Carenza di sottoclassi di IgG: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Una condizione in cui il deficit di una delle sottoclassi di IgG è determinato a un livello normale o ridotto di immunoglobulina G totale è chiamato deficit selettivo della sottoclasse di IgG. Spesso c'è una combinazione di deficit in diverse sottoclassi.

Patogenesi

Il meccanismo molecolare dei difetti delle sottoclassi non è noto, tuttavia sono possibili difetti dei fattori di trascrizione, traduzione e anomalie delle modificazioni post-trascrizionali. Diversi pazienti hanno descritto delezioni dei geni della catena pesante gamma1-gamma4 e alfa 1.

La natura delle manifestazioni cliniche dei difetti nelle sottoclassi di IgG dipende in gran parte dalle loro caratteristiche funzionali. Ad esempio, con la risposta immunitaria primaria dopo sintesi di IgM, IgGl e IgG3 sono sintetizzati e IgG2 e IgG4 sono sintetizzati con una risposta immunitaria secondaria. IgG2 sintetizzato principalmente in risposta ad antigeni polisaccaridici, anticorpi tetano riferiscono principalmente alla sottoclasse IgGl e anticorpi specifici nei pazienti con filariasi e shistoeomatozom sono IgG4.

Sintomi di carenza di IgG

Carenze isolate o combinate di sottoclassi di IgG1, IgG2 o IgG3 sono associate ad un aumentato rischio di infezione con varie infezioni del tratto respiratorio (sinusite, otite, rinite). Fondamentalmente, questi pazienti non hanno infezioni potenzialmente letali. Valori bassi di IgG4 sono abbastanza comuni nei bambini, ma nella maggior parte dei casi non si manifestano come infezioni recidivanti. Tuttavia, la combinazione di deficienza di sottoclassi di IgG2 e IgG4 porta a frequenti malattie infettive.

Dato che anche le altre sottoclassi (in particolare l'IgG2) mancano di manifestazioni cliniche, si ritiene che la combinazione di deficit di sottoclassi e formazione di anticorpi specifici sia clinicamente significativa.

E, sebbene i dati clinici associati alla mancanza di sottoclassi di IgG siano eterogenei, ci sono alcuni sintomi inerenti al declino di una determinata sottoclasse.

Carenza di IgG1

Il deficit di IgG1 è spesso associato all'insufficienza di altre sottoclassi e, di norma, è accompagnato da una diminuzione delle IgG totali. Spesso, la carenza di IgG1 è classificata come deficienza immunitaria variabile generale, specialmente in combinazione con una diminuzione in altre sottoclassi. Spesso tali pazienti hanno una lunga storia della malattia con varie infezioni batteriche, malattia polmonare persistente o progressiva.

Carenza di IgG2

Spesso, ma non sempre, la carenza di IgG2 è combinata con una diminuzione della sottoclasse di IgG4 e del deficit di IgA. Nei bambini con frequenti infezioni respiratorie e carenza di IgG2, la sintesi degli anticorpi contro gli antigeni polisaccaridici è quasi sempre ridotta. Oltre alle infezioni delle vie respiratorie, questi bambini hanno una meningite ricorrente causata da Neisseria meningitidis o infezioni da pneumococco. Allo stesso tempo, molti pazienti in stato immunologico non hanno alcuna anomalia, l'IgG totale non diminuisce.

Carenza di LGG3

Gli anticorpi sintetizzati agli antigeni proteici (comprese le proteine virali) appartengono alle sottoclassi IgG1 e IgG3. Gli anticorpi IgG3 sono i più efficaci nella protezione antivirale. La carenza di questa sottoclasse è associata a infezioni recidivanti, che spesso portano a malattie polmonari croniche. Secondo uno studio condotto in Svezia, il deficit di sottoclassi di IgG3 è il più comune tra i pazienti con infezioni ricorrenti. Pertanto, tra i 6580 pazienti esaminati, sono stati identificati 313 pazienti con deficit di sottoclasse. Di questi, 186 avevano una carenza di IgG3,113 - carenza di IgG1, 14 - carenza di IgG2 e 11 - una diminuzione di IgG3 e IgG4.

Carenza di LGG4

La diagnosi di carenza di IgG4 è difficile da stabilire, poiché il livello di questa sottoclasse nei bambini è normalmente piuttosto basso e non è determinato dai metodi standard. La carenza di IgG4 si dice quando il livello della sottoclasse è inferiore a 0,05 mg / ml, mentre i bambini con tale difetto spesso soffrono di gravi infezioni del tratto respiratorio. Ci sono rapporti sullo sviluppo di broncoectaemia in questi pazienti.

Praticamente tutti i pazienti con deficienza di IgG4 hanno valori normali di IgG totali, altre sottoclassi, IgA, IgM e IgE. Solo in alcuni casi, il deficit di IgG4 è combinato con carenze di IgG2 e IgA.

Diagnosi di carenza di IgG

In molti casi, la formulazione di tale diagnosi è problematica perché, per esempio, il livello IgG4 può essere inferiore alla risoluzione del metodo utilizzato per la sua determinazione, e carenza IgGl è spesso identificato come ipogammaglobulinemia G. Di conseguenza, la diagnosi è fatta quando v'è una riduzione (meno di 2 deviazioni standard età media-value) di uno o più sottoclassi di IgG, inclusi i pazienti con valore totale ridotta IgG a normale IgM e IgA e bambini con produzione di anticorpi compromessa.

Trattamento della carenza di IgG

Nella maggior parte dei bambini con carenza di sottoclassi di IgG, il numero di infezioni respiratorie diminuisce con l'età. Questi bambini non hanno bisogno di terapia aggiuntiva. Con la persistenza di infezioni frequenti e gravi, specialmente nei bambini con un difetto concomitante di formazione specifica di anticorpi, è possibile la terapia con immunoglobulina per via endovenosa. Tuttavia, di regola, questi pazienti non hanno bisogno di una terapia sostitutiva per tutta la vita.

Prospettiva

Nella maggior parte delle persone con difetti di laboratorio persistenti con l'età, il numero di manifestazioni infettive è significativamente ridotto. Tuttavia, in alcuni pazienti con deficit di sottoclassi di IgG, si nota lo sviluppo di CVID e pertanto i bambini con questa patologia richiedono un follow-up.