Distrofie glucidiche: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le distrofie glucidiche possono essere parenchimatose e mesenchimali. I carboidrati presenti nelle cellule e nei tessuti vengono identificati utilizzando metodi di ricerca istochimica. Si dividono in polisaccaridi e glucoproteine.

I mucopolisaccaridi possono essere neutri, strettamente legati alle proteine (chitina), e acidi (glicosaminoglicani), tra cui l'acido ialuronico, l'acido solforico condroitinizzato e l'eparina. I glucoproteasi differiscono dai mucopolisaccaridi in quanto il loro contenuto di esosammina non supera il 4%. Tra questi, mucina e mucoidi. La mucina si trova nel muco prodotto dalle mucose, mentre i mucoidi sono presenti in molti tessuti (valvole cardiache, pareti arteriose, cute, cartilagine). I polisaccaridi vengono rilevati nei tessuti mediante la reazione PAS, in cui compare una colorazione cremisi nei siti di localizzazione dei polisaccaridi. Per identificare il glicogeno, le sezioni di controllo vengono trattate con diastasi o amilasi, dopodiché la colorazione rossa associata alla presenza di glicogeno scompare. I glicosaminoglicani e le glucoproteine vengono determinati nei tessuti mediante colorazione con blu di toluidina, che conferisce una colorazione rosso-lilla nelle aree in cui si trovano i glicosaminoglicani.

La distrofia dei carboidrati causata da un disturbo del metabolismo del glicogeno si osserva nella pelle nella distrofia ereditaria dei carboidrati - glicogenosi, mentre nel caso di un disturbo del metabolismo delle glicoproteine si manifesta come distrofia mucosa.

Distrofia mucosa - distrofia dei carboidrati causata da un disturbo del metabolismo glicoproteico nelle cellule, che porta all'accumulo di mucine e mucoidi in esse. In questo caso, non solo aumenta la formazione di muco, ma anche le sue proprietà fisico-chimiche vengono alterate. Molte cellule muoiono e desquamano, il che porta alla formazione di cisti. Esempi di questo tipo di distrofia cutanea sono la mucinosi follicolare e la distrofia mesenchimale mucosa della pelle.

La distrofia mucosa può svilupparsi sia nell'epidermide che nel derma. La mucina dermica costituisce normalmente la sostanza principale del tessuto connettivo del derma ed è costituita da glicosamminoglicani, in particolare acido ialuronico. Questo tipo di mucina è PAS-negativo, si colora con blu Alcian a pH compreso tra 2,5 e 0,4 metacromaticamente ed è ialuronidasi-labile. La mucina epiteliale, chiamata sialomucina, contiene mucopolisaccaridi neutri, spesso glicosamminoglicani. Si trova nei granuli delle cellule mucoidi scure delle ghiandole eccrine, in piccola quantità nei granuli delle ghiandole apocrine, nelle cellule delle cisti della mucosa orale, nelle cellule tumorali del morbo di Paget con localizzazione perianale delle lesioni e nell'adenocarcinoma del tratto digerente. La mucina epiteliale è PAS-positiva, resistente all'ialuronidasi e alla diastasi, può essere colorata con blu alcian a pH da 2,5 a 0,4 e darà una debole metacromasia al blu di toluidina.

La mucinosi cutanea è una distrofia mesenchimale glucidica caratterizzata dal rilascio di sostanze cromotropiche (glicosaminoglicani) dai legami proteici e dal loro accumulo nella sostanza intercellulare. In questo caso, le fibre di collagene del tessuto connettivo vengono sostituite da una massa muco-simile (mucinosi), le cui cellule si ramificano e assumono un aspetto a forma di stella.

La mucinosi cutanea può essere localizzata o diffusa, spesso associata a disfunzione tiroidea (ipotiroidismo e ipertiroidismo), sebbene queste alterazioni possano essere osservate anche in condizioni di funzionalità normale. In questo caso, la mucina si trova nei tessuti, colorata di bluastro con ematossilina ed eosina, e possiede spiccate proprietà metacromatiche quando colorata con blu di toluidina e violetto di cresile. Su uno sfondo blu generale, la mucina appare di colore rosso-violetto. Il mucicarminio la colora di rosso.

