Infliximab

L'infliximab è un farmaco biologico costituito per un terzo dalla regione variabile (Fv) di anticorpi monoclonali murini neutralizzanti ad alta affinità contro il TNF-a (A2) e per due terzi dal frammento della molecola umana IgG1.

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Caratteristiche generali

L'infliximab ha un'elevata affinità per il TNF-α trimerico (Kd - 100 pM) e ne sopprime efficacemente le forme secreta e associata alla membrana in vitro. Secondo studi di farmacocinetica, nei pazienti con artrite reumatoide, la concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) sono proporzionali alla dose somministrata. Il volume di distribuzione corrisponde a quello intravascolare e l'emivita è di 8-12 giorni. Con somministrazioni ripetute del farmaco, non si osserva alcun effetto di accumulo e la sua concentrazione nel torrente ematico corrisponde alla dose somministrata.

La struttura del regime terapeutico non consente all'infliximab di essere metabolizzato nel fegato dal citocromo P-450. Pertanto, il polimorfismo genetico degli isoenzimi del citocromo, che spesso causa diverse frequenze di reazioni tossiche in concomitanza con l'assunzione di farmaci, non ha alcuna importanza significativa nel trattamento con questo farmaco.

Come funziona l'infliximab?

Il meccanismo d'azione più importante dell'infliximab nell'artrite reumatoide è l'inibizione della sintesi di mediatori "proinfiammatori". Il trattamento con infliximab è accompagnato da una riduzione della concentrazione sierica di IL-6, IL-1 e dell'espressione tissutale di quest'ultima. Questi parametri sono correlati a una riduzione dei livelli di proteine e mediatori acuti (IL-8, pIL-1, pCD14, proteina chemiotrattrice dei monociti-1, ossido nitrico, collagene, stromelisina), che svolgono un ruolo significativo nello sviluppo dell'infiammazione e nella distruzione tissutale nell'artrite reumatoide. In questa malattia si osserva anche una soppressione della sintesi di IL-1 da parte dei macrofagi del tessuto sinoviale.

Un altro importante meccanismo d'azione dell'infliximab è la "disattivazione" dell'endotelio vascolare, che porta a una riduzione dell'accumulo di leucociti e tessuto sinoviale. Ciò è dimostrato da una diminuzione del livello di forme solubili di molecole di adesione (ICAM-1 ed E-selectina), che è correlata all'efficacia clinica del trattamento.

Secondo gli studi immunomorfologici delle biopsie sinoviali, durante la terapia si osserva quanto segue:

• ridotta espressione di E-selectina e molecola di adesione vascolare-1 (VCAM-1) sulle cellule infiltrate infiammatorie;
• diminuzione del numero di linfociti T CD3;
• riduzione del flusso di neutrofili nelle cavità articolari.

Inoltre, quando viene prescritto infliximab, si osserva una riduzione della formazione di nuovi vasi nella membrana sinoviale, a indicare l'attività "antiangiogenica" del farmaco. Questo effetto è probabilmente associato all'inibizione della sintesi del fattore di crescita endoteliale vascolare, poiché durante il trattamento è stata registrata una diminuzione della concentrazione sierica di quest'ultimo.

È stato anche osservato che l'interazione TNF-TNF-β regola l'apoptosi cellulare. Pertanto, è possibile che l'inibizione della sintesi di TNF-α possa modulare la morte programmata delle cellule sinoviali e quindi inibire lo sviluppo di iperplasia sinoviale.

Uno dei meccanismi d'azione più importanti dell'infliximab nell'artrite reumatoide è considerato la normalizzazione della quantità e dell'attività funzionale delle cellule T regolatrici CD4 e CD25. Durante il trattamento, i pazienti sperimentano un ripristino dei livelli di questi elementi del sistema immunitario. Questo fatto è correlato a un aumento dell'attività soppressoria delle cellule in relazione alla sintesi di citochine e all'apoptosi spontanea delle cellule T.

