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Salute

Arenavirus

, Editor medico
Ultima recensione: 04.07.2025
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La famiglia Arenaviridae (dal latino arena, sabbia) è composta da un unico genere, che comprende oltre una dozzina di rappresentanti antigenicamente correlati. Quattro di essi causano gravi malattie, solitamente accompagnate da sindrome emorragica: coriomeningite linfocitaria (LCM), febbre di Lassa, Junin e Machupo.

Gli arenavirus variano per forma (rotondi, ovali, polimorfici) e dimensioni (50-300 nm), ma sono prevalentemente rotondi e hanno un diametro medio di 110-130 nm. Sono circondati da una membrana densa su cui si trovano processi superficiali, o villi, strettamente adiacenti, senza simmetria visibile, spesso a forma di clava, lunghi circa 10 nm. La caratteristica morfologica più caratteristica della famiglia è la presenza di strutture granulari elettrondense all'interno delle particelle virali, simili a inclusioni di sabbia, che si riflette nel nome della famiglia. Queste inclusioni sono i ribosomi delle cellule ospiti, sono disposti circolarmente, soprattutto nelle particelle virali di grandi dimensioni, e sono talvolta connesse da sottili fibre delicate.

Il genoma dell'arenavirus è rappresentato da RNA negativo lineare a singolo filamento, composto da cinque frammenti, due dei quali sono virus-specifici (con un peso molecolare di 3,2 e 1,6 DM), mentre i restanti provengono probabilmente dai ribosomi delle cellule ospiti. I virioni contengono la trascrittasi, che sintetizza un filamento di RNA complementare che funziona come mRNA; la riproduzione avviene nel citoplasma e la maturazione del virione avviene sulle membrane cellulari.

Gli arenavirus, come tutti i virus con involucro lipidico, vengono inattivati da solventi lipidici e detergenti. Perdono facilmente infettività se riscaldati, soprattutto in presenza di cationi bivalenti, in ambienti alcalini (pH superiore a 8,5) e acidi (pH inferiore a 5,5). Sono sensibili ai raggi UV e gamma. Si conservano bene in condizioni di congelamento e liofilizzazione. Sono in grado di riprodursi in embrioni di pollo e nell'organismo di roditori di varie età, a seconda del tipo di arenavirus. Tra le colture cellulari, la più sensibile agli arenavirus è la coltura cellulare di rene di cercopiteco verde (Vero); i virus si riproducono attivamente in essa e formano placche sotto il rivestimento di agar.

Gli arenavirus non hanno proprietà emoagglutinanti, ma possiedono un antigene solubile che fissa il complemento, rilevabile nelle cellule staminali embrionali (CSC) mediante immunofluorescenza ed identico all'antigene interno del virione. Grazie a questo antigene, sono possibili reazioni crociate tra diversi arenavirus. Utilizzando l'immunofluorescenza indiretta su sieri immuni di cavie e criceti e su fluidi ascitici immuni di topi, vengono rilevati due gruppi antigenici di arenavirus: virus del Vecchio Mondo (LHM e febbre di Lassa) e virus del Nuovo Mondo (virus Machupo e Junin). La reazione di neutralizzazione è caratterizzata da elevata specificità e consente l'identificazione di singoli tipi di virus.

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Immunità

Le infezioni da arenavirus sono caratterizzate dall'accumulo di anticorpi, la cui dinamica è stata ampiamente studiata. Gli anticorpi determinati con il metodo dell'immunofluorescenza indiretta compaiono solitamente tra la seconda e la terza settimana di malattia, quando le condizioni del paziente iniziano a migliorare, e in molti casi si riscontrano anticorpi IgA. Gli anticorpi leganti il complemento e neutralizzanti il virus possono essere rilevati molto più tardi.

Sintomi delle infezioni da Arenavirus

La coriomeningite linfocitaria è diffusa quasi ovunque, Russia inclusa. La coriomeningite linfocitaria è una zoonosi. L'ospite principale del virus sono i topi grigi domestici, talvolta criceti siriani e arvicole. L'uomo può contrarre l'infezione da animali infetti attraverso aerosol e vie alimentari, nonché attraverso la puntura di acari gamasidi. Il virus ha un effetto dannoso diretto sull'uomo. Si moltiplica nei linfonodi, da dove si diffonde in tutto il tessuto reticoloendoteliale (il sistema dei fagociti mononucleati), causando danni ai capillari, alterazione della permeabilità ed emorragie estese. Il periodo di incubazione è di 6-7 giorni; clinicamente, la coriomeningite linfocitaria si manifesta come una malattia simil-influenzale, talvolta con un quadro di meningite asettica o meningoencefalite. È accompagnata da leucopenia e trombocitopenia. Di norma, ha un decorso favorevole e si conclude con la completa guarigione. Esistono prove di un possibile effetto teratogeno del virus LHM sul feto durante l'infezione intrauterina.

