Glyukokortikoidы

Nella pratica clinica vengono utilizzati glucocorticoidi naturali - cortisone e idrocortisone e i loro derivati sintetici e semisintetici. A seconda della presenza o assenza di farmaco nella struttura di una di fluoro o cloro ioni sono divisi in glucocorticoide non alogenata (prednisone, prednisolone, metilprednisolone) e composto alogenato (triamcinolone, desametasone e betametasone).

I glucocorticoidi naturali hanno attività mineralcorticoide, sebbene più deboli dei veri mineralcorticoidi. I glucocorticoidi semisintetici non alogenati hanno anche effetti mineralcorticoidi, la cui gravità, a sua volta, è inferiore agli effetti dei glucocorticoidi naturali. Nei farmaci alogenati, l'attività mineralcorticoide è praticamente assente.

Un cambiamento intenzionale nella struttura dei glucocorticoidi naturali ha portato ad un aumento dell'attività glucocorticoide e ad una diminuzione dell'attività mineralcorticoide. Al momento, i metazone alogenati (beclometasone, desametasone, mometasone) sono l'attività glucocorticoide più potente. La combinazione di GCS con vari eteri (succinati e fosfati) dà a LS una solubilità e la capacità di somministrarli per via parenterale. L'effetto deposito si ottiene utilizzando una sospensione di cristalli, insolubili in acqua. Questi glucocorticoidi hanno un assorbimento ridotto e sono convenienti per l'uso topico.

Nell'anestesia e nella pratica di rianimazione, vengono utilizzati glucocorticoidi solubili in acqua per la somministrazione endovenosa.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoidi: un posto in terapia

Per la terapia farmacodinamica (a differenza della terapia sostitutiva), è preferibile utilizzare farmaci con bassa attività mineralcorticoide. I glucocorticoidi utilizzati nella pratica clinica presentano alcune differenze nella forza dei principali effetti terapeutici, la farmacocinetica e lo spettro degli effetti collaterali che devono essere presi in considerazione nell'appuntamento.

I glucocorticoidi sono utilizzati in anestesia e rianimazione nelle seguenti condizioni: in ipotensione con emorragia massiva e le loro ricadute; ipotensione nell'insufficienza cardiovascolare acuta;

• traumatico, emorragico
• shock tossico-infettivo;
• reazione allergica o anafilattica (edema di Quincke, orticaria acuta, stato asmatico, reazioni tossiche-allergiche acute, ecc.);
• reazioni allergiche agli analgesici narcotici o ad altri farmaci farmacologici;
• insufficienza surrenalica acuta.

Per la terapia di emergenza di condizioni come shock, reazioni allergiche, intossicazione, i glucocorticoidi sono somministrati per via endovenosa. L'introduzione può essere singola o ripetuta per diversi giorni.

L'indicazione principale per l'uso di glucocorticoidi durante l'anestesia e nel primo periodo postoperatorio è una diminuzione della SBP inferiore a 80 mmHg. Che può essere osservato in molte condizioni patologiche. L'iniezione endovenosa di GCS durante l'induzione dell'anestesia e il suo mantenimento consente di ottenere una rapida stabilizzazione dell'emodinamica sullo sfondo del trattamento complesso entro 10 minuti dal momento della somministrazione iniziale della dose.

Di solito durante l'intervento chirurgico, i glucocorticoidi sono utilizzati in una vasta gamma di dosi: da 20 a 100 mg quando si ricalcola alle dosi di prednisolone. Allo stesso tempo, l'efficacia del loro uso nella terapia complessa può raggiungere il 96%. Solo in un piccolo numero di casi, le droghe sono inefficaci. Il più spesso, l'assenza di effetto dinamico haemo è annotata in pazienti con una diminuzione della pressione del sangue in risposta all'introduzione di un anestetico locale (per esempio, trimecaine). Non vi è stato alcun effetto di singole dosi di glucocorticoidi in pazienti con grave intossicazione in caso di conservazione della fonte, e anche in rari casi di resistenza iniziale dell'organismo ai farmaci.

