Ganglioneuroma

Un ganglioneuroma è un tumore benigno che si sviluppa dalle cellule gangliari che fanno parte del sistema nervoso. I ganglioneuromi possono verificarsi in varie parti del corpo, ma più spesso si sviluppano nei gangli perispinali, nei neurogangli o in altre parti del sistema nervoso periferico. [ 1 ] Si trovano solitamente nel retroperitoneo (32-52%) o nel mediastino posteriore (39-43%). Meno frequentemente, i gangloneuromi possono essere trovati anche nella regione cervicale (8-9%). [ 2 ], [ 3 ] Questi tumori sono solitamente a crescita lenta e benigni, anche se in rari casi possono essere maligni. La localizzazione principale è il mediastino nei bambini di età superiore ai 10 anni. L'associazione con il neuroblastoma maligno è rara ed è ancora un argomento di dibattito.

I sintomi di un ganglioneuroma possono variare a seconda della sua posizione e delle sue dimensioni. Nella maggior parte dei casi, i ganglioneuromi sono asintomatici e vengono scoperti casualmente durante lo screening per altre malattie o durante l'esecuzione di radiografie. Tuttavia, se il tumore cresce e inizia a esercitare pressione sui tessuti o sui nervi circostanti, possono manifestarsi i seguenti sintomi:

1. Dolore o fastidio nella zona del tumore.
2. Intorpidimento o debolezza nelle aree innervate dal tumore.
3. Aumento delle dimensioni del tumore, percepibile tramite palpazione.

Per diagnosticare il ganglioneuroma potrebbero essere necessari diversi esami medici, tra cui radiografie, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (RMI) o una biopsia tumorale.

Il trattamento del ganglioneuroma può includere la rimozione chirurgica del tumore, soprattutto se sintomatico o se si sospetta una sua malignità. La prognosi per i pazienti con ganglioneuroma è generalmente favorevole, soprattutto se il tumore è benigno e viene rimosso con successo. Tuttavia, è importante discutere il trattamento e la prognosi con il medico in base alla situazione specifica.

Le cause ganglioneuromi

Ecco alcune delle possibili cause del ganglioneuroma:

1. Fattori genetici: alcuni tipi di ganglioneuromi possono essere associati a mutazioni genetiche o sindromi ereditarie che aumentano il rischio di sviluppare tumori.

Il recettore della tirosina chinasi ERBB3 è uno dei geni più frequentemente regolati nell'HN. [ 4 ] Inoltre, recenti serie di casi hanno trovato un'elevata espressione di GATA3 in tutti i tumori HN (100%), il che implica che potrebbe essere un marcatore molto affidabile di HN. [ 5 ], [ 6 ] Infine, la coesistenza di HN con neuroblastoma è stata associata alla delezione emizigote di 11q14.1-23.3. Infatti, la predisposizione a sviluppare tumori neurogeni può essere associata alla delezione dei geni NCAM1 e CADM1, che si trovano in 11q. [ 7 ] Tuttavia, a differenza del neuroblastoma, l'HN non sembra mostrare amplificazione del gene MYCN.

1. Trauma: danni ai nervi o ai tessuti dovuti a traumi possono contribuire allo sviluppo del ganglioneuroma nel sistema nervoso.
2. Infiammazione: alcuni processi infettivi o infiammatori possono aumentare la probabilità di formazione di ganglioneuromi.
3. Malattie neurodegenerative: alcune malattie neurodegenerative possono essere associate alla formazione di ganglioneuromi.
4. Neurofibromatosi: questa condizione genetica, come la neurofibromatosi di tipo 1 (malattia di Recklinghausen), può aumentare il rischio di sviluppare un ganglioneuroma.
5. Cause idiopatiche: in alcuni casi la causa del ganglioneuroma può rimanere sconosciuta e il tumore viene classificato come "idiopatico".

Patogenesi

La stragrande maggioranza dei ganglioneuromi è costituita da masse istologicamente benigne che possono essere suddivise in due categorie principali. In primo luogo, i ganglioneuromi "di tipo maturo" sono costituiti da cellule di Schwann mature, cellule gangliari e cellule perineurali all'interno di uno stroma fibroso, con una completa assenza di neuroblasti e figure mitotiche. In secondo luogo, i ganglioneuromi "di tipo maturativo" sono costituiti da popolazioni cellulari simili con vari gradi di maturazione, che vanno da cellule completamente mature a neuroblasti. Tuttavia, il riscontro di neuroblasti indica solitamente un neuroblastoma o un ganglioneuroblastoma. Questi tipi di tumori neurogeni possono evolvere in ganglioneuromi. [ 8 ]

Sintomi ganglioneuromi

I ganglioneuromi possono presentarsi in diverse parti del corpo e presentare una varietà di sintomi, a seconda della loro posizione e delle loro dimensioni. Ecco alcuni dei sintomi più comuni che possono accompagnare un ganglioneuroma:

