Leucoencefalopatia multifocale progressiva: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (encefalopatia sottocorticale) è un'infezione virale lenta del sistema nervoso centrale che si sviluppa in stati di immunodeficienza. La malattia porta a demielinizzazione progressiva subacuta del sistema nervoso centrale, deficit neurologici multifocali e morte, solitamente entro un anno. La diagnosi si basa sui dati di TC o RM con mezzo di contrasto, nonché sui risultati della PCR su liquido cerebrospinale. Il trattamento è sintomatico.

Codice ICD-10

A81.2. Leucoencefalopatia multifocale progressiva.

Epidemiologia della leucoencefalopatia multifocale progressiva

La fonte del patogeno è l'uomo. Le vie di trasmissione non sono state sufficientemente studiate; si ritiene che il patogeno possa essere trasmesso sia attraverso goccioline aeree che per via oro-fecale. Nella stragrande maggioranza dei casi, l'infezione è asintomatica. Gli anticorpi sono presenti nell'80-100% della popolazione.

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Quali sono le cause della leucoencefalopatia multifocale progressiva?

La leucoencefalopatia multifocale progressiva è causata dal virus JC della famiglia Papovaviridae, genere Polyomavirus . Il genoma virale è rappresentato da RNA circolare. La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PMLE) è molto probabilmente causata dalla riattivazione del diffuso virus JC della famiglia dei papovavirus, che di solito entra nell'organismo durante l'infanzia e rimane latente nei reni e in altri organi e tessuti (ad esempio, cellule mononucleate del SNC). Il virus riattivato ha un tropismo per gli oligodendrociti. La maggior parte dei pazienti affetti dalla malattia presenta una soppressione dell'immunità cellulare dovuta all'AIDS (il fattore di rischio più comune), a malattie linfoproliferative e mieloproliferative (leucemia, linfoma) o ad altre malattie e condizioni (ad esempio, sindrome di Wiskott-Aldrich, trapianto di organi). Il rischio di sviluppare leucoencefalopatia multifocale progressiva nei pazienti con AIDS aumenta con l'aumento della carica virale; l'incidenza della leucoencefalopatia multifocale progressiva è ora diminuita grazie alla diffusa disponibilità di farmaci antiretrovirali più efficaci.

Patogenesi della leucoencefalopatia multifocale progressiva

Danni al sistema nervoso centrale si verificano in individui con immunodeficienze dovute ad AIDS, linfoma, leucemia, sarcoidosi, tubercolosi e immunosoppressione farmacologica. Il virus JC presenta un neurotropismo pronunciato e infetta selettivamente le cellule neurogliali (astrociti e oligodendrociti), causando un'interruzione della sintesi di mielina. Nel tessuto cerebrale si riscontrano molteplici focolai di demielinizzazione negli emisferi cerebrali, nel tronco encefalico e nel cervelletto, con massima densità al confine tra sostanza grigia e sostanza bianca.

Sintomi della leucoencefalopatia multifocale progressiva

L'esordio della malattia è graduale. La malattia può esordire con goffaggine e impacciamento del paziente, per poi peggiorare fino all'emiparesi. Il danno multifocale alla corteccia cerebrale porta allo sviluppo di afasia, disartria, emianopsia, nonché insufficienza sensoriale, cerebellare e del tronco encefalico. In alcuni casi si sviluppa mielite trasversa. Demenza, disturbi mentali e alterazioni della personalità si osservano in 2/3 dei pazienti. Cefalea e convulsioni sono tipiche dei pazienti affetti da AIDS. La progressione progressiva della malattia porta alla morte, di solito 1-9 mesi dopo l'esordio. Il decorso è progressivo. I sintomi neurologici della leucoencefalopatia multifocale progressiva riflettono un danno asimmetrico diffuso agli emisferi cerebrali. Emiplegia, emianopsia o altre alterazioni del campo visivo, afasia e disartria sono tipiche. Il quadro clinico è dominato da disturbi delle funzioni cerebrali superiori e disturbi della coscienza, seguiti da demenza grave. La leucoencefalopatia multifocale progressiva provoca la morte entro 1-6 mesi.

Diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PMLE) deve essere presa in considerazione in caso di disfunzione cerebrale progressiva inspiegata, soprattutto nei pazienti con immunodeficienza sottostante. La PMLE è suggerita da lesioni singole o multiple della sostanza bianca rilevate alla TC o alla RM con mezzo di contrasto. Le immagini pesate in T2 mostrano un segnale ad alta intensità dalla sostanza bianca, con accumulo di contrasto alla periferia nel 5-15% delle lesioni anomale. La TC mostra solitamente focolai confluenti asimmetrici multipli a bassa densità che non accumulano contrasto. Il rilevamento dell'antigene del virus JC nel liquido cerebrospinale mediante PCR in combinazione con alterazioni caratteristiche alla RM conferma la diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva. L'esame standard del liquido cerebrospinale è solitamente normale, mentre gli studi sierologici non sono informativi. Talvolta, ai fini della diagnosi differenziale, viene eseguita una biopsia cerebrale stereotassica, che tuttavia è raramente giustificata.

TC e RM rivelano aree a bassa densità nella sostanza bianca del cervello; particelle virali vengono rilevate nelle biopsie del tessuto cerebrale (microscopia elettronica), l'antigene virale viene rilevato mediante immunocitochimica e il genoma virale (mediante PCR). Il virus JC si replica in colture cellulari di primati.

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Trattamento della leucoencefalopatia multifocale progressiva

Non esiste un trattamento efficace per la leucoencefalopatia multifocale progressiva. Il trattamento è sintomatico. Il cidofovir e altri farmaci antivirali sono in fase di sperimentazione clinica e non sembrano fornire i risultati desiderati. La terapia antiretrovirale aggressiva è indicata per i pazienti con infezione da HIV, che migliora la prognosi dei pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva grazie a una riduzione della carica virale.