Avodart

Avodart è uno dei farmaci utilizzati per il trattamento dell'adenoma prostatico. Il suo principio attivo, la dutasteride, ha un effetto terapeutico sull'iperplasia prostatica benigna. L'effetto massimo di questo farmaco si verifica da una a due settimane dopo l'inizio della terapia.

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Indicazioni Avodart

In monoterapia:

Trattamento e prevenzione della progressione dell'iperplasia prostatica benigna mediante la riduzione delle dimensioni della prostata, il miglioramento della minzione, la riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di intervento chirurgico.

Come terapia di combinazione con α1-bloccanti:

Trattamento e prevenzione della progressione dell'iperplasia prostatica benigna mediante la riduzione delle dimensioni della prostata, il miglioramento della minzione e la riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e della necessità di intervento chirurgico. L'associazione di dutasteride e tamsulosina, un bloccante α1-adrenergico, è stata oggetto di studio primario.

Modulo per il rilascio

Il farmaco per il trattamento dell'adenoma prostatico Avodart è prodotto sotto forma di capsule di gelatina, gialle, oblunghe, opache, con la scritta GX CE2 stampata in rosso su un lato di ogni capsula.

Le capsule sono confezionate in blister di alluminio. Un blister contiene dieci capsule. Esistono due formati di Avodart a rilascio prolungato: tre blister in una confezione e nove blister.

Farmacodinamica

Avodart è un doppio inibitore della 5α-reduttasi. È caratterizzato dalla soppressione dell'attività degli isoenzimi della 5α-reduttasi di primo e secondo tipo, la cui essenza è la conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone (DHT). Il diidrotestosterone è il principale androgeno responsabile dell'iperplasia del tessuto ghiandolare della prostata.

L'entità dell'effetto della dutasteride sulla riduzione delle concentrazioni sieriche di diidrotestosterone dipende dalla dose del farmaco e si osserva solitamente dopo una o due settimane di trattamento. Dopo una o due settimane di assunzione di una dose di 0,5 mg al giorno, il diidrotestosterone sierico diminuisce dell'85-90%.

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Farmacocinetica

Una singola dose del farmaco, pari a mezzo milligrammo, determina la massima concentrazione del principio attivo (dutastride) nel siero, che si raggiunge da una a tre ore dopo l'assunzione di Avodart.

La percentuale di biodisponibilità assoluta del farmaco è del 60%.

Se la dutasteride viene somministrata in dosi singole o multiple, il volume di distribuzione è piuttosto ampio (da 300 a 500 L). La dutasteride si lega fortemente alle proteine plasmatiche (>99,5%).

Assumendo il farmaco quotidianamente per sei mesi alla dose di mezzo milligrammo, si possono raggiungere concentrazioni sieriche di dutasteride allo stato stazionario (Css). Queste concentrazioni sono pari a circa 40 ng/ml. Entro un mese, si raggiunge solitamente il 65% di questo livello, mentre il 90% circa si raggiunge dopo circa tre mesi. Dopo cinquantadue settimane di trattamento, la dutasteride si concentra nello sperma in una quantità media di 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml). Gli spermatozoi ricevono circa l'11,5% di dutasteride, che viene inviato al liquido seminale. L'enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 promuove il metabolismo del principio attivo; è questo enzima che converte la dutasteride in due metaboliti monoidrossilati. Non è influenzato dagli enzimi di questo sistema CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Dopo un periodo di tempo in cui si raggiunge una concentrazione allo stato stazionario del principio attivo, il siero contiene: dutasteride immodificata, 3 metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e 2 metaboliti minori.

Il metabolismo del principio attivo di Avodart è caratterizzato da un'intensità elevata. Assumendo mezzo milligrammo al giorno, l'1-15,4% (in media il 5,4%) della dose assunta viene escreto nelle feci in forma immodificata. La dose rimanente verrà riprodotta sotto forma di metaboliti.

Tracce del principio attivo dutasteride (meno dello 0,1% della dose) saranno escrete immodificate nelle urine. A dosaggio terapeutico, l'emivita terminale è di tre-cinque settimane. La dutasteride può essere rilevabile nel siero anche dopo l'interruzione di Avodart fino a sei mesi, solitamente a concentrazioni leggermente superiori a 0,1 ng/mL.

La farmacocinetica di Avodart, o più precisamente del suo principale principio attivo (dutasteride), si basa su un processo di assorbimento di primo ordine e sulla presenza di due processi di eliminazione paralleli: uno saturabile (dipendente dalla concentrazione) e uno non saturabile (indipendente dalla concentrazione). Quando le concentrazioni sieriche di dutasteride sono basse (inferiori a 3 ng/mL), entrambi i processi di eliminazione eliminano rapidamente il principio attivo. Se Avodart viene assunto una sola volta, si verifica una rapida eliminazione della dutasteride, un processo caratterizzato da una breve emivita (da tre a cinque giorni).

