Glucocorticoidi

Nella pratica clinica vengono utilizzati i glucocorticoidi naturali: cortisone e idrocortisone, nonché i loro derivati sintetici e semisintetici. A seconda della presenza o assenza di ioni fluoro o cloro nella struttura del farmaco, i glucocorticoidi si dividono in composti non alogenati (prednisone, prednisolone, metilprednisolone) e alogenati (triamcinolone, desametasone e betametasone).

I glucocorticoidi naturali hanno attività mineralcorticoide, sebbene più debole dei mineralcorticoidi veri e propri. Anche i glucocorticoidi semisintetici non alogenati hanno effetti mineralcorticoidi, la cui intensità, a sua volta, è inferiore a quella dei glucocorticoidi naturali. I farmaci alogenati non hanno praticamente alcuna attività mineralcorticoide.

Modifiche mirate nella struttura dei glucocorticoidi naturali hanno portato a un aumento dell'attività glucocorticoide e a una diminuzione dell'attività mineralcorticoide. Attualmente, i metazoni alogenati (beclometasone, desametasone, mometasone) presentano la più elevata attività glucocorticoide. La combinazione di GCS con vari esteri (succinati e fosfati) aumenta la solubilità del farmaco e la sua somministrazione per via parenterale. L'effetto depot si ottiene utilizzando una sospensione di cristalli insolubili in acqua. Questi glucocorticoidi hanno un assorbimento ridotto e sono adatti all'uso locale.

Nella pratica anestesiologica e rianimatoria, i glucocorticoidi idrosolubili vengono utilizzati per somministrazione endovenosa.

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Glucocorticoidi: posto in terapia

Per la terapia farmacodinamica (rispetto alla terapia sostitutiva), è preferibile utilizzare farmaci a bassa attività mineralcorticoide. I glucocorticoidi utilizzati nella pratica clinica presentano alcune differenze nell'intensità dei principali effetti terapeutici, nella farmacocinetica e nello spettro degli effetti collaterali, di cui è necessario tenere conto al momento della prescrizione.

I glucocorticoidi vengono utilizzati nella pratica anestesiologica e rianimatoria nelle seguenti condizioni: ipotensione durante emorragia massiva e sua recidiva; ipotensione durante insufficienza cardiovascolare acuta;

• traumatico, emorragico
• shock tossico infettivo;
• reazione allergica o anafilattica (edema di Quincke, orticaria acuta, stato asmatico, reazioni tossico-allergiche acute, ecc.);
• reazioni allergiche agli analgesici narcotici o ad altri farmaci farmacologici;
• insufficienza surrenalica acuta.

Per il trattamento di emergenza di condizioni come shock, reazioni allergiche e intossicazione, i glucocorticoidi vengono somministrati per via endovenosa. La somministrazione può essere singola o ripetuta nell'arco di diversi giorni.

L'indicazione principale per l'uso dei glucocorticoidi durante l'anestesia e nel periodo postoperatorio precoce è una riduzione della pressione arteriosa sistolica (PAS) al di sotto di 80 mmHg, che può essere osservata in numerose condizioni patologiche. La somministrazione endovenosa di glucocorticoidi durante l'induzione dell'anestesia e il suo mantenimento consente una rapida stabilizzazione dell'emodinamica nel contesto di un trattamento complesso entro 10 minuti dalla somministrazione della dose iniziale.

Solitamente, durante l'intervento chirurgico, i glucocorticoidi vengono utilizzati in un ampio intervallo di dosaggio: da 20 a 100 mg se convertiti a dosi di prednisolone. Allo stesso tempo, l'efficacia del loro utilizzo in terapia complessa può raggiungere il 96%. Solo in un piccolo numero di casi i farmaci sono inefficaci. Il più delle volte, l'assenza di effetto emodinamico si osserva in pazienti con calo della pressione arteriosa in risposta all'introduzione di un anestetico locale (ad esempio, trimecaina). Non è stato osservato alcun effetto in dosi singole di glucocorticoidi in pazienti con intossicazione grave se la causa persiste, così come in rari casi di resistenza iniziale dell'organismo ai farmaci.

