Influenza - Cause e patogenesi

Cause dell'influenza

La causa dell'influenza sono gli Orthomyxovirus (famiglia Orthomyxoviridae), virus complessi a RNA. Il loro nome deriva dalla loro affinità per le mucoproteine delle cellule colpite e dalla capacità di legarsi alle glicoproteine, recettori presenti sulla superficie cellulare. La famiglia comprende il genere Influenzavirus, che comprende virus di 3 sierotipi: A, B e C.

Il diametro della particella virale è di 80-120 nm. Il virione è sferico (meno spesso filiforme). Il nucleocapside è situato al centro del virione. Il genoma è rappresentato da una molecola di RNA a singolo filamento, composta da 8 segmenti nei sierotipi A e B e da 7 segmenti nel sierotipo C.

Il capside è costituito da una nucleoproteina (NP) e da proteine del complesso polimerasi (P). Il nucleocapside è circondato da uno strato di proteine della matrice e di membrana (M). All'esterno di queste strutture si trova una membrana lipoproteica esterna che porta sulla sua superficie proteine complesse (glicoproteine): emoagglutinina (H) e neuraminidasi (N).

Pertanto, i virus influenzali presentano antigeni interni e di superficie. Gli antigeni interni sono rappresentati dalle proteine NP e M; si tratta di antigeni tipo-specifici. Gli anticorpi contro gli antigeni interni non hanno un effetto protettivo significativo. Gli antigeni di superficie – emoagglutinina e neuraminidasi – determinano il sottotipo del virus e inducono la produzione di anticorpi protettivi specifici.

I virus del sierotipo A sono caratterizzati da una variabilità costante degli antigeni di superficie, con cambiamenti negli antigeni H e N che si verificano indipendentemente l'uno dall'altro. Sono noti 15 sottotipi di emoagglutinina e 9 di neuraminidasi. I virus del sierotipo B sono più stabili (esistono 5 sottotipi). La struttura antigenica dei virus del sierotipo C non è soggetta a cambiamenti; sono privi di neuraminidasi.

La straordinaria variabilità dei virus di sierotipo A è dovuta a due processi: la deriva antigenica (mutazioni puntiformi in siti del genoma che non si estendono oltre il ceppo) e lo shift antigenico (cambiamento completo della struttura dell'antigene con la formazione di un nuovo ceppo). La causa dello shift antigenico è la sostituzione di un intero segmento di RNA a seguito dello scambio di materiale genetico tra virus influenzali umani e animali.

Secondo la moderna classificazione dei virus influenzali proposta dall'OMS nel 1980, è consuetudine descrivere il sierotipo del virus, la sua origine, l'anno di isolamento e il sottotipo degli antigeni di superficie. Ad esempio: virus influenzale A, Mosca/10/99/NZ N2.

I virus del sierotipo A hanno la più elevata virulenza e la maggiore rilevanza epidemiologica. Sono isolati da esseri umani, animali e uccelli. I virus del sierotipo B sono isolati solo da esseri umani: in termini di virulenza e rilevanza epidemiologica, sono inferiori ai virus del sierotipo A. I virus dell'influenza C sono caratterizzati da una bassa attività riproduttiva.

Nell'ambiente, la resistenza dei virus è media. Sono sensibili alle alte temperature (oltre 60 °C), alle radiazioni ultraviolette e ai solventi grassi, ma mantengono proprietà virulente per un certo periodo a basse temperature (non muoiono a una temperatura di 40 °C per una settimana). Sono sensibili ai disinfettanti standard.