Il meccanismo d'azione dell'infliximab nelle spondiloartropatie e nell'artrite gottosa non è completamente compreso. Esistono dati su un aumento dell'interferone-γ e una diminuzione dell'IL-10 durante la terapia. Ciò riflette la capacità dell'infliximab di ripristinare la risposta immunitaria di tipo Thl, riducendo la sintesi di interferone-γ e TNF-α da parte dei linfociti T.

Studi morfologici seriali hanno dimostrato che durante il trattamento nei pazienti affetti dal morbo di Bechterew si verifica quanto segue:

• diminuzione dello spessore della membrana sinoviale;
• diminuzione del numero di sinoviociti CD55*, neutrofili e macrofagi CD68 e CD 163;
• ridotta espressione della molecola di adesione cellulare vascolare 1 (VCAM 1) sulle cellule endoteliali.

Il numero di linfociti (CD20) e plasmacellule non è cambiato durante il trattamento.

Nei pazienti con artrite gottosa, dopo la somministrazione di infliximab, è stata rilevata una riduzione del numero di macrofagi, cellule CD31 e vasi. Quest'ultima è dovuta a una riduzione dell'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare e di altri stimolatori dell'angiogenesi.

Raccomandazioni per l'uso dell'infliximab nell'artrite reumatoide

Indicazioni

• Una diagnosi definitiva di AR secondo i criteri dell'American College of Rheumatology.
• Elevata attività RA (indice DAS >5,1) (richiede doppia conferma entro un mese).
• Mancata risposta o scarsa tolleranza a una terapia adeguata con metotrexato e almeno un altro DMARD standard.
• L'adeguatezza della terapia con DMARD viene valutata tenendo conto della durata del trattamento di almeno 6 mesi, e durante almeno due di questi il farmaco viene prescritto a una dose terapeutica standard (in assenza di effetti collaterali). In quest'ultimo caso e in caso di necessità di sospensione del DMARD, la durata è solitamente di almeno 2 mesi.

Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento.
• Infezioni gravi (sepsi, ascessi, tubercolosi e altre infezioni opportunistiche, artrite settica di articolazioni non protesiche nei 12 mesi precedenti).
• Scompenso cardiaco di classe funzionale III-IV (NYHA).
• Storia delle malattie demielinizzanti del sistema nervoso.
• Reazioni di ipersensibilità all'infliximab, ad altre proteine murine o a uno qualsiasi dei componenti inattivi del farmaco.
• Età inferiore a 18 anni (tuttavia, se indicato, l'infliximab può essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti).

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Precauzioni

Il trattamento con infliximab deve essere effettuato con particolare cautela e sotto stretta supervisione in presenza di:

• predisposizione alle malattie infettive (difetti ulcerativi delle tibie, infezione broncopolmonare persistente o ricorrente, cateterizzazione della vescica, ecc.);
• fibrosi polmonare.

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Indicazioni per la sospensione del trattamento

• Sviluppo di reazioni tossiche.
• Mancanza di effetto sotto forma di una diminuzione dell'indice DAS 28 >1,2 o di una diminuzione dell'indice DAS 28 <3,2 entro 3 mesi di terapia. Tuttavia, in caso di sviluppo di altri effetti favorevoli a seguito del trattamento (ad esempio, la possibilità di ridurre la dose di GC, ecc.), il trattamento può essere prorogato per altri 3 mesi. In assenza di una dinamica adeguata dell'indice DAS 28 e entro 6 mesi, si sconsiglia di proseguire la terapia.
• Infezione intercorrente grave (è necessaria la sospensione temporanea del farmaco).
• Gravidanza (è necessaria la sospensione temporanea del farmaco).

Prevedere l'efficacia del trattamento

L'efficacia del trattamento può essere aumentata aumentando la dose del farmaco o riducendo gli intervalli tra le infusioni, il che in una certa misura è correlato alla concentrazione di infliximab nella circolazione sistemica. Questa strategia è particolarmente importante per i pazienti con valori di CRF inizialmente elevati. Probabilmente, quest'ultimo riflette un aumento del livello di sintesi di TNF-α, soppresso da infliximab. È stato osservato che l'assenza di una tendenza della CRF a diminuire due settimane dopo la prima infusione del farmaco è correlata a una successiva risposta clinica inadeguata alla terapia dopo 12 settimane. Altri studi hanno dimostrato che l'efficacia del trattamento con infliximab dipende direttamente dal livello di attività biologica del TNF-α. Dati preliminari indicano che l'esito del trattamento è significativamente più elevato nei pazienti con AR con genotipo TNF-α308 G/G rispetto ai pazienti con genotipo A/A e A/G. Inoltre, l'efficacia del trattamento è risultata inferiore e l'incidenza di effetti collaterali post-trasfusionali è risultata maggiore con l'aumento dei titoli di AKJI nei pazienti.

