Adenovirus respiratori

I primi rappresentanti della famiglia degli adenovirus furono isolati nel 1953 da W. Rowe (e altri) dalle tonsille e le adenoidi dei bambini, in relazione ai quali ricevettero questo nome. Famiglia Adenoviridae è diviso in due tipi: Mastadenovirus - adenovirus di mammiferi, adenovirus umani che comprende (41 serovariantami), scimmie (24 se-rovarianta), così come i bovini, cavalli, pecore, maiali, cani, topi, anfibi; e Aviadenovirus - adenovirus aviari (9 sierovarianti).

Gli adenovirus sono privi di supercapside. Il virione ha la forma di un icosaedro - un tipo cubico di simmetria, con un diametro di 70-90 nm. Il capside consiste di 252 capsomeri con un diametro di 7-9 nm. Gruppi di 9 capsomeri formano 20 facce equilatere (180 capsomeri) e ai loro angoli si trovano 12 vertici composti da 6 capsomeri (72 capsomeri). Poiché ciascuno dei 180 capsomeri è adiacente ad altri sei, è chiamato hexon. A sua volta, l'hexon consiste di tre subunità con una massa di 120 kD. Ciascuno dei 12 capsomers di vertici è adiacente a cinque, quindi è chiamato pentone. Dodici capsomeri di icosaedri del vertice portano protuberanze filamentose (fibre) lunghe 8-30 nm, terminanti in una testa di diametro 4 nm. I deoxyribonucleoproteins nucleo virione è composto da una molecola a doppio filamento di DNA genomico (20-25 MD), con 5'-terminale di entrambi i filamenti che sono covalentemente legati proteina terminale (55 kD) e due principali proteine: VII (18 kD) e V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins rappresenta la struttura della cerniera 12, le parti superiori dei quali sono dirette alle basi vertex capsidi modo nucleo virione al taglio ha la forma di un fiore. Sulla proteina superficie esterna è V. Inoltre, le proteine sono fondamentali VI e X. Genoma di adenovirus DNA lineare a doppio filamento rappresentato con m. M. 19-24 MD. I filamenti di DNA sono fiancheggiati da ripetizioni invertite terminali che consentono la formazione di molecole anulari. Con le estremità 5 'di entrambi i trefoli, una proteina terminale idrofobica è legata covalentemente, che è necessaria per l'inizio della replicazione del DNA. Il numero di geni nella molecola del DNA non è esattamente stabilito. Negli adenovirus umani, la proporzione di proteine è pari all'86-88% della massa del virione. Il numero totale di questi è probabilmente superiore a 30 e il micrometro varia da 5 a 120 kD. Le proteine sono denotate da numeri romani, sono caratterizzati da loro II-XIII. Attualmente quattro aree E1 trascrizione precoce allocato nel genoma di adenovirus, E2, EZ, E4 e almeno 5 regioni dopo - LI, L2, L3, L4, L5.

I prodotti E1 inibiscono il trasporto dell'mRNA cellulare al citoplasma e la loro traduzione. La regione E2 codifica la sintesi di una proteina legante il DNA, che svolge un ruolo importante nella replicazione del DNA virale, l'espressione dei primi geni, nel controllo dello splicing e dell'assemblaggio dei virioni. Una delle ultime proteine protegge gli adenovirus dall'azione dell'interferone. Tra i principali prodotti codificati dai geni tardivi vi sono le proteine che formano gli esoni, i pentoni, il nucleo del virione e una proteina non strutturale che svolge tre funzioni: a) partecipa alla formazione dei trimeri di esoni; b) effettua il trasporto di questi trimeri al nucleo; c) partecipa alla formazione di virioni adenovirus maturi. Almeno 7 antigeni sono stati rilevati nel virione. L'antigene A (esone) è specifico del gruppo e comune a tutti gli adenovirus umani. Per l'antigene B (base pentone), tutti gli adenovirus umani sono suddivisi in tre sottogruppi. L'antigene C (filamenti, fibre) è specifico del tipo. Secondo questo antigene, tutti gli adenovirus umani sono divisi in 41 sierovarianti. Tutti gli adenovirus umani, ad eccezione dei sierotipi 12,18 e 31, hanno attività emoagglutinante, mediata dal penton (capsero apicale). Per identificare i sierotipi degli adenovirus, L. Rosen nel 1960 propose l'RTGA.

Il ciclo di vita degli adenovirus con un'infezione produttiva comprende le seguenti fasi:

• adsorbimento su specifici recettori della membrana cellulare con l'aiuto della testa di fibre;
• penetrazione nella cellula mediante meccanismo di endocitosi mediata dal recettore, accompagnata da parziale "stripping" nel citoplasma;
• la deproteinizzazione finale del genoma nella membrana nucleare e la sua penetrazione nel nucleo;
• sintesi di mRNA precoci utilizzando la RNA polimerasi cellulare;
• sintesi delle prime proteine specifiche del virus;
• replicazione del DNA virale genomico;
• sintesi di mRNA tardivo;
• sintesi di proteine virali tardive;
• morfogenesi dei virioni e loro uscita dalla cellula.

I processi di trascrizione e di replicazione si verificano nel nucleo, il processo di traduzione nel citoplasma, dove le proteine vengono trasportate nel nucleo. La morfogenesi dei virioni si verifica anche nel nucleo ed è di natura multistadio: in primo luogo, i polipeptidi sono assemblati in strutture multimeriche: fibre ed esoni, poi capsidi, virioni immaturi e infine virioni maturi si formano. Nei nuclei delle cellule infette, i virioni formano spesso ammassi cristallini. Nelle ultime fasi dell'infezione, non solo i virioni maturi si accumulano nei nuclei, ma anche i capidi immaturi (senza DNA). La resa dei virioni appena sintetizzati è accompagnata dalla distruzione cellulare. Fuori da una cella in cui vengono sintetizzati fino a un milione di nuovi virioni, non tutti vengono fuori. I restanti virioni interrompono le funzioni del nucleo e causano la degenerazione delle cellule.

