Cause e patogenesi della lipodistrofia generalizzata

La causa della sindrome della lipodistrofia generalizzata è sconosciuta. Vari fattori avversi (infezione, lesione cerebrale traumatica, chirurgia, gravidanza e parto, varie situazioni stressanti) possono fungere da stimolo per lo sviluppo della malattia. In alcuni casi, la causa della malattia non può essere stabilita. Ci sono casi di sindrome sia congenita che acquisita di lipodistrofia generalizzata. La malattia si verifica principalmente nelle donne e si manifesta nella maggior parte dei casi fino a 40 anni.

La maggior parte dei ricercatori aderisce alla teoria "centrale" dell'origine della sindrome della lipodistrofia generalizzata. Questa teoria è dimostrata in modo convincente dai risultati di una serie di studi scientifici condotti nel 1963-1972. LH Louis et al.. Questi autori isolati dalle urine dei pazienti affetti dalla sindrome di lipodistrofia generalizzata, una sostanza proteica che, se somministrato per via sistemica per animali da esperimento ha causato loro il quadro clinico della malattia, e quando somministrato una volta una persona - ipertrigliceridemia, iperglicemia e iperinsulinemia. Secondo gli autori, questa sostanza ha un pronunciato effetto mobilizzante del grasso e ha un'origine ipofisaria. L'isolata e purificata questa sostanza è stata studiata con il metodo della messa a fuoco isoelettrica. Si è trovato che non è identico a qualsiasi ormoni pituitari noti, anche se ha una proteina simile a questo gruppo di ormoni proprietà fisico-chimiche. Negli anni successivi, questi studi hanno trovato la stessa sostanza nelle urine di alcuni pazienti affetti da diabete mellito, nella ghiandola pituitaria di cani e pecore, e, infine, nel adenoipofisi di persone sane. Purtroppo, la quantificazione del peptide descritto nei pazienti sani, diabetici e nei pazienti con la sindrome di lipodistrofia generalizzata non viene eseguita, in modo che il momento in cui non si può affermare che il contenuto eccessivo di esso nel corpo porta allo sviluppo della sindrome lipodistrofia generalizzata. Anche la sequenza di amminoacidi di questo peptide rimane inesplorata. La ricerca condotta presso il nostro Istituto, in collaborazione con YM Kedoy ha mostrato che il plasma di pazienti con la sindrome di lipodistrofia generalizzata davvero è migliorata attività lipolitica, che parla a favore della presenza nel sangue di pazienti con grasso mobilitazione proprietà fattore.

Si suggerisce che l'aumento della sindrome della secrezione generalizzata lipodistrofia crescita ormone somatotropo. Tuttavia, la maggior parte dei ricercatori ha trovato livelli normali di GH nel plasma dei pazienti. Lo studio delle riserve pituitarie dell'ormone della crescita in pazienti con sindrome da lipodistrofia generalizzata, condotto presso l'Istituto di Endocrinologia Sperimentale, non ha rivelato alcuna deviazione dalla norma in una delle donne esaminate. Pertanto, riteniamo che una violazione quantitativa della secrezione dell'ormone della crescita non sia coinvolta nella patogenesi della sindrome della lipodistrofia generalizzata. Allo stesso tempo, rimane aperta la questione della secrezione dell'ormone della crescita con alterazioni delle proprietà biologiche, nonché il problema del disturbo del metabolismo del GH. È noto che esiste un frammento di una molecola dell'ormone della crescita umano, che ha una spiccata attività di mobilizzazione del grasso, ma è completamente priva di effetto stimolante la crescita.

Recenti evidenze suggeriscono che i principali sintomi della lipodistrofia generalizzata possono essere scatenati quando usati in clinica per il trattamento degli inibitori della proteasi. Quindi, Sagg A. Et al. Ha dimostrato che l'uso di questi farmaci in pazienti con AIDS sviluppa lipodistrofia, iperinsulinismo e metabolismo dei carboidrati, cioè un tipico quadro clinico della lipodistrofia generalizzata. I meccanismi di sviluppo di questi sintomi non sono stati ancora chiariti.

