ARI e "vaccini batterici" per combatterle

Le malattie respiratorie acute sono la patologia più comune in età infantile: ogni anno i bambini soffrono da 2-3 a 10-12 infezioni respiratorie acute (ARI), causate da oltre 150 agenti patogeni e dalle loro varianti. Con l'inizio della frequenza prescolare, la morbilità respiratoria aumenta drasticamente, tanto che nel primo anno di frequenza metà dei bambini soffre di 6 o più ARI, formando un gruppo di "bambini che si ammalano frequentemente". E sebbene nel secondo-terzo anno di frequenza l'incidenza diminuisca, circa il 10% dei bambini rimane nel gruppo dei bambini che si ammalano frequentemente. Di norma, si tratta di bambini con una predisposizione allergica, che si manifesta principalmente con manifestazioni acute di ARVI. Le infezioni respiratorie acute frequenti comportano ingenti perdite economiche.

I bambini con malattie frequenti non costituiscono una diagnosi, ma solo un gruppo di osservazione; includono bambini sotto-visitati con forme nosologiche specifiche: bronchite ricorrente, inclusa asma ostruttiva e lieve, tonsillite cronica e persino polmonite cronica e fibrosi cistica. Pertanto, prima di includere un bambino in un gruppo di osservazione in un dispensario per malattie frequenti, è necessario condurre un esame per escludere una patologia specifica.

La mancanza di chiare differenze nel quadro clinico delle ARI virali e batteriche, l'impossibilità di una diagnosi rapida della loro eziologia e il timore di non riconoscere una complicanza batterica portano a una prescrizione eccessiva di antibiotici nei bambini che si ammalano frequentemente. Tuttavia, gli antibiotici per le ARI non hanno un effetto preventivo, ma aumentano solo la frequenza delle complicanze batteriche.

L'arsenale dell'immunoprofilassi comprende vaccini contro numerosi agenti patogeni di infezioni respiratorie acute (vaccini contro Hib, pneumococco, pertosse, difterite, influenza), ma non esistono vaccini specifici contro i principali agenti patogeni delle infezioni virali respiratorie acute.

In queste condizioni, è comprensibile che siano stati creati numerosi farmaci per ridurre le malattie respiratorie. Le annotazioni di questi farmaci solitamente ne enfatizzano l'effetto immunomodulatore, solitamente senza una spiegazione chiara. Tra questi figurano preparati timici (T-activina, Timalin, ecc.), rimedi erboristici (dibazolo, eleuterococco, echinacea), vitamine, microelementi, rimedi omeopatici (Aflubin, Anaferon), stimolanti (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) e molti altri. Nonostante l'intensa pubblicità, la maggior parte di questi farmaci non ha prove convincenti di efficacia nella riduzione delle malattie respiratorie nonostante i molti anni di utilizzo. E molti di essi hanno risultati chiaramente negativi. Inoltre, l'uso di immunomodulatori senza indicazioni specifiche è semplicemente inaccettabile. A questo proposito, i farmaci appartenenti al gruppo dei lisati batterici sembrano più accettabili, talvolta con l'inclusione di componenti più raffinati della cellula microbica.

Indicazioni per l'uso

Tutti i farmaci del gruppo possono essere utilizzati per prevenire le infezioni respiratorie virali acute ricorrenti e le malattie respiratorie correlate (rinite, sinusite, faringite, tonsillite, laringite, bronchite acuta e ricorrente), anche nei bambini che si ammalano frequentemente e nei bambini con patologie allergiche. Imudon è indicato anche per le malattie del cavo orale e della faringe. È possibile iniziare l'uso dei farmaci sia in un bambino sano che in corso di un'altra malattia respiratoria, proseguendo il trattamento dopo la guarigione.

