Infezione da citomegalovirus - Patogenesi

La condizione decisiva per lo sviluppo dell'infezione prenatale da citomegalovirus è la viremia nella madre. La presenza del virus nel sangue porta all'infezione della placenta, al suo danneggiamento e all'infezione del feto, con possibili conseguenze sotto forma di difetti e ritardo della crescita intrauterina, un processo patologico con danni agli organi interni, principalmente al sistema nervoso centrale. Se il virus è presente nel canale cervicale di una donna incinta, è possibile una via ascendente (transcervicale) di infezione del feto senza che il patogeno entri nel sangue. La riattivazione del citomegalovirus nell'endometrio è uno dei fattori che determinano aborti precoci. L'infezione intranatale con il virus si verifica quando il feto passa attraverso il canale del parto infetto a causa dell'aspirazione di liquido amniotico contenente citomegalovirus e/o di secrezioni del canale del parto o attraverso la pelle lesa e può anche portare allo sviluppo di una malattia clinicamente manifesta. Nell'infezione postnatale da citomegalovirus, le mucose dell'orofaringe, dell'apparato respiratorio, dell'apparato digerente e dei genitali fungono da punti di ingresso per il patogeno. Dopo che il virus ha superato i punti di ingresso e si è riprodotto localmente, si verifica una viremia a breve termine: monociti e linfociti trasportano il virus a vari organi. Nonostante la risposta cellulare e umorale, il citomegalovirus induce un'infezione cronica latente.

Monociti, linfociti, cellule endoteliali ed epiteliali fungono da serbatoio di particelle virali. In futuro, con una minore immunosoppressione, è possibile l'attivazione "locale" del citomegalovirus con il rilascio del virus dal rinofaringe o dal tratto urogenitale. In caso di gravi disturbi immunologici con predisposizione ereditaria a questa patologia, si verifica una ripresa della replicazione attiva del virus, viremia, disseminazione del patogeno e lo sviluppo di una malattia clinicamente manifesta. L'attività di replicazione virale, il rischio di manifestazione dell'infezione da citomegalovirus e la gravità del suo decorso sono in gran parte determinati dalla gravità dell'immunosoppressione, principalmente dal livello di riduzione del numero di linfociti CD4 nel sangue. Un'ampia gamma di lesioni d'organo è associata all'infezione da citomegalovirus: polmoni, tratto gastrointestinale, ghiandole surrenali, reni, cervello e midollo spinale, retina. Nei pazienti immunodepressi con infezione da citomegalovirus, i reperti autoptici includono fibroatelettasia polmonare, talvolta con cisti e ascessi incapsulati; lesioni erosive e ulcerative dell'esofago, del colon e, meno comunemente, dello stomaco e dell'intestino tenue con fibrosi pronunciata dello strato sottomucoso; necrosi massiva, spesso bilaterale, delle ghiandole surrenali; encefaloventricolite, lesioni necrotiche del midollo spinale e della retina con sviluppo di retinite necrotica. La specificità del quadro morfologico nell'infezione da citomegalovirus è determinata dalla presenza di grandi cellule citomegalocitiche, infiltrati linfoistiocitici e panvasculite produttiva-infiltrativa con trasformazione citomegalica delle cellule in tutte le pareti delle piccole arterie e vene con esito in sclerosi. Tale danno vascolare costituisce la base per la formazione di trombi e porta a ischemia cronica, sullo sfondo della quale si sviluppano alterazioni distruttive, necrosi segmentale e ulcere, oltre a una fibrosi marcata. La fibrosi diffusa è una caratteristica del danno d'organo da CMV. Nella maggior parte dei pazienti, il processo patologico associato al citomegalovirus è generalizzato.

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