Farmorubicin

L'analogo semisintetico della doxorubicina, ottenuto per epimerizzazione della sua molecola, citostatico con effetto antibatterico, è usato per il trattamento di tumori maligni di varia genesi e localizzazione. Il principio attivo (epiciclina cloridrato) appartiene a una serie di antracicline. Come tutti i farmaci utilizzati per fermare la crescita del tumore, ha proprietà citotossiche e richiede un attento monitoraggio del trattamento da parte di un oncologo esperto. 

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Indicazioni Farmorubicin

Per via endovenosa con neoplasie maligne:

• localizzato nel viso e nel collo;
• seno, polmone, ovaie e prostata;
• linfa e sangue - linfogranulematoz, leucemia, linfoma e mieloma;
• tessuti molli e ossa - melanoma e sarcoma;
• organi coinvolti nel processo digestivo: esofago, stomaco, intestino tenue, pancreas.

Intraarteriale - neoplasma maligno del fegato (carcinoma epatocellulare).

Le instillazioni sono neoplastiche maligne non invasive (in situ) della vescica.

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Modulo per il rilascio

Disponibile come un solido rosso in polvere liofilizzata o massa porosa confezionato in flaconcini di vetro trasparente a 0,01 o 0,05 g di principio attivo (epirubicina cloridrato), fissata ad esso, il solvente - acqua per preparazioni iniettabili in fiale pyatimillilitrovyh. 

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Farmacodinamica

Il farmaco interferisce con la divisione e lo sviluppo delle cellule neoplastiche. L'azione di Farmorubicin è che il suo componente attivo è costruito tra due spirali della molecola di DNA della cellula cancerosa, formando un difetto in questo luogo, impedendo in tal modo la sua replicazione. Inoltre, l'epirubicina cloridrato è in grado di inibire l'attività enzimatica della topoisomerasi II catalizzando diversi processi di replicazione del DNA (trascrizione genica, segregazione cromosomica). Formazione di un collegamento stabile del principio attivo con il DNA della cellula tumorale, altera la sua struttura, la funzione e l'attività di matrice diminuisce alla fine - sconvolge la produzione di acidi nucleici e la proliferazione delle cellule tumorali è fermo.

La comparsa di radicali liberi con l'attivazione di epirubicina da parte dei microsomi cellulari contribuisce anche alla morte delle cellule tumorali, in questi luoghi si formano delle disconnessioni (singole e doppie) dell'elica del DNA. Tuttavia, questa capacità è associata all'effetto tossico delle antracicline sul muscolo cardiaco. Tuttavia, la cardiotossicità dell'epirubicina è meno pronunciata di quella del suo predecessore, la doxorubicina.

Farmacocinetica

Il principio attivo del farmaco, iniettato per via endovenosa, penetra in organi e tessuti ad un buon ritmo senza superare la barriera emato-encefalica. L'associazione con albumina sierica è del 77% indipendentemente dal livello di epirubicina nel sangue. Il suo metabolismo (ossidazione) avviene nel fegato, la variazione del livello sierico di epirubicinolo (prodotto metabolico) è proporzionale alla densità residua del principio attivo immodificato. Il mezzo ciclo di circolazione della sostanza attiva nel sangue è di circa 40 ore. La sua distribuzione avviene nei tessuti del corpo ampiamente e in modo uniforme, come dimostrato da un alto coefficiente di purificazione (0,9 l / min). Escreto, principalmente attraverso le vie biliari, circa il 10% lascia il corpo attraverso i reni. 

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Dosaggio e somministrazione

Questo farmaco può essere prescritto da solo o in combinazione con altri farmaci che inibiscono i processi di proliferazione cellulare, dosandolo a seconda dello schema terapeutico scelto, guidato da raccomandazioni speciali.

Una soluzione viene preparata come segue: il contenuto della fiala sono stati aggiunti un solvente (acqua o soluzione fisiologica sterile per iniezione) riferiscono solvente epirubicina 10mg / 5ml, allora la fiala viene agitata finché il materiale secco non è completamente sciolto.