Raccomandazioni per l'uso e la valutazione dell'efficacia dell'infliximab nella spondilite anchilosante

Indicazioni

• Una diagnosi definitiva di AS secondo i criteri di New York.
• Attività della malattia:
  • durata superiore a 4 settimane;
  • BASDAI >4;
  • decisione del reumatologo sulla necessità di prescrivere infliximab.
• Fallimento del trattamento:
  • almeno due FANS per più di 3 mesi alle dosi massime in assenza di controindicazioni (è possibile l'interruzione anticipata della terapia in caso di intolleranza o grave tossicità dei farmaci);
  • FANS in dosi adeguate per pazienti con artrite periferica (non suscettibili alla somministrazione intra-articolare di glucocorticoidi) o sulfasalazina (per 4 mesi alla dose di 3 g/die o superiore; in caso di intolleranza alla terapia, la somministrazione può essere interrotta prima);
• almeno due iniezioni di glucocorticoidi nei pazienti con enterite in assenza di controindicazioni.

Valutazione dell'efficacia della terapia

Secondo i criteri ASAS:

• funzioni fisiche (BASPI) o indice funzionale di Dougados;
• dolore valutato su una scala analogica visiva (VAS), in particolare durante l'ultima settimana e di notte, causato da AS;
• mobilità della schiena;
• valutazione generale dello stato di salute del paziente (mediante VAS e nell'arco della settimana precedente);
• rigidità mattutina (che dura da almeno una settimana);
• le condizioni delle articolazioni periferiche e la presenza di zitesite (il numero di articolazioni gonfie);
• indicatori di fase acuta (VES, PCR);
• malessere generale (valutato tramite VAS).

Secondo i criteri BASDAI e durante l'ultima settimana (con valutazione VAS):

• livello generale di malessere/affaticamento;
• grado di dolore alla schiena, alla parte bassa della schiena, ai fianchi;
• fastidio generale quando si preme in qualsiasi area: livello e durata della rigidità mattutina.

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Valutazione della risposta al trattamento

Il criterio è considerato BASDAI: 50% comparativo o assoluto, con una differenza di 2 punti (su una scala di 10 punti). Il periodo di valutazione va dalle 6 alle 12 settimane.

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Previsione delle prestazioni

L'efficacia del trattamento con infliximab è maggiore nei pazienti:

• giovane età con aumento della VES e della PCR;
• con una breve durata della malattia;
• con valori dell'indice BASFI più bassi;
• con segni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache secondo i dati della risonanza magnetica.

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Caratteristiche della somministrazione di infliximab in diverse situazioni

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Trattamento chirurgico

Operazioni pianificate

• Interventi in "ambiente sterile" (ad esempio per la cataratta).
• L'operazione viene eseguita almeno 1 mese dopo l'infusione finale di infliximab.
• La ripresa della terapia è indicata subito dopo la guarigione, in assenza di segni di infezione.
• Interventi in “ambiente settico” (ad esempio, in caso di sigmoidite) o con elevato rischio di complicanze infettive (ad esempio, in caso di protesi d’anca).
• L'operazione viene eseguita almeno 2 mesi dopo l'infusione finale di infliximab.
• Il trattamento viene ripreso 4 settimane dopo l'intervento chirurgico (a condizione che la ferita chirurgica sia guarita e non vi siano segni di infezione).

Nell'esecuzione di interventi chirurgici d'urgenza sono indicati:

• Sospensione della terapia con infliximab:
• prescrivere, se possibile, la profilassi antibiotica perioperatoria se esiste il rischio di sviluppare complicanze infettive (ad esempio, peritonite);
• attento monitoraggio del paziente nel periodo postoperatorio;
• ripresa della terapia con infliximab dopo la guarigione della ferita chirurgica, il completamento dell’eventuale ciclo di terapia antibiotica e in assenza di segni di infezione.