Nei disturbi circolatori gravi, l'effetto terapeutico dei glucocorticoidi si realizza attraverso l'aumento della perfusione tissutale, l'aumento del deflusso venoso, la normalizzazione delle resistenze periferiche e della SV, la stabilizzazione delle membrane cellulari e lisosomiali e altri effetti. Nonostante l'uso tradizionale dei glucocorticoidi in vari tipi di shock, la loro efficacia in queste condizioni rimane non dimostrata. Ciò è dovuto alla difficoltà di considerare l'intera varietà di fattori che sono alla base dello sviluppo di uno stato di shock e influenzano l'efficacia della terapia. L'uso dei glucocorticoidi in queste condizioni deve essere effettuato in combinazione con l'intero arsenale farmacologico sintomatico per la correzione delle complicanze.

I glucocorticoidi sono ampiamente utilizzati nel trattamento delle reazioni allergiche che si verificano durante il supporto anestetico degli interventi chirurgici. Nelle manifestazioni allergiche gravi, la somministrazione endovenosa di dosi adeguate di glucocorticoidi ha un effetto soppressivo. L'insorgenza d'azione dei glucocorticoidi nelle malattie allergiche è ritardata. Ad esempio, i principali effetti biologici dell'idrocortisone si sviluppano solo 2-8 ore dopo la sua somministrazione. Pertanto, i pazienti con gravi reazioni allergiche necessitano della somministrazione immediata di adrenalina per evitare il broncospasmo.

I glucocorticoidi hanno un'azione pronunciata nell'insufficienza surrenalica che si sviluppa prima e durante gli interventi chirurgici. Idrocortisone, cortisone e prednisolone sono utilizzati per la terapia sostitutiva.

La somministrazione a breve termine di GCS a lunga durata d'azione viene utilizzata per prevenire la sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri, riducendo del 40-50% il rischio di morte e di complicazioni derivanti da questa condizione.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

I glucocorticoidi sono agenti ormonali la cui azione principale si realizza a livello delle strutture nucleari della cellula e consiste nella regolazione dell'espressione di determinati geni. I glucocorticoidi interagiscono con specifici recettori proteici delle cellule bersaglio nel citoplasma della cellula (recettori citosolici). Il complesso ormone-recettore risultante si sposta verso il nucleo, dove si lega a molecole co-attivanti e all'elemento sensibile dei geni. Di conseguenza, i processi di trascrizione genica vengono attivati nelle cellule (effetto genomico) e, di conseguenza, aumenta la velocità di formazione di proteine con effetto antinfiammatorio: lipocortina-1 (annessina-1), IL-10, antagonista del recettore dell'IL-1, inibitore del fattore nucleare CARR, endopeptidasi neutra e alcune altre. L'effetto degli ormoni steroidei non si manifesta immediatamente, ma dopo un certo periodo di tempo (diverse ore), necessario per l'espressione genica e la successiva sintesi di una specifica proteina. Tuttavia, molti degli effetti dei glucocorticoidi si verificano con una rapidità tale da poter essere spiegati solo con la stimolazione della trascrizione genica e sono probabilmente dovuti agli effetti extragenomici dei glucocorticoidi.

L'effetto extragenomico dei glucocorticoidi consiste nell'interazione con fattori di trascrizione e proteine inibitorie. Queste ultime regolano diversi geni coinvolti nella risposta immunitaria e nell'infiammazione, tra cui i geni delle citochine (IL-1-6, IL-8, IL-11, IL-13, IL-16-18, fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, eotassina, proteina infiammatoria dei macrofagi, proteina chemiotattica dei monociti, ecc.), nonché i loro recettori, molecole di adesione, proteinasi, ecc. Il risultato di questa interazione è l'inibizione della trascrizione di geni proinfiammatori e immunomodulatori.