Infusione endovenosa. Per la monoterapia si raccomanda ai pazienti adulti di dosare il farmaco per ciclo ad una velocità di 60-90 mg per metro quadrato della superficie corporea. Il ciclo di infusione viene eseguito a una frequenza di una volta ogni 21-28 giorni. La dose calcolata per il ciclo può essere introdotta da una infusione o divisa in parti e versata in un getto o flebo per due o tre giorni consecutivi.

Se combinato con farmaci di effetto simile, il dosaggio di Pharmorubicin diminuisce di conseguenza.

Se è necessario utilizzare dosi elevate, il farmaco per il ciclo viene calcolato a 90-120 mg per metro quadro della superficie corporea e iniettato una volta, osservando l'intervallo tra le infusioni in tre o quattro settimane.

Le ripetute infusioni di Pharmorubicin vengono eseguite solo in assenza di sintomi, indicativi dell'effetto tossico del decorso precedente, un'attenzione particolare è rivolta alla normalizzazione della formula del sangue e alla scomparsa dei disturbi dispeptici.

Le persone che soffrono di disfunzione renale con un livello plasmatico di creatinina superiore a 5 mg / dL sono ridotte nei dosaggi del farmaco.

Pazienti con disfunzioni epatiche con una densità di bilirubina sierica di 1,2-3,0 mg / dl e / o AST, da due a quattro volte il limite superiore, la velocità di infusione per ciclo è dimezzata rispetto allo standard; con un punteggio di bilirubina superiore a 3,0 mg / dL o un valore AST superiore a quattro volte il limite superiore, la velocità di infusione per ciclo deve essere 1/4 di standard.

Si consiglia alle persone con anamnesi di trattamento citostatico in alte dosi, nonché con infiltrazione tumorale del midollo osseo, di ridurre i dosaggi o prolungare l'intervallo inter-ciclico intermedio.

Il dosaggio del farmaco per la terapia iniziale per i pazienti anziani viene effettuato secondo gli standard generali.

Formazione di trombi e ridurre il rischio di caduta accidentale di un medicamento per il tessuto possono ravvicinata iniettando nel tubo del sistema di infusione mentre le soluzioni gocciolamento infusione - destrosio (5%), o soluzione salina. La durata della procedura dipende dal dosaggio di Farmorubicina, il volume della soluzione per infusione e varia da tre minuti a 1/3 ore.

infusione intravescicale. Nei regimi terapeutici per il trattamento di neoplasie non invasive della vescica, sono incluse otto infusioni intravescicali settimanali di Pharmorubicin. Per fare questo, utilizzare flaconi da 50 mg, il cui contenuto viene sciolto in 25-50 ml di soluzione fisiologica. Tossicità locale Sintomatologia manifesta con cistiti chimiche, i cui sintomi - l'assenza, ritardo o, al contrario, frequenti e copiose minzione, pipì a letto, o la minzione frequente durante la notte, ognuno dei quali può essere accompagnata da dolore, bruciore e altri disturbi sopra il pube, microscopica o ematuria macroscopica. La presenza di sintomi di intossicazione da parte di Pharmorubicin dovrebbe motivare una riduzione del dosaggio a 30 mg.

Se la malignità del tumore non è specificata (in situ) e il paziente è ben tollerato, il dosaggio può essere aumentato a 80 mg.

Per prevenire le recidive, i pazienti sottoposti a rimozione transuretrale del tumore superficiale della vescica di solito ricevono quattro iniezioni intravesicali di 50 mg di epirubicina (una alla settimana). Quindi, entro la fine dell'anno, eseguono procedure mensili simili (11 procedure in totale).

L'infusione del farmaco nella vescica viene effettuata per mezzo di un catetere. Prima della procedura per mezza giornata, dovresti provare a non bere affatto, per evitare la diluizione della soluzione iniettata di urina. Il liquido viene lasciato in posa per 60 minuti. A questo punto, il paziente gira periodicamente da un lato all'altro, in modo che la soluzione lavi uniformemente tutte le parti della mucosa. Dopo la procedura, il paziente deve urinare.  

