Ghiandole paratiroidi

Nel 1879 lo scienziato svedese S. Sandstrom descrisse le ghiandole paratiroidi negli umani e diede loro il nome. Le ghiandole paratiroidi sono organi vitali. La loro funzione è la produzione e la secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH) - uno dei principali regolatori del metabolismo del calcio e del fosforo.

Accoppiato premistoppa superiore paratiroideo (Glandula parathyroidea superiore) ed inferiore della paratiroide (Glandula parathyroidea inferiore) - è rotonda o ovoidale vitello disposto sulla superficie posteriore di ciascuno dei lobi della ghiandola tiroidea, uno sopra il ferro, e l'altro - il fondo. La lunghezza di ciascuna ghiandola è di 4-8 mm, larghezza - 3-4 mm, spessore - 2-3 mm. Il numero di queste ghiandole non è costante e può variare da 2 a 7-8, in media ce ne sono quattro. La massa totale delle ghiandole è in media 1,18 g.

Le ghiandole paratiroidi (paratiroidi) differiscono dalla ghiandola tiroidea per una colorazione più chiara (nei bambini sono rosa pallido, negli adulti sono marrone giallastro). Spesso le ghiandole paratiroidi si trovano nel sito di penetrazione nella ghiandola tiroidea delle arterie tiroidee inferiori o dei loro rami. Dai tessuti circostanti le ghiandole paratiroidi sono separate dalla loro propria capsula fibrosa, dalla quale gli strati di tessuto connettivo lasciano le ghiandole. Questi ultimi contengono un gran numero di vasi sanguigni e dividono le ghiandole paratiroidi in gruppi di cellule epiteliali.

Le ghiandole parenchimatiche sono formate dai paratirociti principali e acidofili, che formano ciuffi e grappoli, circondati da sottili fasci di fibre di tessuto connettivo. Entrambi i tipi di cellule sono considerati come diversi stadi di sviluppo dei paratirociti. I principali paratirociti hanno una forma poliedrica, un citoplasma basofilo con un gran numero di ribosomi. Tra queste cellule nascono il buio (attivamente secernente) e la luce (meno attiva). I paratirociti acidofili sono grandi, con contorni chiari, contengono molti piccoli mitocondri con particelle di glicogeno.

L'ormone paratiroideo (ormone paratiroideo), un ormone proteico, partecipa alla regolazione del metabolismo del fosforo e del calcio. L'ormone paratiroideo diminuisce il rilascio di calcio nelle urine, aumenta il suo assorbimento a livello intestinale in presenza di vitamina D. L'antagonista dell'ormone paratiroideo è la tirecalcitonina.

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Embryogenesis delle ghiandole paratiroidi

Le ghiandole paratiroidi si sviluppano dall'epitelio delle tasche branchiate III e IV. Alla settima settimana di sviluppo, i rudimenti epiteliali dei corpuscoli si separano dalle pareti delle tasche branchiali e, nel processo di crescita, si mescolano nella direzione caudale. Successivamente, le ghiandole paratiroidi che si formano occupano una posizione permanente sulle superfici posteriori dei lobi destro e sinistro della ghiandola tiroidea.

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Vasi e nervi delle ghiandole paratiroidi

Il rifornimento di sangue delle ghiandole paratiroidi viene effettuato dai rami delle arterie tiroide superiori e inferiori, nonché dai rami esofageo e tracheale. Il sangue venoso scorre lungo le vene con lo stesso nome. L'innervazione delle ghiandole paratiroidi è simile all'innervazione della ghiandola tiroidea.

Caratteristiche dell'età delle ghiandole paratiroidi

La massa totale delle ghiandole paratiroidi nel neonato varia da 6 a 9 mg. Durante il primo anno di vita, la loro massa totale aumenta di 3-4 volte, all'età di 5 anni raddoppia e 10 anni triplica. Dopo 20 anni, la massa totale di quattro ghiandole paratiroidi raggiunge 120-140 mg e rimane costante fino alla vecchiaia. In tutte le epoche, la massa delle ghiandole paratiroidi nelle donne è un po 'più grande di quella degli uomini.

