Eccessivo accumulo di ferro e danni al fegato

La fibrosi e il danno alle cellule del fegato sono direttamente correlati al contenuto di ferro in essi. La natura del danno non dipende dalla causa dell'accumulo di ferro, sia dall'emocromatosi ereditaria che da frequenti trasfusioni di sangue. La fibrosi è più pronunciata nelle zone periportali - luoghi di deposizione di ferro predominante. L'alimentazione di ratti carbonilici di ferro provoca danni cronici e fibrosi epatica.

Con una piccola quantità di ferro, viene immagazzinato sotto forma di ferritina. Con l'assunzione in eccesso nella cellula, il ferro viene depositato sotto forma di emosiderina.

La rimozione del ferro mediante sanguinamento o l'introduzione di chelanti porta ad un miglioramento dello stato dei pazienti e degli indicatori biochimici della funzionalità epatica, una riduzione o prevenzione della sua fibrosi.

Sono possibili diversi meccanismi dell'effetto dannoso del ferro sul fegato. Sotto l'influenza del ferro si esalta la perossidazione lipidica delle membrane di organelli, che porta alla distruzione delle funzioni lisosomiali dei mitocondri e microsomi attività del citocromo C ossidasi ridotti. La stabilità delle membrane lisosomiali viene violata, con il rilascio di enzimi idrolitici nel citosol. Negli esperimenti su animali è stato dimostrato che il sovraccarico di ferro porta all'attivazione delle cellule epatiche stellate (lipociti) e alla sintesi potenziata del collagene di tipo I. Attualmente sono in fase di studio i meccanismi di attivazione delle cellule stellate. La somministrazione animale di antiossidanti previene la fibrosi epatica, nonostante il sovraccarico di ferro.

Altre malattie accompagnate da un aumento dell'accumulo di ferro

Transferrina insufficiente

Un caso è descritto quando un bambino con un accumulo eccessivo di ferro mancava di questa proteina legante il ferro. I cambiamenti ematologici corrispondevano a una grave carenza di ferro, mentre i tessuti contenevano una quantità eccessiva di ferro. I genitori erano eterozigoti e il bambino era omozigote.

Sovraccarico di ferro causato da un tumore canceroso

Si ritiene che il cancro primario dei bronchi, in cui si produce ferritina anomala, possa essere la causa dell'eccesso di deposito di ferro nel fegato e nella milza.

Porfiria tardiva della pelle

La ragione dell'elevato contenuto di ferro nel fegato con porfiria cutanea tardiva è considerata la sua combinazione con eterozigoti per il gene dell'emocromatosi.

Siderosi eritropoietica

La siderosi è combinata con un livello estremamente alto di eritropoiesi. L'iperplasia del midollo osseo può in qualche modo portare all'assorbimento di quantità eccessive di ferro dalla mucosa intestinale, che continua anche con significative riserve di ferro. Inizialmente, il ferro si deposita nei macrofagi del sistema reticoloendoteliale, quindi nelle cellule parenchimali del fegato, del pancreas e di altri organi.

Così, siderosi può svilupparsi in malattie che coinvolgono emolisi cronica, soprattutto quando la beta-talassemia, l'anemia falciforme, sferocitosi ereditaria ed ereditaria dizeritropoeticheskoy anemia. Il gruppo di rischio comprende anche pazienti con anemia aplastica cronica. Lo sviluppo della siderosi è possibile anche in pazienti che soffrono di una forma lieve di anemia sideroblastica e che non ricevono trasfusioni di sangue.

La siderosi aumenta con le trasfusioni di sangue, perché il ferro iniettato con sangue non può essere espulso dal corpo. Segni clinici di siderosi compaiono dopo trasfusione di oltre 100 dosi di sangue. La mancata somministrazione di ferro terapia migliora la siderosi.

Clinicamente, la siderosi si manifesta con l'aumento della pigmentazione della pelle e dell'epatomegalia. Nei bambini, la crescita e lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie rallenta. Raramente si osservano insufficienza epatica e ipertensione portale evidente. Il livello di glucosio a digiuno aumenta, ma i segni clinici del diabete si sviluppano molto raramente.

Sebbene una quantità relativamente piccola di ferro sia depositata nel cuore, il danno miocardico è il fattore principale che determina la prognosi, specialmente nei bambini piccoli. Nei bambini, i sintomi della malattia compaiono con l'accumulo nel corpo di 20 g di ferro (trasfusione 100 dosi di sangue); con l'accumulo di 60 g, è probabile la morte per insufficienza cardiaca.

Il trattamento della siderosi presenta difficoltà. La necessità di trasfusioni di sangue diminuisce dopo splenectomia. Una dieta ben bilanciata con un basso contenuto di ferro è quasi impossibile da scegliere. Iniezione efficacemente sottocutanea nella parete addominale anteriore di 2-4 g di deferoxamina per 12 ore utilizzando una pompa a siringa portatile. Tuttavia, questo trattamento a causa dell'elevato costo è disponibile solo per alcuni bambini con emoglobinopatie. La possibilità di trattamento con chelanti del ferro orale è stata studiata in un esperimento.