Introduzione alla principale arteria epatica. Lo scopo di questo metodo è quello di garantire un effetto intensivo del farmaco direttamente sul sito di un tumore canceroso con una diminuzione del suo effetto tossico sistemico. Questo tipo di infusione è raccomandato per la diagnosi: neoplasia maligna epatocellulare primaria. Per questa procedura, l'epirubicina viene erogata per ciclo di 60-90 mg per metro quadrato della superficie corporea del paziente, l'intervallo di tempo tra le infusioni viene mantenuto da tre settimane a tre mesi. Il dosaggio a 40-60 mg per metro quadrato è possibile, le procedure vengono eseguite ogni quattro settimane per garantire e contemporaneamente ridurre l'effetto tossico complessivo.

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Utilizzare Farmorubicin durante la gravidanza

Questo farmaco può essere prescritto a una donna che porta un bambino, solo per indicazioni vitali. Gli studi di laboratorio sugli animali consentono la possibilità del suo effetto teratogeno sul feto. Gli studi che coinvolgono questa categoria di pazienti non sono stati condotti. Pertanto, se è necessario prescrivere un corso di Pharmorubicina durante il periodo di gestazione o quando viene rilevata una gravidanza durante il periodo di trattamento, la donna è necessariamente informata sulla possibilità di conseguenze negative per lo sviluppo fetale.

I pazienti di età fertile durante il trattamento con il farmaco dovrebbero raccomandare caldamente l'uso di contraccettivi affidabili.

La terapia farmacologica può portare a una mancanza di mestruazioni nelle donne e nella menopausa precoce.

Non sono stati condotti studi sulla penetrazione di Epirubicina cloridrato nel latte materno, tuttavia, è noto che i preparati di questa serie si trovano nel latte materno. Pertanto, per prevenire l'effetto negativo del farmaco sul bambino, l'allattamento al seno viene interrotto prima dell'inizio della terapia con Pharmarubicin.

L'uso di questo farmaco può portare alla comparsa di difetti cromosomici nelle cellule sessuali maschili (spermatozoi), quindi gli uomini durante il trattamento dovrebbero essere protetti in modo affidabile. E se necessario, arrendere lo sperma prima dell'inizio del trattamento, perché il risultato della terapia con Farmorubicin può essere la sterilità irreversibile.

Controindicazioni

Generale: allergia nota al paziente all'uso di antracicline e antracendoni. Il periodo di gestazione e l'allattamento al seno.

Per infusione endovenosa:

• riduzione significativa del livello di leucociti e piastrine nel sangue (mielosoppressione);
• forme gravi di lesioni organiche cardiache e renali e disturbi funzionali;
• disturbo del ritmo del cuore;
• recente infarto miocardico nella storia;
• un corso di terapia condotto di recente con alte dosi di farmaci appartenenti al gruppo antraciclina o antracenedione.

Per infusione endovescicale:

• neoplasie, inglobate nella membrana della vescica;
• Malattie infettive e infiammatorie degli organi urinari.

Effetti collaterali Farmorubicin

Violazione della emopoiesi: ridurre cellule quantitativi sangue - globuli bianchi, piastrine, emoglobina, neutrofili (di solito un temporaneo reversibile, v'è almeno un decennio dopo o due settimane dopo l'introduzione di Farmarubitsina, alla fine della terza dell'indice settimana viene ripristinato alla normalità).

Manifestazioni di tossicità per il muscolo cardiaco:

• acuta (inizio) è mostrato palpitazioni e ritmo cardiaco, questi sintomi possono essere accompagnati da modificazioni non specifici dell'elettrocardiogramma nel segmento ST e dente T, può essere un polso lento, gambe fascio blocco di branca o atrioventricolare (questi sintomi presagire solito differita più grave manifestazioni di cardiotossicità non hanno alcun significato clinico e non richiede l'interruzione del trattamento);
• ritardato o in ritardo si manifesta come una diminuzione del volume di sangue sistolico con una contrazione del ventricolo sinistro; infiammazione del pericardio o del miocardio; tromboembolismo, tra cui - l'arteria polmonare, che può causare la morte del paziente; Questi sintomi possono verificarsi solo o insieme a sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (dispnea, galoppo, edema polmonare, o arti inferiori, allargata cuore e fegato, riducendo il volume di urina, ascite, versamento pleurico) - la più grave effetto collaterale di farmorubicin limitare il volume richiesto dose di accumulo di droga.