Vaccinazione

L'uso di vaccini vivi (BCG; morbillo, rosolia, parotite; varicella; febbre gialla; poliomielite orale, nonché quelli somministrati in casi epidemici) è controindicato. I vaccini inattivati (influenza; epatite A e B; difterite, tetano, pertosse e per la prevenzione di malattie causate da Haemophilus influenzae di tipo b; infezione da meningococco; pneumococco; febbre tifoide; poliomielite iniettabile) possono essere somministrati durante il trattamento con infliximab.

Si raccomanda di effettuare tutte le vaccinazioni necessarie (in particolare contro morbillo, rosolia e parotite nei bambini) prima di prescrivere infliximab. Tuttavia, se il test di Mantoux è negativo, la vaccinazione con BCG non è prescritta prima di iniziare la terapia. La vaccinazione antipneumococcica è indicata nei gruppi a rischio (in pazienti con diabete mellito, dopo splenectomia, in case di cura, ecc.).

Durante il trattamento con infliximab, è possibile somministrare la vaccinazione antinfluenzale annuale.

Neoplasie maligne

Il ruolo della terapia con infliximab nello sviluppo di tumori maligni è sconosciuto.

• Prima di prescrivere il trattamento, è necessario effettuare un esame obiettivo approfondito del paziente per escludere neoplasie maligne. Nei pazienti con anamnesi positiva per tumore o patologie precancerose, il trattamento deve essere eseguito con particolare cautela, dopo una valutazione obbligatoria del rapporto rischio-beneficio e dopo aver consultato un oncologo. È indicato per pazienti con:
  • storia familiare gravata;
  • indicazioni anamnestiche della presenza di neoplasie maligne;
  • alto rischio di sviluppare il cancro (forte fumo, ecc.);
  • neoplasie di nuova identificazione.
• Non vi sono dati su un aumento del rischio di neoplasie maligne durante il trattamento con infliximab.

Sindrome simile al lupus

Nel contesto del trattamento con infliximab, è stata descritta la comparsa di una sindrome lupus-simile e un aumento del titolo di autoanticorpi anti-DNA, associati alla cardiolipina. Le sue manifestazioni si risolvono spontaneamente entro 1-14 mesi dalla cessazione della terapia e non portano a gravi complicanze.

Raccomandato:

• interrompere l'assunzione di infliximab;
• prescrivere un trattamento appropriato, se necessario.

Insufficienza cardiaca

I pazienti con scompenso cardiaco compensato (classe NYHA I e II) devono sottoporsi a ecocardiografia (EchoCG). Se la frazione di eiezione è normale (>50%), la terapia con infliximab può essere somministrata con un attento monitoraggio delle manifestazioni cliniche.

Raccomandato:

• interrompere il trattamento nei pazienti con insufficienza cardiaca sviluppata; non prescrivere dosi elevate di infliximab se il paziente presenta questa patologia.

Malattie demielinizzanti e complicazioni neurologiche

L'uso di infliximab è stato associato a rari casi di:

• sviluppo della neurite ottica:
• il verificarsi di crisi epilettiche;
• la comparsa o l'esacerbazione dei sintomi clinici e radiologici delle malattie demielinizzanti (inclusa la sclerosi multipla).

I benefici e i rischi della terapia con infliximab devono essere attentamente valutati quando il farmaco viene somministrato a pazienti affetti da malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale preesistenti o di recente insorgenza.

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Complicanze ematologiche

Se si verificano gravi disturbi ematologici, il trattamento con infliximab deve essere interrotto.

Gravidanza e allattamento

L'uso di infliximab non è raccomandato durante la gravidanza perché potrebbe influire sullo sviluppo del sistema immunitario del feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per almeno 6 mesi dopo il trattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione di infliximab durante l'allattamento; pertanto, al momento della prescrizione del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto. La ripresa è possibile non prima di 6 mesi dalla fine del trattamento.