Un certo numero di ricercatori preferisce la teoria "periferica" della genesi della lipodistrofia generalizzata. La mancanza di grasso sottocutaneo può essere correlato al deposito, secondo loro, con un difetto enzimatico - assenza congenita dei trigliceridi negli adipociti recettori, ed eventualmente per altri motivi. Sembra che entrambe queste teorie non si escludano a vicenda. Piuttosto, una sindrome lipodistrofia generalizzata è eterogeneo, dal momento che qualsiasi fattore che causa l'incapacità degli adipociti per depositare grassi neutri, conduce automaticamente alla comparsa di lipoatrofia, iperlipidemia ed iperinsulinemia compensatoria endogena cronica seguita dalla cascata sviluppo di reazioni ormonali e metaboliche che formano il quadro clinico.

Patogenesi della lipodistrofia generalizzata

Poco si sa sulla patogenesi della sindrome da lipodistrofia generalizzata. Per ragioni non ancora note, il corpo perde la sua capacità di accumulare grassi neutri nei depositi di grasso, a seguito del quale si sviluppa la lipoatrofia generalizzata e l'iperlipidemia significativa. Allo stesso tempo, i lipidi, a quanto pare, cessano di essere un substrato energetico, il loro utilizzo rallenta in modo significativo e l'unico modo per eliminare il fegato e il tratto gastrointestinale. Ci sono prerequisiti per lo sviluppo del fegato grasso. Per ripristinare la deposizione di grassi neutri negli adipociti, l'iperinsulinemia si verifica una seconda volta. Tuttavia, questa reazione come reazione compensatoria non è in grado di normalizzare l'attività funzionale del tessuto adiposo. Di conseguenza, i segni cardinali della sindrome della lipodistrofia generalizzata - lipodistrofia e iperlipidemia - rimangono, e l'iperinsulinemia unita dal meccanismo compensatorio si trasforma nel suo opposto, contribuendo all'accelerazione e all'aumento della sintesi lipidica nel fegato. La condizione è aggravata dall'aggiunta di insulino-resistenza con la successiva insorgenza di iperglicemia insulino-resistente.

L'iperinsulinemia endogena cronica nella sindrome della lipodistrofia generalizzata ha, apparentemente, un'origine complessa. Come dimostrato da studi condotti in soggetti con moderata tolleranza ai carboidrati, l'iperinsulinemia si sviluppa in essi non solo a causa dell'eccessiva produzione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, ma anche a causa di disordini metabolici di questo ormone. Normalmente, il 50-70% dell'insulina viene distrutta nel fegato. La diminuzione dell'attività funzionale del tessuto epatico nella sindrome della lipodistrofia generalizzata dovuta alla sua degenerazione adiposa porta ad una diminuzione dell'estrazione di insulina da parte degli epatociti e ad un aumento del suo contenuto nel sangue periferico. Come è noto, una certa parte della degradazione dell'insulina è condizionata al recettore, e i recettori dell'insulina, a quanto pare, possono essere un serbatoio dell'ormone contenuto nel plasma. Di conseguenza, una lieve diminuzione del numero di recettori dell'insulina o la loro affinità per l'insulina, che si verifica nella sindrome da lipodistrofia generalizzata, può anche contribuire ad un aumento della concentrazione dell'ormone nel sangue.

Le nostre osservazioni ci hanno permesso di spiegare parzialmente lo sviluppo di una serie di segni clinici nella sindrome da lipodistrofia generalizzata. Così caratteristico di questa malattia l'ipertrofia dei muscoli scheletrici, prognatismo moderata, vistseromegaliya, la ricrescita in alcuni pazienti in età adulta, lo sviluppo eccessivo di grasso, dove si può ancora essere ritardata (nel viso e collo in circa la metà dei nostri pazienti), può essere spiegato come notato sopra, la presenza di iperinsulinemia endogena cronica. L'insulina ha un pronunciato anabolico e una certa attività di crescita. In aggiunta, ci sono suggerimenti di un'eventuale azione di un eccesso di insulina circolante nel sangue ai tessuto-specifici recettori di fattori di crescita insulina aventi una struttura chimica simile all'insulina. Sono stati ottenuti dati sperimentali sull'interazione crociata dell'insulina e fattori di crescita simili all'insulina con recettori specifici l'uno dell'altro.

