Dopamina

La dopamina (DA) è un vasodilatatore periferico utilizzato per trattare la pressione bassa, la bassa frequenza cardiaca e l'arresto cardiaco, in particolare in contesti neonatali acuti, mediante fleboclisi continua.[ 1 ] Basse velocità di infusione (da 0,5 a 2 mcg/kg al minuto) agiscono sul sistema vascolare splancnico, causando vasodilatazione, inclusi i reni, con conseguente aumento della produzione di urina. Velocità di infusione intermedie (da 2 a 10 mcg/kg/min) stimolano la contrattilità miocardica e aumentano la conduzione elettrica nel cuore, con conseguente aumento della gittata cardiaca. Dosi più elevate causano vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna attraverso i recettori adrenergici alfa-1, beta-1 e beta-2, portando potenzialmente al collasso circolatorio periferico.[ 2 ]

Indicazioni Dopamina

Le indicazioni per l'uso della dopamina includono il mantenimento della pressione sanguigna nell'insufficienza cardiaca cronica, nei traumi, nell'insufficienza renale e persino nella chirurgia a cuore aperto e nello shock da infarto del miocardio o sepsi. La somministrazione di dopamina a basso dosaggio può anche essere utile per il trattamento dell'ipotensione, della bassa gittata cardiaca e dell'insufficienza d'organo (spesso indicata da una bassa produzione di urina). La dopamina ha acquisito una significativa importanza clinica nel sistema nervoso centrale (SNC) dopo che gli esperimenti di Horniewicz hanno mostrato la sua riduzione nel nucleo caudato dei pazienti con morbo di Parkinson. Inoltre, la somministrazione endovenosa del suo precursore aminoacidico, la L-DOPA (L-diidrossifenilalanina), attenua i sintomi parkinsoniani.[ 3 ] Poiché la barriera emato-encefalica impedisce alla dopamina di entrare nel SNC dalla circolazione sistemica, la dopamina è inefficace nei disturbi neurologici centrali come il morbo di Parkinson. Tuttavia, la L-DOPA attraversa con successo la barriera emato-encefalica e può essere somministrata per via sistemica, comprese le compresse orali. Sebbene la sostituzione terapeutica della dopamina sia efficace nell'alleviare i sintomi motori, può provocare effetti collaterali motori e problemi comportamentali correlati alla dipendenza (ad esempio, disturbi del controllo degli impulsi) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Modulo per il rilascio

La dopamina è disponibile in fiale come concentrato per soluzione infusionale.

Farmacodinamica

La biosintesi della dopamina segue la stessa sequenza enzimatica della noradrenalina (NE). Infatti, la DA è un precursore per la sintesi di NE (vedi Figura). [ 7 ], [ 8 ] Il primo passaggio nella sintesi della DA è limitante la velocità e comporta la conversione della L-tirosina in L-DOPA da parte dell'enzima tirosina idrossilasi (TH). [ 9 ], [ 10 ] Questa conversione richiede ossigeno, un cofattore del ferro e tetraidrobiopterina (BH4 o THB) e si traduce nell'aggiunta di un gruppo ossidrilico all'anello aromatico per formare L-DOPA. Questa molecola viene successivamente convertita in DA dalla decarbossilasi dell'amminoacido L aromatico con la rimozione del gruppo carbossilico. Una volta sintetizzata, la DA viene trasportata nelle vescicole sinaptiche tramite il trasportatore vescicolare delle monoammine 2 (VMAT2) ai terminali sinaptici. [ 11 ], [ 12 ]

Se una persona consuma regolarmente L-tirosina in grandi quantità, questa attraversa facilmente la barriera emato-encefalica, proprio come la L-DOPA. [ 13 ] Ma la sua utilità è limitata spazialmente perché la DA non può attraversare la barriera emato-encefalica. Tuttavia, se i livelli di L-tirosina sono bassi, la L-fenilalanina può essere convertita in L-tirosina dalla fenilalanina idrossilasi.