Quando le concentrazioni sieriche sono superiori a 3 ng/mL, la clearance della dutasteride è più pronunciata (0,35-0,58 L/h) e si tratta spesso di un processo lineare e non saturabile. Anche quando le concentrazioni sono terapeutiche, con una dose giornaliera di 0,5 mg, la clearance della dutasteride è più lenta. Nel complesso, la clearance è lineare e non dipende dalla concentrazione della sostanza.

Se Avodart viene assunto da un uomo anziano, non è necessario ridurre la dose.

Dosaggio e somministrazione

Avodart si assume per via orale, l'orario dei pasti non ha importanza. La capsula viene deglutita intera, senza masticarla o aprirla (la composizione della capsula può danneggiare la mucosa orale).

Agli uomini adulti, compresi gli anziani, si raccomanda di assumere la seguente dose di Avodart: una capsula (0,5 mg di dutasteride) una volta al giorno.

Avodart agisce abbastanza rapidamente, entro un breve periodo di trattamento, ma i medici raccomandano di assumere il farmaco per almeno sei mesi per ottenere il massimo effetto terapeutico. Per curare l'iperplasia prostatica benigna (IPB), Avodart è prescritto in monoterapia, ma può anche essere associato a bloccanti α1-adrenergici.

Per gruppi di pazienti speciali:

• In caso di disfunzione renale: assumendo una dose standard di 0,5 mg di farmaco, i reni ne riceveranno meno dello 0,1%. Pertanto, in caso di disfunzione renale, i pazienti assumono una dose standard del farmaco e non è necessario ridurla.
• Se il paziente presenta una funzionalità epatica compromessa, i medici raccomandano di assumere Avodart con una certa cautela. Attualmente non sono disponibili dati sul trattamento di questo gruppo di pazienti con Avodart. Tuttavia, la dutasteride è caratterizzata da un metabolismo intenso e l'emivita del farmaco è di tre-cinque settimane, quindi una certa cautela nell'uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa non guasta.

Utilizzare Avodart durante la gravidanza

Finora non sono stati studiati adeguatamente gli effetti di Avodart e del suo principale principio attivo, la dutasteride, sullo sperma e sulla fertilità del singolo paziente.

L'assunzione di Avodart è severamente controindicata per le donne. Anche questo aspetto è stato scarsamente studiato, tuttavia, si ipotizza che la dutasteride sopprima i livelli di DCT, con conseguente possibile inibizione dello sviluppo dei genitali nel feto di sesso maschile. Non è inoltre noto se la dutasteride penetri nel latte materno durante l'allattamento.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'assunzione di Avodart sono la presenza di:

• ipersensibilità al principio attivo del farmaco (dutasteride), nonché ad altri suoi componenti;
• ipersensibilità ad altri inibitori della 5α-reduttasi.

Il farmaco non deve essere assunto in nessun caso da donne e bambini: è controindicato per loro.

Se il paziente soffre di insufficienza epatica, Avodart viene prescritto con particolare cautela.

Effetti collaterali Avodart

Gli effetti collaterali di Avodart e del suo principio attivo dutasteride includono:

• In casi molto rari il sistema immunitario dell'organismo può reagire con reazioni allergiche (eruzione cutanea, prurito, orticaria, gonfiore localizzato) e angioedema.
• L'apparato riproduttivo reagisce spesso al farmaco con alterazioni della libido, disturbi dell'eiaculazione, disfunzione erettile, ginecomastia (presenza di dolore e ingrossamento delle ghiandole mammarie).
• L'assunzione di Avodart può causare alopecia (perdita di peli sul corpo) e ipertricosi della pelle.

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Overdose

Quando ai pazienti è stata somministrata una dose di 40 mg al giorno durante gli studi, pari a ottanta volte la dose terapeutica, non sono stati registrati effetti collaterali per una settimana. Inoltre, non sono stati rilevati effetti collaterali quando i pazienti hanno assunto 5 mg per sei mesi, senza differenze rispetto alla dose raccomandata.

In caso di sovradosaggio di Avodart, viene prescritto un trattamento sintomatico e di supporto (non esiste un antidoto per la dutasteride).

Condizioni di archiviazione

Avodart va conservato fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a trenta gradi Celsius.

Data di scadenza

Avodart ha una durata di conservazione di quattro anni.