Caratteristiche dei lisati batterici

I lisati batterici hanno sostituito agenti microbici come il pirogeno e il prodigiosan, che venivano utilizzati come immunostimolanti aspecifici. Il Prodigiosan sotto forma di gocce nasali si è dimostrato un valido strumento per la prevenzione delle infezioni respiratorie acute negli asili, come dimostrato da uno studio controllato condotto in Lituania ed Estonia negli anni '80. L'efficacia dei lisati batterici, dimostrata in Europa negli anni '80 e '90 e, in seguito, in Russia, è stata alla base della loro raccomandazione come metodo sicuro per la prevenzione aspecifica delle infezioni respiratorie virali acute nei bambini.

Sebbene i lisati siano simili ai vaccini, il loro meccanismo d'azione è diverso. Con l'introduzione di questi preparati batterici, intendiamo la prevenzione delle infezioni virali. E quando ne valutiamo l'efficacia, non valutiamo la riduzione della frequenza delle infezioni causate dai patogeni in essi contenuti, bensì la morbilità respiratoria totale. Naturalmente, in risposta alla loro introduzione, vengono prodotti anche anticorpi, ad esempio contro pneumococchi o klebsiella, ma il loro ruolo nella prevenzione dell'infezione corrispondente non viene solitamente considerato.

È stato dimostrato che la base dell'azione di questi farmaci è la stimolazione della risposta immunitaria di tipo Th-1, più matura, rispetto alla risposta di tipo Th-2 con cui i bambini nascono. La formazione della risposta di tipo Th-1 in un bambino avviene principalmente sotto l'influenza della stimolazione microbica, la cui mancanza nei bambini moderni è associata a un elevato livello di igiene, alla relativa rarità delle infezioni batteriche e all'uso diffuso e ingiustificato di antibiotici che sopprimono la flora commensale. Un ruolo importante è svolto anche dall'uso quasi costante di antipiretici a qualsiasi aumento della temperatura, che sopprimono anche la produzione di citochine che causano la risposta di tipo Th-1: γ-interferone, IL-1 e IL-2, TNF-α. La soppressione della risposta di tipo Th-1 impedisce lo sviluppo di una risposta più stabile alle infezioni e la formazione di memoria immunologica.

I lisati batterici stimolano la produzione di citochine di tipo Th-1, aumentano inoltre la produzione di IgA, slgA e lisozima nelle mucose delle vie respiratorie, simulano l'attività dei NK, normalizzando il numero di cellule CD4+ quando diminuisce, e sopprimono anche la produzione di IgE e anticorpi di questa classe. È questa azione dei lisati che è attualmente considerata la principale, contribuendo alla formazione di una risposta immunitaria matura e alla riduzione della morbilità respiratoria.

IRS 19 - lisato batterico ad azione prevalentemente locale che stimola la produzione di lisozima endogeno e SIgA, aumenta l'attività fagocitaria dei macrofagi (aumento qualitativo e quantitativo della fagocitosi), normalizzando indirettamente il numero di cellule CD4+ in caso di diminuzione. L'effetto desensibilizzante di IRS 19 è stato dimostrato anche grazie ai polipeptidi che prevengono la formazione di anticorpi sensibilizzanti. L'utilizzo di IRS 19 riduce anche il gonfiore della mucosa nasofaringea, fluidifica l'essudato e ne facilita il deflusso.

Imudon aumenta la concentrazione di lisozima, interferone endogeno, SIgA e anticorpi di questa classe nella saliva, anche in relazione alla Candida albicans, il principale agente causale del mughetto e della faringomicosi. Imudon allevia rapidamente ed efficacemente il mal di gola e normalizza la composizione della microflora dell'orofaringe.