Azione antinfiammatoria, antiallergica e immunosoppressiva. I glucocorticoidi inibiscono la produzione di molti fattori critici per l'inizio e lo sviluppo della risposta infiammatoria, sopprimendo così le reazioni eccessive dell'organismo. L'azione dei glucocorticoidi è mirata ai principali partecipanti alla risposta infiammatoria: mediatori dell'infiammazione, componenti vascolari e cellulari dell'infiammazione. I glucocorticoidi riducono la produzione di prostanoidi e leucotrieni, sopprimendo l'induzione della biosintesi della lipocortina, che inibisce la fosfolipasi A2, nonché l'espressione del gene COX-2. Grazie all'effetto sulla produzione di mediatori pro- e antinfiammatori, i glucocorticoidi stabilizzano le membrane lisosomiali e riducono la permeabilità capillare, il che spiega il loro effetto pronunciato sulla fase essudativa dell'infiammazione. La stabilizzazione delle membrane lisosomiali limita il rilascio di vari enzimi proteolitici oltre i lisosomi e previene i processi distruttivi nei tessuti. L'accumulo di leucociti nella zona infiammatoria è ridotto, così come l'attività di macrofagi e fibroblasti. Inibendo la proliferazione dei fibroblasti e la loro attività in relazione alla sintesi del collagene e ai processi sclerotici in generale, i glucocorticoidi sono in grado di sopprimere la fase proliferativa dell'infiammazione. L'inibizione della maturazione dei basofili sotto l'azione dei glucocorticoidi porta a una riduzione della sintesi di mediatori allergici immediati. Pertanto, i glucocorticoidi sono in grado di sopprimere sia le manifestazioni precoci che quelle tardive della reazione infiammatoria e di inibire le reazioni proliferative nell'infiammazione cronica.

L'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi è aspecifico e si sviluppa in risposta a qualsiasi stimolo dannoso: fisico, chimico, batterico o immunitario patologico, come ipersensibilità o reazioni autoimmuni. La natura aspecifica dell'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi li rende adatti a influenzare numerosi processi patologici. Sebbene l'azione dei glucocorticoidi non influenzi le cause alla base della malattia infiammatoria e non la guarisca mai, la soppressione delle manifestazioni cliniche dell'infiammazione è di grande importanza clinica.

È impossibile tracciare una linea netta tra i meccanismi che forniscono gli effetti antinfiammatori e immunosoppressivi della GCS, poiché molti fattori, tra cui le citochine, svolgono un ruolo importante nello sviluppo di entrambi i processi patologici.

L'interruzione della produzione di citochine regolatrici ed effettrici, nonché dell'espressione di molecole che assicurano l'interazione delle cellule immunocompetenti, porta alla deregolazione della risposta immunitaria e, di conseguenza, alla sua incompletezza o al suo blocco completo. Inibendo la produzione di citochine che regolano le varie fasi della risposta immunitaria, i glucocorticoidi bloccano la risposta immunitaria con la stessa efficacia in qualsiasi fase del suo sviluppo.

I glucocorticoidi rivestono un ruolo di grande importanza clinica nel trattamento delle patologie derivanti da reazioni immunologiche indesiderate. Queste patologie includono sia condizioni prevalentemente dovute all'immunità umorale (come l'orticaria) sia condizioni mediate da meccanismi immunitari cellulari (come il rigetto di trapianto). La soppressione della produzione anticorpale si verifica solo con dosi molto elevate di glucocorticoidi. Questo effetto si osserva solo dopo una settimana di terapia.

Il secondo meccanismo che spiega l'azione immunosoppressiva dei glucocorticoidi è l'aumentata produzione di endonucleasi nelle cellule. L'attivazione delle endonucleasi è l'evento centrale delle fasi avanzate dell'apoptosi, o morte cellulare programmata fisiologica. Di conseguenza, la conseguenza diretta dell'azione dei GCS è la morte di un gran numero di cellule, in particolare leucociti. L'apoptosi indotta dai glucocorticoidi colpisce linfociti, monociti, basofili, eosinofili e mastociti. Clinicamente, l'effetto apoptogenico dei GCS si manifesta con i corrispondenti tipi di citopenie. L'effetto dei glucocorticoidi sui neutrofili è opposto, ovvero sotto l'influenza di questi farmaci, l'apoptosi dei neutrofili viene soppressa e la durata della loro circolazione aumenta, il che è una delle cause della neutrofilia. Tuttavia, i glucocorticoidi causano una forte diminuzione dell'attività funzionale dei neutrofili. Ad esempio, sotto l'azione del GCS, i neutrofili perdono la capacità di abbandonare il flusso sanguigno (inibizione della migrazione) e penetrano nei focolai di infiammazione.

