HPV tipo 58 in donne, uomini e bambini

Oggigiorno, sono sempre più numerosi i problemi per cui le persone si rivolgono a cosmetologi e dermatologi, ma questi ultimi non sono in grado di aiutarli. Ciò è dovuto al fatto che la causa non è estetica. Bisogna ricercarla molto più in profondità, nelle caratteristiche anatomiche, fisiologiche e nella composizione dei fluidi biologici. In molti modi, la condizione è determinata dalla carica batterica e virale e dallo stato immunitario. Oggi, una delle cause più comuni di neoplasie cutanee sulla pelle e sulle mucose è l'HPV di tipo 58. L'abbreviazione sta per papillomavirus umano, correlato al tipo 58. Ma questo virus non causa solo neoplasie. Consideriamo le sue caratteristiche più in dettaglio.

Qual è il virus HPV più pericoloso?

La ragione della maggiore prevalenza dell'HPV 58 nell'Asia orientale non è ancora del tutto chiara. La formazione di un clone di cellule tumorali a partire da un epitelio infetto da HPV è un processo in più fasi che coinvolge molteplici fattori, in cui la genetica dell'ospite è probabilmente un fattore determinante. [ 1 ]

Esistono molti genotipi di HPV. I più pericolosi sono i tipi 16, 18 e 33. Il pericolo principale è la cancerogenicità, ovvero la capacità di causare il cancro. Anche il tipo 58 è pericoloso, poiché in determinate circostanze può causare degenerazione maligna delle cellule, ma è molto meno comune rispetto ad altri genotipi.

Il pericolo è che le mucose dei genitali e dell'apparato riproduttivo vengano colpite; l'infezione può progredire rapidamente, estendendosi oltre le mucose. Si possono osservare danni agli organi interni o all'intero corpo: torace, addome e persino collo e viso.

Il terzo rischio significativo è che possono causare infertilità sia negli uomini che nelle donne. Spesso portano a malattie ginecologiche e urologiche, e nelle donne causano l'incapacità di rimanere incinta, portare a termine una gravidanza, portare ad aborti, aborti spontanei, natimortalità e parti prematuri. Esiste il rischio di infezione del feto durante il passaggio attraverso il canale del parto durante il parto.

Si manifestano in modo simile. Il periodo di incubazione può essere lungo, quindi sono spesso difficili da diagnosticare. Dal momento dell'infezione alla comparsa dei primi segni della malattia può trascorrere più di un mese. Durante questo periodo, si verificano diverse alterazioni patologiche nell'organismo, molte delle quali irreversibili. Inoltre, sono tutte trasmesse sessualmente.

Nella forma cutanea, possono comparire escrescenze e papillomi sulla pelle. Possono essere piatti o in rilievo. Si distinguono per la capacità di crescere e moltiplicarsi piuttosto rapidamente. Possono essere singoli o multipli. In caso di persistenza o elevata concentrazione virale nel sangue, si notano sintomi simili a quelli del raffreddore. Pertanto, la temperatura corporea può aumentare. Spesso compaiono naso che cola, tosse, tonsille e linfonodi, che a loro volta si infiammano.

Struttura HPV tipo 58

I papillomavirus hanno un piccolo genoma di DNA a doppio filamento di circa 8 kb. [ 2 ] Ad oggi, sono stati ben caratterizzati più di 120 tipi di HPV, di cui circa 40 tipi possono infettare il tratto genitale. [ 3 ] Circa 15 tipi di questi HPV genitali (mucosi) sono classificati come "ad alto rischio" a causa delle loro proprietà oncogene o possibili oncogene, dimostrate da studi biochimici in vitro o dedotte da osservazioni epidemiologiche. [ 4 ] Due proteine precoci, E6 ed E7, sono le principali oncoproteine codificate dagli HPV ad alto rischio. [ 5 ], [ 6 ] La proteina E6 si associa alla proteina soppressore del tumore p53 in associazione con la proteina associata a E6 (E6-AP). La sovraespressione di E6 provoca la degradazione di p53, antiapoptosi, destabilizzazione cromosomica, aumento dell'integrazione di DNA estraneo e attivazione della telomerasi. E7 si lega alla proteina del retinoblastoma (Rb) e alle proteine tascabili associate a Rb, determinando l'inattivazione delle proteine tascabili associate a Rb, l'attivazione delle cicline, l'inibizione degli inibitori della chinasi ciclina-dipendenti e una maggiore integrazione del DNA estraneo e della mutagenesi.

Il genoma dell'HPV è impacchettato in una proteina tardiva del capside maggiore L1 e in una proteina del capside minore L2. [ 7 ], [ 8 ] Cinque proteine L1 formano un pentamero e 72 pentameri costituiscono il capside virale. Le proteine L1 e L2 si autoassemblano in particelle virus-simili (VLP), che inducono alti livelli di anticorpi neutralizzanti e sono altamente protettive. [ 9 ], [ 10 ] Le VLP L1 sono componenti utilizzate nello sviluppo di vaccini profilattici specifici. Il targeting del vaccino L1 previene l'infezione solo da alcuni sottotipi di HPV a causa della mancanza di epitopi cross-protettivi in diversi sottotipi di HPV. Anche la proteina L2 dell'HPV induce anticorpi neutralizzanti, l'N-terminale della proteina L2 contiene epitopi cross-protettivi e rappresenta un bersaglio per gli anticorpi neutralizzanti. Pertanto, il targeting di L2 può essere un approccio interessante per un candidato vaccino.

