Latrigine

Latrigina è un farmaco anticonvulsivante.

Indicazioni Latrigina

Viene utilizzato per trattare l'epilessia negli adolescenti dai 12 anni in su e negli adulti, come monoterapia o come agente aggiuntivo (ad esempio, per le crisi di natura generalizzata o parziale; ciò include le crisi di tipo tonico-clonico e le crisi causate da LGS).

Viene utilizzato anche per trattare i disturbi bipolari negli adulti, per prevenire lo sviluppo di fasi di disturbi emotivi in queste persone (solitamente si tratta di episodi di depressione).

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Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene in compresse, 10 pezzi all'interno di un alveolo blister. In una confezione separata - 3 blister.

Farmacodinamica

Il farmaco blocca l'attività dei canali del Na potenziale-dipendenti all'interno delle membrane neuronali presinaptiche nella fase di inattivazione lenta. Inoltre, rallenta il rilascio di neurotrasmettitori in eccesso (principalmente dall'acido 2-amminopentanodioico, un amminoacido eccitatorio che partecipa in modo importante ai processi di formazione delle crisi epilettiche).

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Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene assorbito completamente e molto rapidamente nel tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco della sostanza si osservano dopo 2,5 ore. Il tempo necessario al raggiungimento di questo indicatore può essere prolungato se il farmaco viene assunto con il cibo (il grado di assorbimento rimane invariato).

Il metabolismo epatico coinvolge l'enzima glucuroniltransferasi, che forma l'elemento N-glucuronide. L'emivita è di 29 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Assumere per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Deglutire le compresse senza masticarle.

Se il dosaggio del farmaco prescritto non corrisponde agli indicatori del principio attivo riportati nella tabella, è necessario ridurre la dose a 0,5 compresse o a una intera.

Ripresa del percorso terapeutico.

Quando si prescrive un ciclo di trattamento ripetuto a pazienti che hanno interrotto la terapia, è necessario determinare con chiarezza la necessità di aumentare la dose di mantenimento, poiché sussiste il rischio di eruzione cutanea a causa di un dosaggio iniziale elevato e del mancato rispetto dello schema di incremento posologico raccomandato. Maggiore è l'intervallo di tempo tra l'assunzione della dose precedente e quella successiva, più attentamente è necessario monitorare il regime di incremento posologico per raggiungere i valori di mantenimento. Dopo che l'intervallo tra la fine dell'assunzione del farmaco supera di 5 volte l'emivita, il dosaggio di lamotrigina può essere aumentato fino al livello di mantenimento, tenendo conto dei dati raccomandati dallo schema posologico.

Non riprendere il trattamento se è stato interrotto a causa di un'eruzione cutanea associata a un precedente trattamento con lamotrigina. In tale situazione, il probabile beneficio del farmaco deve essere valutato rispetto al rischio previsto prima di decidere di riutilizzarlo.

Per l'epilessia negli adolescenti dai 12 anni in su e negli adulti.

Monoterapia.

La dose iniziale del farmaco è pari a una singola dose di 25 mg al giorno per 14 giorni. Nei successivi 14 giorni, si assumono 50 mg/die, e la dose può essere aumentata di 50-100 mg ogni 1-2 settimane fino al raggiungimento dell'effetto ottimale. La dose di mantenimento standard è di 100-200 mg/die (da assumere in 1-2 dosi). Ci sono anche pazienti che necessitano di assumere 0,5 g di farmaco al giorno.

Trattamento combinato.

I pazienti che assumono valproato (in monoterapia o in associazione ad altri anticonvulsivanti) devono assumere 25 mg del farmaco a giorni alterni per 14 giorni, per poi continuare la stessa dose giornaliera per i successivi 14 giorni. Il dosaggio viene poi aumentato ogni 1-2 settimane (di non più di 25-50 mg/die) fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento standard è di 100-200 mg/die (somministrata in 1-2 dosi).