La febbre di Lassa è un'infezione endemica delle savane a sud del Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Il principale serbatoio del virus è il ratto polimammario Mastomys natalensis, che espelle grandi quantità di virus nelle urine. Il virus si trasmette per contatto da persona a persona (durante le epidemie), dagli animali per via aerea e alimentare, ed è possibile l'infezione attraverso lesioni cutanee. Tutto ciò causa l'insorgenza di epidemie nosocomiali e familiari, nonché malattie del personale medico. Il virus di Lassa è uno dei più pericolosi per l'uomo e lavorare con esso richiede le più severe precauzioni. La patogenesi è la stessa della coriomeningite linfocitaria, ma con una lesione predominante degli organi interni. Il periodo di incubazione è di 7-8 giorni, a volte fino a 20. L'esordio della malattia è graduale: l'intossicazione aumenta, compaiono diatesi emorragica, faringite ulcerosa, dolori addominali e, più tardi, gonfiore del viso e del collo, versamento nelle cavità addominale, pleurica e pericardica. La mortalità è in media di circa il 43%, ma durante le singole epidemie può raggiungere il 67%.

La febbre emorragica boliviana (Machupo) è una febbre focale naturale che si riscontra nelle province nord-orientali boliviane di Manora e Itenez. Il virus persiste nell'organismo di un roditore simile a un topo, il criceto Calomys callosus, da cui viene trasmesso all'uomo attraverso acqua e cibo contaminati dall'urina del roditore. L'infezione tramite goccioline disperse nell'aria è possibile anche nei primi giorni della malattia attraverso il contatto con una persona malata, quando il virus viene rilasciato dalle vie respiratorie superiori. Il periodo di incubazione è di 7-14 giorni. Il quadro clinico della malattia presenta i segni tipici di altre febbri emorragiche, tra cui tremori degli arti e della lingua e proteinuria; durante la fase di guarigione si osservano perdita di capelli e unghie fragili. La prognosi è favorevole, ma in singoli focolai il tasso di mortalità raggiunge il 30%. Nei defunti si riscontrano profonde alterazioni in vari organi, soprattutto nel fegato (emorragie, aree di necrosi parenchimale).

La febbre emorragica argentina (Junin) è una malattia che colpisce l'Argentina centrale (province di Buenos Aires, Córdoba e Santa Fe), dove si registrano annualmente fino a 3.500 casi. Il serbatoio e la fonte del virus Junin sono i roditori Calomys musculinus e Calomys laucha; il virus può essere isolato anche dai loro esoparassiti. I roditori presentano un'infezione persistente e il virus viene escreto nelle urine per lungo tempo e in grandi quantità. L'uomo si infetta inalando polvere o mangiando cibo contaminato dai roditori. L'infezione è possibile. Il periodo di incubazione è di 7-16 giorni. L'esordio è graduale: i segni di intossicazione aumentano, dal quinto giorno si instaura la diatesi emorragica. La malattia si manifesta in un contesto di compromissione della funzionalità renale, nervosa e cardiovascolare. La prognosi è generalmente favorevole, sebbene la mortalità possa talvolta raggiungere il 10-20%.

Diagnostica di laboratorio delle infezioni da arenavirus

Quando si utilizzano metodi virologici e biologici per isolare i virus, si utilizzano come materiale i lavaggi nasofaringei, il sangue, il liquido cerebrospinale, l'urina, il versamento pleurico e il materiale autoptico. La scelta dell'oggetto del test per l'infezione è determinata dalla patogenicità del patogeno sospetto per gli animali da laboratorio (topi bianchi, cavie, scimmie di varie età; viene utilizzata l'infezione cerebrale), nonché dalla diversa sensibilità delle colture cellulari ad esso. Le cellule Vero, l'amnios umano e gli embrioni di topo (effetto citopatico con inclusioni intracellulari, formazione di placche) sono i più utilizzati. I virus vengono identificati tramite CSC, reazione di neutralizzazione o immunofluorescenza indiretta.

I metodi di diagnosi sierologica più accessibili sono la reazione di immunofluorescenza indiretta (gli anticorpi compaiono prima e persistono più a lungo), nonché il test di immunofluorescenza completo e il test di immunofluorescenza.

Trattamento delle infezioni da arenavirus

Non esiste un trattamento specifico per la maggior parte delle infezioni da arenavirus. L'unico trattamento efficace per la febbre di Lassa è l'uso di siero iperimmune da individui guariti o immunizzati. Il siero di soggetti convalescenti deve essere usato con cautela, poiché il virus può persistere nel sangue per diversi mesi dopo l'infezione acuta.

Prevenzione specifica delle infezioni da arenavirus

Ai fini della prevenzione, l'uso di vaccini vivi attenuati è promettente; dovrebbero essere utilizzati principalmente per immunizzare il personale medico e di laboratorio, nonché le persone che entrano in contatto con i roditori.

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