A causa dell'interazione diretta con il DNA, gli steroidi inducono o inibiscono la sintesi di enzimi che partecipano alla regolazione del metabolismo, che è la causa principale delle reazioni avverse alla GCS. La maggior parte degli effetti metabolici avversi non si manifesta immediatamente, ma solo con la terapia a lungo termine con GCS.

Metabolismo dei carboidrati

Uno degli effetti più importanti dei glucocorticoidi è il loro effetto stimolante sulla gluconeogenesi. I glucocorticoidi causano un aumento della formazione di glicogeno e della produzione di glucosio nel fegato, inibiscono l'azione dell'insulina e riducono la permeabilità delle membrane al glucosio nei tessuti periferici. Di conseguenza, possono svilupparsi iperglicemia e glicosuria.

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Metabolismo proteico

I glucocorticoidi riducono la sintesi proteica e ne aumentano la degradazione, il che si manifesta con un bilancio azotato negativo. Questo effetto è particolarmente pronunciato nel tessuto muscolare, cutaneo e osseo. Manifestazioni di un bilancio azotato negativo sono perdita di peso, debolezza muscolare, atrofia cutanea e muscolare, smagliature ed emorragie. Una diminuzione della sintesi proteica è una delle cause del ritardo nei processi rigenerativi. Nei bambini, la formazione dei tessuti, incluso il tessuto osseo, è interrotta e la crescita rallenta.

Metabolismo dei lipidi

I glucocorticoidi causano la ridistribuzione del grasso. L'effetto sul metabolismo dei grassi si manifesta con un effetto lipolitico locale negli arti, mentre la lipogenesi viene indotta nel tronco. Di conseguenza, con l'uso sistematico di farmaci, si accumulano quantità significative di grasso nel viso, nella parte dorsale del corpo e nelle spalle, con una riduzione del tessuto adiposo degli arti. I glucocorticoidi aumentano la sintesi di acidi grassi e trigliceridi, causando ipercolesterolemia.

Metabolismo acqua-sale

La somministrazione a lungo termine di GCS ne potenzia l'attività mineralcorticoide. Si osserva un aumento del riassorbimento di ioni sodio dalle porzioni distali dei tubuli renali e un aumento della secrezione tubulare di ioni potassio. La ritenzione di ioni sodio nell'organismo provoca un graduale aumento del BCC e un aumento della pressione arteriosa. Gli effetti mineralcorticoidi dei GCS sono più propri dei GCS naturali (cortisone e idrocortisone) e, in misura minore, dei GCS semisintetici.

I glucocorticoidi tendono a causare un bilancio negativo del calcio nell'organismo, riducendone l'assorbimento dal tratto gastrointestinale e aumentandone l'escrezione renale, con conseguente ipocalcemia e ipercalciuria. Con la somministrazione a lungo termine, i disturbi del metabolismo del calcio, associati alla degradazione della matrice proteica, portano allo sviluppo di osteoporosi.

Elementi figurati del sangue

I glucocorticoidi riducono il numero di eosinofili, monociti e linfociti nel sangue. Allo stesso tempo, aumenta il numero di eritrociti, reticolociti, neutrofili e trombociti. La maggior parte di queste alterazioni si osserva dopo l'assunzione di una sola dose di glucocorticoidi, con il massimo effetto dopo 4-6 ore. Lo stato iniziale viene ripristinato dopo 24 ore. Con un trattamento a lungo termine con glucocorticoidi, le alterazioni del quadro ematico persistono per 1-4 settimane.