Nei disturbi circolatori gravi effetto terapeutico glucocorticoide è realizzato aumentando la perfusione dei tessuti, l'aumento del ritorno venoso, la normalizzazione della resistenza periferica e CB, stabilizzazione delle membrane cellulari e lisosomiali e altri effetti. Nonostante l'uso tradizionale di glucocorticoidi per vari tipi di shock, la loro efficacia in queste condizioni rimane non dimostrata. Ciò è dovuto alla complessità di prendere in considerazione la varietà di fattori che sono alla base dello sviluppo dello stato di shock e influenza l'efficacia della terapia. L'uso di glucocorticoidi in queste condizioni deve essere effettuato in combinazione con l'intero arsenale sintomatico farmacologico di correzione delle complicanze.

L'uso diffuso di glucocorticoidi si trova nel trattamento delle reazioni allergiche che si verificano durante l'anestesia degli interventi chirurgici. Con gravi manifestazioni di allergia a / nell'introduzione di dosi adeguate di glucocorticoidi ha un effetto soppressivo. L'inizio dell'azione dei glucocorticoidi nelle malattie allergiche è in ritardo. Quindi, ad esempio, i principali effetti biologici dell'idrocortisone si sviluppano solo 2-8 ore dopo la sua somministrazione. Pertanto, i pazienti con gravi reazioni allergiche per evitare il broncospasmo necessitano di un appuntamento immediato con epinefrina.

I glucocorticoidi esercitano un effetto pronunciato sull'insufficienza surrenalica, che si è sviluppata prima e durante gli interventi chirurgici. Idrocortisone, cortisone e prednisolone sono usati per la terapia sostitutiva.

L'introduzione a breve termine di GCS a lunga durata d'azione è praticata per la prevenzione della sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri, che riduce il rischio di morte e le complicazioni da questa condizione del 40-50%.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

I glucocorticoidi sono farmaci ormonali, il cui effetto principale è realizzato a livello delle strutture nucleari della cellula e consiste nel regolare l'espressione di determinati geni. I glucocorticoidi interagiscono con specifici recettori proteici delle cellule bersaglio nel citoplasma della cellula (recettori citosolici). Il complesso risultante del recettore ormonale si sposta nel nucleo, dove si lega alle molecole co-attivanti e all'elemento sensibile dei geni. Di conseguenza, nelle cellule attivate dai processi di trascrizione genica (effetto genomico) e, di conseguenza, aumenta il tasso di formazione delle proteine con effetto anti-infiammatorio: lipocortina-1 (annessina-1), IL-10 antagonista di IL-1 recettore, un inibitore del fattore nucleare Carr , endopeptidasi neutra e alcuni altri. L'effetto degli ormoni steroidei non è immediatamente evidente, ma dopo un certo tempo (alcune ore), che è necessario per l'espressione del gene e la successiva sintesi di una proteina specifica. Tuttavia, molti effetti dei glucocorticoidi si manifestano piuttosto rapidamente, in modo che possano essere spiegati solo stimolando la trascrizione dei geni. Probabilmente, sono una conseguenza degli effetti extragenomici dei glucocorticoidi.

Vnegenomny effetto glucocorticoidi è in interazione con fattori di trascrizione e proteine inibitorie. Regolatori recenti sono diversi geni coinvolti nella risposta immunitaria e l'infiammazione, tra cui i geni di citochine (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, fattore di necrosi tumorale a (TNF-a), granulociti macrofagi fattore stimolante le colonie, eotaxina, proteina infiammatoria dei macrofagi, monociti chemiotattica proteina et al.), e loro recettori, molecole di adesione, proteasi e altri. Il risultato di questa interazione è l'inibizione della trascrizione di geni proinfiammatori e immunomodulatori.