Una volta rilasciata nello spazio sinaptico, la DA interagisce con diversi recettori sui terminali pre- e postsinaptici, causando l'eccitazione o l'inibizione dei neuroni bersaglio. Esistono due intere famiglie di recettori della DA, costituite da cinque diverse isoforme, ciascuna delle quali influenza diverse vie di segnalazione intracellulare.[ 14 ] Entrambe le famiglie di recettori della dopamina, D1 e D2, sono per definizione recettori accoppiati a proteine G, ma la classe di recettori D1 determina la depolarizzazione neuronale, mentre i recettori D2 sopprimono l'eccitazione neuronale.[ 15 ]

Una volta nella fessura sinaptica, la DA viene trasportata nuovamente nel neurone presinaptico tramite i trasportatori DA (DAT) per il riconfezionamento o può rimanere nello spazio extracellulare per essere assorbita dalle cellule gliali o metabolizzata dalla membrana cellulare. La DA può essere metabolizzata extraneuronalmente dalla catecol-O-metiltransferasi (COMT) in 3-metossitiramina (3-MT), mentre la monoamino ossidasi-B (MAO-B) metabolizza rapidamente la 3-MT in acido omovanillico (HVA).[ 16 ] Inoltre, può essere metabolizzata all'interno del citoplasma, dove la duplice azione della MAO-A e dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) converte la DA nell'acido fenolico 3,4-diidrossifenilacetico (DOPAC).[ 17 ]

Data questa complessa sequenza, la modulazione della dopamina può avvenire a vari livelli, come l'intero neurone, le sue proiezioni o i circuiti neurali del sistema nervoso. Inoltre, durante la sintesi di DA (regolazione trascrizionale, traduzionale e post-traduzionale), il confezionamento sinaptosomiale (regolazione VMAT, trasporto delle vescicole nella sinapsi), il rilascio di DA (depolarizzazione neuronale, segnalazione del calcio, fusione delle vescicole) e attraverso la ricaptazione e il metabolismo attraverso la regolazione degli enzimi corrispondenti e la loro localizzazione spaziale rispetto al substrato. [ 18 ]

Come precedentemente affermato, l'azione sistemica della DA dipende da vari recettori (D1, D2, D3, D4 e D5) e dai recettori alfa e beta-adrenergici. Questi recettori accoppiati a G sono comunemente raggruppati come D1 o D2, principalmente in base alle loro tradizionali funzioni biochimiche, che indicano che la dopamina può modulare l'attività dell'adenilato ciclasi.[ 19 ] Tuttavia, in base alla loro struttura molecolare, alle proprietà biochimiche e alle funzioni farmacologiche, i recettori della DA sono ulteriormente classificati come di classe D1 (D1 e D5) o di classe D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

L'attivazione dei recettori D1 sulla muscolatura liscia, sul tubulo renale prossimale e sul dotto collettore corticale aumenta la diuresi.[ 22 ] I recettori D2 sono localizzati presinapticamente sui nervi renali, sui glomeruli e sulla corteccia surrenale. L'attivazione di questi nervi determina una riduzione dell'escrezione renale di sodio e acqua.[ 23 ] L'apomorfina è un agonista del recettore della DA e può avere un'attivazione simile a questi recettori della DA.[ 24 ] Anche i recettori adrenergici legano la DA, aumentando la contrazione della muscolatura liscia arteriosa e la conduzione del nodo senoatriale cardiaco, spiegando i suoi benefici terapeutici per il cuore.

Sebbene la barriera emato-encefalica limiti specificamente il trasferimento di DA dalla circolazione sistemica al sistema nervoso centrale, ulteriori ricerche hanno portato alla scoperta del suo ruolo centrale nel comportamento di ricerca di ricompensa, in cui il suo trasferimento è notevolmente aumentato. La ricerca attuale sulla DA include alterazioni epigenetiche e il loro coinvolgimento in una varietà di condizioni psichiatriche, tra cui abuso di sostanze e dipendenza, schizofrenia e disturbo da deficit di attenzione.[ 25 ],[ 26 ] In generale, queste condizioni comportano disturbi nelle vie mesolimbiche e mesocorticali della DA. Un effetto comune delle droghe che creano dipendenza nel SNC è l'aumento del rilascio di DA nello striato, che è tipicamente associato a elevata attività locomotoria e stereotipie. [ 27 ] L'aumento di DA nello striato è il risultato di proiezioni assonali che derivano direttamente dalla pars compacta della substantia nigra (SN) e dall'area tegmentale ventrale (VTA), rispettivamente, che proiettano al nucleo accumbens e all'amigdala.[ 28 ],[ 29 ]

