Immard

Imard è un farmaco antimalarico.

Indicazioni Immarda

È indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide (anche giovanile), del LES e del lupus eritematoso discoide, nonché della dermatite che si sviluppa sotto l'effetto della luce solare (o quando i sintomi della malattia peggiorano).

Nella soppressione o nel trattamento degli attacchi malarici acuti causati da Plasmodium vivax, Plasmodium ovale e P. malariae, nonché da ceppi sensibili di Plasmodium falciparum. Indicato anche nella terapia radicale della malaria causata da ceppi sensibili di Plasmodium falciparum.

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Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse - 10 pezzi in blister. Una confezione contiene 3 blister.

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Farmacodinamica

I componenti antimalarici (clorochina e idrossiclorochina) hanno diversi effetti farmacologici che determinano la loro efficacia medicinale nel processo di eliminazione delle patologie reumatiche (tuttavia, il ruolo di questi meccanismi rimane poco chiaro).

Tra gli effetti ottenuti vi sono l'interazione con i gruppi tiolici, alterazioni nelle manifestazioni dell'attività enzimatica (tra cui fosfolipasi, proteasi, NADH-emoproteina C reduttasi e anche idrolasi con colinesterasi), e la sintesi del DNA. Inoltre, la normalizzazione delle membrane lisosomiali, il rallentamento dei processi di formazione di PG e la fagocitosi con chemiotassi dei polimorfonucleati. Allo stesso tempo, sono in grado di interferire con il processo di legame dei monociti IL-1 e di rallentare i processi di rilascio di superossido con l'aiuto dei neutrofili.

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Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche, il meccanismo d'azione e il processo metabolico dell'idrossiclorochina sono simili a quelli della clorochina. Dopo l'assunzione, l'idrossiclorochina viene assorbita abbastanza rapidamente e quasi completamente. Durante i test su volontari che hanno assunto una singola dose del farmaco (400 mg), è stato riscontrato che il livello di picco della sostanza era compreso tra 53 e 208 ng/ml e il valore medio era di 105 ng/ml. Il tempo medio necessario per ottenere il massimo indicatore plasmatico è di 1,83 ore.

L'emivita varia a seconda del tempo trascorso dal consumo, rispettivamente: 5,9 ore (valore di picco - 10 ore), 26,1 ore (valore di picco - 10-48 ore) e 299 ore (livello di picco - 48-504 ore).

I composti correlati con prodotti di decadimento si distribuiscono in tutti i tessuti del corpo ed escreti principalmente nelle urine. Esistono test che hanno dimostrato che dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco, solo il 3% della dose è stato escreto.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale. Gli adulti, e allo stesso tempo gli anziani, necessitano di un dosaggio minimo che dia un effetto terapeutico (non è consentito superare i 6,5 mg/kg (il calcolo si basa sul peso ideale, non su quello effettivo) al giorno e di solito è pari a 200 o 400 mg).

Per le persone a cui è consentito assumere 400 mg di farmaco al giorno, nella fase iniziale, questo dosaggio deve essere suddiviso in 2 dosi separate. Se non si notano segni evidenti di miglioramento, è consentito ridurlo a 200 mg. Se il farmaco è efficace, la dose giornaliera di mantenimento può essere aumentata a 400 mg.

Ai bambini viene prescritta la dose giornaliera minima efficace (non più di 6,5 mg/kg di peso ideale). Per questo motivo, è vietato prescrivere il farmaco in compresse da 200 mg a bambini il cui peso ideale è inferiore a 31 kg.

Durante l'eliminazione degli attacchi di malaria, per gli adulti, il dosaggio è di 400 mg negli stessi giorni della settimana. Nell'infanzia (bambini con un peso di 31+ kg), il dosaggio settimanale per sopprimere un attacco è di 6,5 mg/kg, ma allo stesso tempo, indipendentemente dal peso, non può superare il dosaggio raccomandato per gli adulti.

Se le circostanze lo consentono, il trattamento soppressivo deve essere iniziato 2 settimane prima del viaggio in un'area endemica. Se ciò non è possibile, si prescrive una dose di carico doppia (800 mg) per gli adulti e 12,9 mg/kg di peso corporeo (ma non più di 800 mg) per i bambini, suddivisa in 2 dosi separate a 6 ore di distanza. La terapia soppressiva deve essere continuata per 8 settimane dopo aver lasciato l'area endemica.

Trattamento in caso di attacchi acuti di malaria. Il dosaggio iniziale per adulti è di 800 mg, seguito da 400 mg ogni 6-8 ore per i successivi 2 giorni (in totale, 2 g del principio attivo del farmaco). Come alternativa efficace, è possibile utilizzare una singola dose da 800 mg. La dose può essere calcolata tenendo conto del peso corporeo (come per un bambino).