I preparati ad azione prevalentemente generale, oltre a stimolare la formazione di anticorpi specifici contro i microrganismi inclusi nella loro composizione, attivano l'attività umorale caratteristica della risposta Th-1. Per VP-4 e Bronchomunal, sono indicati anche la correzione del contenuto di linfociti T (CD3, CD4, CD16, CD20) e una riduzione del livello di immunoglobulina E. Il Ribomunil stimola inoltre la funzione dei linfociti T e B, la produzione di immunoglobuline sieriche e secretorie, IL-1 e alfa-interferone. Il farmaco ha un'azione sia generale che locale, aumentando il livello di IgA secretorie. I lisati sono inclusi nel Programma ARI dell'Unione dei Pediatri.

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Efficienza

Una meta-analisi sull'efficacia dei lisati importati mostra che nei gruppi di trattamento la frequenza di ARI diminuisce rispetto al gruppo placebo in media del 42% (IC 95% 40-45%). L'uso di VP-4 nei bambini con malattie frequenti ha portato a una riduzione della durata delle ARI, a una riduzione di 3 volte della morbilità e a una riduzione degli episodi di ostruzione.

Studi controllati su un ciclo di 6 mesi di Ribomunil in bambini frequentemente ammalati hanno mostrato una riduzione di 3,9 volte dell'incidenza di ARI e una riduzione di 2,8 volte dell'uso di antibiotici. Negli studi controllati con placebo, è stato ottenuto un effetto positivo nel 30-74% dei bambini e il numero di giorni di incapacità lavorativa tra i genitori è diminuito significativamente. Anche un ciclo di 3 mesi di Ribomunil si è dimostrato efficace: già nel primo anno, l'incidenza di ARI è diminuita del 45,3% e la necessità di terapia antibatterica del 42,7%. Nel secondo anno, il numero di ARI per bambino era di 2,17 ± 0,25, nel gruppo di controllo di 3,11 ± 0,47. Queste differenze si sono attenuate entro la fine del secondo anno.

È stato dimostrato che l'uso di IRS 19 porta anche a una riduzione del numero di infezioni respiratorie virali acute. Pertanto, i pazienti asmatici trattati con IRS 19 hanno avuto un numero di episodi di infezioni respiratorie virali acute 3 volte inferiore (2,1 per bambino) durante l'anno rispetto all'anno precedente, mentre nel gruppo di controllo si sono verificati solo il 25% in meno (4,5 per bambino). Un buon effetto di IRS 19 è stato osservato anche negli adulti, così come all'inizio del trattamento nella fase acuta delle infezioni respiratorie virali acute.

Nei bambini che si ammalano frequentemente (più di 6 volte all'anno), Imudon ha dimezzato la frequenza delle infezioni virali respiratorie acute nei 3 mesi successivi rispetto ai 3 mesi precedenti, e le riacutizzazioni della faringite cronica sono diminuite di 2,5 volte, la presenza di streptococco beta-emolitico è diminuita di 3 volte e quella di Candida di 4 volte. Nonostante i costi piuttosto elevati dei lisati batterici, questi prodotti consentono un risparmio significativo.

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Vie di somministrazione e dosaggio

Il VP-4 viene somministrato ai bambini di età superiore a 2,5 anni per via nasale-orale. Il vaccino viene diluito con 4 ml di soluzione salina. In questa forma, può essere conservato per 5 giorni a 2-6 °C. Per i primi 3 giorni, il vaccino viene somministrato solo per via nasale nella seguente dose: 1 goccia il 1° giorno, 2 gocce il 2° giorno, 4 gocce il 3° giorno. La somministrazione orale inizia dopo 3 giorni: a intervalli di 3-5 giorni, vengono somministrati 1 ml/die e 2 ml/die una volta, poi 4 ml/die - 6 volte. Se l'effetto non è sufficiente, il ciclo di somministrazione orale può essere esteso a 10 volte alla dose di 4 ml. L'assunzione di cibo avviene 1 ora prima e 2 ore dopo la somministrazione del vaccino.

