Ganglioneuroma

Un ganglioneuroma è un tumore benigno che si sviluppa dalle cellule gangliari che fanno parte del sistema nervoso. I ganglioneuromi possono verificarsi in varie parti del corpo, ma nella maggior parte dei casi si sviluppano nei gangli perispinali, nei neurogangli o in altre parti del sistema nervoso periferico. [1]Si localizzano solitamente nel retroperitoneo (32-52%) o nel mediastino posteriore (39-43%). Meno frequentemente i gangloneuromi si possono riscontrare anche nella regione cervicale (8-9%). [2], [3]Questi tumori sono generalmente a crescita lenta e benigni, anche se in rari casi possono essere maligni. La localizzazione principale è il mediastino nei bambini di età superiore ai 10 anni. L'associazione con il neuroblastoma maligno è rara ed è ancora argomento di dibattito.

I sintomi di un ganglioneuroma possono variare a seconda della sua posizione e dimensione. Nella maggior parte dei casi, i ganglioneuromi non causano sintomi e vengono scoperti casualmente durante lo screening per altre malattie o durante l’esecuzione di radiografie. Tuttavia, se il tumore cresce e inizia a esercitare pressione sui tessuti o sui nervi circostanti, possono verificarsi i seguenti sintomi:

1. Dolore o disagio nell'area del tumore.
2. Intorpidimento o debolezza nelle aree innervate dal tumore.
3. Un aumento delle dimensioni del tumore che può essere avvertito alla palpazione.

La diagnosi del ganglioneuroma può richiedere una serie di test medici, tra cui radiografie, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o una biopsia del tumore.

Il trattamento del ganglioneuroma può comprendere la rimozione chirurgica del tumore, soprattutto se causa sintomi o si sospetta che sia maligno. La prognosi per i pazienti affetti da ganglioneuroma è generalmente favorevole, soprattutto se il tumore è benigno e viene rimosso con successo. Tuttavia, è importante discutere il trattamento e la prognosi con il medico in base alla situazione specifica.

Le cause Ganglioneuromi

Ecco alcune delle potenziali cause del ganglioneuroma:

1. Fattori genetici: alcuni tipi di ganglioneuromi possono essere associati a mutazioni genetiche o sindromi ereditarie che aumentano il rischio di sviluppare tumori.

Il recettore tirosina chinasi ERBB3 è uno dei geni più frequentemente regolati nell'HN. [4]Inoltre, recenti serie di casi hanno riscontrato un'elevata espressione di GATA3 in tutti i tumori HN (100%), il che implica che potrebbe essere un marcatore molto affidabile di HN. Infine [5], [6]la coesistenza di HN con neuroblastoma è stata associata alla delezione emizigote di 11q14.1-23.3. Infatti, la predisposizione a sviluppare tumori neurogeni può essere associata alla delezione dei geni NCAM1 e CADM1, che si trovano in 11q. [7]Tuttavia, a differenza del neuroblastoma, l'HN non sembra mostrare un'amplificazione del gene MYCN.

1. Trauma: i danni ai nervi o ai tessuti dovuti a traumi possono contribuire allo sviluppo del ganglioneuroma nel sistema nervoso.
2. Infiammazione: alcuni processi infettivi o infiammatori possono aumentare la probabilità di formazione di ganglioneuroma.
3. Malattie neurodegenerative: alcune malattie neurodegenerative possono essere associate alla formazione di ganglioneuromi.
4. Neurofibromatosi: questa condizione genetica, come la neurofibromatosi di tipo 1 (malattia di Recklinghausen), può aumentare il rischio di sviluppare ganglioneuroma.
5. Cause idiopatiche: in alcuni casi, la causa del ganglioneuroma può rimanere sconosciuta ed è classificata come "idiopatica".

Patogenesi

La stragrande maggioranza dei ganglioneuromi sono masse istologicamente benigne che possono essere suddivise in due categorie principali. In primo luogo, i ganglioneuromi di "tipo maturo" sono costituiti da cellule di Schwann mature, cellule gangliari e cellule perineurali all'interno di uno stroma fibroso, con una completa assenza di neuroblasti e figure mitotiche. In secondo luogo, i ganglioneuromi di "tipo maturo" sono costituiti da popolazioni cellulari simili con variabili gradi di maturazione, che vanno dalle cellule completamente mature ai neuroblasti. Tuttavia, il riscontro di neuroblasti indica solitamente un neuroblastoma o un ganglioneuroblastoma. Questi tipi di tumori neurogeni possono evolversi in ganglioneuromi.[8]

Sintomi Ganglioneuromi

I ganglioneuromi possono verificarsi in diverse parti del corpo e presentare una varietà di sintomi, a seconda della loro posizione e dimensione. Ecco alcuni dei sintomi più comuni che possono accompagnare un ganglioneuroma:

1. Dolore: un tumore può causare dolore o disagio nell’area in cui si trova. Il dolore può essere da moderato a intenso e può peggiorare quando il tumore viene premuto o spostato.
2. Tumore: in alcuni casi, i ganglioneuromi possono essere palpabili. Il tumore può essere mobile e avere una consistenza caratteristica, morbida o compatta.
3. Gonfiore: intorno al tumore può svilupparsi gonfiore, soprattutto se è vicino a strutture adiacenti.
4. Sintomi neurologici: in alcuni casi, i ganglioneuromi possono esercitare pressione sulle strutture nervose circostanti e causare sintomi correlati alla funzione di tali nervi. Ad esempio, un tumore al collo o alla schiena può causare sintomi legati alla compressione del midollo spinale o dei nervi periferici.
5. Sintomi degli organi vicini: se un ganglioneuroma si trova vicino a organi o vasi sanguigni, può esercitare pressione su di essi e causare sintomi correlati a tali organi. Ad esempio, se il tumore si trova nella zona del torace, può causare problemi respiratori o sintomi cardiaci.

I ganglioneuromi sono spesso asintomatici e vengono scoperti casualmente durante esami o esami medici. Gli studi di visualizzazione mostrano una massa parzialmente cistica e calcificata, quindi devono essere prese in considerazione diverse diagnosi differenziali, come neurofibroma o cordoma. In rari casi, il tumore è attivo dal punto di vista ormonale e la secrezione del polipeptide intestinale vasoattivo può causare diarrea. [9]A differenza del neuroblastoma, la secrezione di catecolamine è rara nei ganglioneuromi. L'80% dei neuroblastomi produce livelli elevati di VMA e HMA e i test delle urine vengono utilizzati come metodo di screening. Ma finora non è stato dimostrato che questi test riducano la mortalità per neuroblastoma perché inoltre i tumori rilevati sono in uno stadio iniziale e possono andare incontro a regressione spontanea.[10]

Forme

I ganglioneuromi surrenalici vengono solitamente rilevati incidentalmente a causa dell'uso diffuso della tomografia computerizzata e delle tecniche di imaging MRI. Nello specifico [11], [12]i ganglioneuromi rappresentano circa lo 0,3-2% di tutti gli incidentalomi surrenalici. [13]Nella maggior parte dei casi l'ecografia rivela una lesione ben circoscritta, omogenea e ipoecogena.

Solitamente, i ganglioneuromi surrenalici sono ormonalmente silenti e di conseguenza possono essere asintomatici; anche se la lesione è di dimensioni significative. D'altra parte [14], [15]è stato riportato che fino al 30% dei pazienti affetti da ganglioneuromi può presentare livelli elevati di catecolamine nel plasma e nelle urine, ma senza alcun sintomo di eccesso di catecolamine. [16]Inoltre, è stato notato che le cellule gangliari possono secernere il peptide intestinale vasoattivo (VIP), mentre le cellule progenitrici pluripotenti talvolta producono ormoni steroidei come il cortisolo e il testosterone. [17],[18]

Diagnostica Ganglioneuromi

La diagnosi di ganglioneuroma prevede diversi passaggi e metodi:

1. Esame fisico: il medico eseguirà un esame iniziale durante il quale potrai discutere dei tuoi sintomi e della tua storia medica.
2. Indagine sui sintomi: il medico può condurre un colloquio dettagliato per scoprire la natura e la durata dei sintomi, come dolore, intorpidimento, debolezza e altre manifestazioni neurologiche.
3. Imaging: i seguenti metodi possono essere utilizzati per visualizzare il tumore e la sua posizione esatta:
   • Tomografia a raggi X (TC) o risonanza magnetica (MRI): queste tecniche di imaging aiutano a determinare la dimensione e la posizione del tumore, nonché la sua relazione con i tessuti e i nervi circostanti.
   • Ultrasuoni: gli ultrasuoni possono essere utilizzati per visualizzare il tumore, soprattutto se si trova sulla superficie del corpo.
   • Radiografia: in alcuni casi, i raggi X possono essere utilizzati per rilevare un tumore, sebbene possano essere meno informativi rispetto alle scansioni TC o MRI.
4. Biopsia: potrebbe essere necessario prelevare un campione di tessuto dal tumore (biopsia) per confermare definitivamente la diagnosi. Il tessuto viene quindi inviato per analisi di laboratorio per determinare se il tumore è maligno o benigno.
5. Esame neurologico: se il ganglioneuroma è associato a sintomi neurologici, può essere necessario un esame neurologico più dettagliato, compresa la valutazione della forza muscolare, della sensibilità e della coordinazione motoria.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale del ganglioneuroma può essere importante per determinare la natura del tumore e scegliere il trattamento più appropriato. Ecco alcune malattie e condizioni che possono presentare sintomi o segni simili al ganglioneuroma e che potrebbe dover essere esclusa al momento della diagnosi:

1. Ganglioneuroblastoma: è un tumore maligno che può originare anche dai gangli. Può essere difficile da distinguere dal ganglioneuroma benigno.
2. Altri tumori neuroblastici: includono tumori come neuroblastomi, sarcomi neurogeni e altri tumori che originano da neuroni e cellule nervose.
3. Cisti: alcune cisti, come le cisti epidermiche o artrografiche, possono avere un aspetto simile al ganglioneuroma.
4. Linfoadenopatia: i linfonodi ingrossati possono simulare un tumore e causare sintomi simili.
5. Metastasi: anche i tumori che metastatizzano al tessuto nervoso possono essere simili al ganglioneuroma.
6. Osteocondroma: l'osteocondroma è un tumore benigno che può svilupparsi nelle ossa e nei tessuti molli e può essere simile al ganglioneuroma.
7. Osteosarcoma: questo è un tumore osseo maligno che può presentare sintomi simili ai tumori che si sviluppano nei tessuti circostanti.

Per la diagnosi differenziale possono essere necessari studi come l'imaging didattico (radiografia, TC, risonanza magnetica), la biopsia e l'esame istologico di campioni di tessuto.

Trattamento Ganglioneuromi

Il trattamento per un ganglioneuroma può dipendere dalle sue dimensioni, posizione, sintomi e potenziale pericolo per i tessuti circostanti. Ecco i metodi e i passaggi comuni per il trattamento del ganglioneuroma:

1. Osservazione e aspettativa:

   • In alcuni casi, soprattutto se il ganglioneuroma è piccolo e non provoca sintomi o dolore, il medico può raccomandare semplicemente di monitorarlo e di non trattarlo attivamente. Questa decisione può essere presa per evitare il rischio di un intervento chirurgico, soprattutto se il tumore non rappresenta un rischio per la salute.

2. Asportazione chirurgica:

   • Se il ganglioneuroma provoca sintomi, dolore, limita i movimenti o minaccia i tessuti circostanti, può essere necessaria la rimozione chirurgica del tumore. Il trattamento terapeutico per il ganglioneuroma consiste nella rimozione completa del tumore, mentre il trattamento del neuroblastoma dipende dallo stadio della malattia e comprende intervento chirurgico, chemioterapia e radioterapia. [19],[20]
   • L'intervento chirurgico può essere eseguito utilizzando il metodo classico o laparoscopico, a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore.

3. Radioterapia a raggi X:

   • In alcuni casi, quando la rimozione chirurgica di un ganglioneuroma è difficile o pericolosa, può essere utilizzata la radioterapia per ridurre le dimensioni del tumore o controllarne la crescita.

4. Iniezione sclerosante:

   • Questo metodo può essere utilizzato per trattare i piccoli ganglioneuromi, soprattutto quelli a stretto contatto con le articolazioni. Una sostanza speciale viene iniettata nel tumore, che ne provoca la contrazione o il riassorbimento.

5. Controllo della ricorrenza:

   • Dopo il successo del trattamento, è importante essere sotto controllo medico per monitorare possibili recidive del tumore e rispondere tempestivamente.

Il trattamento del ganglioneuroma deve essere individualizzato e il metodo di trattamento deve essere deciso in base alle circostanze specifiche di ciascun caso.

Elenco di libri e studi autorevoli relativi allo studio del ganglioneuroma

1. "Neurilemmoma" (Ganglioneuroma) è un libro di J. Jay Frantz Jr., pubblicato nel 2002.
2. "Tumori neurogeni: patologia clinica con correlazioni biochimiche, citogenetiche e istologiche" è un libro di Guido Kloppel e George F. Murphy, pubblicato nel 1986.
3. "Patologia chirurgica del sistema nervoso e dei suoi rivestimenti" è un libro di Kevin J. Donnelly e John R. Beyer, pubblicato nel 1987.
4. "Tumori dei tessuti molli: un approccio diagnostico multidisciplinare e decisionale" è un libro di John F. Fetsch e Sharon W. Weiss, pubblicato nel 2007.
5. "Neurofibromatosi: fenotipo, storia naturale e patogenesi" è un articolo scritto da Vincent M. Riccardi, pubblicato su Annals of Internal Medicine nel 1986.

Letteratura

• Gusev, EI Neurologia: guida nazionale: in 2 vol. / ed. Di EI Gusev, AN Konovalov, VI Skvortsova. - 2a ed. Mosca: GEOTAR-Media, 2021. - T. 2.
• Chissov, VI Oncologia / Ed. Di VI Chissov, MI Davydov - Mosca: GEOTAR-Media, 2008. I. Chissov, MI Davydov - Mosca: GEOTAR-Media, 2008.