Un altro circuito dopaminergico, la via tuberoinfundibolare, è principalmente responsabile della regolazione della prolattina neuroendocrina proveniente dall'ipofisi anteriore, nota per il suo ruolo di induttore della lattazione, ma svolge anche un ruolo minore nell'omeostasi idrosalina, nella risposta immunitaria e nella regolazione del ciclo cellulare.[ 30 ],[ 31 ] La via nigrostriatale è la principale via coinvolta nei deficit motori osservati nel morbo di Parkinson.[ 32 ] Questa via coinvolge neuroni dopaminergici che originano nella substantia nigra (pars compacta) e che si proiettano allo striato attraverso il fascio proencefalico mediale, formando sinapsi con molteplici popolazioni neuronali rispettivamente nel putamen, nel nucleo caudato, nel globo pallido interno (GPi) e nel nucleo subtalamico (STN). Questa elaborata rete forma connessioni afferenti dalla substantia nigra al circuito coinvolto nel movimento motorio, ovvero i gangli della base. In quest'ultimo caso, la DA svolge un ruolo chiave nel controllo dei movimenti motori e nell'apprendimento di nuove abilità motorie. [ 33 ]

Dosaggio e somministrazione

Per la stimolazione del sistema nervoso simpatico, è indicata la somministrazione endovenosa continua. L'emivita della dopamina nella circolazione sistemica è compresa tra 1 e 5 minuti; pertanto, forme di somministrazione più lente, come la somministrazione orale, sono generalmente inefficaci.[ 38 ]

Oltre ai suoi effetti simpatici periferici, la dopamina è fondamentale anche per la funzione motoria neurologica nel morbo di Parkinson. La L-DOPA viene somministrata per via orale e, dopo l'assorbimento, una piccola percentuale viene trasportata al cervello, dove i neuroni la utilizzano nei gangli della base. La L-DOPA viene solitamente somministrata in concomitanza con la carbidopa per inibire gli effetti periferici della L-DOPA sul sistema nervoso simpatico. La carbidopa è un inibitore della decarbossilasi che previene la conversione sistemica della L-DOPA in dopamina, riducendo così gli effetti collaterali comuni come nausea e vomito.[ 39 ]

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Controindicazioni

La dopamina per via endovenosa è controindicata nei pazienti con patologie cardiache o circolatorie. Queste condizioni possono includere aritmie ventricolari e tachicardia, occlusione vascolare, bassi livelli di ossigeno nel sangue, riduzione del volume ematico, acidosi e disfunzione surrenalica con conseguente ipertensione, come il feocromocitoma. Nei pazienti recentemente trattati con inibitori delle monoamino ossidasi, la dopamina deve essere inizialmente somministrata in dosi frazionate (un decimo della dose abituale) e gli ulteriori effetti devono essere attentamente monitorati. I farmaci usati per trattare l'ipertensione, come gli inibitori dei recettori beta- e alfa-adrenergici, contrastano gli effetti terapeutici della dopamina. Anche l'aloperidolo blocca gli effetti sistemici della dopamina. È stato riportato che l'anticonvulsivante fenitoina causa ipotensione e riduce la frequenza cardiaca se utilizzata con la dopamina. D'altra parte, gli antidepressivi triciclici aumentano la risposta alla dopamina, in modo simile ad anestetici come il ciclopropano e gli alogenati. Quando combinato con l'ossitocina, l'uso di DA può portare a ipertensione cronica e può anche causare incidenti cerebrovascolari.[ 34 ]

Effetti collaterali Dopamina

La somministrazione di dopamina può influire negativamente sulla funzione renale, causando un aumento della minzione e un battito cardiaco irregolare.[ 35 ] Una somministrazione eccessiva può causare condizioni pericolose come incidenti cerebrovascolari dovuti all'aumento della pressione sanguigna nel cervello.[ 36 ]

