Antabuse

L'antabuse è una sostanza utilizzata nei casi di dipendenza da alcol.

Il meccanismo d'azione dell'effetto antialcolico del farmaco è legato al suo effetto sul metabolismo dell'alcol nell'organismo, bloccando l'attività dei sistemi enzimatici coinvolti nella sua trasformazione. Parallelamente, blocca anche l'azione dell'acido 5-ossindolacetico sull'adrenalina, causando l'accumulo di acetaldeide nel sangue, che porta alla comparsa di disturbi somatovegetativi (potenziamento del battito cardiaco, diminuzione della pressione sanguigna, senso di oppressione toracica, brividi, sensazione di orrore, ecc.).

Indicazioni Antabuse

Viene utilizzato a scopo terapeutico nei soggetti affetti da alcolismo cronico (qualsiasi tipo e fase della malattia).

Modulo per il rilascio

Si presenta sotto forma di compresse effervescenti di colore bianco o quasi bianco da 200 e 400 mg. Presentano bordi smussati, una linea di frattura e la scritta "CD" su un lato e "C" sull'altro.

Farmacocinetica

Iniettato nel tessuto muscolare, il disulfiram cristallizza a una velocità molto elevata, con conseguente formazione di un gran numero di piccoli cristalli, per poi passare gradualmente nel sangue. L'elevata liposolubilità consente al disulfiram di essere ampiamente distribuito nell'organismo e di accumularsi nei tessuti adiposi.

Il disulfiram subisce processi metabolici abbastanza rapidi con la formazione dell'elemento DDC; una parte della sostanza viene escreta sotto forma di disolfuro di carbonio insieme all'aria espirata dal paziente, mentre l'altra parte è coinvolta nel metabolismo intraepatico con la formazione di metil-DDC, che si trasforma nel componente terapeuticamente attivo metil-DTC.

L'emivita del metil-DTC è di circa 10 ore e il suo effetto inibitorio sull'aldeide deidrogenasi è molto più duraturo. Tuttavia, sebbene gli elementi metabolici siano presenti in basse concentrazioni, manifestazioni simili a quelle del disulfiram-etanolo possono svilupparsi entro 20 giorni dalla somministrazione del farmaco.

In caso di disfunzione epatica lieve o moderata, i processi metabolici non vengono indeboliti. In caso di cirrosi epatica, si verifica un aumento dei livelli ematici di metaboliti.

L'escrezione degli elementi metabolici avviene principalmente con l'urina. Una parte viene escreta con l'aria espirata (sotto forma di disolfuro di carbonio). Un altro 20%, sotto forma di disulfiram costante, viene escreto con le feci.

Dosaggio e somministrazione

Prima di iniziare la terapia, è necessario effettuare una visita medica completa del paziente. È inoltre necessario un colloquio con lui, in cui gli si comunica che è severamente vietato assumere droghe o bevande alcoliche durante il periodo di terapia. Successivamente, è necessario ottenere il suo consenso scritto e una ricevuta che attesti che è stato informato dei rischi derivanti dall'assunzione di droghe e alcol, nonché dell'obbligo di rispettare le condizioni di un percorso terapeutico e riabilitativo a lungo termine.

Inoltre, prima di iniziare il trattamento, è necessario eliminare completamente i sintomi di astinenza e completare un ciclo di rafforzamento generale, disintossicazione e trattamento sintomatico. Parallelamente, si raccomanda di eseguire procedure di psicoterapia razionale. Inoltre, 1-3 giorni prima dell'assunzione del farmaco, è necessario interrompere completamente l'assunzione di tranquillanti, sonniferi, neurolettici e antidepressivi. Prima di iniziare la terapia, il paziente deve presentare manifestazioni cliniche della sindrome post-astinenza: forte desiderio psicologico di droghe e alcol, cattivo umore, grave irritabilità, disturbi del sonno, ansia, perdita di appetito e paura.