Genotipi HPV ad alto rischio 58

L'HPV 58 è un virus clonato nel 1990 che è filogeneticamente correlato all'HPV 16 e classificato nel genere Alfapapillomavirus, gruppi di specie α-9, costituito quasi interamente da tipi cancerogeni aventi come tipo principale la specie HPV 16, comprendendo anche diverse altre specie correlate all'HR-HPV 16, incluso l'HPV 58. [ 11 ] L'HPV 58 è fortemente associato a CIN di vario grado ed è stato isolato da campioni di condilomi, lesioni premaligne e cancro invasivo. [ 12 ]

Recentemente, due studi indipendenti sono giunti alla stessa conclusione e hanno fornito una base per la ricerca futura. [ 13 ], [ 14 ] I risultati degli studi consistono nel classificare le varianti di HPV 58 in quattro lignaggi designati come A (sotto-lignaggi A1 e A2), B (sotto-lignaggi B1 e B2), C e D (sotto-lignaggi D1 e D2). Sulla base di 401 isolati raccolti da 15 paesi/città in quattro continenti, il lignaggio A è risultato essere il più comune in tutte le regioni. Il lignaggio C è risultato essere più comune in Africa che in qualsiasi altro luogo, mentre il lignaggio D era più comune in Africa che in Asia. È interessante notare che il sotto-lignaggio A1, che rappresenta il prototipo ottenuto da un paziente oncologico giapponese, era raro in tutto il mondo tranne che in Asia. Vale la pena di indagare ulteriormente se il maggiore contributo di HPV58 al cancro invasivo nell'Asia orientale sia dovuto alla maggiore oncogenicità del sotto-lignaggio A1. Lo studio ha inoltre identificato firme di sequenza che rappresentano questi lignaggi, consentendo studi epidemiologici molecolari su larga scala sull'HPV58.

Ciclo di vita HPV tipo 58

Ci sono cinque fasi nel ciclo di vita dell'HPV, che includono

1. infezione,
2. proliferazione,
3. fase genomica,
4. sintesi virale e
5. selezione. [ 15 ]

Nella prima fase dell'infezione, le cellule basali vengono infettate dall'HPV. La seconda fase è quella del mantenimento del genoma. Durante questa fase, vengono espresse le proteine virali precoci (E1 ed E2). Il virus mantiene il suo materiale genomico con un basso numero di copie (10-200 copie per cellula). Segue la fase proliferativa, durante la quale vengono espresse le proteine precoci E6 ed E7. Queste proteine stimolano la progressione del ciclo cellulare e regolano la regolazione nello strato parabasale. Segue l'amplificazione genomica nello strato soprabasale, durante la quale vengono espresse le proteine precoci (E1, E2, E4 ed E5). Successivamente, avviene la sintesi virale e vengono espresse le proteine tardive (L1 ed L2). Nello strato epiteliale, queste proteine strutturali migliorano il impacchettamento virale. Nell'epitelio stratificato, il virus viene rilasciato man mano che le cellule morte muoiono ed è libero di infettare altre cellule. Si ritiene che questo ciclo cellulare infettivo si verifichi in un periodo di due o tre settimane. Il periodo di incubazione può variare da 1 a 20 mesi.[ 16 ]

Un'altra possibilità nel ciclo vitale dell'HPV è la latenza. Dopo l'infezione iniziale, il sistema immunitario può causare una regressione del ciclo vitale virale e il virus può rimanere in uno stadio latente nell'epitelio basale.

Come si trasmette l'HPV tipo 58?

I papilloma virus sono altamente contagiosi e si trasmettono facilmente da persona a persona. Il rischio di infezione è presente quasi ovunque, ma non tutti sono suscettibili. Anche se una persona è portatrice di questo virus, ciò non significa che la malattia si manifesterà immediatamente. Può manifestarsi anche molti anni dopo l'infezione, o in seguito a un indebolimento dell'organismo, ad esempio dopo una grave malattia, dopo interventi chirurgici, in presenza di un sistema immunitario indebolito e di squilibri ormonali, come la disbiosi. A volte la malattia può manifestarsi dopo una terapia antibiotica, la chemioterapia, durante la gravidanza, la menopausa o nell'adolescenza, in presenza di un aumento dello stress e di cambiamenti ormonali. Pertanto, ognuno di noi dovrebbe conoscere come si trasmette l'HPV di tipo 58 per potersi proteggere dall'infezione.

La principale via di penetrazione del virus nell'organismo è il rapporto sessuale, ovvero l'infezione avviene direttamente durante il rapporto sessuale, se non protetto. [ 17 ], Eventuali microtraumi e lesioni che interessano la pelle o le mucose costituiscono la porta d'ingresso per l'infezione, la probabilità della sua penetrazione nell'organismo aumenta notevolmente. Anche se si tratta di lesioni molto microscopiche, non visibili a occhio nudo, sono sufficienti affinché l'infezione penetri liberamente nell'organismo. Anche in assenza di contatto sessuale, l'infezione può verificarsi (se vi è stato contatto di tessuti danneggiati con sangue o qualsiasi altra superficie infetta). [ 18 ], [ 19 ]

Anche le trasfusioni di sangue e i trapianti possono esserne la causa. Medici e personale sanitario che entrano in contatto con materiale biologico infetto spesso contraggono l'infezione.

Esiste anche un'alta probabilità di infezione del bambino durante il parto, durante il passaggio attraverso il canale del parto della madre, se quest'ultima è infetta dal virus. Questo deve essere tenuto in considerazione se una donna sta pianificando una gravidanza. Nella maggior parte dei casi, se a una donna viene diagnosticato il virus HPV di tipo 58, questo è il presupposto per un taglio cesareo, che preverrà l'infezione del bambino.

In caso di contatto fisico o con gli effetti personali di un paziente infetto, il rischio sussiste solo in presenza di lesioni cutanee e mucose, anche microscopiche. Ciò è stato dimostrato nei bambini in età scolare che contraggono l'HPV attraverso la condivisione di materiale scolastico. [ 20 ]

Quando il virus entra nell'organismo, inizialmente è inattivo e solo dopo un certo periodo si attiva (ovvero, inizialmente c'è un periodo di incubazione). Durante questo periodo, i sintomi della malattia non si manifestano, ma la persona è già portatrice del virus e può infettare altre persone in questo momento. La malattia si sviluppa in presenza di condizioni ambientali esterne ed interne sfavorevoli. Il più delle volte, ciò si traduce in un calo del sistema immunitario e in uno squilibrio ormonale. Inoltre, dopo l'assunzione di determinati farmaci o dopo gravi malattie, il virus può essere attivato.

Pertanto, se si è portatori di un'infezione virale, la sua attivazione può verificarsi sotto l'influenza di una serie di fattori, tra cui: raffreddori, gastrite, esacerbazione di epatite, altre patologie croniche degli organi interni, cattive abitudini, ambiente inquinato, malattie veneree e di altro tipo concomitanti, improvvisi cambiamenti climatici, cattiva alimentazione, carenza di vitamine o minerali.

Esiste una predisposizione genetica a indebolimento del sistema immunitario, squilibri ormonali e disturbi metabolici. A questo proposito, il gruppo a rischio comprende principalmente i giovani che non hanno un partner sessuale regolare e non usano protezioni. Questo include persone che conducono uno stile di vita immorale con frequenti cambi di partner sessuale, con relazioni sessuali promiscue e non tradizionali, che assumono droghe e abusano di alcol. Anche il fumo può essere considerato un fattore di rischio, poiché causa intossicazione dell'organismo e contribuisce a indebolire il sistema immunitario.

Epidemiologia

Il papillomavirus umano (HPV) è l'infezione sessualmente trasmissibile più comune negli Stati Uniti. La prevalenza del papillomavirus umano (HPV) tra gli adulti di età compresa tra 18 e 69 anni è del 7,3%; l'HPV ad alto rischio è del 4,0%. [ 21 ]

L'HPV-58, associato a un elevato rischio di displasia cervicale e cancro cervicale, è raro in tutto il mondo, in genere nell'Asia orientale.[ 22 ] Nel complesso, l'HPV-58 è il terzo tipo oncogeno più comune in Asia, ma causa solo il 3,3% di tutti i casi di cancro cervicale a livello globale.[ 23 ],[ 24 ] In Corea, l'HPV-58 è il secondo tipo più comune diagnosticato nelle donne con campioni citologici anormali (10,8% di tutti i campioni citologici anormali).

Sintomi

Il sintomo principale è lo sviluppo di condilomi o papillomi sul corpo, ovvero escrescenze appuntite o piatte sui genitali esterni, sulla pelle, nella cavità orale e nella zona anale.

Nella maggior parte dei casi, i condilomi sono escrescenze papillari che si innalzano dalla superficie corporea, di colore rosa e talvolta color carne. Di solito sono costituiti da un gran numero di papule. Alcune sono sparse sul corpo, altre sono raggruppate in gruppi separati. Talvolta questi gruppi di papule convergono, formando una cresta separata.

I papillomi sono spesso escrescenze piatte sulla superficie della pelle o delle mucose. Non sempre sono visibili sul corpo, ma vengono scoperti quando raggiungono dimensioni considerevoli. Spesso si confondono con il colore della pelle e non si sollevano. Vengono scoperti nella maggior parte dei casi per caso, durante una visita preventiva o durante la diagnosi di altre malattie. Di norma, non causano disagio significativo. Le manifestazioni non influenzano né la salute mentale né fisica del corpo. Non causano dolore, prurito o irritazione, quindi raramente si presta loro attenzione e raramente si consulta un medico per questo motivo. I papillomi piatti sono considerati più sicuri di quelli pendenti, poiché non sono visibili, non si separano dalla superficie del corpo e quindi sono meno soggetti a danni meccanici e pressione.

HPV 58 nelle donne

Per le donne, l'HPV 58 è molto più pericoloso che per gli uomini. Ciò è dovuto principalmente all'elevato rischio di sviluppare un'infezione fetale, poiché il virus viene quasi sempre trasmesso attraverso il canale del parto, con microdanni al bambino. Con un'elevata carica virale e un'immunità fortemente ridotta, anche il latte materno può infettarsi, trasmettendo l'infezione al bambino. Può anche causare aborto spontaneo, parto prematuro, aborto spontaneo e aborto spontaneo. Spesso causa malattie e patologie ginecologiche, portando all'infertilità.

Anche i papillomi localizzati intorno agli organi genitali interni, sulla cervice, rappresentano un rischio. In primo luogo, possono essere danneggiati durante i rapporti sessuali (sulle labbra, nella vagina). Numerose lesioni portano a degenerazione e mutazione, a seguito delle quali le neoplasie possono diventare maligne. Esiste anche un elevato rischio di infezione, sviluppo di processi infiammatori e purulento-settici con ulteriore progressione e sviluppo di malattie infettive degli organi interni e del tratto genitourinario.

Quando le neoplasie sono localizzate sulla cervice, possono causare l'incapacità di concepire un figlio, portare a infertilità grave e incurabile. Nell'80% dei casi, sono i condilomi e i papillomi sulla cervice a causare il cancro. [ 25 ] Inoltre, durante il parto, possono danneggiarsi, rompersi, causare sanguinamenti, rotture. Possono anche portare a sanguinamento uterino, aborti spontanei, aborti e parti prematuri.

Non meno pericolosi sono i condilomi piatti situati sugli organi interni di una donna. Durante una visita ginecologica, sono piuttosto difficili da diagnosticare, poiché sono molto poco visibili, spesso di piccole dimensioni e di colore carneo (si fondono con le mucose). Per individuarli, si utilizzano spesso esami di laboratorio, che possono indicare con precisione la presenza o l'assenza di infezione, nonché i suoi indicatori quantitativi.

Spesso l'HPV di tipo 58, anche quello latente, scatena displasia cervicale, processi infiammatori e displastici nell'endometrio. Spesso causa lo sviluppo di neoplasie cervicali, epiteliali e carcinomi. È importante considerare che il virus non viene rilevato immediatamente nel sangue, ma dopo un certo periodo di tempo (da 1 a 6 mesi). Durante questo periodo, i segni della malattia potrebbero non svilupparsi ancora, tuttavia il virus causerà già danni significativi all'organismo. Patologie possono già svilupparsi a livello cellulare e tissutale.

HPV 58 negli uomini

Spesso, papillomi e condilomi si diffondono alle aree e agli organi circostanti. Possono interessare l'intero perineo e la zona inguinale. Ci sono persino casi in cui le verruche crescono verso l'alto e colpiscono prima il basso addome, poi lo stomaco e il torace. Con la diffusione profonda, ci sono spesso casi in cui le verruche genitali si diffondono agli organi interni, con danni all'uretra, al tratto digerente e agli organi riproduttivi. E queste verruche, naturalmente, causano disagio sia fisico che psicologico. In caso di danno meccanico, si possono osservare irritazione e dolore. Il disagio psicologico è associato principalmente all'aspetto, alla mancanza di estetica e bellezza. Più le verruche si diffondono in profondità e più sono evidenti, peggiore è lo stato psicologico di una persona.

Non pensate che questo virus non sia pericoloso. Il pericolo maggiore di questo virus è legato al fatto che è cancerogeno, ovvero ha la capacità di causare neoplasie maligne. Con un'alta concentrazione di HPV tipo 58 nell'organismo degli uomini, papillomi e condilomi possono svilupparsi in neoplasie maligne. Pertanto, sono considerati una condizione precancerosa. È importante comprendere che non a tutte le persone con HPV tipo 58 rilevato nel sangue viene diagnosticato un cancro, poiché lo sviluppo del cancro richiede una combinazione di molti fattori, tra cui fattori interni, esterni, predisposizione genetica e una ridotta immunità. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti affetti da varie forme di cancro presenta una concentrazione piuttosto elevata di papilloma virus nel sangue.

HPV 58 in un neonato

La possibilità di trasmissione materna è stata proposta da Hayek nel 1956. [ 26 ]

I possibili meccanismi di trasmissione verticale non sono ben compresi. Il DNA dell'HPV è stato isolato dai vasi deferenti, dal liquido seminale e dagli spermatozoi.[ 27 ] È stata anche proposta la trasmissione prenatale dell'HPV. Ciò è supportato dalla presenza di focolai di HPV nel neonato al momento della nascita.[ 28 ] L'HPV è stato rilevato nel liquido amniotico ottenuto tramite amniocentesi prima della rottura delle membrane,[ 29 ] e dal liquido amniotico nei tagli cesarei primari in cui la rottura artificiale delle membrane è stata eseguita immediatamente prima del parto.[ 30 ] Questi esempi suggeriscono meccanismi di infezione ascendente piuttosto che infezione da HPV transplacentare, poiché l'infezione da HPV non provoca viremia.

La maggior parte delle infezioni neonatali da HPV si trasmette verticalmente alla nascita. È anche possibile che il neonato sia esposto indirettamente all'HPV tramite superfici contaminate nella sala parto. Il DNA dell'HPV può anche essere trasmesso dopo la nascita da chi si prende cura del bambino durante il bagno o la fasciatura.

Nei bambini molto piccoli (di età inferiore ai quattro anni), le manifestazioni visibili dell'infezione da HPV possono includere condilomi acuminati.[ 31 ] Le infezioni cervicali e anali nei bambini piccoli derivano da abusi sessuali. Le lesioni orali includono verruche volgari, papillomi, condilomi e iperplasia epiteliale focale.[ 32 ] Tuttavia, la maggior parte di queste lesioni (75%) è dovuta ai tipi di HPV 6 e 11. La papillomatosi respiratoria ricorrente infantile (JORRP) è una condizione rara e più grave che può verificarsi.[ 33 ] Si stima che la JORRP si verifichi in 4,3 casi ogni 100.000 nati vivi ed è causata dall'infezione da HPV di tipo 6 o 11; è più comune nei primogeniti nati per via vaginale da donne di età inferiore ai 20 anni.[ 34 ]

Un neonato presenta tutti i fattori predisponenti allo sviluppo dell'HPV 58: riduzione dell'immunità, aumento della reattività e sensibilizzazione, debolezza, riduzione della resistenza e della resistenza dell'organismo, interruzione del ciclo biochimico, normale stato strutturale e funzionale dell'organismo, nonché microflora non formata e, a volte, squilibrio ormonale. In tali condizioni, si sviluppano papillomi, condilomi e neoformazioni (displasia). Ciò è particolarmente pericoloso per i bambini con basso peso corporeo, i neonati prematuri, con ittero e disturbi funzionali del fegato. Esiste sempre un potenziale rischio di progressione di queste condizioni e della loro trasformazione in tumori maligni: sarcomi, tumori, leucemia. L'infezione viene trasmessa durante il parto da una madre infetta.

Tra i ricercatori ci sono indicazioni che lo sviluppo di verruche, papillomi e condilomi possa indicare la presenza di un'infezione parassitaria nell'organismo e che progredisca con un'intossicazione prolungata e sistematica dell'organismo con i sottoprodotti del metabolismo parassitario. Di norma, ciò indica un'intossicazione parassitaria.

Diagnostica

Per diagnosticare l'HPV di tipo 58, le donne devono consultare un ginecologo e gli uomini un urologo. Questi medici effettueranno una visita e prescriveranno i test appropriati e i metodi strumentali. Inoltre, se necessario, potranno essere prescritte ulteriori consulenze con altri specialisti. Per identificare un'infezione latente, sarà necessario eseguire un test per le infezioni latenti e una serie di altri esami. Questo richiederà uno striscio di secrezione uretrale (perdite ginecologiche). Il medico raccoglierà il materiale biologico e lo invierà in laboratorio, dove verranno condotte ulteriori ricerche.

Test HPV 58

In laboratorio, questo materiale viene solitamente sottoposto a un doppio esame (analisi per HPV 58): un esame microbiologico standard e uno citologico. Il primo esame consente di diagnosticare un'infezione batterica, determinare la disbatteriosi e valutare le condizioni delle mucose. L'esame citologico consente di rilevare cellule alterate e mutate e di prevedere la probabilità di sviluppo di un cancro o di diagnosticarlo nelle fasi iniziali.

Talvolta, il materiale viene prelevato direttamente dal condiloma o dal papilloma (biopsia). Questa necessità si presenta quando si sospetta una neoplasia maligna. La biopsia (un frammento di tessuto) viene inviata al laboratorio per un ulteriore esame istologico. La natura della crescita tissutale determina se si tratta di una neoplasia maligna o benigna.

L'uso del Pap test per lo screening del cancro cervicale ha ridotto significativamente l'incidenza del cancro cervicale e la mortalità ad esso associata negli ultimi anni. [ 35 ] Tuttavia, il Pap test ha una bassa sensibilità (<70%) per il rilevamento di lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL), il che solleva diverse preoccupazioni riguardo alla necessità di metodi aggiuntivi per migliorare il rilevamento. [ 36 ] Pertanto, si raccomanda di eseguire il test del DNA del papillomavirus umano (HPV) in combinazione con il Pap test per migliorare il rilevamento delle lesioni cervicali precancerose. [ 37 ]

Tecniche di citologia monostrato: sono stati recentemente sviluppati nuovi metodi per la raccolta e l'elaborazione dei campioni di Pap test per contribuire a ridurre i falsi negativi. In questi metodi, il campione viene raccolto in una soluzione conservante anziché essere distribuito direttamente su un vetrino da microscopio a mano. La struttura cellulare è meglio preservata perché le cellule vengono fissate immediatamente. Inoltre, per raccogliere il campione viene utilizzato uno spazzolino cervicale, che fornisce quasi il doppio delle cellule epiteliali rispetto ad altri dispositivi di raccolta.[ 38 ]

Istopatologia: le pazienti con risultati anomali del Pap test che non presentano lesioni cervicali macroscopiche vengono in genere valutate mediante colposcopia e biopsia colposcopica. Dopo l'applicazione di una soluzione di acido acetico al 3%, la cervice viene esaminata utilizzando una luce intensa filtrata con un ingrandimento di 10-15x.[ 39 ]

Rilevamento del DNA dell'HPV mediante PCR tipo-specifica. I test PCR tipo-specifici si basano sulle variazioni di sequenza presenti nei geni E6 ed E7 dei sottotipi di HPV. Quattordici test PCR tipo-specifici per l'HPV ad alto rischio (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 e -68) hanno come target circa 100 bp all'interno dell'ORF E7. [ 40 ]

Primer PCR comune. La maggior parte degli studi PCR fino ad oggi ha utilizzato primer di consenso per amplificare un'ampia gamma di tipi di HPV in una singola amplificazione PCR. Questi primer hanno come target regioni conservate del genoma HPV, come il gene del capside L1. I primer MY09 e MY11 hanno come target un frammento di 450 bp all'interno dell'ORF L1 dell'HPV.[ 41 ]

L'Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) è l'unico kit attualmente approvato dalla FDA per la rilevazione del DNA dell'HPV nei campioni cervicali. L'Hybrid Capture Assay è stato utilizzato in numerosi studi e la sua versione di seconda generazione è ora ampiamente utilizzata nei laboratori di diagnostica clinica. Si tratta di un test di cattura anticorpale/ibridazione in soluzione/amplificazione del segnale che utilizza la rilevazione a chemiluminescenza per rilevare qualitativamente la presenza di HPV. In questo test, il DNA presente nei campioni dei pazienti viene prima denaturato e miscelato con un pool di sonde di RNA in una soluzione tamponata in una provetta.[ 42 ]

HPV 58 positivo

Il metodo più informativo che consente di valutare direttamente la presenza o l'assenza di HPV tipo 58 nell'organismo è la PCR. Si tratta di un metodo che determina il genotipo del virus nel sangue o ne rileva i frammenti. È anche possibile determinare gli indicatori quantitativi di questo virus nell'organismo. Nella forma latente della patologia, la PCR è spesso l'unico metodo che consente di diagnosticare l'infezione nell'organismo.

Anche se il DNA del virus è molto piccolo nel sangue, con l'aiuto di virus speciali, raddoppia e persino triplica nel campione analizzato, diventando visibile e visibile durante l'esame. Se il test è risultato positivo all'HPV tipo 58, significa che il virus persiste nel sangue o che è in corso un'infezione virale attiva. In assenza del virus nel sangue, il test sarà negativo. Per ulteriori trattamenti, è necessario determinare gli indicatori quantitativi del virus nel sangue.

Se parliamo di indicatori quantitativi, la norma è considerata la completa assenza di virus nel sangue. Ma questo è un caso ideale, ed è estremamente raro al momento. Pertanto, esistono alcuni valori standard per la presenza di HPV 33 nell'organismo, che variano da paese a paese. Fondamentalmente, dipendono dalle condizioni climatiche.

Trattamento

La maggior parte dei cambiamenti indotti dall’HPV nelle cellule cervicali sono transitori e il 90% regredisce spontaneamente entro 12-36 mesi quando il sistema immunitario elimina il virus.[ 43 ],[ 44 ]

Il trattamento è mirato alle lesioni precancerose macroscopiche (ad es. verruche genitali) o patologiche causate dall'HPV. L'infezione genitale subclinica da HPV di solito si risolve spontaneamente; pertanto, la terapia antivirale specifica non è raccomandata per eradicare l'infezione da HPV. Le lesioni precancerose vengono rilevate durante lo screening del cancro cervicale. Le lesioni precancerose associate all'HPV devono essere trattate in base alle linee guida esistenti.

Il trattamento procede in due direzioni. Da un lato, si tratta di una vera e propria terapia antivirale, volta a eliminare il virus, riducendone l'attività e la diffusione.

Per il trattamento dell'HPV tipo 58, vengono utilizzati diversi farmaci antivirali: anaferon, arbidol, groprinosina, isoprinosina. Per il trattamento delle forme genitali, sia femminili che maschili, si utilizzano supposte, ad esempio kipferon, genferon, viferon. Vengono utilizzati anche il gel Panavir e l'unguento ossolinico.

Oltre alle procedure chirurgiche e citodistruttive, possono essere prescritti diversi agenti antivirali e immunomodulatori.