Come notato in precedenza, il neurotrasmettitore DA agisce anche nella via mesocorticolimbica centrale e svolge un ruolo nell'elaborazione della ricompensa e della paura, così come nella focalizzazione dell'attenzione e nelle funzioni esecutive, inclusa la pianificazione complessa. Mentre la dopamina sistemica non attraversa la barriera emato-encefalica, la dopamina centrale è implicata nella sonnolenza, nella schizofrenia, nella dipendenza e nei disturbi del controllo degli impulsi.[ 37 ] I pazienti con malattie neurologiche che utilizzano alte dosi di L-DOPA per trattare il morbo di Parkinson possono sperimentare tali cambiamenti fisiologici dovuti alla disregolazione della DA nelle vie del SNC.

Condizioni di archiviazione

In un luogo protetto dalla luce.

Istruzioni speciali

È necessario monitorare la pressione sanguigna e il flusso urinario; si raccomanda anche il monitoraggio di parametri emodinamici più complessi come la gittata cardiaca, incluso il ritmo e la pressione di incuneamento polmonare. Vale la pena notare che gli agonisti della dopamina e i mimetici che penetrano la barriera emato-encefalica interagiscono con i circuiti neurologici coinvolti nelle funzioni motorie, esecutive e limbiche, inclusi i sistemi di ricompensa correlati alla dipendenza, i meccanismi di controllo degli impulsi e l'eccitazione. Pertanto, l'interruzione della terapia con dopamina può portare a una condizione chiamata sindrome da astinenza da agonisti della dopamina. Questa condizione presenta un'ampia gamma di sintomi, tra cui ansia, depressione, attacchi di panico, affaticamento, ipotensione, nausea, irritabilità e persino ideazione suicidaria. [ 43 ] Pertanto, si consiglia ai pazienti di sospendere gradualmente l'assunzione di questi agonisti della dopamina ad azione centrale.

Data di scadenza

La durata di conservazione è di 2 anni.

Carenza di dopamina

Esistono numerosi studi che esaminano il ruolo della dopamina nella partecipazione ai movimenti e alle funzioni sensomotorie. Di conseguenza, con una carenza di dopamina nelle terminazioni dopaminergiche senza intervento farmacologico o terapia genica, e quindi con deplezione di DA, si riscontrano difetti in molte di queste funzioni. [ 44 ]

Eccesso di dopamina

In questo caso, dobbiamo considerare un fenomeno del genere con un esempio. Una persona inizia una dieta ed è determinata a finire ciò che ha iniziato. Ma poi arriva una torta deliziosa e tutto finisce. Quindi, la persona semplicemente smette di controllarsi. Ha bisogno di una dose dell'"ormone della felicità" ed è questa dolce gioia che può "causare" la sua assunzione. Quindi, mangiando una torta, poi una seconda, la persona semplicemente non riesce a smettere. Ecco che si verifica proprio quell'eccesso di dopamina. Non c'è niente di terribile in questo. Ma è piuttosto difficile per una persona smettere.

In definitiva, "diventando dipendenti" dall'ennesimo "dolcificatore" della vita, diventa semplicemente impossibile esercitare un controllo. Una persona non è più in grado di farlo. Continua a fare la stessa cosa e quindi ingrassa o peggiora la sua salute. Tutto dipende dal ruolo che questo ormone della felicità gioca.

La dopamina può influenzare molti aspetti dell'attività cosciente. È necessario ridurne i livelli e non permetterne l'eccesso. Ma questo può anche essere "pericoloso", perché ridurre l'impulsività può danneggiare altre funzioni altrettanto importanti.