Caratteristiche dell'uso del farmaco

• L'infliximab viene somministrato per via endovenosa a goccia a una dose di 3-10 mg/kg. La durata dell'infusione è di 2 ore. Ulteriori somministrazioni del farmaco vengono prescritte 2 e 6 settimane dopo la prima somministrazione, da ripetere poi ogni 8 settimane.
• I pazienti devono essere monitorati per 2 ore dopo la somministrazione di infliximab per eventuali effetti collaterali post-trasfusionali. Le reazioni all'infusione sono classificate in 2 tipi:
  • acuti (prurito, orticaria, edema di Quincke, ipotensione, bradicardia o tachicardia, shock anafilattico, febbre), che si sviluppano durante la procedura o 2 ore dopo il suo completamento;
  • sistemica lenta (artralgia, rigidità articolare).

In questo senso, la capacità di utilizzare tempestivamente le attrezzature di rianimazione è estremamente importante.

La risomministrazione di infliximab da 2 a 4 anni dopo la terapia precedente è stata associata a reazioni di ipersensibilità ritardata in un numero significativo di pazienti. Il rischio di queste complicanze con infusioni ripetute e intervalli da 16 settimane a 2 anni è sconosciuto, pertanto la somministrazione del farmaco dopo un intervallo superiore a 16 settimane non è raccomandata.

Se l'efficacia non è sufficiente, la dose di infliximab può essere aumentata o l'intervallo tra le infusioni può essere ridotto. In caso di mancata risposta alla terapia, è consigliabile utilizzare un altro inibitore del TNF-α (adalimumab) o prescrivere rituximab.

La terapia con infliximab viene somministrata sotto la supervisione di un reumatologo esperto nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide e nell'uso di agenti biologici.

Effetti collaterali dell'infliximab

Il trattamento con infliximab è relativamente sicuro e ben tollerato dai pazienti. Gli effetti collaterali più comuni interessano l'apparato respiratorio, la cute e i suoi annessi. Dispnea, orticaria, mal di testa e infezioni intercorrenti sono indicati come motivi di interruzione del trattamento.

Il trattamento con infliximab non è associato a danni renali, polmonari o epatici né a un aumento dell'incidenza di neoplasie maligne; tuttavia, sono stati segnalati rari casi di gravi infezioni opportunistiche, danni al sistema nervoso centrale e sindromi autoimmuni. Pertanto, è necessario un'attenta selezione dei pazienti a cui somministrare il farmaco e un attento monitoraggio durante il trattamento.

Prevenzione degli effetti collaterali

Prevenzione delle infezioni.

• L'infliximab è controindicato nei pazienti con gravi malattie infettive concomitanti.
• In caso di infezione grave è necessario interrompere il trattamento, per poi riprenderlo dopo la completa guarigione.
• L'uso di infliximab non è raccomandato nei pazienti affetti da HIV perché gli effetti del suo utilizzo sono sconosciuti.
• Il trattamento con il farmaco non è raccomandato nei pazienti con epatite attiva e cronica, poiché in questo caso i dati riguardanti il suo utilizzo sono contraddittori.
• I portatori cronici del virus dell'epatite B devono essere attentamente esaminati prima di usare infliximab e strettamente monitorati durante la terapia a causa del possibile peggioramento della malattia.

La prevenzione dell'infezione tubercolare è di particolare importanza, poiché la sua diffusione è considerata la complicanza più grave della terapia con infliximab.

• Tutti i pazienti devono sottoporsi al test cutaneo alla tubercolina (test di Mantoux) e a una radiografia del torace prima o durante il trattamento con infliximab.
• Nei pazienti sottoposti a terapia con infliximab, può verificarsi un risultato falso negativo al test cutaneo a causa dell'immunosoppressione. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio clinico con esame radiografico dei polmoni e dinamica.
• Se la reazione di Mantoux è negativa, il test deve essere ripetuto dopo una settimana (il 10-15% dei pazienti può avere un risultato positivo). Se il test è nuovamente negativo, può essere prescritto infliximab.
• Se il test cutaneo è positivo (>0,5 cm), è indicata una radiografia polmonare. Se non si osservano alterazioni nelle radiografie, si raccomanda il trattamento con isoniazide alla dose di 300 mg e vitamina B6 per 9 mesi. L'infliximab può essere prescritto un mese dopo il completamento del trattamento.
• In caso di test cutaneo positivo e presenza di segni tipici di tubercolosi o di linfonodi mediastinici calcificati (complesso di Ghon), la terapia con isoniazide e vitamina B0 deve essere somministrata per almeno 3 mesi prima della prescrizione di infliximab. In questo caso, si raccomanda ai pazienti di età superiore ai 50 anni di sottoporsi a uno studio dinamico degli enzimi epatici.