Nell'ipotiroidismo, la cui causa è l'atrofia primaria e le alterazioni infiammatorie della tiroide, la pelle è pallida, secca e cerosa. Parallelamente, si sviluppa un mixedema cutaneo generalizzato o tuberoso. Nella forma generalizzata, si sviluppa un edema cutaneo continuo, più spesso su viso, collo, mani, stinchi e piedi. La pelle è leggermente mobile, si raccoglie in pliche poco profonde, i capelli sono opachi e fragili, le sopracciglia possono essere assenti e anche le gambe diventano fragili.

Nel mixedema tuberoso, le lesioni cutanee, sebbene diffuse, sono meno diffuse, presentandosi come ammassi nodulari, focolai limitati simili a placche con superficie a zig-zag, dovuti alla fitta disposizione degli elementi. I sintomi generali dell'ipotiroidismo sono meno pronunciati rispetto al mixedema diffuso.

Patomorfologia. L'epidermide è pressoché invariata, ad eccezione della cute delle articolazioni di gomiti e ginocchia, dove si può osservare acantosi. Il derma è significativamente ispessito, con rigonfiamento delle fibre di collagene e la loro diffusione da parte di masse bluastre di mucina, che si trovano sotto forma di una delicata rete principalmente attorno ai vasi e nelle capsule di tessuto connettivo dei follicoli piliferi. Il contenuto di glicosaminoglicani aumenta rispetto alla norma di 6-16 volte. La microscopia elettronica rivela alterazioni negli elementi fibroblastici, in cui si trovano fibre di collagene.

Nell'ipertiroidismo, o tireotossicosi, oltre alla triade caratteristica - gozzo, tachicardia, esoftalmo - si osserva miastenia, associata all'accumulo di glicosaminoglicani nello stroma muscolare, talvolta osteoartropatia con periostite ossificante sottoperiostea delle estremità distali delle falangi, che assumono l'aspetto di bacchette di tamburo. Sulla cute del viso e del tronco possono essere presenti eritema, dermografismo con reazione orticarioide. Spesso si riscontrano iperidrosi, iperpigmentazione, disturbi trofici (perdita di capelli, distrofia ungueale) e malattie delle ghiandole sebacee. Si può osservare il tipico mixedema pretibiale, clinicamente caratterizzato dallo sviluppo di placche piatte a forma di cuscinetto di varie dimensioni, di colore della pelle normale o grigio-giallastro con una distinta distribuzione dei follicoli piliferi. Talvolta, a lungo termine, può svilupparsi elefantiasi. Nello sviluppo di questa forma di mucinosi, oltre alla disfunzione tiroidea, giocano probabilmente un ruolo altri fattori, in particolare disturbi diencefalici, ipersecrezione dell'ormone tireostimolante e reazioni autoimmuni.

Patomorfologia. Ipercheratosi massiva con levigazione delle escrescenze epidermiche. Nel derma - grandi accumuli di mucina, soprattutto nelle sezioni centrali, a seguito dei quali si ispessisce e le fibre di collagene si allentano. Il numero di fibroblasti aumenta, alcuni dei quali si trasformano in cellule mucose a contorno stellato, circondate da munin. G.W. Korting (1967) ha chiamato queste cellule mucoblasti. In esse, la microscopia elettronica rivela un gran numero di organelli. Oltre a queste cellule, si trova un gran numero di basofili tissutali. I capillari del terzo superiore del derma sono dilatati, le loro pareti sono ispessite e in alcuni punti sono presenti piccoli infiltrati linfocitari.

La mucinosi cutanea può essere osservata in caso di normale funzionalità tiroidea. Si riscontrano le seguenti forme: scleromixedema di Arndt-Gottron, lichen mixedema (mixedema papulare), scleredemia dell'adulto di Buschke, mucinosi follicolare e sindrome mucinosa reticolata eritematosa (sindrome REM).

Il lichen mixedematoso (mixedema papulare) si manifesta con un'eruzione cutanea di piccoli noduli emisferici lucidi, densamente localizzati principalmente sulla cute di tronco, viso e arti superiori. Nello scleromixedema di Arndt-Gottron, l'eruzione cutanea è simile, ma vi è una maggiore tendenza a fondersi con la formazione di focolai estesi, spesso nettamente edematosi, soprattutto su viso e mani. Nell'area delle grandi articolazioni, si formano delle pieghe cutanee ruvide, mentre sul viso possono essere presenti nodularità e infiltrazioni diffuse. Con il decorso prolungato della malattia, a causa della sclerosi cutanea, la mimica facciale è compromessa e i movimenti degli arti superiori sono difficoltosi. C'è un punto di vista secondo cui lo scleromixedema di Arndt-Gottron è una variante del lichen mixedematoso.