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Inibitori della ricaptazione della dopamina

Gli inibitori della ricaptazione della dopamina (DRI) sono una classe di farmaci che agiscono come inibitori della ricaptazione del neurotrasmettitore monoaminico dopamina, bloccando l'azione del trasportatore della dopamina (DAT). L'inibizione della ricaptazione si ottiene quando la dopamina extracellulare non captata dal neurone postsinaptico viene bloccata impedendone il rientro nel neurone presinaptico. Ciò si traduce in un aumento delle concentrazioni extracellulari di dopamina e in un aumento della neurotrasmissione dopaminergica.[ 48 ]

Gli inibitori della ricaptazione della dopamina sono utilizzati per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e la narcolessia grazie ai loro effetti psicostimolanti, e nel trattamento dell'obesità e del disturbo da alimentazione incontrollata grazie ai loro effetti soppressori dell'appetito. A volte vengono utilizzati come antidepressivi nel trattamento dei disturbi dell'umore, ma il loro uso come antidepressivi è limitato dato che i DRI più potenti hanno un elevato potenziale di abuso e sono soggetti a restrizioni legali sul loro uso. La mancanza di ricaptazione della dopamina e l'aumento dei livelli extracellulari di dopamina sono stati associati a una maggiore suscettibilità a comportamenti di dipendenza quando la neurotrasmissione dopaminergica è aumentata. Si ritiene che la via dopaminergica sia potente nei centri della ricompensa. Molti DRI, come la cocaina, sono droghe d'abuso a causa degli effetti gratificanti prodotti dall'aumento delle concentrazioni sinaptiche di dopamina nel cervello.

I seguenti farmaci presentano attività DRI e sono stati o sono utilizzati clinicamente specificamente per questa proprietà: amineptina, dexmetilfenidato, difemetorex, fencamfamina, lefetamina, levofacetofenone, medifoxamina, mesocarb, metilfenidato, nomifensina, pipradrolo, prolintano e pirovalerone. I seguenti farmaci sono o sono stati utilizzati clinicamente e presentano solo una debole attività DRI che può essere o meno clinicamente significativa: adrafinil, armodafinil, bupropione, mazindolo, modafinil, nefazodone, sertralina e sibutramina.

Bloccanti della dopamina

L'espressione di molti comportamenti incondizionati e condizionati può essere compromessa da farmaci antagonisti dei recettori D1 e D2. Ad esempio, gli antagonisti D1 e D2 riducono l'attività locomotoria [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] e il tasso di comportamento operante motivato dall'appetito. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Tuttavia, almeno un aspetto dell'espressione comportamentale, la durata degli atti comportamentali, sembra essere modulato in modo relativamente specifico dagli antagonisti del recettore D2 (rispetto a D1).

Abbiamo precedentemente osservato che il blocco sistemico del recettore D1 riduce la proporzione di prove in cui lo stimolo condizionato (CS) provoca una risposta di avvicinamento, un effetto che non abbiamo osservato in seguito al blocco del recettore D2.[ 56 ] Altri studi hanno riportato in modo simile che l'espressione della risposta al segnale è compromessa dal blocco del recettore D1,[ 57 ] ma non da quello D2,[ 58 ],[ 59 ], sebbene diversi studi abbiano osservato compromissioni dell'espressione della risposta al segnale indotte dall'antagonista D2.[ 60 ],[ 61 ]

Scambio di dopamina

Sapete come avviene lo scambio di dopamina? Oggigiorno, si è attivamente alla ricerca di agenti che abbiano un effetto dopaminergico. A causa della sua carenza cronica, possono svilupparsi diverse alterazioni nello stato funzionale dei recettori.

Il trattamento a lungo termine può causare alterazioni irreversibili nei recettori dopaminergici. Tuttavia, ciò non arresta la progressiva degenerazione del neurone presinaptico. Per questo motivo, è stata condotta una ricerca di mezzi specifici in grado di stimolare i recettori postsinaptici e renderli più reattivi al trattamento. Tra questi, gli agonisti dopaminergici. Tuttavia, sussistono anche alcune preoccupazioni. Infatti, l'uso prolungato di agonisti dopaminergici può portare all'inibizione dell'attività della tirosina idrossilasi.

