Farmacorubicina

Un analogo semisintetico della doxorubicina, ottenuto per epimerizzazione della sua molecola, un citostatico con effetto antibatterico, è utilizzato per il trattamento di neoplasie maligne di varia genesi e localizzazione. Il principio attivo (epiciclina cloridrato) appartiene alla famiglia delle antracicline. Come tutti i farmaci utilizzati per arrestare la crescita tumorale, ha proprietà citotossiche e richiede un attento monitoraggio del trattamento da parte di un oncologo esperto.

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Indicazioni Farmacorubicina

Per via endovenosa per neoplasie maligne:

• localizzato nella zona del viso e del collo;
• seno, polmone, ovaio e prostata;
• linfa e sangue - linfogranulomatosi, leucemia, linfoma e mieloma;
• tessuti molli e ossa – melanoma e sarcomi;
• organi coinvolti nel processo digestivo: esofago, stomaco, intestino tenue, pancreas.

Intra-arterioso - neoplasia maligna del fegato (carcinoma epatocellulare).

Le instillazioni sono neoplasie maligne non invasive (in situ) della vescica.

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Modulo per il rilascio

Viene prodotto sotto forma di polvere liofilizzata rossa o di massa densa e porosa, confezionata in fiale di vetro trasparente contenenti 0,01 o 0,05 g del principio attivo (epirubicina cloridrato), con un solvente incluso: acqua per preparazioni iniettabili in fiale da cinque millilitri.

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Farmacodinamica

Il farmaco previene la divisione e lo sviluppo delle cellule tumorali. L'azione della Farmorubicina consiste nel fatto che il suo componente attivo si ingloba tra due eliche della molecola di DNA di una cellula tumorale, formando un difetto in questo punto e impedendone così la replicazione. Inoltre, l'epirubicina cloridrato è in grado di inibire l'attività enzimatica della topoisomerasi II, che catalizza diversi processi di replicazione del DNA (trascrizione genica, segregazione cromosomica). La formazione di una forte connessione del componente attivo con il DNA di una cellula tumorale ne modifica la struttura e le funzioni, riduce l'attività della matrice e, in definitiva, interrompe la produzione di acidi nucleici e la proliferazione delle cellule tumorali maligne.

La formazione di radicali liberi durante l'attivazione dell'epirubicina da parte dei microsomi cellulari contribuisce anche alla morte delle cellule tumorali; in queste sedi si formano separazioni (singole e doppie) dell'elica del DNA. Tuttavia, l'effetto tossico delle antracicline sul muscolo cardiaco è associato a questa capacità. Ciononostante, la cardiotossicità dell'epirubicina è meno pronunciata rispetto a quella del suo predecessore, la doxorubicina.

Farmacocinetica

Il principio attivo del farmaco, somministrato per via endovenosa, penetra negli organi e nei tessuti a una buona velocità, senza superare la barriera emato-encefalica. Il legame con le albumine sieriche è del 77%, indipendentemente dal livello di epirubicina nel sangue. Il suo metabolismo (ossidazione) avviene nel fegato, mentre la variazione del livello sierico di epirubicinolo (un prodotto metabolico) avviene in modo proporzionale alla densità residua del principio attivo immodificato. L'emivita del principio attivo nel sangue è di circa 40 ore. La sua distribuzione nei tessuti corporei è ampia e uniforme, come dimostrato dall'elevato coefficiente di purificazione (0,9 l/min). Viene escreto principalmente attraverso i dotti biliari, mentre circa il 10% esce dall'organismo attraverso i reni.

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Dosaggio e somministrazione

Questo farmaco può essere prescritto da solo o in associazione ad altri farmaci che inibiscono i processi di proliferazione cellulare; il suo dosaggio dipende dal regime terapeutico scelto, seguendo apposite raccomandazioni.

La soluzione viene preparata come segue: al contenuto della fiala viene aggiunto un solvente (soluzione salina o acqua sterile per preparazioni iniettabili) in ragione di 10 mg di epirubicina/5 ml di solvente, quindi la fiala viene agitata fino a completo scioglimento della sostanza secca.