Il cidofovir è un derivato fosfonato di nucleoside aciclico che ha un ampio spettro di attività contro i virus del DNA ed è usato per trattare le infezioni da CMV.[ 45 ] È stato dimostrato che l'attività antiproliferativa in vitro è selettiva per le cellule infette da HPV in rapida proliferazione. Il gel di cidofovir all'1% è stato usato per via topica senza effetti avversi a giorni alterni per 1 mese per trattare 15 donne con CIN grave.[ 46 ] Sono state osservate risposte complete o parziali nell'80% dei pazienti, come valutato dall'istologia e dal rilevamento del DNA dell'HPV tramite PCR.

La podofillina, un agente citotossico che arresta la mitosi in metafase (utilizzato anche per trattare le verruche genitali), in combinazione con la vidarabina, un inibitore della DNA polimerasi, ha inibito l'espressione genica dell'HPV e la crescita cellulare nelle linee cellulari del cancro cervicale.[ 47 ] L'espressione dei prodotti genici E6 ed E7 dell'HPV-16 nei cheratinociti cervicali normali in vitro in presenza di podofillina o vidarabina ha sensibilizzato queste cellule all'apoptosi. La terapia topica combinata con unguenti a base di podofillina e vidarabina in 28 pazienti con CIN da lieve a moderata ha determinato la regressione delle lesioni e l'eradicazione con successo del DNA dell'HPV-16 o dell'HPV-18 nell'81% dei pazienti.

L'IFN e il 5-fluorouracile intravaginale hanno mostrato risposte variabili in studi clinici e in vitro. L'IFN-α è approvato per il trattamento delle verruche genitali. Gli effetti di IFN-α, IFN-β e IFN-γ sono stati studiati in diverse linee cellulari di carcinoma umano che ospitano HPV-16 o HPV-18. Una risposta è stata osservata in alcune linee cellulari ma non in altre. Nelle cellule HeLa di HPV-18, tutti gli IFN hanno soppresso i livelli di trascrizione dei geni HPV E6 ed E7. Nelle cellule C-411 di HPV-18, gli IFN non hanno avuto effetto. Nelle cellule CaSki e HPK1A di HPV-16, solo l'IFN-γ è risultato efficace. È probabile che, poiché gli elementi sensibili all'IFN sembrano essere soppressi da almeno alcuni tipi oncogeni di HPV, l'utilità della terapia con IFN nella malattia cervicale sarà limitata. [ 48 ]

D'altra parte, questa è una terapia volta a prevenire le neoplasie maligne. Per ridurre la cancerogenicità del virus, è necessario rafforzare l'immunità. Con un elevato livello di immunità, l'organismo combatterà autonomamente l'infezione e impedirà la degenerazione maligna dei tessuti. Se necessario, vengono utilizzati immunomodulatori e immunostimolanti. È importante ricordare che un'eccessiva stimolazione del sistema immunitario può anche essere pericolosa, poiché può svilupparsi un'aggressione autoimmune, in cui l'organismo attacca i propri tessuti e cellule, distruggendoli.

Rispondendo alla domanda se sia possibile curare l'HPV di tipo 58, vale la pena notare che il più delle volte il trattamento farmacologico è efficace solo nelle fasi iniziali della patologia. È importante comprendere che è impossibile ottenere la completa scomparsa di tutti i frammenti di DNA dall'organismo. Una volta ammalati, il DNA rimane per sempre nel sangue di una persona. Ma se una persona si è sottoposta a trattamento, il DNA in questo caso non provoca più la malattia e, a maggior ragione, non diventa un fattore predisponente allo sviluppo del cancro. Inoltre, il trattamento non permetterà lo sviluppo di nuovi condilomi o papillomi.

Spesso è necessario rimuovere queste neoplasie. Oggi, i metodi di rimozione laser sono ampiamente utilizzati. Le verruche vengono evaporate e bruciate con il laser. Questo è considerato il metodo più sicuro, che non causa complicazioni. Anche i rischi e la probabilità di effetti collaterali sono significativamente ridotti. I tempi di recupero sono notevolmente ridotti. Il vantaggio di questa procedura è che può essere utilizzata anche per trattare infezioni degli organi interni, per rimuovere condilomi e papillomi sui genitali.

Naturalmente, per eseguire un intervento del genere, è necessario contattare un chirurgo o una clinica dermatologica specializzata, dove verrà eseguito. In nessun caso è consigliabile rimuoverla da soli, perché un errore può causare una degenerazione maligna della verruca, che porterà allo sviluppo di un cancro.

In genere, le lesioni intraepiteliali non invasive identificate solo al microscopio vengono trattate con procedure ablative superficiali come la crioterapia o la laserterapia. Si tratta di procedure ambulatoriali che preservano la fertilità. La crioterapia congela il tessuto anomalo e i 5 mm circostanti utilizzando una sonda surraffreddata. L'ablazione tissutale con un raggio laser ad anidride carbonica è efficace quanto la crioterapia, ma è più costosa. Le procedure elettrochirurgiche ad ansa sono attualmente considerate il trattamento preferito per le lesioni squamocellulari non invasive. In queste procedure, un filo caricato elettricamente viene utilizzato per ablare la zona di trasformazione e il canale endocervicale distale. È meno costosa della laserterapia e preserva il tessuto escisso per l'esame istologico dello stato marginale. Dopo il trattamento delle lesioni neoplastiche intraepiteliali non invasive con qualsiasi metodo, il tasso di recidiva raggiunge il 31% con un tempo mediano alla recidiva di 11,9 mesi.[ 49 ]

Cosa fare se viene rilevato il virus HPV di tipo 58?