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Patogenesi dell'influenza

Il virus dell'influenza ha proprietà epiteliotropiche. Quando entra nell'organismo, si riproduce nel citoplasma delle cellule dell'epitelio colonnare della mucosa delle vie respiratorie. La replicazione virale avviene rapidamente, entro 4-6 ore, il che spiega il breve periodo di incubazione. Le cellule colpite dal virus dell'influenza degenerano, diventano necrotiche e vengono rigettate. Le cellule infette iniziano a produrre e secernere interferone, che impedisce l'ulteriore diffusione del virus. Gli inibitori β-β termolabili aspecifici e gli anticorpi secretori della classe IgA contribuiscono alla protezione dell'organismo dai virus. La metaplasia dell'epitelio colonnare ne riduce la funzione protettiva. Il processo patologico colpisce i tessuti che rivestono le mucose e la rete vascolare. L'epiteliotropismo del virus dell'influenza si esprime clinicamente come tracheite, ma la lesione può interessare i bronchi di grandi dimensioni, a volte la laringe o la faringe. La viremia è già espressa durante il periodo di incubazione e dura circa 2 giorni. Le manifestazioni cliniche della viremia sono reazioni tossiche e tossico-allergiche. Tale effetto è esercitato sia dalle particelle virali che dai prodotti della decomposizione delle cellule epiteliali. L'intossicazione influenzale è dovuta principalmente all'accumulo di sostanze biologicamente attive endogene (prostaglandina E2, serotonina, istamina). È stato accertato il ruolo dei radicali liberi dell'ossigeno che supportano il processo infiammatorio, degli enzimi lisosomiali e dell'attività proteolitica dei virus nell'attuazione del loro effetto patogeno.

Il principale anello della patogenesi è il danno al sistema circolatorio. I vasi del letto microcircolatorio sono i più suscettibili alle alterazioni. A causa dell'effetto tossico del virus influenzale e dei suoi componenti sulla parete vascolare, la sua permeabilità aumenta, causando una sindrome emorragica nei pazienti. L'aumento della permeabilità vascolare e la maggiore "fragilità" dei vasi portano a edema della mucosa delle vie respiratorie e del tessuto polmonare, emorragie multiple negli alveoli e nell'interstizio dei polmoni, nonché in quasi tutti gli organi interni.

In caso di intossicazione e dei conseguenti disturbi della ventilazione polmonare e ipossiemia, la microcircolazione viene alterata: il flusso sanguigno venulo-capillare rallenta, la capacità di aggregazione di eritrociti e trombociti aumenta, la permeabilità vascolare aumenta, l'attività fibrinolitica del siero sanguigno diminuisce e la viscosità del sangue aumenta. Tutto ciò può portare alla coagulazione intravascolare disseminata, un anello importante nella patogenesi dello shock tossico-infettivo. Disturbi emodinamici, microcircolazione e ipossia contribuiscono alla comparsa di alterazioni distrofiche nel miocardio.

I disturbi circolatori causati da danni vascolari svolgono un ruolo importante nel danneggiare le funzioni del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso autonomo. L'effetto del virus sui recettori del plesso vascolare contribuisce all'ipersecrezione di liquido cerebrospinale, all'ipertensione intracranica, ai disturbi circolatori e all'edema cerebrale. L'elevata vascolarizzazione dell'ipotalamo e dell'ipofisi, che svolgono la regolazione neurovegetativa, neuroendocrina e neuroumorale, causa lo sviluppo di un complesso di disturbi funzionali del sistema nervoso. Nella fase acuta della malattia, si manifesta simpaticotonia, che porta allo sviluppo di ipertermia, secchezza e pallore della pelle, aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Con la diminuzione della tossicosi, si notano segni di eccitazione del sistema parasimpatico del sistema nervoso autonomo: letargia, sonnolenza, abbassamento della temperatura corporea, riduzione della frequenza cardiaca, calo della pressione sanguigna, debolezza muscolare, adinamia (sindrome asteno-vegetativa).

Un ruolo significativo nella patogenesi dell'influenza e delle sue complicanze, nonché nello sviluppo di alterazioni infiammatorie a livello delle vie respiratorie, spetta alla microflora batterica, la cui attivazione contribuisce al danno epiteliale e allo sviluppo di immunosoppressione. Le reazioni allergiche all'influenza si verificano sia ad antigeni del virus stesso che a quelli della microflora batterica, nonché ai prodotti di decomposizione delle cellule colpite.

La gravità dell'influenza è determinata in parte dalla virulenza del virus influenzale, ma in misura maggiore dallo stato del sistema immunitario dell'ospite.