Inedzhi

Inegy è un farmaco ipolipemizzante.

Indicazioni Inedzhi

È usato per trattare l'ipercolesterolemia.

La forma primaria della malattia.

Come eccipiente in combinazione con una dieta in persone con la forma primaria di ipercolesterolemia (natura eterogenea ereditaria o non familiare) o iperlipidemia di natura mista, quando è necessario utilizzare un farmaco complesso. Assegna persone che non hanno raggiunto l'effetto desiderato quando usano solo statine e in aggiunta a persone che hanno precedentemente usato ezetimib e statine.

Ridurre la frequenza delle complicanze associate al lavoro del CAS in persone con malattia coronarica e una maggiore probabilità di tali effetti.

Ipercolesterolemia ereditaria natura omozigote.

Come componente ausiliario con la dieta. Inoltre, potrebbe esserci una terapia aggiuntiva (per esempio, l'aferesi LDL).

Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco è fatto in forma di pillola, 14 pezzi all'interno della piastra cellulare. In un pacchetto - 2 record.

Farmacodinamica

L'inegia è una sostanza ipolipemizzante che inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo con i suoi steroli vegetali gemelli e anche i processi di legame al colesterolo endogeno.

Il farmaco contiene simvastatina con ezetimibe (questi sono elementi che riducono i lipidi con il principio complementare dell'effetto terapeutico). Il farmaco riduce l'aumento dei livelli di colesterolo, colesterolo LDL e oltre a questo apo-B, trigliceridi e colesterolo-XLPL. Allo stesso tempo, aumenta i valori di colesterolo HDL, fornendo un doppio effetto: soppressione dell'assorbimento e legame del colesterolo.

Ezetimiʙ.

Il componente inibisce l'assorbimento intestinale del colesterolo. Il meccanismo del suo effetto medicinale differisce da altri gruppi di farmaci che riducono i livelli di colesterolo (ad esempio, i fibrati con statine, resine e anche gli stanoli vegetali). L'effetto molecolare di ezetimiba è diretto al trasportatore di steroli NPC1L1, la cui funzione è l'assorbimento intestinale di fitosteroli con colesterolo.

L'elemento si trova nell'area delle strisce del pennello dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento del colesterolo, riducendo il volume di colesterolo intestinale erogato all'interno del fegato. Le statine riducono il legame colesterolo epatico. Entrambi questi meccanismi contribuiscono ad un'ulteriore diminuzione dei livelli di colesterolo. Ezetimibe non ha alcun effetto sull'assorbimento di bile e acidi grassi, trigliceridi con etinilestradiolo e progesterone o calciferolo liposolubile con retinolo.

Simvastatina.

Dopo somministrazione orale, la simvastatina, che è un lattone inattivo, subisce un processo di idrolisi epatica seguita dalla formazione di una forma attiva di β-idrossi acido (ha un potente effetto inibitorio sull'attività della HMG-CoA reduttasi). Questo enzima funge da catalizzatore per la fase più antica e più importante della biosintesi del colesterolo - il processo di trasformazione dell'HMG-CoA in un componente del mevalonato.

L'elemento abbassa i livelli di colesterolo LDL sia aumentati che standard. Le sostanze LDL sono formate da VLDL e per la maggior parte sono soggette a catabolismo con la partecipazione di terminazioni LDL ad alta affinità. Insieme a una diminuzione del livello di LDL, la simvastatina può ridurre i valori di colesterolo VLDL e inoltre indurre l'attività delle terminazioni LDL, che riduce la produzione e aumenta il catabolismo del colesterolo LDL.

La terapia con simvastatina riduce significativamente i valori di apo-B. Allo stesso tempo, il componente aumenta moderatamente i livelli di colesterolo HDL e il livello plasmatico di TG. Tutti questi cambiamenti portano ad una diminuzione delle proporzioni di colesterolo totale / HDL, così come LDL / HDL.

Farmacocinetica

Aspirazione.

Ezetimiʙ.