La compressa effervescente viene sciolta in acqua in una quantità sufficiente a sciogliere completamente il farmaco. Il trattamento viene prescritto dopo un attento esame del paziente e l'avvertimento delle conseguenze e delle complicazioni. Assumere 200-500 mg 1-2 volte al giorno secondo un regime terapeutico personalizzato. Dopo 7-10 giorni, viene eseguito un test di disulfiram-alcol (20-30 ml di vodka dopo l'assunzione di 500 mg di farmaco); se la reazione è debole, la dose di alcol viene aumentata di 10-20 ml (la dose massima di vodka è 100-120 ml). Il test viene ripetuto dopo 1-2 giorni di ricovero ospedaliero e dopo 3-5 giorni in regime ambulatoriale, con aggiustamento della dose di alcol e/o farmaco secondo necessità. Successivamente, è possibile utilizzare una dose di mantenimento di 150-200 mg/die per 1-3 anni.

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Utilizzare Antabuse durante la gravidanza

L'antabuse è vietato durante la gravidanza. Prima di iniziare la terapia, è necessario escludere completamente la possibilità di una gravidanza nella paziente e utilizzare contraccettivi affidabili durante il trattamento.

Durante il periodo di trattamento si consiglia di interrompere l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata al disulfiram;
• stadi gravi di malattie che colpiscono il sistema cardiovascolare: aterosclerosi nella zona dei vasi cerebrali, cardiosclerosi grave, aneurisma aortico, condizioni pre o post infarto, pressione sanguigna elevata (grado 2-3), insufficienza coronarica, patologie cardiovascolari scompensate e gravi malattie che colpiscono i vasi cerebrali;
• stadi gravi di insufficienza epatica;
• malattie endocrine, tra cui ipertiroidismo e diabete (grave o moderato);
• sindromi epilettiformi ed epilessia (esclusa l'epilessia correlata all'alcol);
• patologie neuropsichiatriche croniche (tra cui la psicosi maniaco-depressiva e la schizofrenia);
• ulcere del tratto gastrointestinale in fase acuta o con comparsa di sanguinamento;
• malattie che colpiscono il sistema emopoietico;
• neurite che colpisce il nervo ottico o uditivo, nonché polinevrite;
• glaucoma;
• combinazione con isoniazide, fenitoina o metronidazolo;
• tubercolosi (diagnosticata anch'essa per la prima volta; accompagnata da infiltrazione ed emottisi);
• soffre di asma grave o moderata;
• neoplasie maligne;
• leucopenia o anemia;
• enfisema polmonare e grave insufficienza respiratoria;
• endarterite di natura obliterante;
• infezioni cerebrali di natura infettiva e sintomi residui dopo un ictus o un'infezione;
• persone di età superiore ai 60 anni;
• consumo di cibi o bevande, nonché medicinali o cosmetici contenenti alcol (entro 24 ore dal momento della somministrazione di disulfiram);
• storia di psicosi;
• patologia traumatica.

Effetti collaterali Antabuse

Gli effetti collaterali includono:

• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: si osservano spesso mono- o polineuropatia, neurite nella zona del nervo ottico, polineuropatia a carico delle gambe, sonnolenza, disorientamento, disturbi della memoria, mal di testa e disturbi di natura neuropsichiatrica. Talvolta si sviluppano crisi epilettiformi;
• Problemi digestivi: sapore metallico. Talvolta si osservano perdita di appetito, diarrea, vomito, epatite o ittero;
• sintomi allergici: prurito o eruzione cutanea;
• disfunzione sessuale: indebolimento occasionale della potenza;
• Manifestazioni associate al composto disulfiram-etanolo: disturbi del ritmo cardiaco, infarto del miocardio, collasso, edema cerebrale e attacchi di angina. Inoltre, possono svilupparsi insufficienza coronarica con riduzione della funzionalità cardiaca, respiro aritmico superficiale (o sua completa cessazione), nonché cianosi delle unghie o delle labbra;
• Altro: mal di gola o tosse secca, grave affaticamento, paura, odore pungente di medicinale dalla bocca e forte dolore nella zona dell'iniezione con sviluppo di irradiazione alla gamba, nonché calore alla gola. Talvolta si possono osservare un aumento della temperatura fino a 37-38 ^° C, urine scure e anuria riflessa;
• Modifiche nei risultati dei test: i risultati dei test di funzionalità epatica potrebbero cambiare.