Sideroz Bantu

Questa malattia è osservata nei neri africani che mangiano il porridge, fermentato in un ambiente acido in utensili di ferro. Il cibo aspro e la malnutrizione contribuiscono ad aumentare l'assorbimento del ferro. Nelle zone rurali dell'Africa sub-sahariana, ci sono ancora casi di siderosi, causati dalla tradizione di bere birra prodotta in contenitori d'acciaio. Gli studi hanno dimostrato che il grado di sovraccarico di ferro in questi pazienti è influenzato sia da fattori genetici (non correlati all'HLA) sia da fattori ambientali.

Cirrosi alcolica

L'aumento della deposizione di ferro nel fegato dipende da molti fattori. Uno dei fattori più comuni è la carenza di proteine. Un aumento dell'assorbimento di ferro nell'intestino si riscontra nei pazienti con cirrosi epatica, indipendentemente dalla sua eziologia. Con la cirrosi con pronunciati portosistemici collaterali, l'assorbimento del ferro aumenta leggermente.

Le bevande alcoliche, in particolare il vino, contengono una grande quantità di ferro. La pancreatite cronica, che si sviluppa durante l'alcolismo, sembra contribuire ad aumentare l'assorbimento del ferro. Il ferro può anche essere sovraccaricato con farmaci contenenti ferro ed emolisi, mentre il sanguinamento gastrointestinale lo riduce.

L'accumulo di ferro raggiunge raramente l'estensione intrinseca dell'emocromatosi ereditaria. Con la cirrosi alcolica, poco dopo un sanguinamento multiplo, si sviluppa una carenza di ferro, che indica solo un moderato aumento del suo accumulo nel corpo. Istologicamente, nel fegato, insieme alla deposizione di ferro, vengono rivelati i segni di alcolismo. La determinazione dell'indice epatico del ferro consente di distinguere lo stadio iniziale dell'emocromatosi dalla siderosi alcolica. L'emergere di metodi diagnostici basati sull'analisi genetica aiuterà a stabilire che alcuni pazienti con siderosi epatica alcolica possono essere eterozigoti per emocromatosi ereditaria.

Siderosi causata da shunt portocavale

Dopo l'imposizione dello shunt portosistemico, così come lo sviluppo spontaneo di anastomosi portosistemiche, è possibile un rapido accumulo di ferro nel fegato. Probabilmente, lo shunt è la ragione di un aumento della gravità della siderosi, spesso osservata con la cirrosi.

emodialisi

Un significativo sovraccarico di fegato e milza con ferro nel trattamento dell'emodialisi può essere causato da trasfusioni di sangue e emolisi.

Influenza del pancreas sul metabolismo del ferro

Con danno sperimentale al pancreas, così come nei pazienti con fibrosi cistica e pancreatite calcifica cronica, aumento dell'assorbimento e dell'accumulo di ferro; mentre nei pazienti con fibrosi cistica, l'assorbimento di ferro inorganico, ma non di ferro, associato all'emoglobina è stato migliorato. Questo suggerisce la presenza di un fattore segreto del pancreas che può ridurre l'assorbimento del ferro.

Emocromatosi dei neonati

L'emocromatosi dei neonati è una malattia molto rara con esito fatale, caratterizzato dallo sviluppo dell'insufficienza epatica nel periodo prenatale, dal sovraccarico di ferro del fegato e di altri organi parenchimali. La questione se questo sia dovuto a una compromissione primaria dell'accumulo di ferro o al risultato di qualche altra malattia epatica fisiologicamente già satura di ferro rimane poco chiara. L'emocromatosi dei neonati non è correlata all'emocromatosi ereditaria.

Epatite virale cronica

Quasi la metà dei pazienti con epatite cronica B e C mostra un aumento del grado di saturazione dei livelli di ferro transferrina e / o di ferritina sierica. Allo stato attuale, l'unico metodo affidabile di diagnosi dell'emocromatosi ereditaria è una biopsia epatica, che consente di identificare la deposizione di ferro e determinare l'indice epatico di ferro. Con un alto contenuto di ferro nel fegato, l'efficacia del trattamento con alfa-interferone dell'epatite C cronica è ridotta. Determinare l'appropriatezza del sanguinamento per migliorare l'efficacia del trattamento richiede studi prospettici.

Nealkogolynыy steatogepatit

I parametri di scambio di ferro nel plasma sono stati modificati nel 53% della steatoepatite alcolica, ma nessuno di questi, secondo l'indice di ferro notturno, non ha sofferto di emocromatosi.

Eccessivo accumulo di ferro associato ad acetuloplasminemia

L'aculoplasminemia è una sindrome molto rara causata da una mutazione del gene della ceruloplasmina e accompagnata da un'eccessiva deposizione di ferro, principalmente nel cervello, nel fegato e nel pancreas. I pazienti sviluppano disturbi extrapiramidali, atassia cerebellare e diabete mellito.

[1], [2], [3], [4]