Azione antinfiammatoria, antiallergica e immunosoppressiva. Glucocorticoidi inibiscono la produzione di una varietà di fattori che sono critici per l'esecuzione e lo sviluppo della risposta infiammatoria e quindi causa l'inibizione delle reazioni eccessive. L'azione di GCS è rivolta ai principali partecipanti alla reazione infiammatoria: mediatori dell'infiammazione, componenti vascolari e cellulari dell'infiammazione. Glucocorticoidi riducono la produzione di prostanoidi e leucotrieni inibendo l'induzione della biosintesi di lipocortina, che inibisce la fosfolipasi A2 e l'espressione genica di COX-2. A causa dell'effetto sulla produzione di mediatori pro- ed anti-infiammatori glucocorticoidi stabilizzare le membrane lisosomiali, riducono la permeabilità capillare, che spiega il loro effetto pronunciato sulla fase essudativa dell'infiammazione. La stabilizzazione delle membrane lisosomali porta a una restrizione della resa di vari enzimi proteolitici oltre i limiti dei lisosomi e impedisce processi distruttivi nei tessuti. L'accumulo di leucociti nell'area dell'infiammazione diminuisce, l'attività dei macrofagi e dei fibroblasti diminuisce. Inibendo riproduzione dei fibroblasti e la loro attività sul sintesi del collagene e processi sclerotiche in generale, glucocorticoidi sono in grado di inibire la fase proliferativa dell'infiammazione. L'inibizione della maturazione dei basofili sotto l'azione dei glucocorticoidi porta ad una diminuzione della sintesi di mediatori di allergia immediata. Pertanto, i glucocorticoidi possono sopprimere sia le manifestazioni precoci che quelle tardive della risposta infiammatoria e inibire le reazioni di proliferazione nell'infiammazione cronica.

Effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi aspecifici e si sviluppa in risposta a stimoli dannosi: fisica, chimica, immunitario batterico o patologica, come le reazioni autoimmuni o di ipersensibilità. La natura non specifica dell'effetto antinfiammatorio di GCS lo rende adatto per influenzare numerosi processi patologici. Sebbene l'effetto della GCS non influenzi le cause alla base della malattia infiammatoria e non si cura mai, la soppressione delle manifestazioni cliniche dell'infiammazione è di grande importanza clinica.

È impossibile tracciare una linea chiara tra i meccanismi che forniscono effetti anti-infiammatori e immunosoppressivi di GCS, dal momento che molti fattori, incluse le citochine, svolgono un ruolo importante nello sviluppo di entrambi i processi patologici.

Ridotta produzione di citochine regolatorie ed effettrici e l'espressione di molecole, garantendo interazione delle cellule immunitarie porta a razregulyatsii risposta immunitaria e, di conseguenza, il suo blocco incompleto o completo. Inibendo la produzione di citochine che regolano diverse fasi della risposta immunitaria, i glucocorticoidi bloccano in modo altrettanto efficace la risposta immunitaria in qualsiasi fase del suo sviluppo.

I glucocorticoidi sono di grande importanza clinica nel trattamento di malattie che sono il risultato di reazioni immunologiche indesiderate. Queste malattie comprendono entrambi gli stati che sono principalmente il risultato di una violazione dell'immunità umorale (come l'orticaria) e condizioni che sono mediate da meccanismi immunitari cellulari (come il rigetto del trapianto). La soppressione della produzione di anticorpi si sviluppa quando vengono somministrate solo dosi molto elevate di glucocorticoidi. Questo effetto si osserva solo una settimana dopo l'inizio della terapia.

Il secondo meccanismo che spiega l'effetto immunosoppressivo dei glucocorticoidi è l'aumento della produzione nelle cellule endonucleasiche. L'attivazione di endonucleasi è l'evento centrale degli stadi finali dell'apoptosi, o morte cellulare programmata fisiologica. In conformità con questa conseguenza diretta dell'azione di GCS è la morte di un gran numero di cellule e, in particolare, di leucociti. L'apoptosi indotta da glucocorticoidi interessa linfociti, monociti, basofili, eosinofili e mastociti. Clinicamente, l'effetto apoptogenico di GCS si manifesta con i corrispondenti tipi di citopenia. L'effetto dei glucocorticoidi sui neutrofili è di natura opposta, vale a dire sotto l'influenza di questi farmaci l'inibizione dell'apoptosi dei neutrofili è inibita e la durata della loro circolazione aumenta, che è una delle cause della neutrofilia. Tuttavia, i glucocorticoidi causano una forte diminuzione dell'attività funzionale dei neutrofili. Ad esempio, sotto l'influenza di GCS i neutrofili perdono la capacità di lasciare il flusso sanguigno (oppressione della migrazione) e penetrare nei fuochi dell'infiammazione.

