Come viene trattata la talassemia?

Terapia trasfusionale

Indicazioni per l'inizio della terapia trasfusionale:

• una grande forma di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina inferiore a 70 g / l;
• forme intermedie e grandi di β-talassemia, emoglobinopatia H con un livello di emoglobina di 70-90 g / l con un marcato ritardo nello sviluppo fisico, la presenza di cambiamenti ossei, un aumento significativo della milza.

Trasfusioni di globuli rossi nel talassemia è necessario per mantenere un livello di emoglobina di circa 120 g / l, che impedisce lo sviluppo di ipersplenismo secondario, deformazione delle ossa e ipovolemia causa dell'inibizione proprio eritropoiesi inefficace. L'intervallo tra le trasfusioni è in media di 2-6 settimane e dipende dalla capacità del paziente di visitare la clinica con una certa frequenza, nonché dal volume della massa di eritrociti disponibile.

In assenza di malattie intercorrenti, il tasso di diminuzione della concentrazione di emoglobina dopo la trasfusione è di circa 10 g / l alla settimana. Il volume della massa di eritrociti trasfusi è determinato in base all'intervallo tra trasfusioni e concentrazione della massa di eritrociti disponibile.

In media, 3 ml di massa di eritrociti per chilogrammo di peso corporeo del paziente con Ht di massa di eritrociti del 70% sono necessari per aumentare il livello di emoglobina del paziente di 10 g / l. Il ferro si accumula più lentamente nel corpo a livello di trasfusione di emoglobina 90-100 g / l e ad intervalli tra trasfusioni superiori a 2 settimane.

Terapia colatoria nel sovraccarico di ferro secondario (post-trasfusione)

Il sovraccarico di ferro può essere calcolato dal numero di massa di eritrociti trasfusi, saturazione della transferrina di ferro o livello di SF. Questi parametri si correlano sia con le riserve totali di ferro nel corpo che con il contenuto di ferro nel fegato (misurazione diretta della quantità di ferro nella sostanza secca della biopsia epatica mediante spettrometria di assorbimento atomico). I pazienti con una grande forma di β-tal ricevono in media 165 (140) mg di massa eritrocitaria / kg all'anno, che corrisponde a 180 (160) mg Fe / kg all'anno o 0,49 (0,44) mg / kg / die (in parentesi sono valori per i pazienti splenectomizzati). L'eccesso di ferro si accumula nelle cellule del sistema macrofagico fagocitario, la loro capacità è di circa 10-15 g di ferro; poi il ferro viene depositato in tutti gli organi parenchimali e la pelle, portando allo sviluppo di complicazioni pericolose per la vita:

• cirrosi epatica;
• cardiomiopatia;
• diabete mellito;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hypohonadyzmu.

L'unico modo per prevenire danni a organi e tessuti è la somministrazione prolungata di agenti chelanti. Per ottenere un bilancio di ferro negativo nei pazienti trasfusione-dipendenti, è necessaria l'escrezione di 0,4-0,5 mg / kg di ferro ogni giorno.

La terapia chelante è la deferoxamina standard di farmaci (Desferalom - DF) per via sottocutanea alla dose di 20-40 mg / kg al giorno nei bambini e 40-50 mg / kg al giorno per gli adulti per 8-12 ore 5-7 giorni alla settimana in modo continuo o in modo continuo per via endovenosa per 24 ore per 7 giorni, seguito da una transizione a un'iniezione sottocutanea.

L'introduzione della desferasi inizia con un livello di ferritina sierica (SF) superiore a 100 ng / ml o con ferro epatico superiore a 3,2 mg / g di sostanza secca. A partire prima del tavolo per i bambini - 25-30 mg / kg 5 notti a settimana. La terapia viene effettuata sotto il controllo di un indice terapeutico, che dovrebbe essere mantenuto almeno 0,025. Nei bambini al di sotto dei 5 anni non è desiderabile usare il trattamento con una dose superiore a 35 mg / kg, fino alla fine del periodo di crescita - più di 50 mg / kg. Se la terapia di chelazione inizia prima dei 3 anni, è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo delle ossa.

Indice terapeutico = dose giornaliera media (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indicazioni per la somministrazione endovenosa di deferoxamina:

Assoluta:

• sovraccarico di ferro pesante:
  • SF è permanentemente superiore a 2500 μg / l;
  • ferro nel fegato più di 15 mg / g di sostanza secca;
• una significativa sconfitta del cuore:
  • aritmia;
  • insufficienza cardiaca;

Supplementari:

• difficoltà con infusione sottocutanea regolare;
• periodo di gravidanza;
• BMT pianificato;
• epatite virale attiva.

Il deferazirox è un altro chelante orale, attualmente utilizzato come monoterapia di prima linea per il sovraccarico trasfusionale di ferro nei pazienti con talassemia. La dose iniziale raccomandata in pazienti con una grande forma di talassemia è di 20 mg / kg una volta al giorno, con un possibile aumento a 40 mg / kg.

Splenectomia

Indicazioni per la splenectomia nelle sindromi talassemiche:

• aumento della necessità di trasfusioni di massa di eritrociti oltre 200-220 ml / kg all'anno (a Ht 75%);
• splenomegalia, accompagnata da dolore nell'ipocondrio sinistro e / o minaccia di rottura della milza;
• fenomeni di ipersplenismo.

La sindrome talassemici con splenectomia deve essere eseguita per una condizione molto severa in età non più di 5 s dopo la vaccinazione preventiva che comprende il meningococco, vaccini contro lo pneumococco, l'Haemophilus influenzae di tipo B vaccino e vaccino per l'epatite B (non prima di due settimane dopo la vaccinazione).

Data la tendenza dei pazienti con talassemia per ipercoagulazione, immediatamente prima della chirurgia devono studiare assegnazione emostasi dosi profilattiche di aspirina (80 mg / kg al giorno) o anticoagulanti azione diretta nel periodo postoperatorio.

Supervisione dell'erogazione

Una volta al mese: un esame del sangue clinico generale.

Una volta un quarto - un esame del metabolismo del ferro, un esame del sangue biochimico (concentrazione di glucosio, acido urico, urea, creatinina, attività di fosfatasi alcalina, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Ogni 6 mesi: ECG, ecocardiogramma (misurazione del volume ventricolare, contrattilità del miocardio, frazione di eiezione, parametri sistolici e diastolici).

Una volta all'anno - esame virologico:

• marcatori di epatite B e C, HIV;
• biopsia epatica con determinazione del contenuto di ferro nella sostanza secca;
• ghiandole endocrine funzione di valutazione: determinare la concentrazione di libera T ₄, TTG, ormone paratiroideo, ormone follicolo stimolante, ormone luteinizzante, testosterone, estradiolo, cortisolo; un test per la tolleranza al glucosio, densitometria, determinazione del livello di calcio totale e ionizzato nel sangue.

Se vengono riscontrate anomalie, deve essere fornito un trattamento appropriato.

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