Bronchomunal viene prescritto per via orale, al mattino, a stomaco vuoto, una capsula per 10-30 giorni. A scopo preventivo: 1 capsula al giorno per 10 giorni consecutivi al mese; ciclo di trattamento: 3 mesi. (Si consiglia di iniziare la terapia ogni mese lo stesso giorno). 1 capsula di Bronchomunal P contiene 3,5 mg per i bambini dai 6 mesi ai 12 anni, mentre per i bambini più grandi e gli adulti 1 capsula contiene 7 mg. Bronchovacsom è disponibile anche in capsule da 3,5 e 7 mg e si usa allo stesso modo.

IRS 19 è uno spray intranasale in flaconi da 20 ml (60 dosi), prescritto ai bambini a partire dai 3 mesi di età, 1 dose da 2 a 5 volte al giorno per 2 settimane.

Imudon - compresse (0,05 g di sostanza secca) ad assorbimento rapido, dal sapore gradevole, da tenere in bocca fino al completo riassorbimento (senza masticare). La dose raccomandata è di 6 compresse al giorno per faringite acuta (10 giorni) e cronica (oltre 20 giorni), per gravi malattie purulente-infiammatorie del cavo orale con danno osseo.

Lisati batterici

Preparazione	Composto
VP-4, Istituto di ricerca Mechnikov sui vaccini e la sindrome da siero, Accademia russa delle scienze mediche, Russia	Vaccino multicomponente acellulare - antigeni e lipopolisaccaridi associati di S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, nonché acido teicoico
Bronchovacsom, forma OM, Svizzera	Lisato liofilizzato di 8 batteri: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenia
Imudon, Solvay Pharma, Francia	Miscela di lisati di 13 batteri: Streptococcus pyogenes gruppo A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Francia	Lisati di 18 batteri: S. pneumoniae (6 sierotipi), S. pyogenes (gruppi A e C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus gruppo G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Francia	Frazioni ribosomiali di K. pneumoniae (35 lobi), S. pneumoniae (30 lobi), S. pyogenes (30 lobi), H. influenzae (5 lobi) + proteoglicani della parte di membrana di Klebsiella

Imudon è in associazione con antibiotici; per gli interventi chirurgici ORL, si somministrano 8 compresse al giorno per una settimana prima e dopo l'intervento. Si consigliano 2-3 cicli all'anno.

Ribomunil è disponibile in compresse da 0,25 mg di frazioni ribosomiali e 0,375 mg di proteoglicani della membrana di Klebsiella pneumoniae (1/3 di dose singola) o rispettivamente da 0,75 e 1,125 mg (1 dose singola), e in bustine da 500 mg di granulato per la preparazione di una soluzione da bere. Dosaggio: 3 compresse (0,25 mg) o 1 compressa (0,75 mg) o 1 bustina (dopo diluizione in un bicchiere d'acqua) 4 giorni a settimana per 3 settimane nel primo mese di trattamento, poi i primi 4 giorni di ogni mese per i successivi 5 mesi.

Effetti collaterali e controindicazioni

La somministrazione di VP-4 può causare un aumento della temperatura fino a livelli subfebbrili per 12-24 ore, congestione nasale e tosse (in caso di temperatura di 38,5° o altri effetti collaterali, la somministrazione viene interrotta). Broyusomunal può causare dispepsia. In rari casi, IRS 19 può aumentare la rinorrea, che contribuisce all'eliminazione degli agenti patogeni. Imudon non ha effetti collaterali. Tra gli effetti collaterali di Ribomunil si segnala l'ipersalivazione.

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Uso combinato con altri vaccini

Ribomunil e IRS19 sono stati utilizzati con successo in associazione ai vaccini antinfluenzali, aumentandone l'efficacia contro le infezioni respiratorie acute (ARI). La somministrazione combinata di Ribomunil con il vaccino contro il morbillo ha ridotto la frequenza delle ARI nel periodo post-vaccinazione; Ribomunil accelera la risposta immunitaria alla vaccinazione, a dimostrazione del suo marcato effetto immunomodulatore.

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