Se usato per via orale, il componente viene assorbito ad una velocità elevata e coniugato per formare un glucuronide fenolico terapeuticamente attivo (ezetimib glucuronide). La Cmax plasmatica si osserva dopo 1-2 ore (ezetimib-glucuronide) e 4-12 ore (ezetimib).

Mangiare (con alto o basso contenuto di grassi) non influenza la gravità della biodisponibilità della sostanza.

Simvastatina.

Dopo la somministrazione di simvastatina, il livello di β-idrossi acido attivo nel sistema circolatorio è inferiore al 5% della porzione utilizzata (dopo il 1 ° passaggio epatico). Oltre al β-idrossi acido, altri 4 prodotti metabolici attivi sono escreti all'interno del plasma umano. Se la sostanza viene consumata prima dei pasti (a stomaco vuoto), i valori plasmatici degli inibitori totali e attivi rimangono gli stessi.

Processi di distribuzione

Ezetimiʙ.

L'elemento attivo con glucuronide ezetimib subisce la sintesi della proteina plasmatica, rispettivamente, al 99,7% e anche all'88-92%.

Simvastatina.

La sintesi proteica intraplasma di simvastatina con acido β-idrossilato è del 95%. I test farmacocinetici hanno dimostrato che la simvastatina non subisce il cumulo dei tessuti. I valori degli inibitori di Сmax sono registrati dopo 1.3-2.4 ore dopo l'introduzione del farmaco.

Processi di scambio

Ezetimiʙ.

I processi metabolici iniziali di ezetimiba si sviluppano all'interno del fegato e dell'intestino tenue attraverso la coniugazione con glucuronide (la reazione avviene nel 2 ° stadio), e quindi vengono escreti con la bile. Minimi processi di scambio ossidativo (che si verificano nella prima fase della reazione) sono osservati in tutte le fasi della trasformazione della sostanza.

Ezetimibe e ezetimib glucuronide sono i principali componenti osservati all'interno del plasma sanguigno. Costituiscono circa il 10-20%, così come l'80-90% degli indicatori plasmatici totali di farmaci. Questi elementi a bassa velocità vengono escreti dal plasma sanguigno quando il ricircolo avviene all'interno del fegato con l'intestino.

L'emivita dei componenti è di circa 22 ore.

Simvastatina.

La simvastatina è un lattone non attivo che subisce una rapida idrolisi in vivo, che lo converte in β-idrossiacido. I processi di idrolisi hanno luogo principalmente nel fegato e la sua velocità del plasma è estremamente bassa.

La sostanza è ben assorbita e partecipa all'estrazione attiva durante il 1 ° passaggio intraepatico. L'estrazione epatica è determinata dalla velocità della circolazione sanguigna all'interno del fegato.

Effetti farmacologici di farmaci inizialmente diretti verso il fegato, dopo i quali i prodotti metabolici vengono escreti nella bile. Nella circolazione sistemica, i prodotti di degradazione attiva penetrano male.

L'emivita del β-idrossiacido dopo l'iniezione di i / v è di 1,9 ore.

L'escrezione.

Ezetimiʙ.

In 14 C-ezetimibe (20 mg), assunto per via orale, i volontari all'interno del plasma sanguigno hanno determinato il 93% di ezetimibe totale (basato sulla radioattività plasmatica totale). Circa il 78%, così come l'11% della dose radioattiva utilizzata, viene escreto con feci e urina per 10 giorni. Dopo 48 ore, non c'erano indicatori radioattivi all'interno del plasma sanguigno.

Simvastatina.

L'acido simvastatinico viene trasportato con epatociti con la partecipazione del trasportatore OATP1B1.

La simvastatina è un substrato del trasportatore di efflusso della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).

Per 96 ore dopo somministrazione orale di simvastatina radioattiva, è stato escreto nelle urine (13%) e nelle feci (60%). La quantità di farmaco escreta nelle feci comprende farmaci assorbiti, derivati dalla bile, oltre che non assorbiti.

Dopo aver applicato il prodotto metabolico di acido β-idrossi, solo lo 0,3% della porzione usata è stato escreto nelle urine sotto forma di sostanze inibitrici.

Dosaggio e somministrazione

La forma primaria di ipercolesterolemia.

