Filovirus: virus Ebola e virus Marburg

Questi patogeni di malattie che si manifestano come febbri emorragiche sono stati descritti relativamente di recente e sono stati poco studiati. Sono classificati in una famiglia separata, i Filoviridae, con un singolo genere, i Filovirus. I virus hanno una forma filamentosa o cilindrica e talvolta assomigliano nell'aspetto ai rhabdovirus. Anche il loro genoma è rappresentato da RNA. Sebbene l'aspetto e le inclusioni citoplasmatiche nelle cellule infette assomiglino leggermente a quelli della rabbia, la struttura dei virus Marburg ed Ebola differisce da quella dei rhabdovirus in cui erano precedentemente classificati e non ha alcuna relazione antigenica con questi o con altri virus noti.

I virus Marburg ed Ebola sono simili sotto molti aspetti in termini di caratteristiche morfologiche e dimensioni. Sono dritti (virus Ebola) o intrecciati in vari modi (virus Marburg - spirale, a forma di numero 6, a V); le loro estremità sono arrotondate. Talvolta si trovano forme con ramificazioni filiformi. Il diametro esterno dei virioni è di 70-100 nm, la lunghezza media è di 665 nm, ma nei preparati al microscopio elettronico si trovano particelle lunghe fino a 1400 nm (virus Ebola).

Il genoma del virus Ebola è rappresentato da una molecola di RNA negativo a singolo filamento con un peso molecolare di 4,0-4,2 MDa. Al centro del virione è presente un filamento di 20 nm di diametro, che costituisce la base della ribonucleoproteina a elica cilindrica del virus, di 30 nm di diametro. Tra la ribonucleoproteina e la membrana del virione è presente uno strato intermedio di 3,3 nm di spessore. Il virione presenta una membrana lipoproteica esterna di 20-30 nm di spessore, sulla cui superficie, a una distanza di 10 nm l'una dall'altra, sono presenti delle punte di 7-10 nm di lunghezza. Il virione, come il virus Marburg, contiene 7 proteine strutturali.

Nel materiale del paziente, i virus di Marburg ed Ebola sono piuttosto resistenti al calore. Nel sangue e nel plasma, vengono inattivati a una temperatura di 60 °C per 30 minuti, in una sospensione al 10% di fegato di scimmie malate - a 56 °C per 1 ora, sotto l'influenza di raggi UV - per 1-2 minuti. In una sospensione epatica, sotto l'influenza di acetone, metanolo o formalina, vengono inattivati entro 1 ora. Sono sensibili all'azione di solventi grassi - etanolo, cloroformio e desossicolato di sodio. Si conservano bene a -70 °C, in forma liofilizzata (il periodo di osservazione è superiore a 1 anno).

I virus Marburg ed Ebola differiscono nelle proprietà antigeniche. Il siero convalescente e il siero immunitario delle cavie reagiscono diversamente a questi virus. Studi approfonditi sulle relazioni antigeniche tra i virus Marburg ed Ebola hanno confermato le loro differenze. I loro antigeni possono essere rilevati mediante immunofluorescenza, fissazione del complemento e reazioni di neutralizzazione nelle cavie. Il virus Ebola ha due sierovarianti note: sudanese e zairese. I virus si riproducono bene nelle colture cellulari di scimmia, sono patogeni per le cavie e, in esperimenti, causano una malattia in diverse specie di scimmia, la cui patogenesi e il cui quadro clinico sono simili a quelli della malattia umana.