Bambini con peso ideale di 31+ kg: il dosaggio totale è di 32 mg/kg (ma massimo 2 g), da assumere per 3 giorni, tenendo conto delle integrazioni descritte di seguito:

• iniziale – 12,9 mg/kg (ma una singola dose non supera gli 800 mg);
• 2° – 6,5 mg/kg (ma massimo 400 mg) 6 ore dopo l'assunzione della dose iniziale;
• 3a – 6,5 mg/kg (massimo 400 mg) 18 ore dopo l'assunzione della 2a dose;
• 4a – 6,5 mg/kg (dose massima 400 mg) 24 ore dopo l’assunzione della 3a dose.

Tutte le compresse devono essere assunte con il cibo o con il latte (1 bicchiere).

L'idrossiclorochina può accumularsi nell'organismo, motivo per cui sono necessarie diverse settimane per ottenere l'effetto terapeutico, ma lievi reazioni negative possono manifestarsi abbastanza presto. Nei casi in cui non si osservi alcun miglioramento delle condizioni del paziente durante il trattamento delle patologie reumatiche per sei mesi, si raccomanda di interrompere il trattamento.

Nel trattamento delle patologie legate all’intolleranza alla luce è necessario limitare i cicli terapeutici esclusivamente a periodi di esposizione continuativa alla luce.

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Utilizzare Immarda durante la gravidanza

È vietato prescriverlo alle donne in gravidanza e in allattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza ai derivati della 4-amminochinolina;
• storia di retinopatia, patologie epatiche o renali, maculopatia, malattie del sangue o del sistema nervoso centrale e anche porfiria;
• persone affette da rari disturbi congeniti (tra cui sensibilità al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio);
• bambini di peso inferiore a 31 kg;
• uso a lungo termine nei bambini;
• se il paziente è affetto da porfiria al momento del trattamento.

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Effetti collaterali Immarda

L'assunzione di pillole può causare lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• Organi visivi: sviluppo di nistagmo. Talvolta la retinopatia si sviluppa insieme a difetti del campo visivo e anche ad alterazioni della pigmentazione, sebbene tali sintomi siano rari quando si osservano i dosaggi richiesti. Nella fase iniziale della retinopatia, il processo di sviluppo è reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Tuttavia, se ciò non viene fatto in tempo, esiste il rischio che la malattia progredisca dopo la sospensione tardiva. Possono verificarsi alterazioni della retina, inizialmente asintomatiche o manifestatesi come disturbi della percezione dei colori o forme di scotoma temporale, pericentrale o paracentrale. Possono svilupparsi problemi alla cornea (come opacizzazione o edema). Questi disturbi sono talvolta asintomatici, ma talvolta contribuiscono allo sviluppo di visione offuscata, nonché alla comparsa di fotofobia o aloni. Tali disturbi possono essere transitori e reversibili se la terapia viene interrotta. La perdita dell'acuità visiva si verifica a causa di disturbi dell'accomodazione e dipende dal dosaggio. Questo disturbo è reversibile;
• Pelle: occasionalmente compare prurito e, oltre a questo, eruzioni cutanee, alterazioni della pigmentazione cutanea e delle mucose, si verifica alopecia, scolorimento dei capelli e si sviluppa porfiria. Tali disturbi spesso scompaiono con l'interruzione del farmaco. Può comparire un'eruzione bollosa con osservazioni isolate dello sviluppo di eritema multiforme ed eritema essudativo maligno, nonché fotofobia. Nei casi descritti separatamente, è comparsa la dermatite di Ritter. Raramente, si sviluppa un'eruzione pustolosa (forma esantematica generalizzata) di tipo acuto - deve essere differenziata dalla psoriasi, sebbene il principio attivo del farmaco possa provocare un'esacerbazione di questa patologia. È possibile che ciò sia dovuto alla leucocitosi e all'aumento della temperatura. Con l'interruzione del farmaco, i disturbi sono spesso reversibili;
• Apparato digerente: diarrea, nausea grave, dolore addominale e anoressia; occasionalmente si osserva vomito. Questi sintomi scompaiono dopo la riduzione del dosaggio o l'interruzione del farmaco;
• organi del sistema nervoso: comparsa di rumori nelle orecchie, forti vertigini, forti mal di testa, nervosismo, instabilità emotiva. Inoltre, perdita dell'udito, convulsioni, atassia, psicosi tossiche, incubi e comportamenti suicidari;
• Muscolatura e scheletro: comparsa di distrofia muscolare progressiva o neuromiopatia, che causa lo sviluppo di debolezza e successiva atrofia dei muscoli prossimali. Questa patologia è reversibile con l'interruzione del farmaco, ma la completa guarigione può verificarsi solo dopo diversi mesi. È possibile lo sviluppo di moderati disturbi sensoriali, dolore agli stinchi, soppressione dei riflessi tendinei e, in aggiunta a ciò, alterazione della conduzione nervosa;
• Organi del CVS: la cardiomiopatia si verifica sporadicamente. Se insorgono problemi di conduzione (il cosiddetto blocco di branca) o inizia l'ipertrofia di ciascun ventricolo, potrebbe essersi instaurato un avvelenamento cronico. Se il farmaco viene interrotto, la conduzione può essere ripristinata;
• Organi del sistema emopoietico: la funzionalità del midollo osseo è occasionalmente soppressa; occasionalmente si sviluppano anemia (o la sua forma aplastica), trombocitopenia o leucopenia e anche emolisi nelle persone con deficit di G6PD. Il principio attivo del farmaco può contribuire all'esacerbazione della porfiria o al peggioramento del decorso di questa malattia;
• patologie epatobiliari: alterazioni dei valori dei test funzionali epatici; vi sono informazioni sullo sviluppo di insufficienza epatica fulminante;
• Reazioni di intolleranza: reazioni allergiche, tra cui edema di Quincke, orticaria, broncospasmo. Inoltre, prurito e arrossamento cutaneo;
• Altro: perdita di peso.