Overdose

In caso di intossicazione, si osserva un potenziamento dei sintomi collaterali, lo sviluppo di encefalopatia o segni extrapiramidali; si osserva anche confusione mentale. In caso di gravi patologie, si verificano compromissione della funzionalità cardiovascolare e stato comatoso.

Vengono eseguite azioni sintomatiche. Nei casi gravi, il paziente viene disteso orizzontalmente, con un cuscinetto termico ai piedi, gli viene somministrata ammoniaca da annusare e gli vengono somministrati vitamina C e glucosio per via endovenosa.

Se la funzionalità cardiaca è indebolita, si utilizzano corazol, cordiamina, caffeina o canfora.

In caso di calo della pressione sanguigna, si utilizzano efedrina, stricnina, adrenalina, metazone e prednisolone. La lobelina o il cititone vengono somministrati per via sottocutanea; anche il carbogeno deve essere inalato.

Durante gli attacchi epilettiformi, si somministra solfato di magnesio liquido al 25% (5 ml) diluito in glucosio al 40% (20-40 ml), oltre a 2-4 ml di seduxen. Viene inoltre eseguito un clistere con cloridrato.

Interazioni con altri farmaci

L'associazione del farmaco con anticoagulanti cumarinici (tra cui il warfarin) porta al potenziamento dell'attività anticoagulante e aumenta la probabilità di emorragia.

Il disulfiram inibisce l'azione degli enzimi epatici, motivo per cui il suo uso concomitante con sostanze i cui processi metabolici avvengono all'interno del fegato può portare a un'interruzione del loro metabolismo.

La combinazione del farmaco con derivati fenotiazinici, triciclici e MAO-inibitori può aumentare il rischio di effetti avversi associati alle interazioni farmacologiche.

La somministrazione concomitante con buspirone può, in teoria, provocare lo sviluppo di disturbi mentali (come la mania).

L'uso con disulfiram riduce i valori di clearance dell'imipramina e della desipramina.

L'associazione di Antabuse e amitriptilina può potenziare l'attività medicinale del disulfiram, ma allo stesso tempo può aumentare l'effetto tossico dell'amitriptilina sul sistema nervoso centrale.

La somministrazione in combinazione con cloridazepossido e diazepam ne aumenta i valori plasmatici, con conseguente talvolta comparsa di vertigini. L'effetto del diazepam può attenuare l'intensità dell'effetto dell'associazione disulfiram-alcol. Esiste la possibilità di un potenziamento delle proprietà tossiche del temazepam.

La somministrazione concomitante con isoniazide può provocare depressione e vertigini; con caffeina - provoca una diminuzione della velocità di escrezione di questo elemento dall'organismo; l'uso con metronidazolo porta a confusione e allo sviluppo di psicosi nella fase attiva; l'uso con omeprazolo può causare catatonia e alterazione della coscienza.

Quando si associano farmaci alla perfenazina, esiste il rischio di sviluppare manifestazioni psicotiche.

L'uso concomitante con la rifampicina provoca un rallentamento dei suoi processi metabolici e della sua escrezione.

L'associazione del farmaco con il fenazone prolunga l'emivita di quest'ultimo.

L'uso con fenitoina e altri derivati delle benzodiazepine, nonché con morfina, barbiturici e pentidina potenzia gli effetti collaterali e l'effetto terapeutico di questi farmaci (a causa di un aumento dei loro livelli plasmatici); compaiono anche segni di intossicazione.

L'associazione con il clorzoxazone ne aumenta i valori plasmatici.

La somministrazione con clorpromazina può potenziare la diminuzione della pressione sanguigna.

Esistono informazioni sul verificarsi di interazioni farmacologiche con sostanze come le anfetamine e il bupropione con il metilfenidato.

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Condizioni di archiviazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini; tenere ben chiuso nel contenitore originale; conservare a temperatura ambiente, lontano da fonti di calore e umidità eccessivi (non in bagno o vicino a un lavandino); gettare via quando è scaduto o non è più necessario.

Data di scadenza

Antabuse può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del principio attivo.

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Domanda per i bambini

L'uso del farmaco è vietato in pediatria.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Antakson, Naltrexin, Lidevin con Biotredin, Teturam e Vivitrol con Medichronal e Disulfiram, nonché Esperal, Colme e Naltrex.