Oltre alla forma produttiva dell'infezione, gli adenovirus possono causare infezioni abortive, in cui la riproduzione del virus è gravemente compromessa in uno stadio precoce o successivo. Inoltre, alcuni sierovarianti di adenovirus umani sono in grado di indurre tumori maligni mediante inoculazione a vari roditori. Secondo le loro proprietà oncogeniche, gli adenovirus si dividono in altamente ionogenici, debolmente cancerogeni e non oncogeni. Le capacità oncogeniche sono inversamente correlate al contenuto delle coppie G-C nel DNA degli adenovirus. L'evento principale che porta alla trasformazione delle cellule (inclusa nelle loro culture) è l'integrazione del DNA virale nel cromosoma della cellula ospite. I meccanismi molecolari dell'effetto oncogenico degli adenovirus rimangono poco chiari.

Le proprietà oncogene in relazione ad adenovirus umano non possiedono.

Adenovirus non si replicano in uova embrionate di pollo, ma allevano bene in tripsinizzate primaria e inoculate le culture di cellule differenti origine, causando un caratteristico effetto citopatico (cellule arrotondati e formazione acinar di questi cluster, degenerazione punctulate).

Rispetto ad altri virus umani, gli adenovirus sono un po 'più stabili nell'ambiente esterno, non vengono distrutti dai solventi grassi (non ci sono lipidi), non muoiono ad una temperatura di 50 ° C e ad un pH di 5,0-9,0; ben conservato allo stato congelato.

Caratteristiche dell'epidemiologia. La fonte dell'infezione è solo una persona malata, inclusa una forma nascosta. L'infezione avviene per via aerea, per contatto domestico, attraverso l'acqua nelle piscine e la via oro-fecale. Nell'intestino, il virus può penetrare attraverso il sangue. Le malattie del tratto respiratorio superiore e degli occhi causano i sierovarianti 1-8,11,19,21. I serovarianti 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 e 41 causano la gastroenterite nei bambini da 6 mesi. Fino a 2 anni, adenite mesenterica. I serovarianti 1, 2, 5, 6 si trovano spesso con forme latenti di infezione.

Non ci sono dati sulla capacità degli adenovirus animali di causare malattie negli esseri umani e, viceversa, adenovirus umani - negli animali. Gli adenovirus causano malattie sporadiche e epidemie locali. Il più grande focolaio nel nostro paese era di 6000 persone.

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Sintomi di infezione da adenovirus

Il periodo di incubazione è di 6-9 giorni. Il virus si moltiplica nelle cellule epiteliali del tratto respiratorio superiore, la mucosa degli occhi. Può penetrare nei polmoni, colpire i bronchi e gli alveoli, causare una grave polmonite; la proprietà biologica caratteristica degli adenovirus è il tropismo del tessuto linfoide.

Le malattie adenovirali possono essere caratterizzate come febbrili con infiammazione catarrale delle mucose delle vie respiratorie e degli occhi, accompagnate da un aumento del tessuto linfoide sottomucoso e dei linfonodi regionali. Molto spesso si presentano sotto forma di tonsillite, faringite, bronchite, polmonite atipica, malattia simil-influenzale, sotto forma di febbre faringeo-congiuntivale. La congiuntivite in alcuni casi accompagna la malattia adenovirale, in altri - il sintomo principale di esso.

Pertanto, le malattie adenovirali sono caratterizzate da una predominanza della sindrome respiratoria, congiuntivale o intestinale. Allo stesso tempo, il virus può causare un'infezione latente (asintomatica) o cronica con lunga persistenza nei tessuti delle tonsille e delle adenoidi.

L'immunità postinfettiva è lunga, persistente, ma specifica del tipo, non esiste un'immunità incrociata. L'immunità è causata da anticorpi neutralizzanti i virus e cellule di memoria immunitaria.

Diagnosi di laboratorio dell'infezione da adenovirus

1. Rilevazione di antigeni virali nelle cellule colpite mediante immunofluorescenza o IFM.
2. Isolamento del virus Il materiale per lo studio è un nasofaringe e congiuntiva rimovibili, sangue, escrementi (il virus può essere identificato non solo all'inizio della malattia, ma anche dal 7 ° al 14 ° giorno). Per isolare il virus vengono utilizzate colture cellulari primarie tripsinizzate (comprese le diploidi) dell'embrione umano, che sono sensibili a tutti i sierovariants dell'adenovirus. I virus sono rilevati dal loro effetto citopatico e dall'uso di RSK, poiché hanno tutti un antigene legante del complemento comune. L'identificazione viene effettuata da antigeni specifici del tipo con l'aiuto di RTGA e PH nella coltura cellulare.
3. Rilevazione della crescita del titolo anticorpale in sieri accoppiati di un paziente con l'aiuto della DSC. Determinazione della crescita del titolo di anticorpi specifici per tipo viene eseguita con sierostasi di adenovirus di riferimento in RTGA o PH nella coltura cellulare.

Profilassi specifica dell'infezione da adenovirus

Contro alcuni sierovarianti di adovovirus, sono stati ottenuti vaccini immunogeni orali viventi, ma non sono stati ampiamente utilizzati.