Carbamazepina

La carbamazepina è un anticonvulsivante con proprietà psicotrope.

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Indicazioni Carbamazepina

Utilizzato per l'epilessia:

• crisi convulsive di tipo misto;
• crisi convulsive di natura generalizzata, sullo sfondo delle quali si osservano convulsioni tonico-cloniche;
• tipi parziali di crisi epilettiche.

Viene utilizzato anche per la nevralgia che colpisce il nervo trigemino nelle persone affette da sclerosi multipla e per la nevralgia idiopatica che colpisce il nervo glossofaringeo o trigemino.

Si raccomanda l'uso del farmaco in combinazione con antipsicotici o agenti a base di litio nei pazienti con disturbo maniacale acuto. Il farmaco può essere somministrato in caso di neuropatia di natura diabetica (con presenza di sintomi dolorosi), astinenza da alcol (convulsioni marcate, disturbi del sonno ricorrenti, ipereccitabilità e ansia evidenti), disturbi affettivi che si manifestano in fasi, e anche nella forma centrale di diabete insipido, poliuria e polidipsia di origine neuro-ormonale.

Viene utilizzato anche per i seguenti disturbi:

• disturbi psicotici (disturbi di natura affettiva o schizoaffettiva, psicosi, disturbi di panico e disturbi del funzionamento della struttura limbica);
• DOC;
• Sindrome di Kluver-Bucy;
• demenza senile;
• disforia, somatizzazione, ansia e depressione;
• tinnito, corea, dolore fantasma e sclerosi multipla;
• tabe dorsale, una forma idiopatica di neurite nella fase acuta;
• polineuropatia diabetica;
• emispasmo facciale;
• Malattia di Willis;
• neuropatia o nevralgia di eziologia post-traumatica;
• prevenzione dello sviluppo dell'emicrania;
• nevralgia di natura posterpetica.

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Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di compresse: 10 pezzi all'interno di un involucro cellulare. Ogni scatola contiene 5 di queste confezioni.

Può essere prodotto anche in confezioni da 50 compresse in un contenitore; 1 di tali contenitori in una scatola.

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Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco è un derivato della dibenzazepina. Il farmaco ha proprietà normotimiche, antimaniacali, antidiuretiche (nelle persone con diabete insipido) e analgesiche (nelle persone con nevralgia).

Agisce bloccando l'attività dei canali del Na potenziale-dipendenti, rallentando lo sviluppo delle scariche neuronali e stabilizzando le pareti neuronali. Questo indebolisce la conduzione degli impulsi all'interno delle sinapsi.

La carbamazepina impedisce la riformazione dei potenziali di influenza Na-dipendenti all'interno della struttura dei neuroni di natura depolarizzata.

Il farmaco aiuta a ridurre il volume di glutammato rilasciato e contribuisce a ridurre la probabilità di crisi epilettiche. Nei bambini e negli adolescenti (persone con epilessia), l'uso della sostanza porta allo sviluppo di dinamiche positive riguardo al grado di espressione di ansia e depressione e, allo stesso tempo, attenua la sensazione di irritabilità e aggressività.

Gli effetti sulle prestazioni psicomotorie e sulle funzioni cognitive dipendono dalle dimensioni della porzione e presentano variazioni individuali.

Le persone affette da nevralgia che colpisce il nervo trigemino (primaria o secondaria) riscontrano una diminuzione della frequenza degli attacchi di dolore.

Nei casi di parestesia associata a traumi, nevralgia posterpetica e tabe dorsale, il farmaco allevia il dolore neurogeno.

Nei soggetti in astinenza da alcol, il farmaco riduce la gravità delle principali manifestazioni del disturbo (aumento dell'eccitabilità, tremore grave agli arti e disturbi dell'andatura) e aumenta la soglia convulsiva.

Nei diabetici, la carbamazepina riduce la diuresi e la sensazione di calore, compensando rapidamente anche gli indicatori dell'equilibrio idrico.

L'effetto antimaniacale (antipsicotico) si sviluppa dopo 7-10 giorni, grazie alla soppressione dei processi metabolici tra dopamina e noradrenalina.

L'uso prolungato del farmaco porta al raggiungimento di livelli ematici stabili del suo principio attivo.

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Farmacocinetica

Assorbimento.