A questo proposito, sono interessanti le nostre osservazioni sulla relazione tra iperinsulinemia e stato funzionale delle ovaie, come pure iperinsulinemia e secrezione di prolattina. Studi clinici condotti all'estero hanno trovato una correlazione diretta tra il livello di testosterone e il contenuto di insulina nel sangue delle donne con malattia policistica ovarica. Allo stesso tempo, ci sono dati sperimentali che mostrano la capacità dell'insulina di stimolare la secrezione di androgeni da parte del tessuto ovarico stromale e del tessuto umano.

Le opere di E. I. Adashi et al. Il ruolo di modellizzazione dell'insulina è stato mostrato in relazione alla sensibilità dell'ipofisi anteriore all'ormone che rilascia la gonadotropina. Gli stessi autori hanno stabilito un effetto stimolante diretto dell'insulina sui lattotropi e sui gonadotropi della adenoipofisi. Esistono anche dati clinici sulla relazione tra prolattina e ipersecrezione di insulina. Pertanto, nelle donne con iperprolattinemia moderata, è stato rilevato un aumento significativo del livello di insulina immunoreattiva dopo un pasto. Questi dati suggeriscono una genesi complessa delle alterazioni ipotalamo-ipofisario-ovarica nella sindrome da lipodistrofia generalizzata.

V. G. Baranov et al. Considerare la sindrome da lipodistrofia generalizzata un tipo di sindrome dell'ovaio policistico. Notando v'è infatti uno stretto legame tra la sindrome di lipodistrofia generalizzata, e lo stato funzionale delle ovaie, non possiamo essere d'accordo con questa visione. Sindrome dell'ovaio policistico con lipodistrofia generalizzata è secondario e ha causato, a quanto pare, iperinsulinemia. La letteratura descrive una serie di forti sindromi di insulino-resistenza (che includono sindrome di lipodistrofia generalizzata), dell'ovaio policistico spesso accompagnata. Che iperandrogenismo disfunzione ovarica si sviluppa solo in alcuni pazienti con la sindrome di lipodistrofia generalizzata, dice l'indipendenza sindrome di lipodistrofia generalizzata come nosologia. Condotto da M. E. Bronstein studio morfologico dei pazienti con sindrome dell'ovaio, chirurgia lipodistrofia generalizzata per iperandrogenismo ovarico trovato in questi pazienti ha espresso tekomatoz stromale con caratteristiche morfologiche caratteristici, che si svolgono solo nella sindrome di lipodistrofia generalizzata. Pertanto, a nostro avviso, il diritto sarà non prendere in considerazione una sindrome lipodistrofia generalizzata come una sindrome variante di Stein-Leventhal e, al contrario, la disfunzione ovarica iperandrogenismo osservata nella sindrome di lipodistrofia generalizzata, considerato una forma unica di dell'ovaio policistico.

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Patologia della lipodistrofia generalizzata

Nel condurre uno studio morfologico degli adipociti in pazienti con sindrome da lipodistrofia generalizzata, sono state trovate cellule di grasso immature nei siti di lipoatrofia. Quando queste cellule furono trapiantate in persone sane, gli adipociti trapiantati maturarono e iniziarono a funzionare normalmente, formando tessuto adiposo. La sindrome della lipodistrofia generalizzata è caratterizzata da ipertrofia e iperplasia delle ghiandole endocrine e degli organi interni, vera ipertrofia dei muscoli scheletrici, ispessimento della cartilagine articolare, capsule e legamenti.

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