Disturbi digestivi: perdita di appetito, gengivite, iperpigmentazione della mucosa orale, nausea, vomito, colite, diarrea, infiammazione dell'esofago, dolore addominale (bruciore e di taglio), gastropatia erosiva, emorragia gastroduodenale.

Test epatici: aumento di ALT e AST, nonché delle concentrazioni di bilirubina.

Disturbi urinari: nei primi due giorni dopo la somministrazione del farmaco, l'urina è rossa; eccesso di acido urico nelle urine.

Occhi: infiammazione del guscio esterno e / o della cornea.

Disturbi endocrini: vampate di calore, mancanza di mestruazioni, che di solito si riprendono dopo la fine della terapia, tuttavia, c'è il rischio di sviluppare la menopausa precoce; diminuzione del volume di eiaculato, assenza di spermatozoi in esso (a volte dopo un periodo abbastanza lungo dopo il corso della terapia questi indicatori possono essere ripristinati).

Pelle: perdita di capelli, orticaria, prurito, iperemia, aumento della pigmentazione della pelle, sensibilizzazione agli ultravioletti, allergia alle foto.

Generale: debolezza, affaticamento, condizione astenia, febbre, stato febbrile, linfo- o mieloleucemia acuta, anafilassi.

Effetti locali: una striscia di rash eritematoso può essere osservata lungo la nave venosa in cui è stata infusa la soluzione; Con il tempo, la stessa nave può sviluppare infiammazioni, cambiamenti sclerotici o coaguli di sangue (specialmente dopo infusione ripetuta). Se si supera la circolazione del sangue venoso attraverso il flusso di fluoro dalle vene alla pelle, esiste una elevata probabilità di reazione locale dei tessuti interessati fino ai loro cambiamenti necrotici.

Incorporazione farmaco in arteria può portare a conseguenze negative in forma di intossicazione e, in aggiunta, ulcerazioni delle mucose del tratto digerente (stomaco e duodeno), ipoteticamente, a seguito della fusione inversa nell'arteria gastrica e / o sclerosante infiammazione delle vie biliari, stenosi li manifestano.

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Overdose

La sintomatologia mielosoppressiva espressa, fondamentalmente, forte riduzione dei parametri quantitativi di leucociti e trombociti; danno infiammatorio-erosivo in tutto il tratto digerente dal cavo orale all'intestino; manifestazioni acute di effetti tossici sul miocardio.

Le misure terapeutiche sono coordinate con i sintomi manifestati (l'antidoto alla Pharmorubicina non è noto).

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Interazioni con altri farmaci

La combinazione con altri farmaci che inibiscono la proliferazione cellulare, potenzia la loro azione reciproca e migliora l'intossicazione da farmaci, in particolare, ciò riguarda la manifestazione di mielosoppressione e mucosite.

La combinazione con farmaci tossici per il muscolo cardiaco e con i bloccanti dei canali del calcio richiede un attento monitoraggio del cuore durante tutto il corso del trattamento.

Non è raccomandato l'uso simultaneo di cimetidina, poiché questa combinazione riduce il tasso di escrezione di Pharmorubicina dal corpo.

Questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci, così come con soluzioni alcaline (per evitare l'idrolisi del principio attivo). 

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Condizioni di archiviazione

Non richiede condizioni di conservazione speciali. La soluzione finita non deve essere conservata per più di due giorni in un luogo fresco (4-10 ° C) e buio o a temperatura ambiente - non più di un giorno.

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Data di scadenza

La durata è indicata sulla confezione (non più di 4 anni).

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