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Febbre di Marburgo

Il virus di Marburg fu rilevato per la prima volta nel 1967 durante un'epidemia di febbre emorragica in Jugoslavia e Germania tra persone che erano state a contatto con scimmie provenienti dall'Uganda (31 casi). Il virus si trasmette anche per contatto diretto da persone malate a persone sane. La malattia è endemica nei paesi dell'Africa orientale e meridionale (Sudafrica, Kenya, Zimbabwe). Casi della malattia sono possibili anche in altri paesi all'ingresso di persone durante il periodo di incubazione, che dura dai 3 ai 9 giorni. L'esordio della malattia è acuto: si manifestano rapidamente prostrazione e febbre alta (talvolta a due ondate). Nei primi giorni, il virus viene rilevato nel sangue, nelle urine e nelle secrezioni nasofaringee. Successivamente, compaiono un'eruzione cutanea e vescicole sul palato molle che si trasformano in ulcere. Il fegato è danneggiato, si sviluppa insufficienza renale e talvolta disturbi mentali e nervosi. La durata della malattia è fino a 2 settimane, la guarigione fino a 3-4 settimane. Durante questo periodo si osservano sonnolenza, adinamia e perdita di pelo. La mortalità è del 30-50%. Negli uomini guariti dalla malattia, il virus rimane nello sperma fino a 3 mesi.

Febbre Ebola

Il virus Ebola (che prende il nome da un fiume dello Zaire) fu isolato per la prima volta nel 1976 in Sudan e nello Zaire durante un'epidemia di febbre emorragica grave. Oltre 500 persone si ammalarono, 350 delle quali morirono. Negli anni successivi, casi sporadici della malattia furono registrati nella stessa regione. Anticorpi al virus sono stati riscontrati in residenti dei paesi dell'Africa centrale. Non sono stati identificati focolai naturali del virus. Si presume che la malattia sia una zoonosi (il serbatoio del virus sono roditori selvatici o pipistrelli). Questa ipotesi si basa sulla comparsa periodica della malattia a seguito di infezioni nella giungla, ma l'incidenza cessa prima che raggiunga livelli epidemici. Per lo più gli adulti si ammalano, diventando una fonte di infezione per altri membri della famiglia e in ospedale. La malattia si trasmette attraverso il contatto ravvicinato con i pazienti, in particolare con sangue o secrezioni contenenti sangue, nonché con espettorato e sperma. Pertanto, non si esclude la trasmissione per via aerea (soprattutto tra gli operatori sanitari) o sessuale. Il periodo di incubazione è di 3-16 giorni. L'esordio della malattia è acuto: forte mal di testa, febbre, mialgia, nausea, dolore toracico. Successivamente compare un'eruzione cutanea, diarrea profusa con sangue, che porta a disidratazione; si sviluppano emorragie. La guarigione è lenta. La mortalità raggiunge il 90%.

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Diagnostica

La diagnosi precoce delle febbri di Marburg ed Ebola consiste nel rilevare il virus o i suoi antigeni nel sangue, nelle urine, nell'essudato emorragico durante l'infezione di colture cellulari di scimmia o utilizzando reazioni di neutralizzazione, fissazione del complemento, IFM, RIF, ecc. Nelle fasi avanzate della malattia e durante il periodo di convalescenza, il segno diagnostico è il rilevamento di anticorpi fissanti il complemento (dalla 2a-3a settimana) o neutralizzanti il virus.

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Trattamento

Il trattamento sintomatico consiste nel mantenere l'equilibrio idrosalino, la funzionalità renale ed epatica e nel contrastare la sindrome emorragica. Le trasfusioni di plasma da convalescenti hanno un'ottima efficacia, soprattutto in combinazione con la somministrazione di interferone.

Prevenzione

I pazienti identificati vengono isolati. È necessario adottare precauzioni eccezionali per impedire al personale medico di entrare in contatto con sangue, saliva, espettorato e urina dei pazienti (utilizzare dispositivi di protezione individuale). Se i virus Marburg ed Ebola sono stati trasmessi in passato all'uomo attraverso il contatto con un serbatoio sconosciuto, è possibile che si siano adattati alla trasmissione diretta da persona a persona, con conseguente diffusione di queste gravi infezioni da focolai naturali in regioni in cui non esistono ospiti naturali. L'OMS ha elaborato raccomandazioni per prevenire l'importazione di infezioni da scimmie e altri animali in paesi non endemici.

Prevenzione specifica

Negli Stati Uniti e in Russia sono stati sviluppati vaccini per la prevenzione della febbre Ebola.