adulti vengono prescritti 2 mg di desametasone per via orale ogni 6 ore dopo i pasti per 48 ore. Dopo aver terminato l'assunzione di desametasone, viene nuovamente prelevato un campione di sangue e viene raccolto un campione di urina giornaliero. In caso di sindrome adrenogenitale, il test è positivo: la concentrazione di 17-idrossiprogesterone nel sangue diminuisce drasticamente e l'escrezione di 17-KS con le urine diminuisce di oltre il 50%. In caso di tumori (androsteromi, arrenoblastomi), il test è negativo: il contenuto ormonale non diminuisce o diminuisce leggermente.

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