Per i pazienti che assumono altri anticonvulsivanti o altri farmaci (induttori degli enzimi epatici) con o senza altri anticonvulsivanti (il valproato di sodio è un'eccezione), la dose iniziale di Latrigine è una dose singola di 50 mg/die per 14 giorni. Successivamente, si assumono 100 mg al giorno in 2 dosi (per 2 settimane). Successivamente, la dose viene aumentata ogni 1-2 settimane (massimo di 0,1 g) fino al raggiungimento dell'effetto farmacologico desiderato. In generale, la dose di mantenimento è di 0,2-0,4 g/die, assunta in 2 dosi. Alcuni pazienti potrebbero dover assumere 700 mg al giorno.

I pazienti che assumono altri farmaci che inducono o inibiscono debolmente gli enzimi epatici dovrebbero inizialmente assumere 25 mg una volta al giorno (per 2 settimane) e successivamente 50 mg al giorno (sempre per 14 giorni). Il dosaggio viene poi aumentato a intervalli di 1-2 settimane (di non più di 0,05-0,1 g/die) fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato. La dose di mantenimento è spesso di 0,1-0,2 g/die (assunta 1-2 volte).

I pazienti che assumono anticonvulsivanti con interazioni non chiare con la lamotrigina devono seguire lo stesso regime terapeutico previsto per la combinazione di lamotrigina e valproato.

Per adulti affetti da disturbo bipolare.

È necessario seguire il regime di transizione descritto di seguito durante l'uso. Questo include un aumento del dosaggio fino al raggiungimento della fase di stabilizzazione (in 6 settimane), e la successiva interruzione dell'uso di altri farmaci psicotropi o anticonvulsivanti (se necessario).

È inoltre necessario considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo che prevenga lo sviluppo di episodi maniacali, poiché non esistono dati precisi sull'uso efficace dei farmaci per il trattamento della sindrome maniacale.

Schema di aumento della dose per stabilizzare la dose di mantenimento (al giorno) negli adulti con disturbo bipolare:

• ciclo aggiuntivo con inibitori degli enzimi epatici (incluso il valproato): giorni 1-14 – 25 mg del farmaco a giorni alterni; giorni 15-28 – 25 mg al giorno; giorni 29-35 – 50 mg/die in 1-2 dosi; giorni 36-42 – la dose di stabilizzazione è di 0,1 g/die (in 1-2 dosi). Non sono consentiti più di 0,2 g al giorno;
• Un ciclo aggiuntivo con induttori degli enzimi epatici per i soggetti che non assumono inibitori (carbamazepina, primidone, fenitoina, fenobarbital o altri farmaci induttori): giorni 1-14 - 50 mg una volta al giorno; giorni 15-28 - 0,1 g al giorno (in 2 dosi); giorni 29-35 - 0,2 g al giorno (in 2 dosi); giorni 36-42 - la dose di stabilizzazione è di 0,3 g/giorno (in 2 dosi). È consentito aumentarla a 0,4 g/giorno nella 7a settimana;
• monoterapia con lamotrigina o uso aggiuntivo in soggetti che assumono altri farmaci che non hanno una soppressione/induzione clinicamente significativa degli enzimi epatici: giorni 1-14 - assunzione singola di 25 mg al giorno; giorni 15-28 - 50 mg al giorno (1-2 dosi); giorni 29-35 - uso in 1-2 dosi da 100 mg al giorno; giorni 36-42 - dose di stabilizzazione - assunzione in 1-2 dosi da 200 mg al giorno (nell'intervallo 100-400 mg).

Dopo aver ricevuto la dose di mantenimento stabilizzante richiesta, l'uso di altri farmaci psicotropi può essere interrotto secondo i seguenti schemi:

• in caso di successiva interruzione di farmaci inibitori degli enzimi epatici (valproato): nella 1a settimana, raddoppiare la dose di stabilizzazione (ma non superare il limite di 0,1 g/settimana), ad esempio da 0,1 g/die a 0,2 g/die; nel corso di 8-21 giorni, è necessario mantenere un dosaggio di 0,2 g/die (suddiviso in 2 dosi);
• quando si interrompe ulteriormente l'assunzione di agenti induttori degli enzimi epatici (tenendo conto della dose iniziale): ci sono 3 schemi:

1. primi 7 giorni – 0,4 g; secondi 7 giorni – 0,3 g; dal 15° giorno – 0,2 g;
2. primi 7 giorni – 0,3 g; secondi 7 giorni – 225 mg; dal 15° giorno – 150 mg;
3. primi 7 giorni – 0,2 g; secondi 7 giorni – 150 mg; dal 15° giorno – 0,1 g;

• con successiva sospensione di altri farmaci che non hanno un'induzione/inibizione clinicamente significativa degli enzimi epatici: mantenimento del dosaggio determinato durante l'aumento (200 mg/die), che viene suddiviso in 2 dosi (entro 100-400 mg).

