Diagnosi delle glicogenosi

Glicogenosi tipo I

I principali metodi di conferma della diagnosi sono biochimici (determinazione dell'attività dell'enzima glucosio-6-fosfatasi in una biopsia epatica) e genetico-molecolari (rilevamento di mutazioni nei geni G6PC e G6PT). La glicogenosi di tipo 1a è più comune, quindi la diagnosi inizia con l'esclusione di questa forma della malattia, ma se i pazienti presentano neutropenia, viene esaminato per primo il gene G6PT .

Un emocromo completo rivela trombocitopenia, anemia normocitica, neutropenia (glicogenosi di tipo 1b); un esame del sangue biochimico rivela acidosi metabolica, diminuzione dei livelli di glucosio, aumento delle concentrazioni di lattato (5-10 mM) e acido urico, aumento dei livelli lipidici (principalmente trigliceridi, colesterolo, fosfolipidi, lipoproteine a bassissima densità, lipoproteine a bassa densità [LDL]), aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, 8-glutamil transferasi. Un esame delle urine completo rivela proteinuria. La biopsia epatica rivela diminuzione dell'attività della glucosio-6-fosfatasi, aumento dei livelli di glicogeno (3 volte o più). L'ecografia addominale rivela fegato, reni e milza ingrossati. L'esame morfologico del fegato rivela epatociti ingrossati con depositi di glicogeno e grassi; l'esame morfologico dei reni rivela glomerulosclerosi focale segmentale e fibrosi interstiziale.

Glicogeno tipo III

La diagnosi viene confermata determinando l'attività enzimatica nei leucociti, negli eritrociti o nei fibroblasti, oppure mediante analisi del DNA. La diagnosi prenatale può essere eseguita nelle famiglie con una predisposizione ereditaria anomala.

Biopsia epatica e muscolare: riduzione dell'attività dell'amilo-1,6-glucosidasi, aumento del contenuto di glicogeno (4 volte o più).

Esame biochimico del sangue: aumento della concentrazione di acido urico, aumento dell'attività della creatina fosfochinasi, dell'alanina aminotransferasi, dell'aspartato aminotransferasi, diminuzione della concentrazione di glucosio, aumento della concentrazione di colesterolo, trigliceridi.

Glicogenosi tipo IV

I principali metodi per confermare la diagnosi di glicogenosi IV sono la genetica molecolare. La diagnosi prenatale può essere eseguita nelle famiglie con una predisposizione ereditaria.

Nella biopsia epatica si riscontra un accumulo di glicogeno con struttura alterata.

Esame biochimico del sangue: aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, dell'alanina aminotransferasi, dell'aspartato aminotransferasi.

Glicogenosi tipo VI

I principali metodi per confermare la diagnosi sono la genetica molecolare: rilevamento di mutazioni nel gene PYGL. La diagnosi prenatale nelle famiglie con una predisposizione ereditaria avversa è possibile, ma eticamente discutibile a causa del decorso benigno della malattia.

Glicogenosi tipo IX

Una diagnosi accurata di questa malattia si effettua con metodi di genetica molecolare. La diagnosi prenatale è possibile, ma a causa del decorso benigno della malattia, è eticamente discutibile.

Glicogenosi tipo 0

I pazienti con glicogenosi di tipo 0 possono essere tenuti sotto osservazione dagli endocrinologi per un lungo periodo, soprattutto in presenza di glicosuria e chetonuria. La diagnosi è confermata dalla biopsia epatica: ridotto contenuto di glicogeno e deficit dell'enzima glicogeno sintasi. È possibile la diagnosi tramite DNA.

Glicogenosi tipo II

Il metodo principale per confermare la diagnosi è la determinazione dell'attività dell'α-glicosidasi in una coltura di fibroblasti cutanei o in una biopsia muscolare. Sono possibili anche diagnosi basate sul DNA.

La biopsia del midollo osseo evidenzia "cellule schiumose", ovvero depositi di glicogeno nei muscoli e negli epatociti.

La diagnosi prenatale può essere eseguita nelle famiglie con compromissione ereditaria.

Glicogenosi tipo V

Per confermare la diagnosi, vengono dosati ammoniaca, lattato e CPK sullo sfondo di un test ischemico. Durante l'esame di una biopsia muscolare, vengono rilevati accumuli di glicogeno sottosarcolemmatico. Il metodo principale per confermare la diagnosi è l'individuazione di mutazioni nel gene della miofosforilasi. La diagnosi prenatale può essere eseguita nelle famiglie con una predisposizione ereditaria anomala.

Glicogenosi tipo VII

La biopsia muscolare rivela accumuli sottosarcolemmali di glicogeno strutturalmente normale. Il metodo principale per confermare la diagnosi è la diagnostica del DNA.

Metodi strumentali

Glicogenosi tipo III

L'elettromiografia rivela segni di danno muscolare primario. L'ecocardiografia (ECG) rivela segni di cardiomiopatia.

Glicogenosi tipo IV

Un'ecografia della cavità addominale rivela un aumento delle dimensioni del fegato.

Diagnosi differenziale

Glicogenosi tipo I

La diagnosi differenziale si effettua con altre forme epatiche di glicogenosi: tipi III, IV, VI e altre malattie metaboliche ereditarie accompagnate da epatomegalia: deficit di α-antitripsina, difetti della beta-ossidazione degli acidi grassi; mutazioni del genoma mitocondriale (manifestazione sotto forma di insufficienza epatica).

Glicogenosi tipo III

La diagnosi differenziale deve essere effettuata con altre glicogenosi, soprattutto di tipo 1a, V, VI, nonché con malattie metaboliche ereditarie caratterizzate da ipotonia muscolare, acidosi lattica ed epatomegalia (difetti della beta-ossidazione degli acidi grassi, malattie mitocondriali).

Glicogenosi tipo IV

Diagnosi differenziale: epatite di varia eziologia, glicogenosi tipo 1a, III, VI. Altre malattie metaboliche ereditarie caratterizzate da cirrosi epatica: deficit di α1-antitripsina, mutazioni del genoma mitocondriale che si manifestano con insufficienza epatica, tirosinemia tipo 1a.

Glicogenosi tipo II

La diagnosi differenziale della malattia di Pompe deve essere effettuata con la distrofia muscolare, la polimiosite, l'atrofia muscolare spinale, le sindromi scapolo-peroneali e la malattia di Danon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]