Secondo il principio di feedback, i glucocorticoidi esercitano un effetto deprimente sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (HPAS), con conseguente riduzione della produzione di ACTH. La conseguente insufficienza corticosurrenalica può manifestarsi con l'interruzione improvvisa dei glucocorticoidi. Il rischio di sviluppare insufficienza surrenalica aumenta significativamente con l'uso regolare di glucocorticoidi per più di 2 settimane.

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Effetto antistress

I glucocorticoidi sono ormoni adattativi che aumentano la resistenza dell'organismo allo stress. In condizioni di stress intenso, la produzione di cortisolo aumenta significativamente (almeno 10 volte). Esistono prove di una connessione tra il sistema immunitario e l'asse HPA. Queste interazioni potrebbero rappresentare almeno uno dei meccanismi dell'effetto antistress dei glucocorticoidi. È stato dimostrato che la funzione dell'asse HPA è regolata da numerose citochine (IL-1, IL-2, IL-6, fattore di necrosi tumorale TNF-α). Tutte hanno un effetto stimolante. Molte hanno un'ampia gamma di effetti. Ad esempio, l'IL-1 stimola il rilascio dell'ormone di rilascio della corticotropina da parte dei neuroni ipotalamici, influenzando direttamente l'ipofisi (aumentando il rilascio di ACTH) e le ghiandole surrenali (aumentando il rilascio di glucocorticoidi). Allo stesso tempo, i glucocorticoidi sono in grado di inibire molti meccanismi del sistema immunitario, come la produzione di citochine. Pertanto, l'asse HPA e il sistema immunitario comunicano bidirezionalmente durante lo stress e queste interazioni sono probabilmente importanti per mantenere l'omeostasi e proteggere l'organismo dalle conseguenze potenzialmente letali di una risposta infiammatoria estesa.

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Azione permissiva

I glucocorticoidi possono influenzare l'azione di altri ormoni, potenziandone significativamente gli effetti. Questo effetto dei glucocorticoidi sugli effetti di altri ormoni regolatori è detto permissivo e riflette i cambiamenti nella sintesi proteica causati dai glucocorticoidi, che modificano la risposta dei tessuti a determinati stimoli.

Pertanto, piccole dosi di glucocorticoidi determinano un significativo potenziamento dell'azione lipolitica delle catecolamine. I glucocorticoidi aumentano anche la sensibilità degli adrenorecettori alle catecolamine e potenziano l'effetto pressorio dell'angiotensina II. Si ritiene che, grazie a ciò, i glucocorticoidi abbiano un effetto tonico sul sistema cardiovascolare. Di conseguenza, il tono vascolare si normalizza, la contrattilità miocardica aumenta e la permeabilità capillare diminuisce. Al contrario, una produzione insufficiente di glucocorticoidi naturali è caratterizzata da un basso volume sistolico (SV), dilatazione arteriolare e una debole risposta all'adrenalina.

È stato dimostrato che i glucocorticoidi potenziano l'effetto broncodilatatore delle catecolamine, ripristinando la sensibilità dei recettori beta-adrenergici verso di esse, il che è associato a un aumento della biosintesi dei recettori adrenergici nella parete vascolare.

Farmacocinetica

I glucocorticoidi sono piccole molecole lipofile che attraversano facilmente le barriere cellulari per diffusione semplice. Se assunti per via orale, i glucocorticoidi sono ben assorbiti dal digiuno superiore. La Cmax nel sangue viene raggiunta in 0,5-1,5 ore. La velocità di sviluppo degli effetti e la durata d'azione dei glucocorticoidi dipendono dalla forma farmaceutica, dalla solubilità e dalla velocità di metabolizzazione del farmaco.