Infusioni endovenose. Per la monoterapia, si raccomanda ai pazienti adulti di somministrare il farmaco per ciclo a una velocità di 60-90 mg per metro quadrato di superficie corporea. Il ciclo di infusione viene effettuato con una frequenza di una volta ogni 21-28 giorni. La dose calcolata per il ciclo può essere somministrata in un'unica infusione o suddivisa in più somministrazioni e infusa per via endovenosa o fleboclisi per due o tre giorni consecutivi.

Se usato in combinazione con farmaci con azione simile, il dosaggio di Farmorubicina viene ridotto di conseguenza.

Se è necessario utilizzare dosi elevate, il fabbisogno di farmaco per ciclo viene calcolato in 90-120 mg per metro quadrato di superficie corporea e la somministrazione avviene una volta sola, osservando un intervallo tra le infusioni di tre o quattro settimane.

Le infusioni ripetute di Farmorubicina vengono effettuate solo in assenza di sintomi indicativi dell'effetto tossico del ciclo precedente, prestando particolare attenzione alla normalizzazione della conta ematica e alla scomparsa dei disturbi dispeptici.

Nei pazienti con disfunzione renale, con livelli di creatinina plasmatica superiori a 5 mg/dL, il dosaggio del farmaco viene ridotto.

Nei pazienti con disfunzione epatica con una densità di bilirubina sierica da 1,2 a 3,0 mg/dL e/o un valore di AST da due a quattro volte il limite superiore della norma, la dose di infusione per ciclo è dimezzata rispetto alla dose standard; con un valore di bilirubina superiore a 3,0 mg/dL o un valore di AST più di quattro volte il limite superiore della norma, la dose di infusione per ciclo deve essere 1/4 della dose standard.

Nei soggetti sottoposti a trattamento con citostatici ad alte dosi e con infiltrazione tumorale del midollo osseo, si raccomanda di ridurre il dosaggio o di prolungare l'intervallo di tempo tra i cicli.

Il dosaggio del farmaco per la terapia iniziale nei pazienti anziani viene effettuato secondo gli standard generali.

La probabilità di formazione di trombi e di penetrazione accidentale del farmaco nei tessuti adiacenti può essere ridotta iniettandolo nel tubo del sistema di infusione durante l'infusione goccia a goccia di soluzioni di destrosio (5%) o fisiologica. La durata della procedura dipende dal dosaggio di Farmorubicina e dal volume della soluzione infusa e varia da tre minuti a 1/3 d'ora.

Infusioni intravescicali. I regimi terapeutici per il trattamento dei tumori vescicali non invasivi includono otto infusioni intravescicali settimanali di Farmorubicina. A questo scopo, vengono utilizzate fiale da 50 mg, il cui contenuto viene sciolto in 25-50 ml di soluzione salina. I sintomi di intossicazione locale si manifestano con cistite chimica, i cui segni sono l'assenza, il ritardo o, al contrario, la minzione frequente e abbondante, l'enuresi notturna o il frequente stimolo a urinare di notte; tutto ciò può essere accompagnato da dolore, bruciore e altri fastidi al di sopra del pube, ematuria microscopica o macroscopica. La presenza di sintomi di intossicazione da Farmorubicina dovrebbe motivare una riduzione del dosaggio a 30 mg.

Se la malignità della neoplasia non è specificata (in situ) e il paziente tollera bene il farmaco, il dosaggio può essere aumentato a 80 mg.

Per prevenire la recidiva, ai pazienti sottoposti a rimozione transuretrale di un tumore superficiale della vescica vengono solitamente somministrate quattro infusioni intravescicali di 50 mg di epirubicina (una alla settimana), seguite da trattamenti simili mensilmente per il resto dell'anno (11 trattamenti in totale).

Il farmaco viene iniettato in vescica tramite un catetere. Prima della procedura, è consigliabile non bere nulla per mezza giornata per evitare di diluire la soluzione iniettata con l'urina. Il liquido viene lasciato in infusione per 60 minuti. Durante questo periodo, il paziente si gira periodicamente da un lato all'altro in modo che la soluzione lavi uniformemente tutte le aree della mucosa. Dopo la procedura, il paziente deve urinare.

