Alfa-talassemia

L'alfa talassemia è un gruppo di malattie comuni nel Sud-est asiatico, in Cina, in Africa e nel bacino del Mediterraneo. Due copie quasi identiche del gene dell'alfa globina si trovano sul cromosoma 16. Nell'80-85% dei casi di alfa talassemia, uno o più di questi quattro geni vengono persi. Nei restanti pazienti, questi geni sono conservati ma non funzionano.

Le manifestazioni cliniche dell'alfa-talassemia sono correlate al grado di compromissione della sintesi delle catene alfa-globiniche, ma sono solitamente meno pronunciate rispetto alla β-talassemia. Ciò è dovuto, in primo luogo, al fatto che la presenza di quattro geni alfa-globinici promuove la formazione di un numero adeguato di catene alfa fino alla perdita di tre o quattro geni. Uno squilibrio significativo delle catene emoglobiniche si verifica solo se tre dei quattro geni sono interessati. In secondo luogo, gli aggregati di catene β (i β1-tetrameri si formano in caso di deficit di catene alfa) sono più solubili dei β4 tetrameri, e quindi anche nei pazienti con sintesi alfa-globinica significativamente compromessa nell'alfa-talassemia, l'emolisi è molto più debole e l'eritropoiesi è più efficace rispetto alla β-talassemia.

L'alfa-talassemia (alfa-talassemia) è un'anemia emolitica causata da un deficit nella sintesi di alfa-globina a seguito della perdita o del danneggiamento di uno o più geni dell'alfa-globina. La ridotta sintesi di catene alfa porta all'accumulo di catene γ e β libere e alla formazione di tetrameri γ ₄ (Hb di Bart) e β ₄ instabili (Hb H), con conseguente accelerazione della distruzione dei globuli rossi. Avendo un'affinità molto elevata per l'ossigeno, questi tetrameri non possono svolgere la funzione di trasporto dell'ossigeno. Pertanto, il quadro clinico dell'alfa-talassemia grave è caratterizzato da una combinazione di anemia ipocromica, emolisi e trasporto difettoso dell'ossigeno dovuto a quantità variabili di emoglobina fisiologicamente inefficace nei globuli rossi. Di conseguenza, il grado di ipossia tissutale supera significativamente quello atteso per il corrispondente grado di anemia.

Esistono 4 gruppi di sindromi cliniche alfa-talliche:

1. carrozza silenziosa;
2. talassemia alfa a alterazioni minime;
3. emoglobinopatia H;
4. idrope fetale alfa talassemica.

La gravità della manifestazione fenotipica dell'alfa-talgia è direttamente proporzionale alla diminuzione della sintesi dell'alfa-globina.

Portatore silenzioso (eterozigoti alfa-thal-2)

Fenotipicamente, i portatori sani di alfa-talassemia differiscono poco dai bambini sani. Il VCM è solitamente compreso tra 78 e 80 fL, mentre il MCH può corrispondere al limite inferiore della norma. Tutti gli altri parametri ematologici sono normali. Alcuni portatori sani possono persino avere valori normali di VCM, compresi tra 80 e 85 fL. Nel sangue di alcuni di loro, nel periodo neonatale vengono rilevate piccole quantità di Hb Bart's (<2%), che scompaiono durante i primi mesi di vita.

Talassemia alfa-2 minore (portatore asintomatico) - è causata dalla perdita di due geni alfa-globinici su cromosomi diversi (trans-forma). È presente in Asia, Africa e nel bacino del Mediterraneo. I parametri ematologici non si discostano dalla norma; non si osservano manifestazioni cliniche. Nel periodo neonatale, si riscontra un aumento della quantità di Hb Bart, pari allo 0,8-5%. Negli adulti con talassemia alfa-2, non vengono rilevate frazioni patologiche di emoglobina HbH Bart, mentre i contenuti di HbA2 _e HbF sono normali.

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