Mutazione del fattore V (mutazione Leiden, resistenza alla proteina C)

La mutazione del fattore V è diventata la causa genetica più comune di trombofilia nella popolazione europea.

Il gene del fattore V si trova sul cromosoma 1, accanto al gene dell'antitrombina. Una mutazione nel gene determina la sostituzione dell'amminoacido arginina con la glutammina in posizione 506 nel fattore V. Questo è il punto in cui la proteina C attivata agisce sul fattore V. A causa della sostituzione dell'amminoacido, il fattore V non attiva la proteina C e, di conseguenza, i fattori Va e VIIIa non vengono degradati, il che a sua volta porta alla trombosi.

Con la mutazione del fattore V, il rischio di trombosi è permanente, ma in età più avanzata rispetto ai pazienti con deficit di antitrombina III e di proteine C e S. Il rischio di trombosi in caso di resistenza alla proteina C è estremamente elevato. Tra i pazienti con questa complicanza, la mutazione di Leiden rappresenta il 25-40%. Con questa mutazione, il rischio di trombosi è quasi 8 volte superiore rispetto a quello senza mutazione, e in caso di portatori omozigoti è quasi 90 volte superiore.

La trombosi si verifica spesso in risposta a fattori scatenanti, uno dei quali è la gravidanza.

Secondo M. Kupferminc et al. (1999), il 25-50% delle pazienti con distacco di placenta è portatore della mutazione genetica di Leiden. La diagnosi della mutazione di Leiden del fattore V viene spesso effettuata determinando l'APTT con e senza proteina C attivata. Se l'APTT varia in modo insignificante con l'aggiunta di proteina C attivata, si tratta di resistenza alla proteina C attivata. Tuttavia, in pazienti con complicanze ostetriche simili, l'APTT può variare a causa della presenza di APS. Pertanto, è più razionale determinare la mutazione genetica utilizzando il metodo PCR.

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Trattamento della mutazione del fattore V (mutazione di Leiden, resistenza alla proteina C)

Ad oggi non esistono studi controllati e randomizzati sull'efficacia del trattamento per i portatori di questa mutazione.

• Trombosi acuta in gravidanza: eparina sodica per via endovenosa alla dose di 10.000-15.000 UI ogni 8-12 ore sotto controllo APTT, per un ciclo di 5-10 giorni, tenendo conto della gravità della condizione, quindi passaggio a eparina a basso peso molecolare: dalteparina sodica alla dose di 5.000-10.000 UI 2 volte al giorno, nadroparina calcica alla dose di 0,4-0,6 ml 2 volte al giorno; enoxaparina sodica alla dose di 40-60 mg 2 volte al giorno.
• Gravidanza complicata da trombofilia e anamnesi di complicanze tromboemboliche: eparina sodica per via endovenosa o eparina a basso peso molecolare in dosi inferiori rispetto alla presenza di complicanze tromboemboliche.
• In assenza di complicanze tromboemboliche, ma in presenza di mutazione e trombofilia - eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche per tutta la gravidanza.
• Dopo il parto: eparina sodica, poi warfarin per 2-3 mesi dopo il parto, poiché questo è il momento di maggiore rischio di tromboembolia.