A causa dell'interazione diretta con il DNA, gli steroidi inducono o inibiscono la sintesi di enzimi che partecipano alla regolazione del metabolismo, che è la causa principale delle reazioni avverse di GCS. La maggior parte degli effetti metabolici indesiderati non sono immediatamente evidenti, ma solo con una terapia prolungata con GCS.

Metabolismo dei carboidrati

Uno degli effetti importanti del GCS è il loro effetto stimolante sulla gluconeogenesi. I glucocorticoidi causano un aumento della formazione di glicogeno e la produzione di glucosio nel fegato, inibiscono l'azione dell'insulina e riducono la permeabilità delle membrane per il glucosio nei tessuti periferici. Di conseguenza, si possono sviluppare iperglicemia e glucosuria.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolismo proteico

I glucocorticoidi riducono la sintesi proteica e aumentano il suo decadimento, che si manifesta con un bilancio azotato negativo. Questo effetto è particolarmente pronunciato nel tessuto muscolare, nella pelle e nel tessuto osseo. Manifestazioni di bilancio negativo dell'azoto sono perdita di peso, debolezza muscolare, atrofia della pelle e dei muscoli, strie, emorragia. La riduzione della sintesi proteica è una delle ragioni del ritardo dei processi rigenerativi. Nei bambini, la formazione di tessuti, incluso l'osso, è compromessa, la crescita è rallentata.

Metabolismo lipidico

I glucocorticoidi causano la ridistribuzione del grasso. L'effetto sul metabolismo dei grassi si manifesta con l'azione lipolitica locale nella regione dell'arto e contemporaneamente viene indotta la lipogenesi nella regione del tronco. Di conseguenza, con l'uso sistematico di farmaci, quantità significative di grasso si accumulano nel viso, nel corpo dorsale e nelle spalle con una diminuzione del tessuto adiposo degli arti. I glucocorticoidi aumentano la sintesi di acidi grassi e trigliceridi, causando ipercolesterolemia.

Scambio di sale e acqua

L'uso a lungo termine di SCS porta alla realizzazione della loro attività mineralcorticoide. Vi è un aumento del riassorbimento degli ioni sodio dalle sezioni distali dei tubuli renali e un aumento della secrezione tubulare degli ioni di potassio. Il ritardo degli ioni sodio nel corpo provoca un aumento graduale della BCC e un aumento della pressione sanguigna. Gli effetti Mineralcorticoidi di GCS sono più intrinseco al GCS naturale - cortisone e idrocortisone e in misura minore a GCS semisintetico.

Glucocorticoidi tendono a causare un saldo negativo del calcio nel corpo, riducendo l'assorbimento del calcio da parte del tratto gastrointestinale, e maggiore escrezione dai reni, che possono causare ipocalcemia e ipercalciuria. Con la somministrazione a lungo termine del metabolismo del calcio, insieme alla disintegrazione della matrice proteica porta allo sviluppo dell'osteoporosi.

Elementi sanguigni formali

I glucocorticoidi riducono la quantità di eosinofili, monociti e linfociti nel sangue. Allo stesso tempo aumenta il contenuto di eritrociti, reticolociti, neutrofili e piastrine. La maggior parte di questi cambiamenti si osserva dopo aver assunto anche una singola dose di GCS con una severità massima dell'effetto dopo 4-6 ore. Il ripristino della condizione iniziale avviene dopo 24 ore. Con il trattamento prolungato della GCS, i cambiamenti del pattern ematico persistono per 1-4 settimane.