I pazienti che assumono anticonvulsivanti la cui interazione con la lamotrigina non è stata studiata devono seguire un regime terapeutico in cui il dosaggio attuale di lamotrigina viene mantenuto e adattato in base al quadro clinico.

Adeguamento del dosaggio di lamotrigina nei soggetti affetti da disturbo bipolare quando si assumono contemporaneamente altri farmaci.

Schemi per la somministrazione aggiuntiva di inibitori degli enzimi epatici (valproato) tenendo conto della dose iniziale di lamotrigina:

1. dose di stabilizzazione di lamotrigina – 0,2 g/die; primi 7 giorni – 0,1 g; dall'8° giorno in poi – dose di mantenimento di 0,1 g/die;
2. stabilizzazione – 0,3 g/die; primi 7 giorni – 150 mg; dall'8° giorno in poi – mantenimento di 150 mg/die;
3. stabilizzazione – 0,4 g/die; primi 7 giorni – 0,2 g; dall’8° giorno in poi – mantenimento della dose di 0,2 g/die.

Schemi per la somministrazione aggiuntiva di induttori degli enzimi epatici a soggetti che non utilizzano valproati, tenendo conto della dose iniziale:

1. stabilizzazione – 0,2 g/giorno; giorni 1-7 – 200 mg; giorni 8-14 – 300 mg; dal 15° giorno – 400 mg;
2. stabilizzazione – 150 mg/giorno; giorni 1-7 – 150 mg; giorni 8-14 – 225 mg; dal 15° giorno – 300 mg;
3. stabilizzazione – 100 mg/giorno; giorni 1-7 – 100 mg; giorni 8-14 – 150 mg; dal 15° giorno – 200 mg.

Schema per la somministrazione aggiuntiva di farmaci che non hanno un effetto induttore o deprimente evidente sugli enzimi epatici: mantenimento del dosaggio ottenuto dopo l'utilizzo del regime di aumento della dose: 200 mg/die (entro 100-400 mg).

Donne che usano contraccettivi ormonali.

Inizio della terapia con lamotrigina nelle donne che già utilizzano contraccettivi ormonali.

Sebbene i contraccettivi orali aumentino la velocità di clearance della lamotrigina, non è necessario modificare il regime posologico in caso di associazione con la sola contraccezione. La dose viene aumentata nel regime specificato solo quando Latrigina viene aggiunta a un inibitore o induttore degli enzimi epatici (anche quando aggiunta senza valproati o induttori degli enzimi epatici).

Inizio della contraccezione ormonale nelle donne che assumono già lamotrigina in dosi di mantenimento e non assumono induttori degli enzimi epatici.

Spesso è necessario raddoppiare la dose di mantenimento di lamotrigina. Si raccomanda di aumentare la dose di Lamotrigina di 50-100 mg/die ogni 7 giorni, dall'inizio dell'uso di contraccettivi ormonali (tenendo conto della risposta della paziente alla terapia). Nell'aumentare la dose, non si deve superare il limite specificato (ciò avviene solo se necessario in base alla risposta clinica della paziente).

Sospensione della terapia contraccettiva ormonale nelle donne che assumono già lamotrigina in dosi di mantenimento ma non induttori degli enzimi epatici.

Spesso è necessaria una riduzione fino al 50% della dose di mantenimento di lamotrigina. La dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta gradualmente, settimanalmente, di 50-100 mg (massimo il 25% della dose settimanale totale) per 3 settimane. Possono essere escluse le situazioni in cui si osserva una risposta clinica individuale insolita.

In caso di insufficienza epatica.

