Quali sono le cause del tumore di Wilms?

Il tumore di Wilms (nefroblastoma) è una neoplasia embrionale maligna del rene. Il nefroblastoma rappresenta circa il 6% di tutte le neoplasie maligne nei bambini, è il tumore renale più comune, il secondo tumore solido extracranico più comune dell'infanzia e il secondo tumore maligno più comune dello spazio retroperitoneale. Lesioni bilaterali si osservano nel 5-6% dei casi. L'incidenza del nefroblastoma è di 9 casi ogni 1.000.000 di bambini. Bambine e bambini sono colpiti con la stessa frequenza. Il picco di incidenza si verifica all'età di 3-4 anni. Nel 70% dei casi, il tumore di Wilms si verifica nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, nel 2% nei neonati (di solito in forma benigna). Di solito si osservano casi sporadici di nefroblastoma, ma una predisposizione familiare viene rivelata nell'1% dei pazienti.

Cause e patogenesi del tumore di Wilms

Il collegamento con difetti dello sviluppo è diventato la chiave per svelare la natura genetica del tumore di Wilms. I geni tumorali recessivi (geni soppressori) svolgono un ruolo importante nella patogenesi del nefroblastoma. Studi citogenetici e metodi di analisi molecolare hanno permesso di determinare il polimorfismo, l'omozigosi o l'eterozigosi dei geni. La perdita di eterozigosi porta all'attivazione del gene soppressore del tumore e innesca lo sviluppo del processo maligno.

Una delezione nel braccio corto del cromosoma 11 (11p13) è stata identificata nelle cellule del tumore di Wilms. Il gene WT1 del tumore di Wilms codifica per un fattore di trascrizione che determina il normale sviluppo del tessuto renale e delle gonadi. Una mutazione lineare patologica che coinvolge il gene MP è stata identificata in pazienti con sindrome WAGR e sindrome di Denys-Drash, così come in pazienti con nefroblastoma bilaterale. Una mutazione specifica del gene WTI è presente nel 10% dei pazienti con tumore di Wilms sporadico.

Il secondo gene del tumore di Wilms (WT2) è localizzato nel locus 11p15.5 e causa la perdita di eterozigosi specifica nelle cellule, che porta alla progressione del tumore. La stessa anomalia cromosomica è riscontrata nei pazienti con sindrome di Beckwith-Wiedemann ed emiipertrofia. Il gene WT2 è ereditato per via femminile e si forma a seguito di imprinting genomico.

Nel 20% dei pazienti con tumore di Wilms viene rilevata la perdita allelica del braccio lungo del cromosoma 16. Si ipotizza l'esistenza di un gene responsabile del nefroblastoma familiare, ma la sua localizzazione non è ancora stata stabilita.