I glucocorticoidi sono prodotti in numerose forme farmaceutiche. Le caratteristiche delle forme iniettabili sono determinate dalle proprietà sia del glucocorticoide stesso che dell'estere a esso legato. Succinati, emisuccinati e fosfati sono idrosolubili e hanno un effetto rapido ma a breve termine. Possono essere somministrati per via intramuscolare e endovenosa. Acetati e acetonidi sono sospensioni finemente cristalline, sono insolubili in acqua e vengono assorbiti lentamente, nell'arco di diverse ore. Gli esteri insolubili in acqua sono destinati alla somministrazione nella cavità articolare e nelle sacche articolari. Il loro effetto raggiunge il massimo dopo 4-8 giorni e dura fino a 4 settimane.

Nel sangue, i glucocorticoidi formano complessi con le proteine plasmatiche, ovvero albumine e transcortina. Se i glucocorticoidi naturali si legano alla transcortina per il 90% e alle albumine per il 10%, i glucocorticoidi sintetici, ad eccezione del prednisolone, si legano principalmente all'albumina (circa il 60%) e circa il 40% circola in forma libera. I glucocorticoidi liberi vengono depositati dagli eritrociti e dai leucociti per il 25-35%.

Solo i glucocorticoidi non legati alle proteine sono biologicamente attivi. Attraversano facilmente le mucose e le barriere istoematiche, comprese la barriera ematoencefalica e quella placentare, e vengono rapidamente eliminati dal plasma.

Il metabolismo dei glucocorticoidi avviene principalmente nel fegato, in parte nei reni e in altri tessuti. Nel fegato, i glucocorticoidi vengono idrossilati e coniugati con glucuronide o solfato. Gli steroidi naturali cortisone e prednisone acquisiscono attività farmacologica solo dopo essere stati metabolizzati nel fegato, formando rispettivamente idrocortisone e prednisolone.

Il metabolismo epatico dei GCS sintetici, mediante riduzione e coniugazione, avviene più lentamente rispetto agli steroidi naturali. L'introduzione di ioni alogeni di fluoro o cloro nella struttura dei GCS rallenta il metabolismo dei farmaci e ne prolunga il T1/2. Di conseguenza, l'effetto dei GCS fluorurati è più duraturo, ma allo stesso tempo inibisce maggiormente la funzionalità della corteccia surrenale.

I glucocorticoidi vengono escreti dall'organismo attraverso i reni attraverso la filtrazione glomerulare sotto forma di metaboliti inattivi. La maggior parte dei glucocorticoidi (85%) viene riassorbita nei tubuli e solo circa il 15% viene escreto dall'organismo. In caso di insufficienza renale, la dose non viene aggiustata.

Controindicazioni

Le controindicazioni relative sono condizioni che fanno parte dello spettro degli effetti collaterali della terapia con GCS stessa. Non vi sono controindicazioni assolute se il beneficio atteso dal trattamento con glucocorticoidi supera l'aumento del rischio di complicanze. Questo vale principalmente per le situazioni di emergenza e per l'uso a breve termine di glucocorticoidi. Le controindicazioni relative vengono prese in considerazione solo nella pianificazione di una terapia a lungo termine. Tra queste, si annoverano:

• diabete mellito scompensato;
• sintomi produttivi nelle malattie mentali; e ulcera gastrica e ulcera duodenale nella fase acuta; o osteoporosi grave;
• grave ipertensione arteriosa e grave insufficienza cardiaca;
• forma attiva di tubercolosi, sifilide; micosi sistemiche e lesioni cutanee fungine;
• infezioni virali acute;
• malattie batteriche gravi; e glaucoma primario;
• gravidanza.

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Tollerabilità ed effetti collaterali

In generale, i glucocorticoidi sono ben tollerati. La probabilità di effetti collaterali dipende in larga misura dalla durata del trattamento e dalla dose prescritta. Sono più probabili con la somministrazione a lungo termine (oltre 2 settimane) di glucocorticoidi, soprattutto a dosi elevate. Tuttavia, anche dosi molto elevate di GCS, se prescritte per 1-5 giorni, non causano lo sviluppo di effetti indesiderati. Ciò è dovuto al fatto che una parte significativa degli effetti collaterali dei glucocorticoidi è conseguenza di disturbi metabolici e richiede più tempo per manifestarsi. Anche la terapia sostitutiva è considerata sicura, poiché per il trattamento vengono utilizzate dosi molto basse di glucocorticoidi, che non sopprimono la funzionalità delle ghiandole surrenali e non prevengono lo sviluppo di altri effetti indesiderati associati all'eccesso di glucocorticoidi esogeni.