Prima che inizi il ciclo di trattamento, il paziente deve essere trasferito ad una dieta standard, che riduce l'indice di colesterolo, che deve osservare l'intero periodo di terapia.

La porzione di Ineji è determinata personalmente, tenendo conto dei valori iniziali del colesterolo LDL, dell'obiettivo della terapia e della risposta clinica alla sua attuazione. Il farmaco viene consumato una volta al giorno, la sera, senza riferimento alla ricezione del cibo.

La gamma delle porzioni di dosaggio è 10 / 10-10 / 40 mg al giorno. Fondamentalmente, prima assumere il farmaco in un dosaggio di 10/20 o 10/40 mg al giorno.

Durante la selezione della porzione o dall'inizio della terapia, gli indicatori dei lipidi ematici devono essere monitorati (con intervalli di almeno 4 settimane) e le dimensioni del dosaggio devono essere modificate se necessario.

Ipercolesterolemia ereditaria natura omozigote.

Per prima cosa è necessario assumere il farmaco in una porzione di 10/40 mg al giorno (ricevimento serale). Il farmaco viene utilizzato come elemento terapeutico ausiliario con un diverso trattamento per abbassare il colesterolo (ad esempio, l'aferesi LDL) o se tale terapia non è disponibile.

Usare con altre medicine.

Inegy deve essere somministrato almeno 2 ore prima o massimo dopo 4 ore dall'uso di sequestranti associati agli acidi biliari.

Le persone che assumono amlodipina, diltiazem, amiodarone con verapamil o niacina in dosi ipolipemizzanti devono essere somministrate non più di 10/20 mg al giorno.

Bambini.

La fase iniziale della terapia deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico.

Per i bambini di età compresa tra 10 e 17 anni, le informazioni sull'uso dei farmaci sono limitate (periodo puberale: ragazzi - 2 ° o superiore livello della scala di Tanner, ragazze - almeno 1 anno dopo la comparsa del menarca). Per prima cosa è necessario assumere il farmaco in porzioni di 10/10 mg, 1 volta al giorno. L'intervallo di dosaggio raccomandato è di 10/10/10/40 mg al giorno.

Persone con insufficienza epatica

È impossibile prescrivere un farmaco a persone con violazione moderata (7-9 punti nella classificazione Child-Pugh) o grave (più di 9 punti).

Persone con problemi di funzionalità renale

Le persone con insufficienza renale cronica e GFR <60 ml / min / 1,73 m ² devono assumere 10/20 mg del farmaco una volta al giorno la sera. Le porzioni più grandi vengono utilizzate con estrema cura.

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Utilizzare Inedzhi durante la gravidanza

Inezhi vietato nominare incinta. Non ci sono informazioni cliniche sull'uso di droghe nelle donne in gravidanza.

Non sono disponibili informazioni riguardanti se gli elementi attivi del farmaco siano escreti insieme al latte materno. Per questo motivo non viene utilizzato per l'allattamento al seno.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di una forte sensibilità in relazione agli elementi della droga;
• malattie epatiche esacerbate;
• un aumento sconosciuto e prolungato dei livelli delle transaminasi nel siero;
• combinazione con sostanze potenti che inibiscono l'attività di CYP3A4 (per esempio ketoconazolo, voriconazolo e itraconazolo, posaconazolo con, e in aggiunta, telitromicina, klaritroamitsin con eritromicina, e boceprevir Telaprevir con nefazodone con inibitori della proteasi HIV (ad esempio, nelfinavir));
• combinazione con ciclosporina, gemfibrozil o danazolo.