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Produzione di dopamina

Gli scienziati hanno dimostrato che qualsiasi attività che possa procurare piacere porta alla produzione dell'ormone della felicità. Pertanto, non importa cosa una persona faccia, l'importante è che la renda felice. Ma, naturalmente, le attività dovrebbero essere svolte entro limiti ragionevoli. Se si escludono tutte le gioie, il livello di dopamina diminuisce significativamente e una persona può cadere in depressione.

È importante capire che la dopamina è stata associata a un tipo di tossicodipendenza. Infatti, una persona che ama i dolci li mangia costantemente per migliorare il proprio umore. Questo porta ad altri problemi, come cattiva salute, sovrappeso, ecc. Se si elimina la "gioia", si instaura la depressione e l'umore peggiora. In definitiva, si crea un circolo vizioso. Pertanto, è necessario scegliere attività più utili.

Il modo più semplice e piacevole per stimolare la "produzione" di dopamina è fare sesso regolarmente. Solo se questa attività procura davvero piacere.

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Dopamina e schizofrenia

Le origini dell'ipotesi dopaminergica si basano su due filoni di ricerca. In primo luogo, studi clinici hanno dimostrato che gli agonisti e gli stimolanti dopaminergici possono indurre psicosi in individui sani e peggiorarla nei pazienti con schizofrenia.[ 72 ] In secondo luogo, si è scoperto che i farmaci antipsicotici influenzano il sistema dopaminergico.[ 73 ] Successivamente, l'efficacia degli antipsicotici è stata collegata alla loro affinità per i recettori D2 della dopamina, collegando l'azione molecolare al fenotipo clinico.[ 74 ]

Studi post-mortem hanno fornito la prima prova diretta di una disfunzione dopaminergica nel cervello e della sua posizione anatomica. Hanno mostrato livelli elevati di dopamina, dei suoi metaboliti e dei recettori nello striato di persone con schizofrenia. [ 75 ], [ 76 ] Tuttavia, gli studi hanno coinvolto pazienti che ricevevano antipsicotici. Pertanto, non era chiaro se la disfunzione fosse correlata all'insorgenza o alla fase finale del disturbo, o addirittura agli effetti degli antipsicotici.

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Dopamina e dopamina

Quindi, non c'è differenza tra queste sostanze. Perché in sostanza sono la stessa cosa. Questa sostanza viene prodotta dall'organismo e funziona come neurotrasmettitore. In parole povere, aiuta le cellule cerebrali a trasmettere determinati messaggi. Nel linguaggio comune, questa sostanza è chiamata l'ormone della felicità.

La produzione di dopamina porta a un aumento dell'attività, al buon umore, a livelli elevati di energia e a un miglioramento della memoria e dell'attenzione. In effetti, i vantaggi sono molteplici. Vale la pena notare che questa sostanza può essere prodotta sotto l'influenza di "dolcificanti" della vita. Questi possono essere sia il cibo che l'esercizio fisico. In parole povere, ciò che rende una persona felice stimola la produzione di questo ormone. Pertanto, è necessario fare più spesso ciò che le procura piena soddisfazione.

Dopamina e ormone della felicità sono la stessa sostanza, che svolge la stessa funzione. È importante mantenere alto il livello dell'ormone della gioia, perché la vita diventi più appagante.

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L'effetto dell'alcol sul sistema dopaminergico

I neuroni dopaminergici che trasmettono informazioni al guscio del nucleo accumbens (NAc) sono estremamente sensibili all'alcol. Ad esempio, in studi condotti su ratti, l'alcol somministrato nel sangue a livelli compresi tra 2 e 4 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo ha aumentato il rilascio di dopamina nel guscio del NAc e ha favorito l'auto-somministrazione cronica di alcol.[ 89 ] Nei ratti, anche il consumo orale di alcol stimola il rilascio di dopamina nel NAc.[ 90 ] Tuttavia, questa via di somministrazione richiede dosi di alcol più elevate per ottenere lo stesso effetto rispetto all'iniezione diretta di alcol nel sangue.[ 91 ]