Patomorfologia. Nel lichen mixedematoso, si riscontrano ampi campi di mucina nella pelle, soprattutto nelle parti superficiali del derma, che appaiono come masse basofile quando colorati con ematossilina ed eosina. Le fibre di collagene in queste aree sono lasse, assottigliate, pallide, gli elementi cellulari sono scarsi, predominano le cellule stellate. I vasi sono dilatati, le loro pareti sono edematose, non contengono mucina e talvolta possono essere circondati da un piccolo numero di linfociti e fibroblasti.

Nello scleromixedema di Arndt-Gottron si osserva un ispessimento diffuso del derma senza un'intensa proliferazione di fibroblasti. La mucina viene solitamente rilevata nel terzo superiore. La microscopia elettronica ha rivelato un aumento del numero di elementi del tessuto connettivo e dei basofili tissutali. Vi è uno stretto contatto di numerose cellule con le fibrille di collagene. L. Johnson et al. (1973) hanno identificato due tipi di fibroblasti: allungati e stellati. I primi sintetizzano glicosaminoglicani, i secondi fibre di collagene.

Lo scleredema degli adulti Buschke appartiene a un gruppo di malattie del tessuto connettivo di genesi incerta. Molti ipotizzano lo sviluppo dello scleredema in seguito a malattie infettive acute, in particolare quelle causate da streptococco. Talvolta lo scleredema si associa a diabete mellito, particolarmente resistente alla terapia, e può essere osservato anche nei bambini. Si manifesta con gonfiore del collo e del viso, che si diffonde simmetricamente a spalle, tronco e braccia. Le mani e la parte inferiore del corpo solitamente non sono colpite. Nella maggior parte dei casi, la malattia regredisce entro pochi mesi, ma in alcuni pazienti il processo assume un decorso prolungato, pluriennale; in rari casi, sono possibili alterazioni sistemiche del muscolo cardiaco e di altri organi.

Patomorfologia. Il derma è 3 volte più spesso del normale. L'edema si osserva in tutto il suo spessore, soprattutto nelle sezioni profonde, a seguito della quale i fasci di collagene si dividono e le fibre elastiche si frammentano. L'edema può essere così grave da portare alla formazione di fissurazioni di varie dimensioni (fenestrazione). Le porzioni terminali delle ghiandole sudoripare sono localizzate nelle sezioni inferiori o medie del derma, e non al confine con il tessuto sottocutaneo, come normalmente accade. Il tessuto sottocutaneo è talvolta misto a tessuto connettivo denso. In alcune aree del derma si rileva un aumento del numero di fibroblasti, tra cui numerosi basofili tissutali. Nelle fasi precoci della malattia, le reazioni istochimiche rivelano spesso acido ialuronico tra i fasci di fibre di collagene, soprattutto nelle aree di fenestrazione, che può essere rilevato mediante colorazione con ferro colloidale, blu di toluidina o blu di alcian. In caso di malattia prolungata, l'acido ialuronico nei fasci di collagene potrebbe non essere rilevato. Si riscontrano infiltrati focali attorno ai vasi. La microscopia elettronica rivela un aumento del numero di cellule del tessuto connettivo con un elevato numero di organelli, nonché un aumento della sostanza principale del derma, soprattutto in prossimità delle fibre elastiche. Le fibre di collagene in alcuni punti formano fasci densi o sono allentate, il che ricorda gli stadi iniziali della sclerodermia. La malattia si differenzia dalla sclerodermia, in cui le fibre di collagene nel tessuto sottocutaneo sono solitamente omogeneizzate e ialinizzate, debolmente colorate con eosina secondo il metodo Masson. Nello scleredema adulto di Buschke, i fasci di collagene non presentano particolari alterazioni e vengono colorati con ematossilina ed eosina come di consueto. In alcuni casi, è molto difficile tracciare una linea di demarcazione tra queste due patologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]