Introduzione nell'arteria epatica principale. Lo scopo di questo metodo è quello di fornire un'azione intensiva del farmaco direttamente sul sito del tumore, riducendone al contempo l'effetto tossico sistemico. Questo tipo di infusione è raccomandato per la diagnosi di neoplasia epatocellulare primaria. Per questa procedura, il dosaggio di epirubicina per ciclo è di 60-90 mg per metro quadrato di superficie corporea del paziente, con un intervallo di tempo tra le infusioni che va da tre settimane a tre mesi. È possibile un dosaggio di 40-60 mg per metro quadrato; le procedure vengono eseguite ogni quattro settimane per garantire e ridurre contemporaneamente l'effetto tossico generale.

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Utilizzare Farmacorubicina durante la gravidanza

Questo medicinale può essere prescritto a una donna in gravidanza solo per indicazioni vitali. Studi di laboratorio su animali consentono di ipotizzare un suo effetto teratogeno sul feto. Non sono stati condotti studi su questa categoria di pazienti. Pertanto, qualora fosse necessario prescrivere un ciclo di Farmorubicina durante il periodo della gravidanza o qualora venisse rilevata una gravidanza durante il trattamento, la donna deve essere informata della possibilità di conseguenze negative per lo sviluppo del feto.

Si raccomanda vivamente ai pazienti in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento con il farmaco.

La terapia con farmacorubicina può portare all'assenza delle mestruazioni nelle donne e alla menopausa precoce.

Non sono stati condotti studi sulla penetrazione dell'epirubicina cloridrato nel latte materno, tuttavia è noto che farmaci di questa serie sono presenti nel latte materno. Pertanto, per prevenire l'impatto negativo del farmaco sul neonato, l'allattamento al seno viene interrotto prima di iniziare la terapia con Farmarubicina.

L'uso di questo farmaco può portare alla comparsa di difetti cromosomici nelle cellule riproduttive maschili (spermatozoi), pertanto gli uomini devono utilizzare una protezione affidabile durante il trattamento. Se necessario, è consigliabile donare il proprio sperma per la conservazione prima dell'inizio del trattamento, poiché la terapia con Farmorubicina può causare infertilità irreversibile.

Controindicazioni

Informazioni generali: allergia nota alle antracicline e agli antracenedioni. Gravidanza e allattamento.

Per infusioni endovenose:

• una diminuzione significativa del livello di leucociti e piastrine nel sangue (mielosoppressione);
• forme gravi di lesioni organiche cardiache e renali e disordini funzionali;
• disturbo del ritmo cardiaco;
• storia di recente infarto del miocardio;
• recente ciclo di terapia con dosi elevate di farmaci appartenenti al gruppo delle antracicline o degli antracenedioni.

Per infusione intravescicale:

• neoplasie che si sono sviluppate nel rivestimento della vescica;
• malattie infettive e infiammatorie degli organi urinari.

Effetti collaterali Farmacorubicina

Disturbi dell'ematopoiesi: diminuzione degli indicatori quantitativi delle cellule del sangue - leucociti, piastrine, emoglobina, neutrofili (di solito transitori e reversibili, il minimo si osserva dieci o due settimane dopo la somministrazione di Farmarubicina; entro la fine della terza settimana l'indicatore torna alla normalità).

Manifestazioni di tossicità per il muscolo cardiaco:

• acuta (precoce) si manifesta con aumento della frequenza cardiaca e del ritmo cardiaco, questi sintomi possono essere accompagnati da alterazioni non specifiche dell'elettrocardiogramma nel segmento ST e nell'onda T, si può osservare polso lento, blocco di branca o blocco atrioventricolare (questi sintomi di solito non preannunciano lo sviluppo di manifestazioni ritardate più gravi di cardiotossicità, non hanno alcun significato clinico e non suggeriscono l'interruzione del ciclo di trattamento);
• ritardato o tardivo si manifesta come una diminuzione del volume sanguigno sistolico durante la contrazione del ventricolo sinistro; è possibile l'infiammazione del pericardio o del miocardio; tromboembolia, inclusa l'arteria polmonare, che può causare la morte del paziente; questi segni possono verificarsi indipendentemente o essere accompagnati da sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (dispnea, ritmo di galoppo, edema polmonare o degli arti inferiori, ingrossamento del cuore e del fegato, diminuzione della produzione di urina, idropisia addominale, pleurite essudativa) - l'effetto collaterale più grave dell'assunzione di Farmorubicina, che limita il volume richiesto della dose di accumulo del farmaco.