Effetti collaterali Inedzhi

L'uso di sostanze medicinali può portare allo sviluppo di sintomi avversi:

• disturbi della linfa e del sistema ematopoietico: anemia o trombocitopenia;
• Disturbi dell'Assemblea Nazionale: perdita di memoria o polineuropatia;
• lesioni del sistema respiratorio, mediastino e sterno: dispnea, tosse o malattia polmonare interstiziale;
• manifestazioni nel tratto gastrointestinale: gastrite, stitichezza o pancreatite;
• segni associati allo strato sottocutaneo e all'epidermide: IEE o alopecia e inoltre sintomi di intolleranza, tra cui orticaria, eruzioni cutanee, angioedema e anafilassi;
• disturbi del tessuto connettivo e muscolo-scheletrico: spasmi muscolari, miopatia (compresa la miosite), oltre alla rabdomiolisi (accompagnata da insufficienza renale acuta o meno) e alla tendinopatia, a volte complicata da una frattura;
• disturbi nutrizionali e metabolici: perdita di appetito;
• lesioni vascolari: aumento della pressione sanguigna e vampate;
• segni sistemici: dolore;
• problemi con il lavoro del medico di famiglia e del fegato: insufficienza della funzionalità epatica, ittero, epatite o colecistite;
• lesioni dei genitali: impotenza;
• disturbi mentali: insonnia o depressione.

Occasionalmente, può esserci una marcata sindrome da intolleranza, manifestata dai seguenti sintomi: dermatomiosite, angioedema, lupus da farmaci, polimialgia di natura reumatica e vasculite. Inoltre, questo elenco include eosiofilia, artralgia, trombocitopenia, artrite, dispnea, aumento della VES, vampate di calore, orticaria, febbre, fotosensibilità e ansia.

Le indicazioni dei test di laboratorio possono cambiare: l'indice ALP aumenta oi valori dell'attività epatica cambiano.

Le statine, inclusa la simvastatina, aumentano l'HbA1c e, in aggiunta, i valori ematici dello zucchero.

Occasionalmente, apparivano disturbi cognitivi (stato di dimenticanza, perdita di memoria o deterioramento, amnesia e un senso di confusione), causati dall'uso di statine. Questi disturbi sono spesso lievi e curabili dopo il ritiro del farmaco.

L'uso di statine può anche causare ulteriori manifestazioni negative: disturbi del sonno (potrebbero esserci incubi), alterazione della funzione sessuale, diabete mellito (la frequenza del suo sviluppo è determinata dalla presenza di fattori di rischio (valori ematici dello zucchero a digiuno sono ≥5,6 mmol / l, e indice di peso pari a ≥30 kg / m ², inoltre, aumento della pressione sanguigna e aumento dei valori dei trigliceridi)).

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Overdose

In caso di avvelenamento con farmaci, vengono eseguite misure di supporto e sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

Uso di un medicamento (specialmente in grandi lotti) con le sostanze potenti CYP3A4 inibendo effetto (per esempio, ketoconazolo, itraconazolo, e in aggiunta telitromicina, nefazodone con eritromicina, claritromicina e inibitori della proteasi HIV) aumenta la probabilità del verificarsi di miopatia o rabdomiolisi. Se è richiesta la somministrazione di eritromicina, itraconazolo, claritromicina, ketoconazolo o telitromicina, l'uso di Ineji deve essere annullato. I mezzi con un potente effetto inibitorio sull'isoenzima CYP3A4, aumentano la probabilità di miopatia, perché interferisce con l'escrezione di simvastatina. È necessario abbandonare la combinazione di farmaci con altri medicinali, che includono componenti potenti che rallentano l'attività del CYP3A4; l'unica eccezione è la situazione in cui il probabile beneficio di tale trattamento è più prevedibile rispetto al rischio di complicanze.

La combinazione del farmaco con fenofibrato o gemfibrozil aumenta i valori plasmatici di ezetimibe, rispettivamente, di 1,5 e 1,7 volte; ma un tale aumento non ha significato clinico.

La combinazione del farmaco (specialmente in grandi porzioni) con danazolo, ciclosporina o niacina (oltre 1000 mg al giorno) aumenta anche la probabilità di rabdomiolisi o miopatia.

L'uso combinato con niacina (superiore a 1000 mg al giorno) deve essere molto attento, perché la monoterapia con niacina può portare a miopatia.

Per le persone che usano danazolo o ciclosporina in una porzione di oltre 1000 mg al giorno, il dosaggio del farmaco deve essere al massimo di 10/10 mg al giorno. È inoltre necessario valutare i possibili benefici e i rischi associati alla somministrazione di questi medicinali allo stesso tempo. Quando si associa il farmaco a ciclosporina, è necessario monitorare regolarmente i valori del sangue di questo componente.

