Leucoencefalopatia multifocale progressiva: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (encefalopatia sottocorticale) è una lenta infezione virale del sistema nervoso centrale, che si sviluppa in stati immunodeficienti. La malattia porta alla progressiva demielinizzazione subacuta del sistema nervoso centrale, un deficit neurologico multifocale e la morte, di solito entro un anno. La diagnosi si basa su dati CT con miglioramento del contrasto o MPT, oltre al risultato CSR PCR. Il trattamento è sintomatico

Codice ICD-10

A81.2. Leucoencefalopatia multifocale progressiva.

Epidemiologia della leucoencefalopatia multifocale progressiva

La fonte del patogeno è una persona. I percorsi di trasmissione non sono stati studiati a sufficienza, si ritiene che l'agente eziologico possa essere trasmesso sia per via aerea che per via fecale-orale. Nella maggior parte dei casi, l'infezione è asintomatica. Gli anticorpi sono stati trovati nell'80-100% della popolazione.

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Che cosa causa la leucoencefalopatia multifocale progressiva?

La PML è causata dal virus JC famiglia Papovaviridae, tipo Polyomavirus. Il genoma del virus è rappresentato dall'anello RNA. La causa di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PMLE), molto probabilmente una riattivazione diffusa nella popolazione di JC-virus della famiglia papovavirus, che di solito entra nel corpo durante l'infanzia e rimane inattivo nei reni e altri organi e tessuti (ad esempio, nervose cellule del sistema mononucleate centrali). Il virus riattivato ha un tropismo per gli oligodendrociti. La maggioranza dei casi osservata inibizione dell'immunità cellulare contro lo sfondo dell'AIDS (il fattore di rischio più comune), linfa e mieloproliferativo (leucemia, linfoma), o di altre malattie e condizioni (come la sindrome di Wiskott-Aldrich, trapianto di organi). Il rischio di sviluppare la leucoencefalopatia multifocale progressiva nei pazienti con AIDS aumenta con l'aumento della carica virale; l'incidenza della leucoencefalopatia multifocale progressiva è diminuita a causa della proliferazione di farmaci antiretrovirali più efficaci.

Patogenesi della leucoencefalopatia multifocale progressiva

Lesione del SNC si verifica in individui con immunodeficienze contro l'AIDS, linfoma, leucemia, sarcoidosi, tubercolosi e immunosoppressione farmacologica. Il virus JC esibisce un pronunciato neurotropismo e infetta selettivamente le cellule della neuroglia (astrociti e oligodendrociti), il che porta a un'interruzione della sintesi della mielina. Nella sostanza cerebrale, vengono rilevati molteplici punti focali di demielinizzazione negli emisferi del cervello, del tronco e del cervelletto con la massima densità al limite della materia grigia e bianca.

Sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva

L'esordio della malattia è graduale. La malattia può fare il suo debutto con la comparsa di goffaggine e goffaggine del paziente, e quindi i disturbi motori sono aggravati fino allo sviluppo di emiparesi. La lesione multifocale della corteccia cerebrale porta allo sviluppo di afasia, disartria, emianopsia e insufficienza sensoriale, cerebellare e stenale. In alcuni casi, si sviluppa una mielite trasversa. In 2/3 dei pazienti si osservano demenza, disturbi mentali e cambiamenti di personalità. Le persone con AIDS sono caratterizzate da mal di testa e convulsioni convulsive. La progressione prograda della malattia porta alla morte, solitamente da 1 a 9 mesi dopo il debutto. Il corso è progressivo. I sintomi neurologici della leucoencefalopatia multifocale progressiva riflettono una diffusa lesione asimmetrica degli emisferi cerebrali. Emiplegia caratteristica, emianopsia o altri cambiamenti nei campi di visione, afasia, disartria. Nel quadro clinico predominano i disturbi delle funzioni cerebrali superiori e i disturbi della coscienza, seguiti da una grave demenza. La leucoencefalopatia multifocale progressiva termina con un esito letale entro 1-6 mesi.

Diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva

La leucoencefalopatia multifocale progressiva deve essere presa in considerazione in caso di disfunzione cerebrale progressiva inspiegabile, specialmente in pazienti con stati di immunodeficienza di fondo. A favore di PMLE, singoli o multipli cambiamenti patologici nella sostanza bianca del cervello rivelati su TC o RM con aumento del contrasto. Sulle immagini pesate in T2, viene rilevato un segnale di maggiore intensità dalla sostanza bianca, il contrasto si accumula intorno alla periferia nel 5-15% dei focolai alterati patologicamente. Le scansioni TC di solito identificano molteplici focolai asimmetrici di densità ridotta che non accumulano contrasto. La rilevazione dell'antigene del virus JC nel liquido cerebrospinale mediante PCR in combinazione con i cambiamenti caratteristici di KTMRT conferma la diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva. Con uno studio CSF standard, spesso non viene modificato, gli studi sierologici non sono informativi. A volte, ai fini della diagnosi differenziale, viene eseguita una biopsia cerebrale stereotassica, che però raramente si giustifica.

La TC e la risonanza magnetica rivelano focolai di densità ridotta nella sostanza bianca del cervello; Nelle biopsie del tessuto cerebrale vengono rilevate particelle virali (microscopia elettronica), l'antigene del virus viene rilevato immunocitochimicamente, il genoma virale (metodo PCR). Il virus JC si moltiplica nella coltura delle cellule dei primati.

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Trattamento della leucoencefalopatia multifocale progressiva

È assente un trattamento efficace della leucoencefalopatia multifocale progressiva. Il trattamento è sintomatico Cidofovir e altri farmaci antivirali sono in studi clinici e, a quanto pare, non danno il risultato desiderato. I pazienti con infezione da HIV mostrano una terapia antiretrovirale aggressiva, migliorando la prognosi per un paziente con leucoencefalopatia multifocale progressiva a causa di una diminuzione della carica virale.