Sindrome di Wiskott-Aldrich

Sindrome di Wiskott-Aldrich (sindrome Wiscott-Aldrich, WAS) (OMIM # 301000) - la malattia legata al cromosoma X, le manifestazioni principali dei quali sono mikrotrombotsitopeniya, eczema e immunodeficienza. L'incidenza della malattia è di circa 1 su 250.000 neonati.

Storia della malattia

Wiscott nel 1937 descrisse per primo tre fratelli con manifestazioni di trombocitopenia, melena, eczema e frequenti infezioni. Nel 1995, Aldrich suggerì la natura legata all'X dell'ereditarietà della malattia sulla base di una descrizione di diversi pazienti maschi della stessa famiglia. Nel 1994, in parallelo in due laboratori (Derry, Kwan), è stato mappato un gene, le cui mutazioni portano alla malattia. Nonostante il fatto che ormai siano state descritte oltre 200 famiglie con la sindrome di Wiskott-Aldrich, i meccanismi patogenetici della malattia non sono stati completamente decifrati.

Patogenesi della sindrome di Wiskott-Aldrich

Al momento, WAS è una malattia con la sconfitta di un singolo gene, modellata dalla clonazione posizionale e denominata WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Il gene si trova su Xp11.23 e consiste di 12 esoni.

La proteina WASP è espressa esclusivamente in cellule della serie ematopoietica. La sua funzione non è completamente nota, si suggerisce che WASP svolga il ruolo di intermediario di segnali cellulari di attivazione e successiva riorganizzazione dello scheletro cellulare.

Le mutazioni del gene WASP comprendono l'intero spettro possibile: missense, non senso, delezioni, inserzioni, siti di splicing di mutazione e ampie delezioni. La distribuzione delle mutazioni lungo la lunghezza del gene non è uniforme, sebbene siano state trovate mutazioni in tutti i 12 esoni del gene. Alcune mutazioni si trovano nei "punti caldi" (C290T, G257A, G431A) - queste mutazioni si trovano in più famiglie.

La trombocitopenia si manifesta in tutti i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich: il numero di piastrine in genere non supera i 50.000 / microlitro e la conta piastrinica è ridotta a 3,8-5,0 tl. Studi disponibili suggeriscono che la trombocitopenia nella sindrome di Wiscott-Aldrich è principalmente associata ad un aumento della distruzione piastrinica.

I sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich

La gravità delle manifestazioni della malattia nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich varia da trombocitopenia intermittente con manifestazioni emorragiche minime a una grave malattia con marcate sindromi infettive e autoimmuni. Quindi, al momento, non esiste una chiara correlazione tra la gravità della malattia e il tipo di mutazione. Le discrepanze tra diversi gruppi di ricercatori possono essere spiegate dalla mancanza di una chiara classificazione della sindrome di Wiskott-Aldrich e, di conseguenza, i ricercatori classificano i pazienti con gravità della malattia simile in modi diversi. Tuttavia, in generale, la maggior parte delle mutazioni missenso in 2 esoni sono accompagnate da malattia lieve, sciocchezze e le mutazioni del CDS portano alla grave sindrome di Wiskott-Aldrich.

I sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich

Classificazione della sindrome di Wiskott-Aldrich

Al momento non esiste una classificazione unificata della sindrome di Wiskott-Aldrich. Il più comunemente usato è il sistema di punteggio descritto nella recensione Ochs 1998. Questo sistema si basa sul presupposto che tutti i pazienti con WAS mikrotrombotsitopeniya presente, e che la maggior parte, se non tutti i pazienti sviluppano un'immunodeficienza di varia gravità. La mancanza di una storia di eczema, o lieve, eczema curabile e polmoni, non sono frequenti infezioni che passano senza complicazioni, accoppiamenti fluire facilmente Wiskott-Aldrich (1-2 punti). Eczema grave, infezioni ricorrenti non sono trattabili, malattie autoimmuni e tumori caratteristica della cosiddetta sindrome classico Wiskott-Aldrich, che è stimato a 3-4 punti (Piano pesanti) e 5 punti (pesanti).

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Diagnosi della sindrome di Wiskott-Aldrich

Poiché la sindrome di Wiscott-Aldrich è caratterizzata da una vasta gamma di manifestazioni cliniche, questa diagnosi deve essere presa in considerazione in tutti i bambini con trombocitopenia emorragica, congenita o precoce. Infezioni e disordini immunologici possono essere assenti o, al contrario, essere fortemente pronunciati. Alcuni pazienti possono sviluppare malattie autoimmuni.

Secondo il consenso diagnostico adottato dall'ESID (European Society of Immunodeficiencies), il criterio assoluto per la diagnosi di WAS è quello di rilevare una significativa riduzione della concentrazione di proteine WASP nelle cellule del sangue e / o di rilevare una mutazione genica.

Diagnosi della sindrome di Wiskott-Aldrich

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Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich

Prima attrazione scelta WAS è un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Sopravvivenza dei pazienti dopo WAS TRNC da fratelli HLA-identici raggiunge 80%. Il trapianto da donatori non imparentati HLA-identico è più efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Diversamente trapianto da un donatore HLA-identico, i risultati del trapianto da parzialmente compatibile (haploidentical) donatore correlati non sono stati così impressionante, anche se molti angora descrivono tasso di sopravvivenza 50-60%, che è abbastanza accettabile, data la prognosi della malattia è di trapianto.

La splenectomia riduce la probabilità di sanguinamento, ma è accompagnata da un aumentato rischio di setticemia. La splenectomia porta ad un aumento del numero di piastrine circolanti e ad un aumento delle loro dimensioni.

Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich