Sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich.

La gravità dei sintomi nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich varia da trombocitopenia intermittente con minime manifestazioni emorragiche a forme gravi di malattia con marcate sindromi infettive e autoimmuni. Pertanto, al momento, non è stato possibile stabilire una chiara correlazione tra la gravità della malattia e il tipo di mutazione. Le discrepanze tra diversi gruppi di ricercatori possono essere spiegate dalla mancanza di una chiara classificazione della WAS e, di conseguenza, i ricercatori classificano in modo diverso i pazienti con gravità della malattia simile. Tuttavia, in generale, la maggior parte delle mutazioni missense nell'esone 2 è accompagnata da un decorso lieve della malattia, mentre le mutazioni non senso e SRS portano a una sindrome di Wiskott-Aldrich grave.

Sindrome emorragica

L'età media alla diagnosi della sindrome di Wiskott-Aldrich in uno studio del 1994 era di 21 mesi e il 90% dei pazienti presentava una sindrome emorragica al momento della diagnosi. Poiché la trombocitopenia è solitamente presente alla nascita, la malattia può manifestarsi con sanguinamento del cordone ombelicale, oltre a sintomi come melena, epistassi, ematuria, rash petecchiale e sanguinamenti intracranici e gastrointestinali potenzialmente letali. Nel 1994, il sanguinamento è stato indicato come la principale causa di morte nella sindrome di Wiskott-Aldrich.

Ai pazienti affetti dalla sindrome di Wiskott-Aldrich viene spesso diagnosticata una porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), il che ritarda notevolmente la diagnosi effettiva.

In alcuni pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich, trombocitopenia e manifestazioni emorragiche sono gli unici sintomi della malattia e per molti anni, prima che il gene responsabile di questa sindrome fosse identificato, questi pazienti sono stati classificati come affetti da trombocitopenia legata al cromosoma X. A un esame più attento, in alcuni di essi sono state riscontrate anomalie di laboratorio della risposta immunitaria in assenza o con minime manifestazioni cliniche di immunodeficienza.

L'eczema o la dermatite atopica di varia gravità si manifestano solitamente nel primo anno di vita e sono spesso accompagnati da infezione locale. Nei pazienti con decorso lieve della WAS, l'eczema può essere assente o essere lieve e transitorio.

Manifestazioni infettive

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich sviluppa segni progressivi di immunodeficienza con l'età. A causa della compromissione dell'immunità umorale e cellulare, i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich da moderata a grave presentano infezioni frequenti, che spesso si verificano nei primi sei mesi di vita. Le più comuni sono l'otite media (78%), la sinusite (24%) e la polmonite (45%). Lo stesso studio retrospettivo ha mostrato che il 24% dei pazienti aveva sepsi, il 7% meningite e il 13% infezioni gastrointestinali. I patogeni più comuni sono H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii e C. albicans. Meno comuni sono le infezioni virali, tra cui varicella e infezioni da herpes. Le infezioni fungine sono rare. Nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich lieve, le infezioni frequenti potrebbero non essere menzionate.

Malattie autoimmuni

Secondo Sullivan, le malattie autoimmuni si osservano nel 40% dei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich. Le più comuni sono anemia emolitica, vasculite e danno renale. Le malattie autoimmuni sono caratteristiche della malattia grave. Alcuni pazienti sviluppano più di una malattia autoimmune. Spesso, i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich sviluppano trombocitopenia immune, accompagnata da un aumento dei livelli di IgG piastriniche. Nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich, che presentano una conta piastrinica normale a seguito di splenectomia, si osserva talvolta una ripetuta diminuzione della conta piastrinica a causa di un processo autoimmune secondario.

Neoplasie maligne

Le neoplasie maligne si sviluppano più spesso negli adulti o negli adolescenti con sindrome di Wiskott-Aldrich, ma possono verificarsi anche nei bambini. L'età media di sviluppo delle neoplasie maligne nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich è di 9,5 anni. In precedenza, nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich di età superiore ai 5 anni, l'incidenza di patologie tumorali era in media del 18-20%. Con l'aumento dell'aspettativa di vita dei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich dovuto al miglioramento dell'assistenza medica, la percentuale di pazienti che sviluppano patologie tumorali è aumentata. La maggior parte dei tumori è di origine linforeticolare, tra cui i linfomi non-Hodgkin sono i più comuni, mentre neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, ecc., tipici dell'infanzia, sono assenti. I linfomi sono spesso extranodali e sono caratterizzati da una prognosi sfavorevole.

Patologia di laboratorio

Come affermato in precedenza, la manifestazione più ricorrente della sindrome di Wiskott-Aldrich è la trombocitopenia con riduzione del volume piastrinico. La riduzione del volume piastrinico è un sintomo praticamente unico che consente la diagnosi differenziale con altre trombocitopenie. La determinazione delle caratteristiche funzionali delle piastrine in un contesto di laboratorio clinico non è raccomandata, poiché questo studio è complicato dalla riduzione del volume piastrinico nei pazienti con WAS.

I disturbi immunitari nella sindrome di Wiskott-Aldrich includono sia disordini umorali che cellulari. I disordini immunitari delle cellule T includono principalmente la linfopenia, che si osserva nei pazienti con WAS fin dalla giovane età. I linfociti CD8 sono maggiormente ridotti nei pazienti. Inoltre, i pazienti con WAS presentano una ridotta risposta ai mitogeni, una ridotta proliferazione in risposta alla stimolazione con cellule allogeniche e anticorpi monoclonali anti-CD3 e una compromissione delle reazioni di ipersensibilità ritardata ad antigeni specifici. Le reazioni di ipersensibilità ritardata sono compromesse nel 90% dei pazienti. A livello umorale, si osserva una moderata diminuzione dei linfociti B, una riduzione dei livelli di IgM, livelli normali o ridotti di IgG e un aumento di IgA e GdE. Una caratteristica interessante dello stato immunitario dei pazienti con WAS è l'aumento relativo e assoluto dei NK. Esistono prove che questo fatto abbia un significato patogenetico.

La sindrome di Wiskott-Aldrich è anche caratterizzata dall'incapacità dei pazienti di sintetizzare anticorpi contro antigeni polisaccaridici. Questo difetto è stato inizialmente descritto come l'assenza di isogenagglutinine in questi pazienti. Successivamente, è stato dimostrato che i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich non sono in grado di produrre anticorpi in risposta ad antigeni come i polisaccaridi pneumococcici, i lipopolisaccaridi VI di Escherichia coli e gli antigeni della salmonella.

Studi standard sui legami tra neutrofili e macrofagi nell'immunità, inclusi studi sulla mobilità dei neutrofili, sulla risposta fagocitaria e sul rilascio dei granuli, non hanno rivelato alcuna anomalia. Sono stati segnalati casi di alterata chemiotassi di neutrofili e monociti.