Di solito, un uomo ha due paia di ghiandole paratiroidi (superiore e inferiore), situate sulla superficie posteriore della ghiandola tiroidea, al di fuori della capsula, vicino ai poli superiori e inferiori. Tuttavia, il numero e la posizione delle ghiandole paratiroidi possono variare; a volte si trovano fino a 12 ghiandole paratiroidi. Possono essere localizzati nei tessuti della tiroide e delle ghiandole del timo, nel mediastino anteriore e posteriore, nel pericardio, dietro l'esofago, nell'area della biforcazione carotidea. Le ghiandole paratiroidi superiori hanno la forma di un ovoide appiattito, quelle inferiori globulari. Le loro dimensioni sono approssimativamente da 6x3 a 4x1,5 - 3 mm, la massa totale da 0,05 a 0,5 g, il colore è marrone rossastro o giallastro. Il rifornimento di sangue delle ghiandole paratiroidi viene effettuato principalmente da rami dell'arteria tiroidea inferiore, l'uscita venosa avviene attraverso le vene della ghiandola tiroidea, dell'esofago e della trachea. Le ghiandole paratiroidi sono in sintonia con le fibre simpatiche dei nervi laringei ricorrenti e superiori, l'innervazione parasimpatica viene eseguita dai nervi del vago. Le ghiandole paratiroidi sono coperte da una capsula di tessuto connettivo sottile; Le divisioni divergenti penetrano nelle ghiandole. Contengono i vasi sanguigni e le fibre nervose. Il parenchima delle ghiandole paratiroidi è costituito da paratireociti, o cellule maggiori, tra cui il grado di colorabilità che distingue le cellule scure o attive a luce ormonale o lucide. Le cellule principali formano gruppi, fili e grappoli, e negli anziani - e follicoli con un colloide nella cavità. Negli adulti, le cellule appaiono principalmente sulla periferia delle ghiandole paratiroide colorate con eosina, eosinofile o cellule ossifiliche, che sono cellule degeneranti principali. Nella ghiandola paratiroidea si possono trovare anche forme transizionali tra le cellule principali e quelle ossifiliche.

I primi successi nel chiarire sintesi domande, decodificare strutture scambio studio PTH sono stati raggiunti dopo il 1972 .. Ormone paratiroideo - è un polipeptide a catena singola costituito da residui di acido 84 amminoacidi privi di cisteina con un peso molecolare di circa 9500 dalton, viene prodotto nelle ghiandole paratiroidee da un bioprecursore - proparatgormona (proPTG) avente 6 amminoacidi aggiuntivi al NH ₂ -kontse. ProPTG sintetizzata nelle principali cellule di ghiandole paratiroidee (nel loro reticolo endoplasmatico granulare) e durante la scissione proteolitica nel Golgi si trasforma in un ormone paratiroideo. La sua attività biologica è sostanzialmente inferiore a quella del PTH. A quanto pare, proPTG nel sangue di persone sane dispersi, ma in condizioni patologiche (adenoma delle paratiroidi), può essere secreto nel sangue insieme con PTH. Recentemente predecessore proPTG è stato scoperto - preproPTG contenente ulteriori residui di acido 25 amino al NH2-terminale. Così preproPTG contiene 115 aminoacidi residui proPTG - 90 e PTH - 84.

Ora la struttura dell'ormone paratiroideo bovino e porcino è stata completamente stabilita. L'ormone paratiroideo dagli adenomi delle ghiandole paratiroidi è isolato, ma la sua struttura è solo parzialmente decifrata. Esistono differenze nella struttura dell'ormone paratiroideo, tuttavia il paratormone degli animali e gli esseri umani mostrano una reattività crociata. Un polipeptide costituito dai primi 34 residui amminoacidici preserva praticamente l'attività biologica dell'ormone naturale. Questo ci permette di assumere che il rimanente quasi% della molecola all'estremità carbossile non sia direttamente correlato agli effetti principali dell'ormone paratiroideo. Una certa attività biologica e immunologica dell'ormone paratiroideo è anche mostrata dal suo frammento 1-29. L'azione immunologica è posseduta anche dal frammento biologicamente inattivo 53-84, cioè queste proprietà di un paratormone mostrano almeno 2 parti della sua molecola.

La circolazione nel sangue dell'ormone paratiroideo è eterogenea, differisce dall'ormone nativo secreto dalle ghiandole paratiroidi. Ci sono almeno tre diversi tipi di ormone paratiroideo nel sangue: un ormone paratiroideo intatto con un peso molecolare di 9500 dalton; sostanze biologicamente inattive dalla parte carbossilica della molecola di ormone paratiroideo con un peso molecolare di 7000-7500 dalton; sostanze biologicamente attive con un peso molecolare di circa 4000 dalton.