La stimolazione del rilascio di dopamina nel NAc indotta dall'alcol potrebbe richiedere l'attività di un'altra categoria di neuromodulatori, i peptidi oppioidi endogeni. Questa ipotesi è supportata dall'osservazione che le sostanze chimiche che inibiscono l'azione dei peptidi oppioidi endogeni (ovvero gli antagonisti dei peptidi oppioidi) prevengono gli effetti dell'alcol sul rilascio di dopamina. Gli antagonisti dei peptidi oppioidi agiscono principalmente sulla regione del cervello da cui originano i neuroni dopaminergici che proiettano al NAc. Queste osservazioni suggeriscono che l'alcol stimoli l'attività dei peptidi oppioidi endogeni, portando indirettamente all'attivazione dei neuroni dopaminergici. Gli antagonisti dei peptidi oppioidi possono interferire con questo processo, riducendo così il rilascio di dopamina.

Gli effetti dell'alcol come rinforzo: il ruolo della dopamina

Sebbene numerosi studi abbiano tentato di chiarire il ruolo della dopamina nel rinforzo dell'alcol manipolando la segnalazione dopaminergica, questi studi non consentono di trarre conclusioni definitive.[ 92 ] Tuttavia, il confronto degli effetti dell'alcol con gli effetti di rinforzi comuni come il cibo fornisce alcuni indizi sul ruolo della dopamina nella mediazione del rinforzo dell'alcol.

I cibi piacevoli attivano la segnalazione dopaminergica nel guscio del NAc, ad esempio, fornendo determinati stimoli sensoriali (ad esempio, gusto o sapore). Allo stesso modo, l'alcol somministrato per via orale attiva i recettori del gusto, aumentando così il rilascio di dopamina nel NAc. Tuttavia, a differenza del cibo, l'alcol può alterare direttamente la funzione dei neuroni dopaminergici una volta raggiunto il cervello. Di conseguenza, l'alcol orale influenza il rilascio di dopamina nel NAc sia attraverso le sue proprietà gustative (ad esempio, come rinforzo convenzionale) sia attraverso i suoi effetti diretti sul cervello (ad esempio, come rinforzo di una droga). Coerentemente con questa ipotesi, nel NAc si verificano due picchi di rilascio di dopamina. Il primo picco deriva dagli stimoli gustativi associati all'alcol; il secondo dagli effetti dell'alcol sul cervello. Di conseguenza, l'attivazione diretta della segnalazione dopaminergica indotta dall'alcol può aumentare le proprietà motivazionali degli stimoli gustativi associati all'alcol. Come risultato di questo meccanismo, gli stimoli gustativi associati all'alcol acquisiscono forti proprietà incentivanti (ovvero, diventano stimoli motivazionali che spingono il bevitore a cercare altro alcol). Analogamente, gli stimoli appetitivi associati all'alcol (ad esempio, stimoli esterni come la presenza di una particolare marca di bevanda alcolica o l'apparizione di un bar) acquisiscono anch'essi proprietà incentivanti e promuovono la ricerca e il consumo di alcol. Attraverso questi complessi meccanismi, il rilascio di dopamina indotto dall'alcol attiva un circuito di rinforzo secondario che promuove il consumo di alcol.

Il ruolo della dopamina nello sviluppo della dipendenza da alcol

Il rilascio di dopamina nel guscio del NAc può contribuire allo sviluppo della dipendenza da alcol. La dipendenza psicologica dall'alcol si sviluppa perché gli stimoli correlati all'alcol acquisiscono proprietà motivazionali eccessive che causano un forte desiderio di consumare bevande alcoliche (ovvero, craving). Come risultato di questo forte craving, i normali rinforzi (ad esempio, cibo, sesso, famiglia, lavoro o hobby) perdono la loro importanza e hanno solo un'influenza minore sul comportamento del bevitore.

Un meccanismo che potrebbe essere responsabile del significato anomalo associato agli stimoli correlati all'alcol è la natura disadattiva della sovraregolazione della segnalazione dopaminergica nel NAc indotta dall'alcol. Come accennato in precedenza, l'aumentato rilascio di dopamina nel guscio del NAc indotto da rinforzi normali (ad esempio, il cibo) porta rapidamente all'assuefazione, e la presentazione ripetuta di stimoli associati non provoca più il rilascio di dopamina. Al contrario, non si verifica alcuna assuefazione dopo un consumo ripetuto di alcol. Come risultato del persistente rilascio di dopamina nel guscio del NAc in risposta all'alcol, gli stimoli correlati all'alcol acquisiscono un significato emotivo e motivazionale anomalo, portando a un controllo eccessivo sul comportamento del bevitore. Questo controllo eccessivo è alla base della dipendenza.