L'interruzione brusca della terapia glucocorticoide a breve termine (7-10 giorni) non è accompagnata dallo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta, sebbene si verifichi comunque una certa soppressione della sintesi di cortisone. Una terapia glucocorticoide più prolungata (oltre 10-14 giorni) richiede una sospensione graduale del farmaco.

In base alla tempistica e alla frequenza di comparsa, gli effetti collaterali dei glucocorticoidi possono essere suddivisi in:

• caratteristico delle fasi iniziali del trattamento e sostanzialmente inevitabile:
  • insonnia;
  • labilità emotiva;
  • aumento dell'appetito e/o aumento di peso;
• tardivo e in via di sviluppo graduale (probabilmente a causa dell'accumulo):
  • osteoporosi;
  • cataratta;
  • ritardo della crescita;
  • malattia del fegato grasso;
• raro e imprevedibile:
  • psicosi;
  • ipertensione intracranica benigna;
  • glaucoma;
  • lipomatosi epidurale;
  • pancreatite.
  • In base alle condizioni di sviluppo si può distinguere:
• tipico nei pazienti con fattori di rischio o effetti tossici di altri farmaci:
  • ipertensione arteriosa;
  • iperglicemia (fino allo sviluppo del diabete mellito);
  • ulcerazione nello stomaco e nel duodeno;
  • acne;
• previsto con dosi elevate e sviluppo in un lungo periodo di tempo:
  • Aspetto "cushingoide";
  • soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene;
  • suscettibilità alle malattie infettive;
  • osteonecrosi;
  • miopatia;
  • scarsa guarigione delle ferite.

Se assunti quotidianamente per lunghi periodi, gli analoghi sintetici dei glucocorticoidi con un T1/2 lungo causano effetti collaterali più frequentemente rispetto ai farmaci con un T1/2 breve o medio. L'interruzione improvvisa del trattamento dopo una terapia a lungo termine può portare a insufficienza surrenalica acuta dovuta alla soppressione della capacità della corteccia surrenale di sintetizzare corticosteroidi. Il completo ripristino della funzionalità surrenalica può richiedere da 2 mesi a 1,5 anni.

Esistono segnalazioni isolate in letteratura sulla possibilità di sviluppare reazioni allergiche alla somministrazione di glucocorticoidi. Queste reazioni possono essere causate da componenti delle forme farmaceutiche dei farmaci steroidei o da possibili interazioni con altri farmaci.

Interazione

I glucocorticoidi possono interagire con molti farmaci. Nella stragrande maggioranza dei casi, queste interazioni sono clinicamente significative solo durante la terapia a lungo termine con glucocorticoidi.

Precauzioni

Nei pazienti affetti da ipotiroidismo, cirrosi epatica, ipoalbuminemia, così come nei pazienti anziani e senili, l'effetto dei glucocorticoidi può essere aumentato.

I glucocorticoidi penetrano bene nella placenta. I preparati naturali e non fluorurati sono generalmente sicuri per il feto e non portano allo sviluppo intrauterino della sindrome di Cushing né alla soppressione dell'asse HPA.

I glucocorticoidi fluorurati possono causare reazioni avverse, tra cui deformità, se assunti per un lungo periodo di tempo. Una donna in travaglio che ha assunto glucocorticoidi negli ultimi 1,5-2 anni dovrebbe ricevere anche 100 mg di idrocortisone emisuccinato ogni 6 ore per prevenire l'insufficienza surrenalica acuta.

Durante l'allattamento, basse dosi di glucocorticoidi, equivalenti a 5 mg di prednisolone, non sono pericolose per il bambino, poiché i glucocorticoidi penetrano difficilmente nel latte materno. Dosi più elevate di farmaci e il loro uso a lungo termine possono causare ritardo della crescita e soppressione dell'asse HPA.

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