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Sindrome di Wiskott-Aldrich.
Ultima recensione: 12.07.2025
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La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM n. 301000) è una malattia legata al cromosoma X caratterizzata da microtrombocitopenia, eczema e immunodeficienza. L'incidenza della malattia è di circa 1 su 250.000 nati maschi.
Storia della malattia
Nel 1937, Wiskott descrisse per la prima volta tre fratelli con manifestazioni di trombocitopenia, melena, eczema e infezioni frequenti. Nel 1954, Aldrich suggerì un modello di ereditarietà legato al cromosoma X per la malattia basandosi sulla descrizione di diversi pazienti maschi di una stessa famiglia. Nel 1994, il gene le cui mutazioni portano alla malattia fu mappato in due laboratori (Derry, Kwan). Nonostante siano state descritte fino ad oggi più di 200 famiglie con sindrome di Wiskott-Aldrich, i meccanismi patogenetici della malattia non sono stati completamente decifrati.
Patogenesi della sindrome di Wiskott-Aldrich
La WAS è attualmente una malattia che coinvolge un singolo gene, mappato mediante clonazione posizionale e denominato WASP (proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich). Il gene è localizzato su Xp11.23 ed è composto da 12 esoni.
La proteina WASP è espressa esclusivamente nelle cellule emopoietiche. La sua funzione non è completamente nota, ma si presume che WASP svolga il ruolo di mediatore nell'attivazione dei segnali cellulari e nella successiva riorganizzazione dello scheletro cellulare.
Le mutazioni nel gene WASP comprendono l'intero spettro: mutazioni missense, nonsenso, delezioni, inserzioni, mutazioni del sito di splicing e grandi delezioni. La distribuzione delle mutazioni lungo il gene non è uniforme, sebbene siano state riscontrate mutazioni in tutti i 12 esoni del gene. Alcune mutazioni sono localizzate in "hot spot" (C290T, G257A, G431A) - queste mutazioni si verificano in diverse famiglie.
La trombocitopenia è presente in tutti i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich: la conta piastrinica è solitamente inferiore a 50.000/μl e il volume piastrinico è ridotto a 3,8-5,0 tl. Gli studi disponibili suggeriscono che la trombocitopenia nella sindrome di Wiskott-Aldrich sia dovuta principalmente all'aumentata distruzione piastrinica.
Sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich
La gravità delle manifestazioni della malattia nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich varia da trombocitopenia intermittente con minime manifestazioni emorragiche a forme gravi con marcate sindromi infettive e autoimmuni. Pertanto, al momento, non è stato possibile stabilire una chiara correlazione tra la gravità della malattia e il tipo di mutazione. Le discrepanze tra diversi gruppi di ricercatori possono essere spiegate dalla mancanza di una chiara classificazione della sindrome di Wiskott-Aldrich e, di conseguenza, i ricercatori classificano in modo diverso i pazienti con gravità della malattia simile. Tuttavia, in generale, la maggior parte delle mutazioni missense nell'esone 2 è accompagnata da un decorso lieve della malattia, mentre le mutazioni non senso e SRS portano a una sindrome di Wiskott-Aldrich grave.
Classificazione della sindrome di Wiskott-Aldrich
Attualmente non esiste un sistema di classificazione univoco per la WAS. Il più comunemente utilizzato è il sistema a punteggio descritto nella revisione di Ochs del 1998. Questo sistema si basa sul presupposto che tutti i pazienti con WAS presentino microtrombocitopenia e che la maggior parte, se non tutti, sviluppino un certo grado di immunodeficienza. L'assenza di eczema o un eczema lieve e trattabile e infezioni lievi, poco frequenti e non complicate corrispondono a un decorso lieve della WAS (punteggio 1-2). Eczema grave, infezioni ricorrenti non responsive al trattamento, malattie autoimmuni e neoplasie sono caratteristici della cosiddetta WAS classica, che ha un punteggio di 3-4 (moderata) e 5 (grave).
[ Diagnosi della sindrome di Wiskott-Aldrich
Poiché la sindrome di Wiskott-Aldrich presenta un ampio spettro di manifestazioni cliniche, la diagnosi dovrebbe essere presa in considerazione in tutti i ragazzi con emorragia, trombocitopenia congenita o precoce. Infezioni e disturbi immunologici possono essere assenti o, al contrario, marcati. Alcuni pazienti possono sviluppare malattie autoimmuni.
Secondo il consenso diagnostico adottato dall'ESID (Società Europea per le Immunodeficienze), il criterio assoluto per la diagnosi di WAS è il rilevamento di una diminuzione significativa della concentrazione della proteina WASP nelle cellule del sangue e/o il rilevamento di una mutazione genetica.
Quali test sono necessari?
Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich
La prima scelta per il trattamento della WAS è il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). I tassi di sopravvivenza per i pazienti affetti da WAS dopo HSCT da fratelli HLA-identici raggiungono l'80%. Il trapianto da donatori non imparentati HLA-identici è più efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni. A differenza dell'HSCT da donatore HLA-identico, i risultati dell'HSCT da donatori imparentati parzialmente compatibili (aploidentici) non sono stati altrettanto impressionanti, sebbene molti Angora segnalino una sopravvivenza del 50-60%, un dato abbastanza accettabile data la prognosi sfavorevole della malattia senza HSCT.
La splenectomia riduce il rischio di emorragia, ma è associata a un aumento del rischio di setticemia. La splenectomia determina un aumento del numero e delle dimensioni delle piastrine circolanti.
Использованная литература