La dose iniziale, l'incremento della dose e la dose di mantenimento devono essere ridotte di circa il 50% nei pazienti con malattia moderata (punteggio Child-Pugh B) o del 75% nei pazienti con malattia grave (punteggio Child-Pugh C). L'incremento della dose e la dose di mantenimento possono essere regolate in base all'effetto del farmaco.

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Utilizzare Latrigina durante la gravidanza

I risultati dei test mostrano che non vi è un aumento significativo del rischio di molti difetti congeniti nel primo trimestre, ma alcuni test hanno dimostrato un aumento del rischio di un'anomalia chiamata schisi isolata del cavo orale. I test di controllo non hanno mostrato un aumento del rischio di schisi isolata del cavo orale rispetto ad altri effetti avversi dell'uso di lamotrigina.

Le informazioni sull'uso combinato di lamotrigina sono troppo scarse per trarre una conclusione univoca sull'influenza del farmaco sulla probabilità di anomalie dello sviluppo associate ad altri farmaci. La lamotrigina può essere prescritta a una donna incinta solo in una situazione in cui la probabilità di un beneficio per la donna derivante dal suo uso sia superiore al rischio di complicazioni fetali.

I cambiamenti fisiologici durante la gravidanza possono influenzare i livelli di lamotrigina o il suo effetto medicinale. Esistono evidenze di una riduzione dei livelli della sostanza nelle donne in gravidanza. A tale proposito, le donne in gravidanza trattate con lamotrigina devono essere sottoposte a regolare controllo medico.

Esistono prove che il farmaco possa passare nel latte materno in concentrazioni variabili, raggiungendo valori nel neonato pari al 50% di quelli materni. Per questo motivo, in alcuni neonati allattati al seno, i livelli sierici del farmaco possono raggiungere valori tali da poterne sviluppare gli effetti.

Pertanto, è necessario tenere in considerazione il rischio di reazioni avverse nel neonato e correlarlo alla necessità di allattamento al seno durante il periodo di trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni: ipersensibilità ai componenti del farmaco e bambini di età inferiore ai 12 anni (per la terapia dell'epilessia). È inoltre vietato prescriverlo a bambini di età inferiore ai 18 anni per la terapia del disturbo bipolare, poiché non sono disponibili informazioni sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti.

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Effetti collaterali Latrigina

L'uso di farmaci per il trattamento dell'epilessia può portare ai seguenti effetti collaterali:

• lesioni degli strati sottocutanei insieme alla pelle: si osservano spesso eruzioni cutanee (solitamente di tipo maculopapulare), occasionalmente sindrome di Stevens-Johnson e casi isolati necrolisi epidermica tossica (NET), sullo sfondo delle quali possono formarsi cicatrici. Il rischio di eruzione cutanea è solitamente dovuto all'assunzione di dosi elevate di lamotrigina nella fase iniziale, ignorando lo schema standard per l'aumento del dosaggio e, inoltre, all'assunzione concomitante con valproato. Inoltre, si ritiene che l'eruzione cutanea sia un elemento della sindrome da intolleranza, accompagnata da varie manifestazioni generali. Raramente, le lesioni cutanee (NET o sindrome di Stevens-Johnson) hanno portato alla morte;
• disfunzione del sistema linfatico ed emopoietico: linfoadenopatia o disturbi ematologici (come anemia (talvolta di tipo aplastico), leuco-, trombocito- o neutropenia, nonché agranulocitosi) si osservano sporadicamente. Le anomalie ematologiche possono talvolta essere causate da sindrome da ipersensibilità;
• Disturbi immunitari: occasionalmente viene rilevata una sindrome da intolleranza, che si manifesta con linfoadenopatia, febbre, disturbi ematologici, gonfiore del viso, rash cutaneo (di varia gravità), problemi epatici, coagulazione intravascolare disseminata e insufficienza multiorgano. Segni precoci di aumentata sensibilità (tra cui linfoadenopatia o febbre) possono svilupparsi anche in assenza di rash cutaneo. Se un paziente sviluppa tali segni, deve essere esaminato immediatamente e, in assenza di altri sintomi, il farmaco deve essere interrotto;
• disturbi mentali: si osservano spesso irritabilità e aggressività. Allucinazioni, tic e sensazione di confusione sono osservati sporadicamente;
• Reazioni del sistema nervoso: si osservano spesso mal di testa. Meno frequentemente nistagmo, vertigini, tremori, sensazione di sonnolenza o insonnia. A volte si riscontra lo sviluppo di atassia. Sporadicamente si verificano una sensazione di eccitazione ansiosa (forma asettica di meningite), disturbi del movimento e perdita di equilibrio, sintomi extrapiramidali, esacerbazione della paralisi tremante, aumento della frequenza di crisi epilettiche e coreoatetosi;
• Danni agli organi visivi: visione offuscata e diplopia sono spesso osservati. Occasionalmente si sviluppa congiuntivite;
• disturbi gastrointestinali: spesso si osservano vomito, diarrea o nausea;
• Disturbi del sistema epatobiliare: insufficienza epatica, problemi di funzionalità epatica e aumento dell'attività delle transaminasi epatiche sono osservati sporadicamente. I problemi di funzionalità epatica sono spesso una reazione di intolleranza, sebbene siano stati registrati casi senza sintomi visibili di ipersensibilità;
• lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico con tessuti connettivi: manifestazioni simil-lupus si verificano sporadicamente;
• disturbi sistemici: spesso si manifesta un aumento della stanchezza.

