Levemir

Levemir è un farmaco antidiabetico analogo dell'insulina umana, con effetto prolungato.

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Indicazioni Levemir

Viene utilizzato nel trattamento basale dei pazienti affetti da diabete. Il farmaco può essere prescritto per il trattamento del diabete anche ad adulti e bambini dai 2 anni in su.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di soluzione medicinale parenterale, in apposite siringhe da 3 ml. All'interno della confezione sono presenti 1 o 5 siringhe di questo tipo.

Farmacodinamica

Levemir è una forma solubile di insulina umana basale. Ha un effetto potente e prolungato ed è utilizzata per il trattamento basale delle persone con diagnosi di diabete di tipo 1.

Il farmaco presenta una notevole prevedibilità nell'espressione e nella natura dell'effetto (rispetto all'insulina glargine e all'insulina NPH). Il suo effetto terapeutico a lungo termine è associato a una significativa correlazione tra le strutture dell'elemento detemir dell'insulina e alla sintesi del principio attivo del farmaco con l'albumina (il legame avviene tramite la partecipazione delle catene laterali degli acidi grassi).

Allo stesso tempo, l'effetto prolungato del farmaco è garantito dalla capacità dell'insulina detemir di distribuirsi significativamente più lentamente (rispetto a quanto avviene con l'insulina NPH) nei tessuti bersaglio. Il complesso meccanismo di effetto prolungato contribuisce a garantire un meccanismo d'azione del farmaco ben prevedibile.

L'effetto antidiabetico del farmaco è dovuto al miglioramento della capacità dei tessuti bersaglio di assorbire il glucosio (dopo la sintesi dell'insulina con terminazioni specifiche dei muscoli e anche dei tessuti adiposi) e, oltre a ciò, a una diminuzione della capacità del fegato di rilasciare glucosio.

L'azione del farmaco dura al massimo 24 ore (la durata esatta dipende dalla dose utilizzata), consentendo la somministrazione della soluzione una o due volte al giorno. In media, sono necessarie 2-3 iniezioni per raggiungere il controllo glicemico desiderato con una doppia somministrazione.

Durante i test, l'uso del farmaco in una dose di 0,2-0,4 U/kg ha provocato lo sviluppo del 50% dell'effetto massimo nella 3a-4a ora successiva all'iniezione (in generale, l'effetto è durato al massimo 14 ore).

La soluzione ha parametri di azione lineari: gli effetti complessivi e di picco, nonché la durata d'azione del farmaco sono proporzionali alle dimensioni del dosaggio.

L'uso a lungo termine del farmaco durante gli studi clinici ha mostrato una piccola variazione basale (rispetto agli indicatori con l'introduzione dell'insulina NPH) nel livello di glucosio nel siero.

Tuttavia, studi clinici a lungo termine hanno rilevato variazioni di peso minori nei soggetti trattati con Levemir (rispetto ai soggetti che hanno utilizzato altre forme di insulina).

Nei soggetti affetti da diabete di tipo 2 che assumevano insulina in aggiunta alla terapia antidiabetica orale, è stata osservata una riduzione dell'incidenza di ipoglicemia notturna dopo l'assunzione di Levemir.

In alcuni gruppi di pazienti trattati con insulina detemir è stato osservato lo sviluppo di anticorpi dopo un uso a lungo termine, ma questo effetto non ha influenzato l'efficacia terapeutica del controllo glicemico.

Farmacocinetica

I valori di picco del principio attivo del farmaco si osservano nel siero dopo 6-8 ore dall'iniezione sottocutanea. In caso di somministrazione della soluzione due volte al giorno, si osserva un adeguato controllo glicemico dopo la seconda o terza iniezione. In diversi gruppi di pazienti, si osserva una differenza individuale significativamente inferiore nella velocità di assorbimento del principio attivo (rispetto all'uso di altri principali agenti insulinici).

I valori di biodisponibilità assoluta del farmaco sono pari a circa il 60% (dopo somministrazione sottocutanea della soluzione).