Nel sangue venoso sono stati trovati anche frammenti più piccoli, che indicano la loro formazione alla periferia. Gli organi principali in cui si formano i frammenti dell'ormone paratiroideo sono il fegato e i reni. La frammentazione dell'ormone paratiroideo in questi organi è aumentata con patologia epatica e insufficienza renale cronica (CRF). In queste condizioni i frammenti dell'ormone paratiroideo persistono nel sangue molto più a lungo che nelle persone sane. Il fegato assorbe prevalentemente l'ormone paratiroideo intatto, ma non rimuove dal sangue i frammenti carbossilici terminali o aminoterminali dell'ormone paratiroideo. Il ruolo principale nel metabolismo dell'ormone paratiroideo è svolto dai reni. Rappresentano quasi il 60% della clearance metabolica dell'ormone immunoreattivo carbossilterminale e il 45% del frammento aminoterminale dell'ormone paratiroideo. L'area principale del metabolismo del frammento aminoterminale attivo dell'ormone paratiroideo è le ossa.

È stata rilevata la secrezione pulsata dell'ormone paratiroideo, la più intensa durante la notte. Dopo 3-4 ore dall'inizio della notte, il suo contenuto nel sangue è 2,5-3 volte superiore al livello medio giornaliero.

La funzione principale dell'ormone paratiroideo è il mantenimento dell'omeostasi del calcio. Tuttavia, calcemia (totale e ionizzato in particolare) è il principale regolatore della secrezione di ormone paratiroideo (riduzione del calcio stimola la secrezione di ormone paratiroideo, aumentando - sopprime), cioè, la regolazione viene effettuata sul principio feedback ... Nell'ipocalcemia, la conversione di proPTG in ormone paratiroideo è migliorata. Il rilascio di ormone paratiroideo svolge un ruolo importante nel contenuto di magnesio sangue (elevati livelli stimola e basso - sopprime la secrezione di ormone paratiroideo). Gli obiettivi principali sono i reni ormone paratiroideo, e le ossa dello scheletro, ma sappiamo l'effetto dell'ormone paratiroideo sulla assorbimento del calcio nell'intestino, tolleranza ai carboidrati, lipidi nel siero del sangue, il suo ruolo nello sviluppo di impotenza, prurito e così via. D.

Per caratterizzare l'effetto dell'ormone paratiroideo sull'osso, è necessario fornire brevi informazioni sulla struttura del tessuto osseo, le peculiarità del suo riassorbimento e rimodellamento fisiologico.

È noto che la maggior parte del calcio presente nel corpo (fino al 99%) è contenuta nel tessuto osseo. Poiché si trova nell'osso sotto forma di composti di fosforo e calcio, la percentuale del contenuto totale di fosforo si trova anche nelle ossa. Il loro tessuto, nonostante l'apparente staticità, è costantemente rimodellato, attivamente vascolarizzato e ha elevate proprietà meccaniche. L'osso è un "deposito" dinamico di fosforo, magnesio e altri composti necessari per mantenere l'omeostasi nel metabolismo dei minerali. La sua struttura comprende componenti minerali densi, che sono in stretta connessione con la matrice organica, che consiste nel 90-95% di collagene, piccole quantità di mucopolisaccaridi e proteine non collagene. La parte minerale dell'osso è costituita da idrossiapatite - la sua formula empirica è Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - e fosfato di calcio amorfo.

L'osso è formato da osteoblasti originati da cellule mesenchimali indifferenziate. Queste sono cellule mononucleari coinvolte nella sintesi di componenti della matrice organica dell'osso. Si trovano in un monostrato sulla superficie dell'osso e sono in stretto contatto con l'osteoide. Gli osteoblasti sono responsabili della deposizione dell'osteoide e della sua successiva mineralizzazione. Il prodotto della loro vita è la fosfatasi alcalina, il cui contenuto nel sangue è un indicatore indiretto della loro attività. Circondati da un osteide mineralizzato, alcuni osteoblasti si trasformano in osteociti - cellule mononucleate, il cui citoplasma forma tubuli associati ai tubuli degli osteociti vicini. Non partecipano al rimodellamento osseo, ma sono coinvolti nel processo di distruzione perilacuneral, che è importante per la rapida regolazione dei livelli di calcio nel siero. Il riassorbimento osseo viene effettuato da osteoclasti - polinucleari giganti, che sono apparentemente formati dalla fusione di macrofagi mononucleati. Si presume inoltre che i precursori degli osteoclasti possano essere cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo. Sono mobili, formano uno strato a contatto con l'osso, situato nelle aree del suo massimo riassorbimento. A causa dell'isolamento degli enzimi proteolitici e della fosfatasi acida, gli osteoclasti causano la degradazione del collagene, la distruzione dell'idrossiapatite e l'eliminazione dei minerali dalla matrice. Il tessuto osseo leggermente mineralizzato di recente formazione (osteoide) è resistente al riassorbimento osteoclastico. Le funzioni degli osteoblasti e degli osteoclasti sono indipendenti, ma coerenti tra loro, il che porta al normale rimodellamento dello scheletro. La crescita dell'osso in lunghezza dipende dall'ossificazione incondrale, dalla crescita in larghezza e dallo spessore di esso - dall'ossificazione periostale. Studi clinici con ⁴⁷ Ca hanno dimostrato che ogni anno fino al 18% del contenuto totale di calcio nello scheletro viene aggiornato. Se le ossa sono danneggiate (fratture, processi infettivi), l'osso resecato viene riassorbito e si forma un nuovo osso.