Overdose

Casi di somministrazione singola di infliximab a una dose fino a 20 mg/kg non sono stati accompagnati dallo sviluppo di effetti tossici. Non sono disponibili dati clinici sul sovradosaggio.

Efficacia dell'infliximab in diverse patologie

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Artrite reumatoide

Nell'artrite reumatoide, l'infliximab viene prescritto ai pazienti in caso di inadeguata efficacia della terapia con metotrexato nelle forme "precoci" e "tardive" della malattia. I vantaggi del farmaco rispetto ai DMARD standard sono considerati la rapidità di efficacia e la relativamente rara comparsa di reazioni avverse che richiedono l'interruzione del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti con artrite reumatoide, nel contesto della terapia con infliximab, la progressione della distruzione articolare rallenta o si arresta, indipendentemente dalla dinamica degli indicatori clinici.

Esistono prove dell'efficacia del farmaco nei pazienti "resistenti" ad altri DMARD (leflunomide, ciclosporina), nonché alla terapia di combinazione con metotrexato e ciclosporina.

Lo studio BeST (Behandel STrategienn) è di particolare importanza per lo sviluppo di approcci scientificamente fondati alla gestione dei pazienti con artrite reumatoide in fase iniziale. I pazienti con una durata di malattia inferiore a due anni sono stati suddivisi in 4 gruppi:

• Gruppo 1 (monoterapia sequenziale): monoterapia con metotrexato, se non si verificava alcun effetto, veniva sostituito da sulfasalazina o leflunomide, oppure veniva aggiunto infliximab;
• Gruppo 2 (terapia di combinazione “step-up”): metotrexato (se non si è ottenuto alcun effetto in combinazione con sulfasalazina, idrossiclorochina e GC), successivamente sostituito con una combinazione di metotrexato con infliximab;
• Gruppo 3 (terapia tripla di combinazione “step-up”): metotrexato in combinazione con sulfasalazina e GC ad alte dosi (se necessario, è stata prescritta ciclosporina al posto della sulfasalazina), successivamente sostituito da una combinazione di metotrexato con infliximab:
• Gruppo 4: terapia di combinazione con metotrexato e infliximab (se necessario sono stati aggiunti leflunomide, sulfasalazina, ciclosporina e prednisolone).

Caratteristiche di questo studio:

• raggiungimento di una bassa attività di malattia (DAS <2,4);
• monitoraggio intensivo dell'efficacia della terapia: se non si osserva alcun effetto (riduzione del DAS <2,4), modificare il protocollo;
• passaggio alla monoterapia con DMARD quando l'effetto è stato raggiunto (DAS < 2,4) (glucocorticoidi e infliximab sono stati sospesi per primi);
• ripresa del regime terapeutico in caso di esacerbazione della malattia (i glucocorticoidi sono stati tuttavia prescritti non più di una volta);
• la durata dell’osservazione del paziente è di almeno 5 anni.

Entro la fine del primo anno di studio, è stato osservato un miglioramento clinico in tutti i pazienti. Tuttavia, nel terzo e soprattutto nel quarto gruppo, si è notata una più rapida dinamica positiva dei sintomi della malattia, un miglioramento della funzionalità articolare e un rallentamento della loro erosione. L'analisi dei risultati a lungo termine ha mostrato che l'inefficacia della terapia iniziale è stata riscontrata meno frequentemente nei pazienti che hanno iniziato il trattamento con infliximab. Dopo 3 anni di osservazione, il farmaco è stato interrotto nel 53% dei pazienti, pur mantenendo una bassa attività di malattia rispetto alla monoterapia con metotrexato, e in quasi un terzo dei casi si è sviluppata una remissione persistente. La somministrazione di infliximab all'esordio dell'artrite reumatoide sopprime efficacemente la progressione dei processi distruttivi nelle articolazioni nei pazienti con indicatori di prognosi sfavorevole come:

• trasporto di HLA-DR4 (epitopo “condiviso”)
• aumento delle concentrazioni del fattore reumatoide e degli anticorpi al peptide citrullinato ciclico.