La carbamazepina somministrata per via orale viene assorbita quasi completamente, ma piuttosto lentamente. Con l'assunzione singola di una compressa semplice, i valori plasmatici di Cmax vengono rilevati dopo 12 ore. Con l'assunzione singola di una compressa da 0,4 g di carbamazepina, il livello medio di Cmax del principio attivo immodificato è di circa 4,5 mcg/ml.

L'assunzione di cibo non ha effetti significativi sulla portata e sulla velocità di assorbimento del componente medicinale.

Processi di distribuzione.

Dopo il completo assorbimento della carbamazepina, i valori del volume di distribuzione apparente sono compresi tra 0,8 e 1,9 l/kg. La sostanza può superare la barriera placentare.

La sintesi proteica intraplasmatica del farmaco è del 70-80%. La componente immodificata nella saliva e nel liquido cerebrospinale è proporzionale alla quota di principio attivo non sintetizzata con le proteine (20-30%). La concentrazione del farmaco nel latte materno è pari al 25-60% dei suoi valori plasmatici.

Processi di scambio.

I processi metabolici della carbamazepina avvengono nel fegato (principalmente per via epossidica), formando i principali componenti metabolici: un derivato del tipo 10,11-transdiolo e il suo coniugato con acido glucuronico. L'isoenzima principale assicura la trasformazione del principio attivo del farmaco in epossicarbamazepina-10,11, un'emoproteina del tipo P450 3A4. I processi metabolici portano anche alla formazione di una sostanza metabolica "piccola": il 9-idrossi-metil-10-carbamoil acridano.

Con una singola somministrazione orale del farmaco, circa il 30% del suo componente principale si ritrova nelle urine come elemento terminale dello scambio epossidico. Altri importanti meccanismi di trasformazione del farmaco sono vari derivati del sottotipo monoidrossilato e, insieme a questo, l'N-glucuronide del principio attivo, che si verifica con l'ausilio del componente UGT2B7.

Escrezione.

Con una singola somministrazione orale del farmaco, l'emivita del componente attivo immodificato raggiunge in media le 36 ore, mentre con l'uso ripetuto è di circa 16-24 ore (per autoinduzione del sistema monoossigenasi epatico), tenendo conto della durata della terapia.

Nei soggetti che assumono carbamazepina insieme ad altri farmaci che inducono la stessa struttura enzimatica epatica (ad esempio fenobarbital o fenitoina), la sua emivita è in media vicina alle 9-10 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il medicinale viene assunto per via orale con acqua naturale.

In caso di epilessia, si raccomanda l'uso del farmaco in monoterapia. Il trattamento inizia con piccole dosi, che vengono poi aumentate gradualmente, per ottenere l'effetto ottimale. La dose iniziale per adulti è di 0,1-0,2 g, 1-2 volte al giorno.

Per la nevralgia che colpisce il nervo trigemino, si assumono 0,2-0,4 g di sostanza il primo giorno di trattamento. Successivamente, il dosaggio viene gradualmente aumentato a 0,4-0,8 g al giorno. Anche l'uso deve essere interrotto gradualmente.

In caso di sindrome dolorosa di origine neurogena, è necessario assumere inizialmente 0,1 g di farmaco 2 volte al giorno, aumentando il dosaggio a intervalli di 12 ore fino alla scomparsa del dolore. La dose di mantenimento è di 0,2-1,2 g al giorno (da utilizzare in più somministrazioni).

La dose media per l'astinenza da alcol è di 0,2 g 3 volte al giorno. In caso di disturbi gravi, la dose giornaliera deve essere aumentata a 0,4 g 3 volte al giorno.

Nei primi giorni di trattamento si devono usare anche colmetiazolo, clordiazepossido e altri sedativi-ipnotici.

In caso di diabete insipido si assumono 0,2 g della sostanza 2-3 volte al giorno.

Le persone affette da neuropatia diabetica accompagnata da sindrome dolorosa devono assumere 0,2 g del farmaco 2-4 volte al giorno.

Per prevenire lo sviluppo di psicosi di natura affettiva o schizoaffettiva, si assumono 0,6 g della sostanza 3-4 volte al giorno.

La porzione giornaliera per il disturbo bipolare e gli stati maniacali è pari a 0,4-1,6 g.