Sul principio del feedback, i glucocorticoidi hanno un effetto deprimente sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (GGNS), riducendo così la produzione di ACTH. Sviluppando in questo caso, l'insufficienza della funzione della corteccia surrenale può manifestarsi con un forte ritiro dei glucocorticoidi. Il rischio di sviluppare insufficienza surrenalica è significativamente aumentato con l'assunzione regolare di glucocorticoidi per più di 2 settimane.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Azione antistress

I glucocorticoidi sono ormoni adattivi che aumentano la resistenza del corpo allo stress. In condizioni di grave stress, la produzione di cortisolo è significativamente aumentata (almeno 10 volte). Ci sono dati sulla relazione tra il sistema immunologico e il GGNS. Queste interazioni possono rappresentare, almeno, uno dei meccanismi dell'azione antistress dei glucocorticoidi. È stato dimostrato che la funzione di HHH è regolata da molte citochine (IL-1, -2, -6, fattore di necrosi tumorale TNF-a). Tutti loro hanno un effetto stimolante. Molti hanno una vasta gamma di effetti. Per esempio, IL-1 stimola il rilascio di ormone neuroni ipotalamici di rilascio della corticotropina, agisce sulla ghiandola pituitaria direttamente (aumenta rilascio ACTH) e ghiandole surrenali (aumenta il rilascio di glucocorticoidi). Allo stesso tempo, i glucocorticoidi sono in grado di inibire l'espressione di molte parti del sistema immunitario, ad esempio la produzione di citochine. Così, l'asse HPA e il sistema immunitario hanno collegamenti bilaterali durante lo stress e queste interazioni sono probabilmente di grande importanza nel mantenimento della omeostasi e proteggere il corpo dalle conseguenze potenzialmente letali distribuiti risposta infiammatoria.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Azione permissiva

I glucocorticoidi possono influenzare l'azione di altri ormoni, potenziando notevolmente i loro effetti. Questa azione di glucocorticoide sugli effetti di altri ormoni regolatori è detta permissiva e riflette i cambiamenti nella sintesi delle proteine causate da GCS, che alterano la risposta dei tessuti a determinati stimoli.

Pertanto piccole dosi di glucocorticoidi causano un significativo potenziamento dell'azione lipolitica delle catecolamine. I glucocorticoidi aumentano anche la sensibilità degli adrenorecettori alle catecolamine e potenziano l'azione pressoria dell'angiotensina II. Si ritiene che a causa di questo glucocorticoidi esercitano un effetto tonico sul sistema cardiovascolare. Di conseguenza, il tono vascolare è normalizzato, la contrattilità del miocardio aumenta e la permeabilità della permeabilità capillare diminuisce. Al contrario, l'inadeguatezza della produzione di SCS naturale è caratterizzata da bassi livelli di CB, espansione arteriolare e una debole risposta all'adrenalina.

E 'stato dimostrato che i glucocorticoidi migliorare l'effetto broncodilatatore di catecolamine e ripristinando loro la sensibilità del recettori beta-adrenergici, che è associato ad un aumento della biosintesi dei recettori adrenergici nella parete vascolare.

Farmacocinetica

I glucocorticoidi sono molecole lipofile di piccole dimensioni che passano bene attraverso le barriere cellulari attraverso la semplice diffusione. Quando si ingeriscono i glucocorticoidi sono ben assorbiti dalle parti superiori del digiuno. Stam nel sangue viene creato dopo 0,5-1,5 ore.La velocità di sviluppo degli effetti e la durata dell'azione del GCS dipende dalla forma di dosaggio, dalla solubilità e dal tasso metabolico del farmaco.