Altri studi hanno dimostrato che nei pazienti sottoposti a monoterapia con metotrexato, la progressione della distruzione articolare era significativamente associata a un aumento basale della concentrazione di PCR (superiore a 30 mg/L) e della VES (superiore a 52 mm/h), nonché a un'elevata conta articolare. Tuttavia, la terapia di combinazione con infliximab e metotrexato ha efficacemente soppresso la progressione della distruzione articolare in questa categoria di pazienti.

Pertanto, la terapia di combinazione con infliximab e metotrexato nell'artrite reumatoide in fase iniziale è altamente efficace e consente di raggiungere la remissione in un terzo dei pazienti. È il metodo di scelta nei pazienti con AR grave e in rapida progressione, caratterizzata da un rapido ricovero ospedaliero e, in generale, da una prognosi sfavorevole.

Spondilite anchilosante

L'efficacia dell'infliximab nella malattia di Bechterew è stata dimostrata da numerosi studi. Risultati preliminari indicano l'opportunità di utilizzare il farmaco nella spondiloartrite indifferenziata e nella spondiloartrite associata alla malattia.

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Artrite psoriasica

L'infliximab si è dimostrato un farmaco estremamente promettente per il trattamento della psoriasi e dell'artrite psoriasica.

Malattia di Still negli adulti

L'efficacia di infliximab in questa patologia è stata dimostrata in una serie di osservazioni cliniche in pazienti refrattari alla terapia standard (FANS, alte dosi di glucocorticoidi, metotrexato). Dopo la somministrazione del farmaco, diversi pazienti hanno manifestato un miglioramento significativo del quadro clinico (riduzione del dolore articolare, scomparsa dei segni di artrite, febbre, rash cutaneo, epatosplenomegalia e linfoadenopatia) e dei parametri di laboratorio (normalizzazione di VES e CRV).

Artrite idiopatica giovanile

I risultati preliminari degli studi indicano le prospettive di utilizzo di infliximab per il trattamento di pazienti affetti da artrite idiopatica giovanile refrattaria alla terapia standard (inclusi glucocorticoidi, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamide). Il farmaco è stato utilizzato per tutti i sottotipi della malattia. L'età dei pazienti variava dai 5 ai 21 anni e oltre. La dose di infliximab variava da 3 a 20 mg/kg (ultra-alta) e la durata del trattamento variava da diversi mesi a un anno. Sebbene in alcuni pazienti il trattamento sia stato interrotto a causa dello sviluppo di effetti collaterali o di inefficacia, la maggior parte dei pazienti ha mostrato una dinamica positiva affidabile dei parametri clinici e di laboratorio.

Malattia di Behçet

Non sono ancora stati condotti studi clinici randomizzati per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'infliximab nella malattia di Behçet.

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Amiloidosi secondaria

Una riduzione della proteinuria dopo somministrazione di infliximab ne indica l'effetto positivo sul decorso dell'amiloidosi secondaria nei pazienti con AR e SA. L'utilizzo del farmaco in questa patologia si basa sui dati che dimostrano come il TNF-α induca la formazione di proteina amiloide sierica A (SAA) negli epatociti durante la risposta di fase acuta, unitamente a un aumento della sintesi di IL-1 e IL-6. Inoltre, è stato osservato che l'introduzione di TNF-α ricombinante aumenta la deposizione di fibrille amiloidi nei tessuti di animali da laboratorio e induce anche l'espressione di recettori per i prodotti finali della glicazione proteica. L'interazione di questi ultimi con le fibrille amiloidi ne aumenta l'attività citotossica e la capacità di causare danno tissutale.