1. Dolore: un tumore può causare dolore o fastidio nella zona in cui è localizzato. Il dolore può essere da moderato a intenso e può peggiorare quando il tumore viene premuto o mosso.
2. Tumore: in alcuni casi, i ganglioneuromi possono essere palpabili. Il tumore può essere mobile e avere una consistenza caratteristica, morbida o soda.
3. Gonfiore: potrebbe svilupparsi un gonfiore attorno al tumore, soprattutto se è vicino a strutture adiacenti.
4. Sintomi neurologici: in alcuni casi, i ganglioneuromi possono esercitare pressione sulle strutture nervose circostanti e causare sintomi correlati alla funzionalità di tali nervi. Ad esempio, un tumore al collo o alla schiena può causare sintomi correlati alla compressione del midollo spinale o dei nervi periferici.
5. Sintomi di organi adiacenti: se un ganglioneuroma si trova in prossimità di organi o vasi sanguigni, può esercitare pressione su di essi e causare sintomi correlati a tali organi. Ad esempio, se il tumore si trova nella zona toracica, può causare problemi respiratori o sintomi cardiaci.

I ganglioneuromi sono spesso asintomatici e vengono scoperti incidentalmente durante esami o test medici. Gli studi di visualizzazione mostrano una massa parzialmente cistica e calcificata, quindi devono essere prese in considerazione diverse diagnosi differenziali, come neurofibroma o cordoma. In rari casi, il tumore è ormonalmente attivo e la secrezione di polipeptide intestinale vasoattivo può causare diarrea. [ 9 ] A differenza del neuroblastoma, la secrezione di catecolamine è rara nei ganglioneuromi. L'80% dei neuroblastomi produce livelli elevati di VMA e HMA e gli esami delle urine vengono utilizzati come metodo di screening. Ma finora, questi test non hanno dimostrato di ridurre la mortalità del neuroblastoma perché i tumori rilevati in aggiunta sono in una fase iniziale e possono subire una regressione spontanea. [ 10 ]

Forme

I ganglioneuromi surrenali vengono solitamente rilevati incidentalmente a causa dell'uso diffuso di tecniche di imaging con tomografia computerizzata e risonanza magnetica. [ 11 ], [ 12 ] In particolare, i ganglioneuromi rappresentano circa lo 0,3-2% di tutti gli incidentalomi surrenali [ 13 ] Nella maggior parte dei casi, l'ecografia rivela una lesione ipoecogena, omogenea e ben circoscritta.

Di solito, i ganglioneuromi surrenali sono ormonalmente silenti e di conseguenza possono essere asintomatici; anche se la lesione è di dimensioni significative. [ 14 ], [ 15 ] D'altra parte, è stato riportato che fino al 30% dei pazienti con ganglioneuromi può avere livelli elevati di catecolamine plasmatiche e urinarie, ma senza alcun sintomo di eccesso di catecolamine. [ 16 ] Inoltre, è stato notato che le cellule gangliari possono secernere il peptide intestinale vasoattivo (VIP), mentre le cellule progenitrici pluripotenti a volte producono ormoni steroidei come il cortisolo e il testosterone. [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostica ganglioneuromi

La diagnosi del ganglioneuroma prevede diversi passaggi e metodi:

1. Esame fisico: il medico eseguirà un esame iniziale durante il quale potrai discutere i tuoi sintomi e la tua storia clinica.
2. Indagine sui sintomi: il medico potrebbe condurre un'intervista dettagliata per scoprire la natura e la durata dei sintomi, come dolore, intorpidimento, debolezza e altre manifestazioni neurologiche.
3. Diagnostica per immagini: per visualizzare il tumore e la sua posizione esatta si possono utilizzare i seguenti metodi:
   • Tomografia a raggi X (TC) o risonanza magnetica per immagini (RMI): queste tecniche di imaging aiutano a determinare le dimensioni e la posizione del tumore, nonché la sua relazione con i tessuti e i nervi circostanti.
   • Ecografia: l'ecografia può essere utilizzata per visualizzare il tumore, soprattutto se si trova sulla superficie del corpo.
   • Radiografia: in alcuni casi, per individuare un tumore si possono utilizzare i raggi X, anche se possono essere meno informativi delle scansioni TC o MRI.
4. Biopsia: potrebbe essere necessario prelevare un campione di tessuto dal tumore (biopsia) per confermare definitivamente la diagnosi. Il tessuto viene quindi inviato per analisi di laboratorio per determinare se il tumore è maligno o benigno.
5. Esame neurologico: se il ganglioneuroma è associato a sintomi neurologici, potrebbe essere necessario un esame neurologico più dettagliato, che comprenda la valutazione della forza muscolare, della sensibilità e della coordinazione motoria.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale del ganglioneuroma può essere importante per determinare la natura del tumore e scegliere il trattamento più appropriato. Ecco alcune malattie e condizioni che possono presentare sintomi o segni simili al ganglioneuroma e che potrebbero dover essere escluse al momento della diagnosi:

1. Ganglioneuroblastoma: si tratta di un tumore maligno che può originarsi anche dai gangli. Può essere difficile distinguerlo dal ganglioneuroma benigno.
2. Altri tumori neuroblastici: includono tumori come neuroblastomi, sarcomi neurogeni e altri tumori che originano da neuroni e cellule nervose.
3. Cisti: alcune cisti, come quelle epidermiche o artrografiche, possono avere un aspetto simile al ganglioneuroma.
4. Linfadenopatia: i linfonodi ingrossati possono simulare un tumore e causare sintomi simili.
5. Metastasi: i tumori che metastatizzano nel tessuto nervoso possono essere simili al ganglioneuroma.
6. Osteocondroma: l'osteocondroma è un tumore benigno che può svilupparsi nelle ossa e nei tessuti molli e può essere simile al ganglioneuroma.
7. Osteosarcoma: è un tumore osseo maligno che può presentare sintomi simili a quelli dei tumori che si sviluppano nei tessuti circostanti.

Per la diagnosi differenziale potrebbero essere necessari esami quali l'imaging didattico (raggi X, TC, RM), la biopsia e l'esame istologico di campioni di tessuto.

Trattamento ganglioneuromi

Il trattamento di un ganglioneuroma può dipendere dalle sue dimensioni, dalla sua posizione, dai sintomi e dal potenziale rischio per i tessuti circostanti. Ecco i metodi e i passaggi più comuni per il trattamento del ganglioneuroma:

1. Osservazione e aspettativa:

   • In alcuni casi, soprattutto se il ganglioneuroma è di piccole dimensioni e non causa sintomi o dolore, il medico può raccomandare semplicemente di monitorarlo e di non trattarlo attivamente. Questa decisione può essere presa per evitare il rischio di un intervento chirurgico, soprattutto se il tumore non rappresenta un rischio per la salute.

2. Asportazione chirurgica:

   • Se il ganglioneuroma causa sintomi, dolore, limita i movimenti o minaccia i tessuti circostanti, potrebbe essere necessaria la rimozione chirurgica del tumore. Il trattamento terapeutico per il ganglioneuroma è la rimozione completa del tumore, mentre il trattamento del neuroblastoma dipende dallo stadio della malattia e include chirurgia, chemioterapia e radioterapia. [ 19 ], [ 20 ]
   • L'intervento chirurgico può essere eseguito con il metodo classico o con laparoscopia, a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore.

3. Radioterapia a raggi X:

   • In alcuni casi, quando la rimozione chirurgica di un ganglioneuroma è difficile o pericolosa, si può ricorrere alla radioterapia per ridurre le dimensioni del tumore o controllarne la crescita.

4. Iniezione sclerosante:

   • Questo metodo può essere utilizzato per trattare piccoli ganglioneuromi, soprattutto quelli a stretto contatto con le articolazioni. Una sostanza speciale viene iniettata nel tumore, che ne provoca la riduzione o il riassorbimento.

5. Controllo della ricorrenza:

   • Dopo il successo del trattamento, è importante sottoporsi a controllo medico per monitorare eventuali recidive del tumore e intervenire tempestivamente.

Il trattamento del ganglioneuroma deve essere personalizzato e il metodo di trattamento deve essere deciso in base alle circostanze specifiche di ciascun caso.

Elenco di libri e studi autorevoli relativi allo studio del ganglioneuroma

1. "Neurilemmoma" (Ganglioneuroma) è un libro di J. Jay Frantz Jr., pubblicato nel 2002.
2. "Neurogenic Tumors: Clinical Pathology with Biochemical, Cytogenetic, and Histologic Correlations" è un libro di Guido Kloppel e George F. Murphy, pubblicato nel 1986.
3. "Surgical Pathology of the Nervous System and Its Coverings" è un libro di Kevin J. Donnelly e John R. Beyer, pubblicato nel 1987.
4. "Tumori dei tessuti molli: un approccio diagnostico multidisciplinare e decisionale" è un libro di John F. Fetsch e Sharon W. Weiss, pubblicato nel 2007.
5. "Neurofibromatosi: fenotipo, storia naturale e patogenesi" è un articolo di Vincent M. Riccardi, pubblicato su Annals of Internal Medicine nel 1986.

Letteratura

• Gusev, EI Neurologia: guida nazionale: in 2 vol. / ed. Di EI Gusev, AN Konovalov, VI Skvortsova. - 2a ed. Mosca: GEOTAR-Media, 2021. - Т. 2.
• Chissov, VI Oncologia / Ed. Di VI Chissov, MI Davydov - Mosca: GEOTAR-Media, 2008. I. Chissov, MI Davydov - Mosca: GEOTAR-Media, 2008.