Complessi di cellule coinvolte nel processo locale di riassorbimento osseo e formazione ossea sono chiamate unità multicellulari di base del rimodellamento (BMI - Unità multicellulare di base). Regolano la concentrazione locale di calcio, fosforo e altri ioni, la sintesi di componenti organici dell'osso, in particolare il collagene, la sua organizzazione e mineralizzazione.

L'azione principale dell'ormone paratiroideo nelle ossa dello scheletro è l'intensificazione dei processi di riassorbimento, che interessano sia i componenti minerali che organici della struttura ossea. L'ormone paratiroideo promuove la crescita degli osteoclasti e la loro attività, che è accompagnata da un aumento dell'azione osteolitica e da un aumento del riassorbimento osseo. Questo scioglie i cristalli di idrossiapatite con il rilascio di calcio e fosforo nel sangue. Questo processo è il principale meccanismo per aumentare il livello di calcio nel sangue. Consiste di tre componenti: mobilizzazione del calcio dall'osso perilacunare (osteociti profondi); proliferazione delle cellule osteo-progenitrici negli osteoclasti; mantenere un livello costante di calcio nel sangue regolando il suo rilascio dall'osso (osteociti superficiali).

Pertanto, l'ormone paratiroideo inizialmente aumenta l'attività degli osteoclasti e degli osteoclasti, rafforzando l'osteolisi, causando un aumento del livello di calcio nel sangue e aumentando l'escrezione di urina e idrossiprolina. Questo è il primo, qualitativo, rapido effetto dell'ormone paratiroideo. Il secondo effetto dell'azione dell'ormone paratiroideo sull'osso è quantitativo. È associato ad un aumento del pool di osteoclasti. Con l'osteolisi attiva, vi è uno stimolo all'aumentata riproduzione degli osteoblasti e viene attivato il riassorbimento e la modellazione dell'osso con una predominanza di riassorbimento. Con un eccesso di ormone paratiroideo, si verifica un equilibrio osseo negativo. Questo è accompagnato da un eccessivo rilascio di idrossiprolina, un prodotto della degradazione del collagene e degli acidi sialici, che fanno parte della struttura dei mucopolisaccaridi. L'ormone paratiroideo attiva l'adenosina monofosfato ciclico (cAMP). L'aumento dell'escrezione di cAMP nelle urine dopo la somministrazione dell'ormone paratiroideo può fungere da indicatore della sensibilità del tessuto ad esso.

L'impatto più importante dell'ormone paratiroideo sul rene è la sua capacità di ridurre il riassorbimento del fosforo, aumentando la fosfaturia. Il meccanismo di diminuzione in diverse parti del nefrone è diverso: nella parte prossimale questo effetto dell'ormone paratiroideo è dovuto ad un aumento della permeabilità e si verifica con la partecipazione di cAMP, nella parte distale non dipende da cAMP. L'effetto fosfaturico dell'ormone paratiroideo cambia con la carenza di vitamina D, l'acidosi metabolica e una diminuzione del contenuto di fosforo. Gli ormoni paratiroidi aumentano leggermente il riassorbimento tubulare totale del calcio. Allo stesso tempo, lo riduce nel prossimale e lo aumenta nelle parti distali. Quest'ultimo ha un ruolo dominante - l'ormone paratiroideo riduce la clearance del calcio. L'ormone paratiroideo diminuisce il riassorbimento tubulare del sodio e del suo bicarbonato, il che spiega lo sviluppo dell'acidosi nell'iperparatiroidismo. Aumenta la formazione di 1,25-diidrossicolecalciferolo 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - la forma attiva di vitamina D ₃ nei reni . Questo composto aumenta il riassorbimento del calcio nell'intestino tenue stimolando l'attività di una specifica proteina legante il calcio (Ca-binding protein, CaBP) nella sua parete.