Il trattamento è principalmente farmacologico. Vengono prescritte compresse, supposte, vari unguenti, gel e creme. Anche i complessi vitaminici e minerali sono utili. Il più delle volte vengono utilizzati farmaci antivirali e immunostimolanti. Talvolta è necessario ricorrere a interventi chirurgici, ad esempio se i condilomi si sollevano notevolmente dalla superficie corporea, se sono stati danneggiati o se vi è il rischio di compressione o danno meccanico. Se vi è il rischio di sviluppare un tumore canceroso o una degenerazione maligna di un condiloma, un papilloma, potrebbe essere necessario anche un intervento chirurgico.

Nel periodo postoperatorio, vengono utilizzati antibiotici, antinfiammatori, unguenti e creme. Oltre al trattamento, è necessario riconsiderare il proprio stile di vita e includere attività salutari nella routine quotidiana. Si possono provare ricette popolari, rimedi erboristici e rimedi omeopatici. In caso contrario, se non si sa cosa fare in caso di infezione da HPV di tipo 58, è necessario consultare un medico e seguire scrupolosamente le sue raccomandazioni.

Prevenzione HPV tipo 58

La prevenzione si basa sul mantenimento di un sistema immunitario normale, su una corretta alimentazione e sul rispetto delle norme igieniche. È importante condurre uno stile di vita etico: avere un partner fisso, proteggersi in caso di contatti con partner temporanei, astenersi da relazioni non tradizionali, avere partner multipli e sottoporsi a trattamenti preventivi in caso di infezione del partner sessuale. È opportuno consultare periodicamente un immunologo, un ginecologo (o un urologo) e sottoporsi a test per virus e infezioni latenti. È opportuno assumere periodicamente cicli di vitamine e, se necessario, immunostimolanti. È importante monitorare l'organismo per le infezioni parassitarie, poiché possono anch'esse innescare lo sviluppo di un'infezione virale e la sua attivazione. È opportuno assumere periodicamente farmaci antiparassitari.

La misura preventiva più importante è iniziare il trattamento tempestivamente non appena viene rilevata un'infezione virale. Mantenere un elevato livello di immunità è particolarmente importante, poiché lo sviluppo della malattia è possibile solo con un sistema immunitario indebolito e una microflora alterata.

L'efficacia di questi vaccini è in gran parte dipendente dal tipo, sebbene sia stata osservata una certa protezione cross-type, in particolare con il vaccino bivalente (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Pertanto, le differenze nella distribuzione dei tipi non vaccinali (non-HPV16/18) possono avere un impatto sullo sviluppo di vaccini di prossima generazione. La prevenzione di >90% delle infezioni da HPV richiede di colpire almeno 5 ulteriori sottotipi di HPV ad alto rischio HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 e HPV-58. [ 51 ]

Sulla base dei risultati, la vaccinazione contro l'HPV protegge oltre il 70% dei pazienti da lesioni di alto grado e cancro. Tuttavia, la prevalenza relativamente elevata dell'HPV 58 riscontrata in studi condotti in diverse regioni del Brasile, [ 52 ], [ 53 ] così come in altri paesi [ 54 ] evidenzia l'importanza che i futuri vaccini includano altri genotipi di HPV, in particolare l'HPV 58, per aumentare il potenziale di prevenzione del cancro cervicale e di altre malattie correlate all'HPV più vicino al 100%. [ 55 ]

Previsione

Spesso è l'HPV tipo 58 a causare le verruche genitali. La loro localizzazione è principalmente in aree come labbra, vulva, pareti vaginali, utero, cervice, cavità orale, ano e zone circostanti. Con un'elevata carica virale e una forte diminuzione dell'immunità, le verruche possono formarsi anche nella zona pubica e perineale.

Secondo le statistiche, circa il 70% della popolazione mondiale è infettato dal papilloma virus. Pertanto, l'HPV di tipo 58 è uno dei virus più comuni. Circa il 60% dei portatori di questo virus rimane portatore e solo il 40% soffre di varie forme di questa infezione. In circa l'8-10% delle persone, condilomi e papillomi si sviluppano in neoplasie cancerose. Se il virus viene rilevato tempestivamente, è possibile impedirne l'attivazione e mantenerlo in una forma inattiva, in cui persisterà semplicemente nell'organismo, senza causare la malattia. Con una forma attiva del virus, scegliendo il trattamento giusto, è possibile trasferirlo a uno stato di persistenza. La cosa principale è non automedicarsi, altrimenti la prognosi potrebbe essere imprevedibile.