Effetti collaterali dell'assunzione di pillole per il disturbo bipolare:

• lesioni nel tessuto sottocutaneo e nella pelle: il più delle volte compaiono eruzioni cutanee. Occasionalmente si sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson;
• reazioni nel sistema nervoso: il mal di testa si verifica più spesso. Spesso si manifestano sonnolenza o eccitazione ansiosa, nonché vertigini;
• manifestazioni a carico dei tessuti connettivi e dell'apparato muscolo-scheletrico: spesso si sviluppa artralgia;
• sintomi sistemici: spesso si manifesta dolore (in particolare nella zona della schiena).

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Overdose

Sono stati segnalati casi di avvelenamento acuto (assunzione di dosi superiori di 10-20 volte la dose massima del farmaco). In questo caso, si sono verificati disturbi della coscienza, nistagmo con atassia e stato di coma.

In caso di intossicazione da farmaci, la vittima deve essere ricoverata in ospedale per ricevere un adeguato trattamento di supporto.

Interazioni con altri farmaci

I medicinali contenenti acido valproico inibiscono il metabolismo della lamotrigina, aumentando l'emivita della sostanza a 70 ore.

Il primidone con carbamazepina e fenitoina, in associazione a paracetamolo e fenobarbital, aumenta la velocità di metabolizzazione del farmaco, dimezzando l'emivita della lamotrigina. L'uso concomitante con carbamazepina aumenta l'incidenza di alcuni effetti avversi (atassia, visione offuscata, vertigini e diplopia con nausea), che scompaiono dopo la riduzione della dose di carbamazepina.

In seguito alla somministrazione combinata di 100 mg/die di lamotrigina e gluconato di litio anidro (2 g due volte al giorno) per un periodo di 6 giorni, non sono state osservate modifiche nei parametri farmacocinetici del litio.

La somministrazione ripetuta di bupropione ha scarsi effetti sulle proprietà farmacocinetiche della lamotrigina, aumentando leggermente i livelli del suo prodotto di degradazione, il glucuronide della lamotrigina.

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Condizioni di archiviazione

Latrigine va conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura massima di conservazione è di 25 °C.

Istruzioni speciali

Recensioni

Latrigine riceve recensioni per lo più positive dai pazienti. Con un graduale aumento del dosaggio, non si osservano effetti collaterali. Allo stesso tempo, molti sottolineano che il farmaco ha un effetto antidepressivo piuttosto stabile, nonché un debole effetto antimaniacale. Inoltre, il farmaco riduce la sensazione di irritabilità.

Tra gli svantaggi ci sono i pazienti che hanno dovuto interrompere l'assunzione del farmaco a causa della comparsa di eruzioni cutanee.

Data di scadenza

L'uso di Latrigine è consentito per 2 anni dalla data di commercializzazione del farmaco.