I glucocorticoidi sono prodotti in molte forme di dosaggio. Le caratteristiche delle forme di iniezione sono dovute sia alle proprietà del glucocorticoide stesso che all'estere ad esso legato. Succinates, hemisuccinates e phosphates sono solubili in acqua e hanno un effetto rapido ma relativamente a breve termine. Possono essere somministrati in / me / in. Acetati e acetonidi sono fini sospensioni cristalline, sono insolubili in acqua e assorbiti lentamente, per diverse ore. Gli esteri insolubili in acqua sono destinati all'inserimento nella cavità articolare e nei sacchi articolari. La loro azione raggiunge il massimo dopo 4-8 giorni e dura fino a 4 settimane.

La forma complessi glucocorticoidi sangue con le proteine plasmatiche - albumina e transcortina. Se glucocorticoidi naturali legano al transcortina 90% e albumina - 10%, il glucocorticoide sintetico, tranne prednisolone legano preferenzialmente con albumina (circa 60%) e circa il 40% trasmette, in forma libera. 25-35% glucocorticoidi liberi depositati eritrociti e leucociti.

Biologicamente attivi solo glucocorticoidi non legati alle proteine. Passano facilmente attraverso le mucose e le barriere gistogematicheskie, tra cui. Ematoencefalico e placentare, vengono rapidamente rimossi dal plasma.

Il metabolismo dei glucocorticoidi si verifica principalmente nel fegato, in parte nei reni e in altri tessuti. Nel fegato vi è l'idrossilazione dei glucocorticoidi e la loro coniugazione con glucuronide o solfato. Gli steroidi naturali cortisone e prednisone acquisiscono attività farmacologica solo dopo la metabolizzazione nel fegato con la formazione di idrocortisone e prednisolone, rispettivamente.

La metabolizzazione di GCS sintetico nel fegato mediante recupero e coniugazione è più lenta rispetto agli steroidi naturali. L'introduzione nella struttura di GCS di ioni alogeni di fluoro o cloro rallenta il metabolismo dei farmaci e li estende T1 / 2. A causa di ciò, l'azione del GCS fluorurato dura più a lungo, ma allo stesso tempo deprime maggiormente la funzione della corteccia surrenale.

I glucocorticoidi sono espulsi dal corpo dai reni attraverso la filtrazione glomerulare sotto forma di metaboliti inattivi. La maggior parte degli SCS (85%) viene riassorbita nei tubuli e solo circa il 15% viene escreto dal corpo. Con insufficienza renale, l'aggiustamento della dose non viene eseguito.

Controindicazioni

Le controindicazioni relative sono gli stati inclusi nello spettro degli effetti collaterali della terapia GCS stessa. Le controindicazioni assolute non sono presenti, se il beneficio atteso dal trattamento con glucocorticoidi supera l'aumentato rischio di complicanze. Ciò si applica principalmente alle situazioni di emergenza e all'uso a breve termine dei glucocorticoidi. Le controindicazioni relative vengono prese in considerazione solo quando si pianifica una terapia a lungo termine. Questi includono:

• Diabete mellito scompensato;
• sintomi produttivi nella malattia mentale; e ulcera peptica dello stomaco e del duodeno nella fase di esacerbazione; o grave osteoporosi;
• ipertensione arteriosa grave; e grave insufficienza cardiaca;
• forma attiva di tubercolosi, sifilide; e micosi sistemiche e lesioni cutanee fungine;
• infezioni virali acute;
• gravi malattie batteriche; e glaucoma primario;
• la gravidanza.

[28], [29], [30]

Tolleranza ed effetti collaterali

In generale, i glucocorticoidi hanno una buona tollerabilità. La probabilità di effetti collaterali in molti modi dipende dalla durata del trattamento e dalla dose prescritta. Sono più probabili per la somministrazione a lungo termine (più di 2 settimane) di glucocorticoidi, specialmente in dosi elevate. Tuttavia, anche dosi molto elevate di GCS se somministrate entro 1-5 giorni non causano effetti indesiderati. Ciò è dovuto al fatto che una parte significativa degli effetti collaterali dei glucocorticoidi è una conseguenza dei disturbi metabolici e richiede più tempo per il suo sviluppo. Anche il trattamento sostitutivo è considerato sicuro, poiché dosi molto basse di glucocorticoidi non causano la soppressione della funzione surrenale e altri effetti indesiderati associati a glucocorticoidi esogeni in eccesso sono usati per il trattamento.

