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Talassemie

 
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Ultima recensione: 07.07.2025
 
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La talassemia è un gruppo eterogeneo di anemie ipocromiche ereditarie di varia gravità, basate su un difetto nella struttura della catena globinica. Numerosi tipi di talassemia, con una varietà di manifestazioni cliniche e biochimiche, sono associati a un difetto in una qualsiasi delle catene polipeptidiche (α, β, γ, 5). A differenza dell'emoglobinopatia, la talassemia non presenta anomalie nella struttura chimica dell'emoglobina, ma presenta una distorsione nei rapporti quantitativi di HbA e HbF. In alcuni tipi di α-talassemia si riscontrano forme tetrameriche, come HbH (β = 4), Hb di Bart (γ = 4). La sintesi delle catene polipeptidiche può essere completamente assente, come si osserva nella β -talassemia di tipo β 0, oppure essere caratterizzata da un deficit parziale (tipo β + ).

La patogenesi molecolare della sindrome talassemica si esprime nell'eccessiva sintesi di catene α o β dell'emoglobina. È stata stabilita una correlazione tra l'eccesso di catene α sintetizzate nella β-talassemia e la sopravvivenza delle cellule eritroidi. Una ridotta sopravvivenza delle cellule eritroidi con eccessiva sintesi di catene α nella forma principale di β-talassemia porta a un'eritropoiesi inefficace.

È stato dimostrato che le catene di emoglobina isolate, in particolare le catene α, sono più labili e meno resistenti agli effetti denaturanti rispetto al tetramero di emoglobina. La loro ossidazione e la successiva aggregazione causano danni alla membrana. Questo processo è accompagnato dalla perossidazione lipidica e dalla degradazione delle proteine di membrana degli eritrociti da parte di radicali liberi dell'ossigeno altamente attivi che si formano durante l'autossidazione delle catene isolate. Entrambi i processi causano la morte della cellula eritroide.

Sindrome di idrope fetale con emoglobina di Bart

L'idrope fetale con emoglobina di Barth è la forma più grave di α-talassemia, causata da α-talassemia-1 omozigote (tutti e quattro i geni, due su ciascun cromosoma, sono interessati) e pertanto non viene prodotta emoglobina funzionale se non durante la fase embrionale, quando vengono sintetizzate catene α-simili. La β-globina libera forma tetrameri chiamati Hb di Barth, che hanno un'altissima affinità per l'ossigeno. L'Hb di Barth non rilascia emoglobina nei tessuti fetali, con conseguente asfissia tissutale, edema, insufficienza cardiaca congestizia e il quadro clinico dell'idrope fetale.

L'emoglobina di Bart si riscontra quasi esclusivamente nei soggetti del Sud-Est asiatico, che presentano prevalentemente una delezione cis dei geni dell'α-globina. I neonati con idrope fetale non sono vitali e muoiono in utero o nelle prime ore di vita. All'esame obiettivo, il feto è pallido, edematoso, con una placenta voluminosa e lassa. Sono visibili petecchie sulla pelle. Sono presenti difetti nello sviluppo polmonare. Il cuore è ingrossato, con ipertrofia di entrambi i ventricoli marcata. Il timo è ingrossato. Il fegato è ingrossato più della milza. Si riscontrano ascite, versamento pleurico e pericardico, spesso testicoli ritenuti e ginospadia. Depositi di emosiderina si riscontrano in vari tessuti e organi a causa della grave emolisi fetale. Il livello di emoglobina totale è 30-100 g/L. Composizione dell'emoglobina: emoglobina di Bart 70-100% con tracce di emoglobina Portland; HbH, HbA, HbA2 , HbF sono assenti. Nel sangue è presente grave eritroblastemia con macrociti ipocromici, cellule a bersaglio, pronunciata aniso- e poichilocitosi.

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Talassemia beta

La beta-talassemia (β-talassemia) è un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da una riduzione o assenza della sintesi delle catene β-globiniche. A seconda della gravità della condizione, si distinguono 3 forme di beta-talassemia: maggiore, intermedia e minore. La gravità delle manifestazioni cliniche è direttamente proporzionale al grado di squilibrio delle catene globiniche.

Talassemia beta

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Talassemia alfa

L'alfa talassemia è un gruppo di malattie comuni nel Sud-est asiatico, in Cina, in Africa e nel bacino del Mediterraneo. Due copie quasi identiche del gene dell'α-globina si trovano sul cromosoma 16. Nell'80-85% dei casi di α-talassemia, uno o più di questi quattro geni vengono persi. Nei restanti pazienti, questi geni sono conservati ma non funzionali.

Le manifestazioni cliniche dell'α-talassemia sono correlate al grado di compromissione della sintesi delle catene α-globiniche, ma sono solitamente meno pronunciate rispetto alla β-talassemia. Ciò è dovuto, in primo luogo, al fatto che la presenza di quattro geni α-globinici promuove la formazione di un numero adeguato di catene α fino alla perdita di tre o quattro geni. Uno squilibrio significativo delle catene emoglobiniche si verifica solo se tre dei quattro geni sono interessati. In secondo luogo, gli aggregati di catene β (i β1-tetrameri si formano con deficit di catene α) sono più solubili dei α4 tetrameri, e quindi anche nei pazienti con sintesi α-globinica significativamente compromessa nell'α-talassemia, l'emolisi è molto più debole e l'eritropoiesi è più efficace rispetto alla β-talassemia.

Talassemia alfa

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Emoglobinopatia H

Emoglobinopatia H - si verifica a causa della perdita o disfunzione di tre geni α-globinici. Il quadro clinico è lo stesso della forma intermedia di β-talassemia. La malattia si manifesta entro la fine del primo anno di vita come anemia emolitica cronica moderata (Hb 80-90 g/l); in concomitanza con malattie intercorrenti o durante l'assunzione di farmaci, possono svilupparsi crisi emolitiche con un calo dei livelli di emoglobina a 40 g/l, che richiedono trasfusioni di sangue. Si possono osservare ritardo dello sviluppo fisico, tipo facciale mongoloide, ittero, epatosplenomegalia. Esami del sangue: anemia ipocromica, reticolocitosi, microcitosi, aniso- e poichilocitosi, eritrociti target. La maggior parte degli eritrociti contiene HbH, che è un tetramero β4 formato da catene β in eccesso e viene rilevato mediante elettroforesi su gel come la frazione più mobile. L'HbH precipita principalmente negli eritrociti maturi, con conseguente anemia emolitica moderata. Durante l'elettroforesi dell'emoglobina, il livello di HbH è compreso tra il 5 e il 30%. Anche l'emoglobina di Bart viene determinata in quantità variabili. Il contenuto di HbA2 è ridotto, mentre l'HbF è normale o leggermente aumentato (fino al 3%).

Quali test sono necessari?

Trattamento della talassemia

Indicazioni per l'inizio della terapia trasfusionale:

  • forma principale di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina inferiore a 70 g/l;
  • forme intermedie e maggiori di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina di 70-90 g/l con un ritardo marcato dello sviluppo fisico, presenza di alterazioni ossee e un aumento significativo della milza.

Come si cura la talassemia?

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