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Fumo e dopamina

Il disturbo da uso di tabacco è influenzato da una varietà di fattori ambientali e genetici. I fattori ambientali coprono un'ampia gamma di aspetti culturali, sociali ed economici. I fattori genetici possono essere suddivisi in due gruppi principali: geni associati a percorsi correlati al metabolismo della nicotina, che indicano la velocità con cui un individuo metabolizza la nicotina in cotinina, e geni associati alla teoria della cascata della ricompensa, che riguarda la quantità di piacere sperimentata fumando. I geni più importanti che influenzano il metabolismo della nicotina sono il citocromo P450 CYP2A6 e CYP2B6. I geni che influenzano la teoria della cascata della ricompensa includono una complessa rete di serotonina, oppioidi, acido gamma-amminobutirrico (GABA) e dopamina.[ 98 ]

In questo articolo puoi leggere gli studi sui geni candidati della dopamina e sul fumo.

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Come aumentare la dopamina?

In realtà, non c'è nulla di complicato in questo processo. Bisogna cercare di includere nel proprio programma giornaliero le attività che possono portare gioia.

Ma non è tutto. Quindi, si consiglia di mangiare banane ogni giorno. Contengono una sostanza simile alla dopamina. Le piccole macchie marroni sul frutto contengono una quantità maggiore di questa "sostanza" utile. La dieta dovrebbe essere ricca di prodotti contenenti antiossidanti. Sono tra i radicali liberi che aumentano i livelli di dopamina. Tra questi prodotti figurano fagioli rossi, mirtilli rossi, carciofi, fragole, prugne e mirtilli.

È utile rinunciare al caffè decaffeinato, iniziare a consumare meno zucchero e ridurre il consumo di bevande alcoliche. Si consiglia di mangiare una manciata di mandorle al giorno; anche i semi di girasole sono indicati. Si consiglia anche di mangiare semi di sesamo, che saranno un'ottima aggiunta a qualsiasi insalata e panino a base di verdure fresche.

La dopamina negli alimenti

La dopamina svolge un ruolo importante nel corpo umano per il coordinamento dei movimenti corporei, la motivazione e la ricompensa. Le informazioni riguardanti il contenuto di prodotti a base di dopamina sono molto limitate, probabilmente a causa della mancanza di interesse clinico. I frutti del genere Musa, come banane e sicomori, e la specie M. Persea americana (ad esempio, l'avocado) contengono alti livelli di dopamina. [ 102 ] In particolare, i livelli di dopamina sono stati rilevati nella buccia di banana (700 μg/g), nella polpa di banana (8 μg/g) e nell'avocado (4–5 μg/g). Nelle piante, la dopamina svolge un ruolo protettivo ed è coinvolta nell'organogenesi riproduttiva, nella permeabilità ionica, nell'attività antiossidante [ 103 ] e nella formazione di alcaloidi. [ 104 ] È interessante notare che le foglie di Mucuna pruriens L. (cioè fagiolo di velluto) hanno dimostrato di contenere dopamina, [ 105 ] partecipando così probabilmente ai ben noti effetti antiparkinsoniani dei prodotti derivati dai semi. [ 106 ] Bassi livelli sono stati misurati in Citrus sinensis L. (cioè arancia), Malus sylvestris L. (cioè mela di legno), pomodoro, melanzana, spinaci, piselli e fagioli. Disturbi del movimento episodico (cioè scuotimento della testa da un lato all'altro) sono stati segnalati dopo il consumo di latte scremato. Gli stessi autori hanno attribuito questi effetti all'elevato contenuto di L-tirosina dei latticini. [ 107 ] Tuttavia, non si può escludere una possibile interazione con la dopamina, ma i dati della letteratura sono insufficienti.