Una brusca cessazione della terapia a breve termine (durante 7-10 giorni) con glucocorticoidi non è accompagnata dallo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta, sebbene si verifichi ancora una certa soppressione della sintesi del cortisone. La terapia a lungo termine con glucocorticoidi (più di 10-14 giorni) richiede la graduale eliminazione dei farmaci.

Per tempistica e frequenza di sviluppo, gli effetti collaterali dei glucocorticoidi possono essere suddivisi in:

• caratteristica delle fasi iniziali del trattamento e sostanzialmente inevitabile:
  • insonnia;
  • labilità emotiva;
  • aumento dell'appetito e / o aumento di peso;
• ritardo e sviluppo graduale (probabilmente dovuto al cumulo):
  • l'osteoporosi;
  • cataratta;
  • crescita ritardata;
  • degenerazione grassa del fegato;
• raro e imprevedibile:
  • psicosi;
  • ipertensione intracranica benigna;
  • il glaucoma;
  • lipomatosi epidurale;
  • pancreatite.
  • In base alle condizioni di sviluppo, possiamo distinguere:
• Tipico nei pazienti con fattori di rischio o effetti tossici di altri farmaci:
  • ipertensione arteriosa;
  • Iperglicemia (fino allo sviluppo del diabete mellito);
  • ulcerazione nello stomaco e nel duodeno;
  • l'acne;
• Previsto per applicazione di alte dosi e sviluppo per molto tempo:
  • Aspetto "Cushingoid";
  • soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene;
  • propensione alle malattie infettive;
  • osteonecrosi;
  • miopatia;
  • scarsa guarigione delle ferite.

A ricevimento lungo ogni giorno analoghi sintetici di glucocorticoids con T1 / 2 lungo causano effetti collaterali più spesso che preparazioni con T1 / 2 corto o medio. Una brusca interruzione del trattamento dopo una terapia prolungata può portare ad insufficienza surrenalica acuta a causa della soppressione della capacità della corteccia surrenale di sintetizzare corticosteroidi. Per ripristinare completamente la funzione della ghiandola surrenale, può richiedere da 2 mesi a 1,5 anni.

Ci sono resoconti isolati in letteratura sulla possibilità di sviluppare reazioni allergiche sull'introduzione di glucocorticoidi. È possibile che queste reazioni siano causate da componenti di forme di farmaci steroidei o da possibili interazioni con altri farmaci farmacologici.

Interazione

I glucocorticoidi possono interagire con una varietà di farmaci. Nella stragrande maggioranza dei casi, queste interazioni sono di importanza clinica solo con una terapia prolungata con glucocorticoidi.

Precauzioni

Nei pazienti con ipotiroidismo, cirrosi epatica, ipoalbuminemia, così come nei pazienti anziani e senili, l'effetto dei glucocorticoidi può essere migliorato.

I glucocorticoidi penetrano bene attraverso la placenta. I prodotti naturali e non fluorurati sono generalmente sicuri per il feto e non portano allo sviluppo intrauterino della sindrome di Cushing e all'oppressione del GGNS.

I glucocorticoidi fluorinati possono causare reazioni indesiderate durante la somministrazione a lungo termine, incl. E bruttezza. Una madre che ha assunto glucocorticoidi negli ultimi 1,5-2 anni, per prevenire l'insufficienza surrenalica acuta, dovrebbe inoltre essere somministrata con 100 mg di emisuccinato di idrocortisone ogni 6 ore.

Quando l'allattamento al seno di basse dosi di glucocorticoidi, equivalenti a 5 mg di prednisolone, non è pericoloso per il bambino, poiché i glucocorticoidi penetrano in modo insufficiente nel latte materno. Dosi più elevate di farmaci e il loro uso a lungo termine possono causare ritardo della crescita e inibizione del GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]