Il livello normale di ormone paratiroideo è in media di 0,15-0,6 ng / ml. Varia a seconda dell'età e del sesso. Il contenuto medio di ormone paratiroideo nel sangue di persone di età compresa tra 20-29 anni (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 anni - (0,545 ± 0,048) ng / ml; il livello di ormone paratiroideo in donne di 70 anni - (0,728 ± 0,051) ng / ml, negli uomini della stessa età - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Pertanto, il contenuto dell'ormone paratiroideo aumenta con l'età, ma più ancora nelle donne.

Di norma, per la diagnosi differenziale dell'ipercalcemia devono essere utilizzati diversi test.

Presentiamo la classificazione clinico-patogenetica sviluppata da noi, basata sulla classificazione di OV Nikolaev e VN Tarkaeva (1974).

Classificazione clinico-patogenetica delle malattie associate a ridotta secrezione dell'ormone paratiroideo e sua sensibilità

Iperparatiroidismo primitivo

1. Per patogenesi:
   • adenoma iperfunzionante (adenomi);
   • iperplasia OGZHZH;
   • carcinoma iperfunzionante delle ghiandole paratiroidi;
   • neoplasia endocrina multipla di tipo I con iperparatiroidismo (sindrome di Vermeer);
   • neoplasia endocrina multipla di tipo II con iperparatiroidismo (sindrome di Sipple).
2. Da caratteristiche cliniche:
   • forma ossea:
     • osteoporotica,
     • osteite fibro-cistica,
     • "Pagetoide";
   • forma viscerale:
     • con una lesione primaria dei reni, il tratto gastrointestinale, la sfera neuropsichica;
   • forma mista
3. Down stream:
   • acute;
   • cronica.

Iperparatiroidismo secondario (iperfunzione secondaria e iperplasia delle ghiandole paratiroidi con ipocalcemia prolungata e iperfosfatemia)

1.   Patologia renale:
   • insufficienza renale cronica;
   • tubulopatia (come Albright-Fanconi);
   • rachitismo renale.
2.   Patologia intestinale:
   • sindrome da insufficiente assorbimento intestinale.
3. Patologia ossea:
   • osteomalacia senile;
   • puerperale;
   • idiopaticheskaya;
   • La malattia di Paget.
4. Insufficienza di vitamina D:
   • malattia renale;
   • fegato;
   • enzimopatie ereditarie.
5. Malattie maligne: mieloma.

iperparatiroidismo terziario

1. Adenoma autonomo (adenoma) delle ghiandole paratiroidi, che si sviluppa sullo sfondo di un iperparatiroidismo secondario a lungo termine.

Psevdogiperparatireoz

1. Produzione di ormone paratiroideo da parte di tumori di origine non paratiroidea.

Formazioni cistiche e tumorali ormono-inattive delle ghiandole paratiroidi

1. La cisti
2. Tumori o carcinomi ormono-inattivi.

Gipoparatireoz

1. Sviluppo del mene congenito o assenza di ghiandole paratiroidi.
2. Genesi idiopatica e autoimmune.
3. Postoperatorio, sviluppato in connessione con la rimozione delle ghiandole paratiroidi.
4. Postoperatorio a causa di insufficiente apporto di sangue e innervazione.
5. Lesioni da radiazioni, esogene ed endogene (radioterapia remota, trattamento della ghiandola tiroidea con iodio radioattivo).
6. Danni alle ghiandole paratiroidi con emorragia, infarto.
7. Danno infettivo

Pseudohypoparathyreosis

• Digito: insensibilità degli organi bersaglio all'ormone paratiroideo, dipendente dall'adenilato ciclasi;
• Il tipo II è l'insensibilità degli organi bersaglio all'ormone paratiroideo, indipendente dall'adenilato ciclasi, probabilmente dalla genesi autoimmune.

Pseudo pseudoipryparatyreosi

La presenza di segni somatici di pseudoipoparatiroidismo in parenti sani in famiglie di pazienti con pseudoipoparatiroidismo senza caratteristici disturbi biochimici e senza tetania.

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