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Utilizzare Carbamazepina durante la gravidanza

Nei test sugli animali, la somministrazione orale del farmaco ha provocato dei difetti.

I neonati di donne con epilessia sono predisposti a sviluppare disturbi dello sviluppo intrauterino, tra cui anomalie congenite. Esistono segnalazioni secondo cui la carbamazepina (tipica della maggior parte degli anticonvulsivanti) aumenta l'incidenza di tali disturbi, ma non vi sono dati convincenti da studi controllati sulla monoterapia con il farmaco.

Allo stesso tempo, ci sono informazioni sulla comparsa di disturbi correlati ai farmaci nella crescita intrauterina e di anomalie congenite, tra cui la schisi spinale, tutti i tipi di difetti che colpiscono l'area maxillo-facciale, anomalie cardiovascolari o ipospadia con malformazioni nella maturazione, che colpiscono varie strutture del corpo.

Bisogna inoltre tenere conto delle seguenti avvertenze:

• i farmaci per il trattamento dell'epilessia devono essere usati con estrema cautela durante la gravidanza;
• durante la gravidanza o durante il concepimento avvenuto durante l'uso del farmaco, o quando lo si pianifica, in caso di necessità di utilizzare il farmaco Carbamazepina, è necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici del suo utilizzo (soprattutto nel 1° trimestre);
• Le donne in età fertile dovrebbero, se possibile, usare il farmaco in monoterapia;
• è necessario utilizzare le dosi minime efficaci e monitorare i valori plasmatici della carbamazepina;
• La paziente deve essere informata che il rischio di anomalie congenite nel neonato è aumentato e deve avere la possibilità di sottoporsi a screening prenatale;
• È impossibile interrompere un trattamento antiepilettico efficace durante la gravidanza, perché un peggioramento della malattia può rappresentare una minaccia per la salute della donna stessa e del feto.

È stato accertato che durante la gravidanza può verificarsi una carenza di acido folico, che a volte può essere aggravata dall'assunzione di anticonvulsivanti. Per questo motivo, è necessario prescrivere alla paziente anche acido folico prima e durante la gravidanza.

Sono stati segnalati casi di convulsioni o depressione respiratoria nei neonati; sono stati inoltre segnalati casi di diarrea, vomito o scarsa alimentazione nei neonati, che possono essere associati all'uso di carbamazepina e altri anticonvulsivanti.

La carbamazepina può essere escreta nel latte materno (25-60% del livello plasmatico). Prima di iniziare l'uso del farmaco, è necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici dell'allattamento al seno. È consentito proseguire la terapia solo a condizione che il neonato sia costantemente monitorato per eventuali sintomi negativi (ad esempio, eccessiva sonnolenza o segni di allergia a livello epidermico).

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• Blocco AV;
• fase acuta della porfiria di tipo mobile;
• disturbi circolatori nel midollo osseo (anemia o leucopenia);
• la presenza di ipersensibilità al principio attivo del farmaco o ai triciclici.

Usare con cautela e valutare tutti i possibili rischi in alcuni disturbi:

• forma attiva di alcolismo;
• CHF di tipo scompensato;
• insufficienza della corteccia surrenale;
• ipotiroidismo;
• sindrome di Sheehan;
• sindrome da aumentata secrezione dell'elemento ADH;
• iponatriemia da diluizione;
• soppressione dei processi emopoietici all'interno del midollo osseo;
• livelli di IOP aumentati;
• iperplasia prostatica;
• malattie renali.

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Effetti collaterali Carbamazepina

La gravità dell'impatto negativo dipende dalla dimensione della porzione. Gli effetti collaterali includono:

• lesioni del sistema nervoso: astenia, paresi accomodativa, atassia, forti capogiri o forti mal di testa. Raramente compaiono movimenti anomali di natura involontaria (tremore pronunciato, tic gravi o sviluppo di distonia), nistagmo, disturbi coreoatetoidi, parestesie e disturbi del linguaggio, nonché neurite periferica, miastenia, disturbi oculomotori, segni di paresi e discinesia di natura orofacciale;
• disturbi mentali: disorientamento, sensazione di ansia o agitazione evidente, attivazione di psicosi preesistente, stato depressivo, comportamento aggressivo, perdita di appetito e allucinazioni pronunciate (uditive o visive);
• segni di allergia: eritroderma, fotoallergia, prurito, necrolisi epidermica tossica, orticaria o SJS;
• disturbi dei processi emopoietici: leucocitosi, anemia, che si presenta in forma emolitica o aplastica, linfoadenopatia, e anche reticolocitosi e trombocitopenia;
• problemi della funzione digestiva: stomatite, pancreatite o glossite, disturbi intestinali e dolore nella regione epigastrica, nonché ittero, insufficienza epatica, epatite granulomatosa e aumento dei livelli degli enzimi epatici;
• disturbi del sistema cardiovascolare: peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF), blocco AV accompagnato da svenimento, esacerbazione della malattia coronarica, instabilità dei valori della pressione arteriosa, bradicardia, tromboflebite, aritmia, disturbo della conduzione intracardiaca e sindrome tromboembolica;
• problemi con la funzione endocrina e il metabolismo: iponatriemia, edema, iperprolattinemia, livelli ridotti di L-tiroxina, ipercolesterolemia, ritenzione di liquidi nel corpo, aumento di peso e osteomalacia;
• lesioni dell'apparato urogenitale: disfunzione renale, diminuzione della potenza, aumento della frequenza della minzione, ematuria o albuminuria, nonché nefrite tubulointerstiziale e oliguria;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: artralgia, crampi o mialgia;
• disturbi degli organi sensoriali: iper- o ipoacusia, congiuntivite, tinnito, percezione alterata dei toni udibili, disturbi dell'udito o del gusto e opacizzazione del cristallino;
• Altri: acne, irsutismo, iperidrosi, disturbi della pigmentazione epidermica, alopecia e porpora.

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Overdose

In caso di avvelenamento si verificano disfunzioni del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare e dell'apparato respiratorio.

Sistema nervoso centrale e organi di senso: sensazione di intensa eccitazione, disorientamento o sonnolenza, disartria, nistagmo, convulsioni, sincope, mioclono, nonché iporeflessia, midriasi, allucinazioni, disturbi visivi e ipotermia.

CVS: disturbi della conduzione all'interno dei ventricoli, arresto cardiaco, instabilità dei valori della pressione arteriosa e tachicardia.

Inoltre si manifestano depressione respiratoria, indebolimento della motilità del colon, ritenzione idrica o rimozione del cibo dallo stomaco; si sviluppano edema polmonare, anuria, iperglicemia, vomito, iponatriemia, oliguria, nausea e acidosi metabolica.

Il farmaco non ha antidoto. Vengono adottate misure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

I processi metabolici della carbamazepina avvengono con la partecipazione dell'emoproteina CYP3A4. L'associazione con sostanze che rallentano l'attività di questa emoproteina porta a un aumento dei suoi valori e alla gravità dei sintomi negativi. Le sostanze che inducono l'emoproteina aumentano la velocità dei processi metabolici e riducono gli indicatori ematici del farmaco, attenuandone l'intensità dell'effetto farmacologico.

I valori ematici del farmaco aumentano se associati a questi farmaci: cimetidina e terfenadina con nicotinamide, felodipina con verapamil, fluvoxamina con danazolo e anche fluoxetina con diltiazem e viloxazina. Questo elenco include anche desipramina, ritonavir con acetazolamide, isoniazide con propossifene e loratadina, nonché azoli (come itraconazolo con fluconazolo e ketoconazolo) e macrolidi (eritromicina con claritromicina e troleandomicina con josamicina).

Anche il cisplatino, la metsuximide e il fenobarbitale con teofillina, così come la rifampicina, il primidone con la fensuximide, il valpromide con la fenitoina, la doxorubicina con l'acido valproico e il clonazepam possono aumentare i livelli ematici di carbamazepina.

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Condizioni di archiviazione

La carbamazepina deve essere conservata in un luogo buio e asciutto, fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura indicata non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

La carbamazepina può essere utilizzata entro un periodo di 36 mesi dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

Nei bambini (considerata l'eliminazione accelerata della sostanza) potrebbe essere necessario prescrivere dosi di carbamazepina più elevate (calcolate in proporzioni mg/kg) rispetto a quelle previste per un adulto.

Il farmaco può essere prescritto ai bambini di età superiore ai 5 anni.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono le sostanze Finlepsin, Zeptol e Tegretol con Carbalex, nonché Mezakar e Carbapine con Timonil.

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