Un aumento della probabilità di sviluppare rabdomiolisi o miopatia si osserva anche quando i farmaci sono combinati con verapamil o amiodarone. Vi sono informazioni sulla comparsa di miopatia nel 6% dei soggetti che hanno partecipato a test clinici utilizzando 80 mg di simvastatina insieme ad amiodarone.

Per le persone che usano verapamil o amiodarone, la dose giornaliera del farmaco può essere al massimo di 10/20 mg. Le eccezioni sono possibili solo in situazioni in cui i benefici della terapia sono più probabili rispetto al rischio di miopatia.

Nelle persone che usano l'acido fusidico insieme al farmaco, la probabilità di miopatia può aumentare, motivo per cui la condizione di tali pazienti deve essere monitorata.

L'uso combinato con Kolestiramine ha comportato una diminuzione dei valori medi di AUC di ezetimibe totale di circa il 55%. La combinazione di farmaci con questo componente può indebolire la gravità della crescente diminuzione dei livelli di LDL.

Durante 2 test clinici (con volontari sani, così come con persone con ipercolesterolemia), il componente della simvastatina in una porzione di 20-40 mg al giorno ha aumentato moderatamente l'effetto degli anticoagulanti dal gruppo cumarinico, prolungando gli indici PTV. In questo caso, il livello iniziale di MHO, che era 1,7 in volontari, è aumentato a 1,8 e in quelli con ipercolesterolemia da 2,6 a 3,4.

Le persone che usano un anticoagulante del sottogruppo cumarinico devono monitorare attentamente i valori della coagulazione del sangue (PTV) prima di usare Ineji per la prima volta. Inoltre, queste misurazioni dovrebbero essere eseguite regolarmente fino a ottenere un livello stabile di valori di MHO. Dopo questa misurazione viene eseguita con intervalli standard, che sono necessari per il controllo durante la terapia con anticoagulanti cumarinici. Dopo che Inegi viene cancellato o il suo dosaggio è cambiato, è necessario misurare i valori di coagulabilità del sangue in un ordine straordinario.

La combinazione del farmaco con antiacidi porta a una diminuzione insignificante dell'assorbimento di ezetimibe (il livello di biodisponibilità della sostanza rimane invariato).

Come parte del succo di pompelmo, ci sono 1 o più elementi che rallentano l'attività dell'isoenzima CYP3A4 e sono in grado di aumentare i valori plasmatici dei componenti i cui processi metabolici avvengono con la partecipazione di questo isoenzima. Quando si utilizza il succo in piccole quantità (0,25 litri al giorno), il suo effetto sarà minimo (l'attività che rallenta l'azione dell'HMG-CoA reduttasi aumenta del 13% nel plasma sanguigno, in accordo con le indicazioni dell'AUC), che non ha significato clinico. Ma l'uso di succo in grandi volumi (più di 1 l al giorno) con l'uso di simvastatina aumenta significativamente gli indicatori di attività intraplasma, che rallenta l'azione della riduttasi HMG-CoA. Per questo motivo, al momento dell'introduzione del farmaco, è necessario rifiutarsi di accettare tale succo in grandi quantità.

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Condizioni di archiviazione

Ineji deve essere tenuto in un luogo chiuso ai bambini piccoli. L'intervallo di temperatura non è superiore a 30 ° С.

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Data di scadenza

Inegy può essere utilizzato entro un periodo di 2 anni dal momento in cui viene prodotto il farmaco.

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Domanda per i bambini

Il farmaco non deve essere usato fino all'età di 10 anni, perché non ci sono informazioni sulla sua efficacia e sulla sicurezza del farmaco per questo gruppo.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono mezzi come olio di aglio, Peponen, olio di semi di zucca, Omacor con Sycod, e anche Ravisol con Epadol, Revittl con Eikonol e olio di pesce.

Recensioni

Inegi è un farmaco molto efficace, ma bisogna tenere presente che è piuttosto costoso.