Talassemia

La talassemia è un gruppo eterogeneo di anemia ipocromica condizionatamente condizionata con diversa gravità del flusso, che si basa su un'interruzione della struttura delle catene di globina. Numerosi tipi di talassemia con una varietà di manifestazioni cliniche e biochimiche sono associati a un difetto in una qualsiasi delle catene polipeptidiche (α, β, γ, 5). A differenza dell'emoglobinopatia nella talassemia, non vi sono anomalie nella struttura chimica dell'emoglobina, ma c'è una distorsione nei rapporti quantitativi di HbA e HbF. Per alcuni tipi di a-talassemia, si verificano forme tetrameriche, come HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). La sintesi delle catene polipeptidiche può essere completamente assente, che si nota a livello β ⁰ di talassemia o caratterizzata da insufficienza parziale ( tipo β ⁺ ).

La patogenesi molecolare della sindrome talassemica è espressa nella sintesi in eccesso delle catene α- o β dell'emoglobina. È stata stabilita una correlazione tra l'eccesso di catene α sintetizzate nella beta-talassemia e la sopravvivenza delle cellule eritroidi. La ridotta sopravvivenza delle cellule eritroidi con eccessiva sintesi di catene α con una grande forma di β-talassemia porta a un'eritropoiesi inefficiente.

È stato dimostrato che catene isolate di emoglobina, in particolare catene α, sono più labili e meno resistenti agli effetti denaturanti del tetramero dell'emoglobina. La loro ossidazione e la successiva aggregazione causano danni alla membrana. Questo processo è accompagnato dall'ossidazione perossidica dei lipidi e delle proteine della membrana eritrocitaria da radicali liberi altamente attivi dell'ossigeno formati durante l'auto-ossidazione delle catene isolate. Entrambi i processi causano la morte della cellula eritroide.

Idrope fetale con emoglobina Barth

Fetale hydrops sindrome emoglobina Bart - è la forma più grave di α-talassemia, a causa di un omozigote α-talassemia-1 (colpito tutti quattro geni, due su ciascun cromosoma) e quindi non viene prodotto emoglobina funzionale, eccetto stadio embrionale che sintetizza catene simili a α. Le β-globine libere formano tetrameri, chiamati HB Bart, con un'affinità molto elevata per l'ossigeno. Emoglobina di Hb Bart non rilascia nel tessuto fetale, perché il tessuto che si presentano l'asfissia, edema, insufficienza cardiaca congestizia, e quadro clinico osservato idrope fetale.

L'emoglobina di Bart si verifica quasi esclusivamente nel sud-est asiatico, dove è predominante la delezione dei geni α-globina. I bambini con edema fetale non sono vitali, la morte si verifica in utero o nelle prime ore di vita. Quando esaminato, il feto è pallido, gonfio, con una placenta massiccia e friabile. Ci sono petecchie sulla pelle. Ci sono difetti nello sviluppo del polmone. Il cuore è ingrandito, l'ipertrofia di entrambi i ventricoli è espressa. La ghiandola del timo si è ingrandita. L'ingrossamento del fegato è più pronunciato rispetto alla milza. Ascite definita, versamento nella pleura e pericardio, spesso mancata ammissione di testicoli e ginspadia. In vari tessuti e organi, i depositi di emosiderina si trovano a causa della grave emolisi nel feto. Il livello di emoglobina totale è 30-100 g / l. Composizione dell'emoglobina: emoglobina Bart 70-100% con tracce di emoglobina Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF sono assenti. Nel sangue, eritroblastemia acuta con macro-cellule ipocromiche, cellule bersaglio, aniso- e poikilocitosi espressa.

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Talassemia beta

La beta-talassemia (β-tal) è un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da una diminuzione o mancanza di sintesi delle catene β-globina. A seconda della gravità della condizione, si distinguono 3 forme di β-talassemia: grande, intermedia e piccola. La gravità delle manifestazioni cliniche è direttamente proporzionale al grado di squilibrio delle catene globiniche.

talassemia beta

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Alpha-talassemia

L'alfa-talassemia è un gruppo di malattie comuni nel Sud-Est asiatico, in Cina, in Africa, nel Mediterraneo. Due copie quasi identiche del gene α-globina sono sul cromosoma 16. Nell'80-85% dei casi di α-talassemia, uno o più di questi quattro geni vengono persi. Nei restanti pazienti, questi geni persistono, ma non funzionano.

Le manifestazioni cliniche della α-talassemia in correlazione con il grado di violazione delle catene di sintesi α-globina, ma di solito sono meno pronunciato che con β-talassemia. Ciò è dovuto, in primo luogo, al fatto che la presenza dei quattro geni alfa-globina facilita la formazione di una quantità adeguata di α-catena finché non ha perso tre o quattro gene. Uno squilibrio significativo delle catene di emoglobina si verifica solo se tre dei quattro geni sono interessati. In secondo luogo, le unità di p-catene (b1-tetrameri sono formati a rottura a-catene) sono più solubili di alfa ₄ -tetramery, e quindi, anche in pazienti con sintesi significativamente ridotta di α-globina con emolisi α-talassemia è molto più debole, e eritropoiesi più efficace della β-talassemia.

Alpha-talassemia

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Emoglobinopatia H

Emoglobinopatia H - deriva dalla perdita o dalla disfunzione di tre geni α-globina. Il quadro clinico è lo stesso della forma intermedia di β-talassemia. La malattia si manifesta entro la fine del primo anno di vita con anemia emolitica cronica moderata (Hb 80-90 g / l); sullo sfondo di malattie intercorrenti o durante l'assunzione di farmaci, le crisi emolitiche possono svilupparsi con una diminuzione del livello di emoglobina fino a 40 g / l, richiedendo trasfusioni di sangue. Ci può essere un ritardo nello sviluppo fisico, un tipo di faccia mongoloide, ittero, epatosplenomegalia. Nelle analisi del sangue - anemia ipocromica, reticolocitosi, microcitosi, aniso- e poikilocitosi, bersaglio di globuli rossi. La maggior parte dei globuli rossi contiene HbH, che è costituito da ₄ -tetrameri formati con un eccesso di catene β e viene rilevato dall'elettroforesi nel gel come la frazione più mobile. L'HbH precipita principalmente nei globuli rossi maturi, che è accompagnato da moderata anemia emolitica. Con l'elettroforesi dell'emoglobina, il livello di HbH è del 5-30%. Anche l'emoglobina di Barm è determinata in varie quantità. Il contenuto di HbA _{2 è} ridotto, HbF - in quantità normali o leggermente aumentato (fino al 3%).

Trattamento di talassemia

Indicazioni per l'inizio della terapia trasfusionale:

• una grande forma di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina inferiore a 70 g / l;
• forme intermedie e grandi di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina di 70-90 g / l con un marcato ritardo nello sviluppo fisico, la presenza di cambiamenti ossei, un aumento significativo della milza.

Come viene trattata la talassemia?