Cosa provoca le trombocitopatie?

Trombocitopatia acquisita. La compromissione delle proprietà funzionali dei trombociti è osservata in molte gravi malattie infettive e somatiche, ma raramente si accompagna allo sviluppo di una sindrome emorragica. Lo sviluppo della sindrome emorragica in queste malattie è spesso provocato dalla prescrizione di procedure fisioterapiche (UHF, UFO) o farmaci che hanno effetti collaterali sotto forma di inibizione dell'attività funzionale dei trombociti (farmaco, trombocitopatia iatrogena).

Nella trombocitopatia acquisita da farmaci, la sindrome emorragica è spesso provocata dalla somministrazione simultanea di diversi farmaci trombocitoattivi. Tra i farmaci trombocitoattivi, l'acido acetilsalicilico occupa un posto speciale, che a piccole dosi (2,0-3,5 mg/kg) inibisce l'aggregazione piastrinica, provocando lo sviluppo della sindrome emorragica, ma a dosi elevate (10 mg/kg) inibisce la sintesi di prostaciclina, un inibitore dell'adesione e dell'aggregazione piastrinica alla parete vascolare danneggiata, favorendo così la formazione di trombi.

La trombocitopatia acquisita si verifica anche nell'emoblastosi, nell'anemia da carenza di vitamina B12, nell'insufficienza renale ed epatica, nella sindrome DIC, nello scorbuto e nelle endocrinopatie.

In caso di trombocitopatia acquisita, è necessario analizzare l'albero genealogico del paziente ed effettuare una valutazione funzionale delle piastrine nei genitori e nei parenti stretti per escludere forme ereditarie non riconosciute di trombocitopatia. Anche alcune malattie ereditarie del metabolismo degli aminoacidi, dei carboidrati, dei lipidi e del tessuto connettivo sono accompagnate da trombocitopatia secondaria (sindrome di Marfan, di Ehlers-Danlos, glicogenosi).

Le trombocitopatie ereditarie sono un gruppo di anomalie biochimiche o strutturali piastriniche geneticamente determinate, accompagnate da un'alterazione delle loro funzioni emostatiche. Le trombocitopatie ereditarie rappresentano il difetto emostatico geneticamente determinato più comune, riscontrabile nel 60-80% dei pazienti con emorragia vascolare-piastrinica ricorrente e, presumibilmente, nel 5-10% della popolazione.

A seconda del tipo di disturbo molecolare e funzionale si distinguono i seguenti tipi di trombocitopatia ereditaria:

1. patologia delle proteine di membrana - recettori (glicoproteine) del collagene endoteliale, del fattore di von Willebrand, della trombina o del fibrinogeno - manifestata da una violazione dell'adesione e/o dell'aggregazione delle piastrine
2. Difetti di attivazione piastrinica (sindrome delle piastrine grigie), dovuti alla carenza di granuli alfa e beta con sostanze coinvolte nell'attivazione piastrinica, nella coagulazione e nella formazione di trombi piastrinici. Il difetto si manifesta con alterata attivazione e aggregazione piastrinica, rallentamento della coagulazione, retrazione piastrinica e formazione di trombi piastrinici.
3. disturbo del metabolismo dell'acido arachidonico - manifestato da un disturbo nella sintesi del trombossano A2 _e nell'aggregazione piastrinica
4. ^{interruzione della mobilizzazione degli ioni Ca 2+} - accompagnata dall'interruzione di tutti i tipi di aggregazione piastrinica
5. Carenza del terzo fattore piastrinico: si manifesta come un'interruzione dell'interazione tra piastrine e fattori della coagulazione del sangue nella retrazione del coagulo sanguigno.

Il difetto nell'attività funzionale delle piastrine nella tromboastenia (descritto nel 1918 dal pediatra svizzero Glanzmann) si basa sull'assenza del complesso glicoproteico (GP) IIb/IIIa sulla loro membrana, e quindi sull'incapacità di legare il fibrinogeno, aggregarsi tra loro e causare la retrazione del coagulo sanguigno. La combinazione IIb/IIIa è un recettore specifico per le piastrine e l'integrina dei megacariociti, un complesso che media segnali extracellulari al citoscheletro delle piastrine, che è l'iniziatore della loro attivazione dovuta al rilascio di mediatori dell'emostasi vascolare-piastrinica.

Difetti ereditari di membrana sono la causa dell'incapacità delle piastrine di aggregarsi negli atrombi, di legare il fattore di von Willebrand e di aderire al collagene nell'anomalia di Bernard-Soulier. In varie varianti di trombocitopatia ereditaria con un difetto nella reazione di rilascio, sono stati identificati deficit di cicloossigenasi, trombossano sintetasi, ecc., che portano a un rilascio alterato di mediatori emostatici. In alcune trombocitopatie ereditarie, è stata riscontrata una carenza di granuli densi (malattia di Herzmansky-Pudlak, sindrome di Landolt), una carenza di granuli proteici (sindrome delle piastrine grigie) o dei loro componenti, e di lisosomi. Nella genesi dell'aumento del sanguinamento in tutte le varianti di trombocitopatia, il significato primario è attribuito alla compromissione dell'interazione delle piastrine tra loro, con il legame plasmatico dell'emostasi e con la formazione di un tappo emostatico primario.

Proprietà funzionali delle piastrine nelle trombocitopatie ereditarie più comuni

Trombocitopatie	Natura del difetto funzionale (criteri diagnostici)
Primario
Tromboastenia	Assenza o diminuzione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP, collagene e adrenalina, assenza o forte diminuzione della retrazione del coagulo sanguigno
Atrombia	Riduzione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP, collagene e adrenalina durante la normale retrazione del coagulo sanguigno
Trombocitopatia con reazione di rilascio alterata	Una forte diminuzione dell'aggregazione piastrinica: aggregazione primaria normale, ma assenza o forte diminuzione della seconda ondata di aggregazione
Malattia di Bernard-Soulier	Diminuzione dell'aggregazione piastrinica indotta da ristocetina, fibrinogeno bovino con aggregazione normale con ADP, collagene, adrenalina
Secondario
Malattia di von Willebrand	Aggregazione piastrinica normale con ADP, collagene, adrenalina, ridotta con ristomicina (il difetto viene corretto con plasma di donatore). Riduzione del livello di VIII. Riduzione della capacità adesiva delle piastrine.
Afibrinogenemia	Livelli di fibrinogeno nel sangue fortemente ridotti in combinazione con una ridotta aggregazione piastrinica