Disturbi digestivi: perdita di appetito, infiammazione delle gengive, iperpigmentazione della mucosa orale, nausea, vomito, colite, diarrea, infiammazione dell'esofago, dolore addominale (tagliente e bruciante), gastropatia erosiva, sanguinamento gastroduodenale.

Esami epatici: aumento dei livelli di ALT e AST, nonché della concentrazione di bilirubina.

Disturbi urinari: si osserva urina rossa nei primi due giorni dopo la somministrazione del farmaco; eccesso di acido urico nelle urine.

Occhi: infiammazione della membrana esterna e/o della cornea.

Disturbi endocrini: vampate di calore, assenza di mestruazioni, che solitamente ritornano dopo la fine della terapia, tuttavia esiste il rischio di una menopausa precoce; diminuzione del volume dell'eiaculato, assenza di spermatozoi in esso (a volte, dopo un periodo abbastanza lungo dalla fine della terapia, questi indicatori possono ripresentarsi).

Pelle: perdita di capelli, orticaria, prurito, iperemia, aumento della pigmentazione della pelle, sensibilizzazione ai raggi ultravioletti, fotoallergia.

Generali: debolezza, affaticamento, stato astenico, febbre, stato febbrile, leucemia linfatica o mieloide acuta, anafilassi.

Effetti locali: si può osservare una striscia di eruzione eritematosa lungo il vaso venoso in cui è stata infusa la soluzione; nel tempo, possono svilupparsi infiammazione, alterazioni sclerotiche o trombi nello stesso vaso (specialmente dopo infusioni ripetute). Se la farmorubicina penetra oltre il flusso sanguigno venoso e fuoriesce dalla vena sulla pelle, esiste un'alta probabilità di sviluppare una reazione locale dei tessuti interessati, fino alle loro alterazioni necrotiche.

L'introduzione del farmaco nell'arteria è piena di conseguenze negative sotto forma di intossicazione generale e, inoltre, ulcerazione delle mucose del tratto digerente (stomaco e duodeno), ipoteticamente a seguito di reflusso nell'arteria gastrica e/o infiammazione sclerosante dei dotti biliari, manifestata dalle loro stenosi.

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Overdose

Gravi sintomi mielosoppressivi, principalmente forte calo degli indici quantitativi di leucociti e piastrine; lesioni infiammatorie-erosive in tutto il tratto digerente dalla cavità orale all'intestino; manifestazioni acute di effetti tossici sul miocardio.

Le misure terapeutiche vengono coordinate in base ai sintomi comparsi (l'antidoto alla Farmorubicina non è noto).

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Interazioni con altri farmaci

L'associazione con altri farmaci inibitori della proliferazione cellulare potenzia la loro azione reciproca e aumenta l'intossicazione da farmaco, soprattutto per quanto riguarda la manifestazione di mielosoppressione e mucosite.

L'associazione con farmaci tossici per il muscolo cardiaco, così come con i calcio antagonisti, richiede un attento monitoraggio della funzionalità cardiaca per tutta la durata del trattamento.

Si sconsiglia l'uso concomitante con la cimetidina, poiché questa combinazione riduce la velocità di eliminazione della Farmorubicina dall'organismo.

Questo farmaco non deve essere mescolato con altri farmaci o con soluzioni alcaline (per evitare l'idrolisi del principio attivo).

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Condizioni di archiviazione

Non richiede condizioni di conservazione particolari. La soluzione preparata può essere conservata per non più di due giorni in un luogo fresco (4-10 °C) e buio, oppure a temperatura ambiente per non più di un giorno.

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Data di scadenza

La data di scadenza è indicata sulla confezione (non oltre 4 anni).

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