Carenza di sottoclassi IgG: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Una condizione in cui la carenza di una delle sottoclassi di IgG viene determinata con un livello normale o ridotto di immunoglobuline G totali è chiamata deficit selettivo di una sottoclasse di IgG. Spesso si riscontra una combinazione di deficit di diverse sottoclassi.

Patogenesi

Il meccanismo molecolare dei difetti di questa sottoclasse è sconosciuto, ma sono possibili difetti nei fattori di trascrizione e di traduzione e anomalie nelle modificazioni post-trascrizionali. In diversi pazienti sono state descritte delezioni dei geni della catena pesante gamma1-gamma4 e alfa1.

La natura delle manifestazioni cliniche dei difetti della sottoclasse di IgG dipende in larga misura dalle loro caratteristiche funzionali. Ad esempio, nella risposta immunitaria primaria, dopo la sintesi di IgM, vengono sintetizzate IgG1 e IgG3, mentre nella risposta immunitaria secondaria vengono sintetizzate IgG2 e IgG4. L'IgG2 viene sintetizzata principalmente in risposta ad antigeni polisaccaridici, gli anticorpi antitetano appartengono principalmente alla sottoclasse IgG1 e gli anticorpi specifici nei pazienti con filariosi e schistosomiasi appartengono alle IgG4.

Sintomi di carenza di IgG

Deficienze isolate o combinate delle sottoclassi IgG1, IgG2 o IgG3 sono associate a un aumentato rischio di varie infezioni delle vie respiratorie (sinusite, otite, rinite). Nella maggior parte dei casi, questi pazienti non presentano infezioni potenzialmente letali. Bassi valori di IgG4 sono piuttosto comuni nei bambini, ma nella maggior parte dei casi non si manifestano con infezioni ricorrenti. Tuttavia, una combinazione di carenze delle sottoclassi IgG2 e IgG4 porta a frequenti malattie infettive.

Considerando il fatto che la carenza selettiva di altre sottoclassi (in particolare IgG2) spesso non causa manifestazioni cliniche, si ritiene che la combinazione di carenza di sottoclassi e formazione alterata di anticorpi specifici sia clinicamente significativa.

Sebbene i dati clinici associati alle carenze della sottoclasse IgG siano eterogenei, vi sono alcuni sintomi specifici di una diminuzione di una particolare sottoclasse.

Deficit di IgG1

Il deficit di IgG1 è spesso associato a deficit di altre sottoclassi ed è solitamente accompagnato da una diminuzione delle IgG totali. Spesso, il deficit di IgG1 è classificato come immunodeficienza comune variabile, soprattutto se associato a una diminuzione di altre sottoclassi. Spesso, questi pazienti presentano una lunga storia di varie infezioni batteriche e malattie polmonari persistenti o progressive.

Deficit di IgG2

Spesso, ma non sempre, la carenza di IgG2 si associa a una diminuzione della sottoclasse di IgG4 e a una carenza di IgA. Nei bambini con frequenti infezioni respiratorie e carenza di IgG2, si riscontra quasi sempre una diminuzione della sintesi di anticorpi contro gli antigeni polisaccaridici. Oltre alle infezioni delle vie respiratorie, questi bambini presentano meningiti ricorrenti causate da Neisseria meningitidis o infezioni causate da pneumococco. Allo stesso tempo, molti pazienti non presentano anomalie nel loro stato immunologico e le IgG totali non diminuiscono.

Carenza di LgG3

Gli anticorpi sintetizzati contro gli antigeni proteici (incluse le proteine virali) appartengono alle sottoclassi IgG1 e IgG3. Gli anticorpi IgG3 sono i più efficaci nella protezione antivirale. La carenza di questa sottoclasse è associata a infezioni ricorrenti, che spesso portano a malattie polmonari croniche. Secondo uno studio condotto in Svezia, la carenza della sottoclasse IgG3 è la più comune tra i pazienti con infezioni ricorrenti. Pertanto, tra 6.580 pazienti esaminati, sono stati identificati 313 pazienti con deficit di questa sottoclasse. Di questi, 186 presentavano deficit di IgG3, 113 deficit di IgG1, 14 deficit di IgG2 e 11 presentavano una diminuzione di IgG3 e IgG4.

Carenza di LgG4

La diagnosi di deficit di IgG4 è piuttosto difficile da stabilire, poiché il livello di questa sottoclasse nei bambini è normalmente piuttosto basso e non viene determinato con metodi standard. Si ritiene che il deficit di IgG4 si verifichi quando il livello della sottoclasse è inferiore a 0,05 mg/ml. Allo stesso tempo, i bambini con tale difetto soffrono spesso di gravi infezioni delle vie respiratorie. Sono stati segnalati casi di sviluppo di bronchiectasie in questi pazienti.

Quasi tutti i pazienti con deficit di IgG4 presentano livelli normali di IgG totali, altre sottoclassi, IgA, IgM e IgE. Solo in alcuni casi il deficit di IgG4 è associato a deficit di IgG2 e IgA.

Diagnosi di deficit di IgG

In molti casi, formulare una diagnosi di questo tipo è problematico, poiché, ad esempio, il livello di IgG4 può essere al di sotto della risoluzione del metodo utilizzato per determinarlo, e la carenza di IgGl è spesso identificata come ipogammaglobulinemia G. Pertanto, questa diagnosi viene formulata quando si riscontra una diminuzione (inferiore a 2 deviazioni standard dal valore medio dell'età) in una o più sottoclassi di IgG, inclusi pazienti con IgG totali ridotte con valori normali di IgM e IgA e bambini con formazione di anticorpi compromessa.

Trattamento della carenza di IgG

Nella maggior parte dei bambini con deficit di sottoclassi di IgG, il numero di infezioni respiratorie diminuisce con l'età. Questi bambini non necessitano di terapia aggiuntiva. Se le infezioni frequenti e gravi persistono, soprattutto nei bambini con un difetto associato nella formazione di anticorpi specifici, può essere possibile la terapia con immunoglobuline per via endovenosa. Tuttavia, di norma, questi pazienti non necessitano di terapia sostitutiva per tutta la vita.

Previsione

Nella maggior parte delle persone con difetti persistenti di laboratorio, il numero di manifestazioni infettive diminuisce significativamente con l'età. Tuttavia, alcuni pazienti con deficit di sottoclassi di IgG sviluppano immunodeficienza cronica (CVID), motivo per cui i bambini affetti da questa patologia richiedono un'osservazione di follow-up.