Overdose

Un sovradosaggio di 4-aminochinoline è molto pericoloso per i neonati, perché anche 1-2 g di questa sostanza possono causare la morte.

Le manifestazioni includono: disturbi della vista, forti mal di testa, convulsioni, disturbi della conduzione cardiaca e, con essi, disturbi del ritmo (incluso prolungamento dell'intervallo QT), collasso cardiovascolare, sviluppo di ipokaliemia, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare. Può verificarsi anche un arresto cardiaco improvviso (a volte fatale) con respirazione.

Poiché tale reazione può verificarsi immediatamente dopo l'assunzione di una dose elevata del farmaco, è necessario avviare immediatamente una terapia volta a eliminare i segni del disturbo. Saranno necessarie la lavanda gastrica e l'induzione del vomito. L'assunzione di carbone attivo in una quantità non inferiore a 5 volte superiore alla quantità di farmaco assunta può impedirne il successivo assorbimento (quando il carbone attivo viene somministrato nello stomaco tramite una sonda subito dopo la procedura di lavanda gastrica, non oltre mezz'ora dall'assunzione del farmaco).

In caso di sovradosaggio, si può valutare l'opzione della somministrazione di diazepam per via parenterale. Esistono prove che questo farmaco sia in grado di ridurre i sintomi di cardiotossicità causati dalla clorochina.

Se necessario, vengono eseguite procedure per mantenere la funzione respiratoria e viene eseguito anche un trattamento antishock.

Interazioni con altri farmaci

Il solfato di idrossiclorochina può aumentare i livelli plasmatici di digossina, motivo per cui i soggetti che assumono contemporaneamente questi farmaci devono monitorare costantemente i livelli sierici di digossina.

L'idrossiclorochina solfato può anche interagire con la clorochina. In combinazione, sono possibili i seguenti effetti: aumento delle proprietà bloccanti degli aminoglicosidi rispetto alla sinapsi mioneurale; rallentamento del metabolismo della sostanza sotto l'influenza della cimetidina, con conseguente aumento del livello plasmatico dei farmaci antimalarici; antagonismo relativo alle proprietà della piridostigmina con la neostigmina; riduzione del numero di anticorpi formati (come reazione all'esecuzione dell'immunizzazione primaria - vaccino umano intradermico (cellula diploide) contro la rabbia).

Anche gli antiacidi hanno un effetto simile alla clorochina: ne indeboliscono l'assorbimento. Per questo motivo, quando si assumono contemporaneamente questi farmaci, è necessario osservare un intervallo di almeno 4 ore tra le somministrazioni.

Poiché l'idrossiclorochina può potenziare le proprietà dei farmaci antidiabetici, quando vengono somministrati in combinazione potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti.

L'alofantrina prolunga l'intervallo QT, quindi non può essere associata ad altri farmaci che possono provocare aritmie cardiache (questo elenco include l'idrossiclorochina). Inoltre, la probabilità di sviluppare aritmie ventricolari aumenta con l'uso combinato del farmaco con altri farmaci aritmogeni (inclusa la moxifloxacina con amiodarone).

L'associazione di Immard con ciclosporina determina un aumento dei suoi livelli plasmatici.

L'idrossiclorochina è in grado di abbassare la soglia convulsiva. In combinazione con altri farmaci antimalarici che abbassano anch'essi la soglia convulsiva (come la meflochina), la probabilità di convulsioni aumenta.

L'associazione con farmaci anticonvulsivanti può comportare una diminuzione della loro efficacia.

Studi condotti per studiare l'interazione di combinazioni monodose di clorochina e praziquantel hanno dimostrato una diminuzione della biodisponibilità di quest'ultimo. Non ci sono informazioni sulla possibilità che lo stesso effetto si sviluppi se l'idrossiclorochina fosse associata al praziquantel. Se estrapoliamo queste informazioni, dato che la farmacocinetica e la struttura della clorochina e dell'idrossiclorochina sono molto simili, possiamo concludere che lo sviluppo di tale effetto è prevedibile.

La somministrazione combinata con agalsidasi può teoricamente provocare un rallentamento dell'attività dell'α-galattosidasi all'interno delle cellule.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale viene conservato in condizioni standard per i medicinali, inaccessibile ai bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Data di scadenza

L'uso di Imard è consentito per 2 anni a partire dalla data di commercializzazione del farmaco.