La maggior parte della dose applicata del farmaco circola nel letto vascolare: questo fatto è dimostrato dall'indicatore del volume di distribuzione, che è pari a circa 0,1 l/kg.

I test in vivo e in vitro non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative tra l'insulina detemir in combinazione con acidi grassi o altri farmaci sintetizzati con le proteine.

I processi metabolici del principio attivo Levemir sono simili a quelli dell'insulina endogena. Tutti i derivati del farmaco non hanno attività farmacologica.

L'emivita finale dopo somministrazione sottocutanea di un farmaco dipende dalla velocità di assorbimento all'interno dello strato sottocutaneo e, tenendo conto della quantità, raggiunge un intervallo di 5-7 ore.

La soluzione ha parametri farmacocinetici lineari.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea tramite una speciale siringa a penna. Il farmaco contribuisce a sviluppare un effetto antidiabetico a lungo termine (massimo 24 ore), grazie al quale può essere utilizzato come forma basale di insulina, somministrata una o due volte al giorno. È consentito l'uso del farmaco in monoterapia o in combinazione con una forma di bolo di insulina, liraglutide o farmaci antidiabetici orali.

La dose del farmaco viene determinata individualmente; la piccola variabilità giornaliera nei livelli basali di glucosio nel siero consente la selezione più accurata del dosaggio di insulina per il controllo glicemico.

La dose iniziale media raccomandata per le persone che assumono farmaci antidiabetici orali è di 10 U o 0,1-0,2 U/kg una volta al giorno. I livelli di glucosio nel siero devono essere attentamente monitorati nella fase iniziale del trattamento per garantire la scelta della dose corretta.

Se i valori di glucosio dopo l'automisurazione a stomaco vuoto al mattino sono superiori a 10 mmol/l, la dose del farmaco viene aumentata di 8 U; se questi valori sono compresi tra 9,1 e 10, così come tra 8,1 e 9 e tra 6,1 e 8, le dosi devono essere aumentate rispettivamente di 6, 4 o 2 U. Se i valori di glucosio misurati nelle condizioni sopra indicate sono compresi tra 3,1 e 4 mmol/l, la dose di insulina Detemir deve essere ridotta di 2 U; se il valore è inferiore a 3,1 mmol/l, deve essere ridotta di 4 U.

La frequenza delle iniezioni è prescritta dal medico, tenendo conto della terapia adiuvante e del fabbisogno di insulina del paziente.

Alle persone che devono iniettarsi l'insulina due volte al giorno si consiglia di eseguire la seconda procedura prima di cena o prima di coricarsi.

È necessario tenere presente che la correzione dell'attività fisica e dell'alimentazione, nonché lo stress intenso o lo sviluppo di patologie concomitanti possono rendere necessaria la modifica del dosaggio del farmaco.

Utilizzo di Levemir in determinate categorie di pazienti.

È importante ricordare che alterazioni della funzionalità epatica/renale potrebbero richiedere un aggiustamento del dosaggio dei farmaci (al variare del fabbisogno di insulina del paziente). Le condizioni di questi pazienti devono essere attentamente monitorate e le porzioni devono essere modificate in caso di peggioramento del controllo glicemico.

Durante i test, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia terapeutica del farmaco in pazienti di età pari o superiore a 2 anni. I bambini che necessitano di terapia insulinica richiedono un attento monitoraggio della glicemia. È necessario selezionare con cura le dimensioni delle dosi di insulina per i bambini.

Schema per passare da altre forme di insulina a Levemir.

Chi in precedenza utilizzava insuline ad azione prolungata o moderata deve attentamente titolare le dosi quando passa a Levemir. Durante questo processo è necessario un monitoraggio molto attento dei livelli sierici di glucosio.

L'esecuzione di un trattamento combinato per il diabete richiede una revisione del regime e dei dosaggi di tutti i farmaci utilizzati quando si passa a un diverso tipo di insulina.

Schema per la somministrazione di soluzione medicinale.

Le iniezioni devono essere somministrate esclusivamente per via sottocutanea. Le iniezioni endovenose e intramuscolari sono vietate. Con la somministrazione endovenosa di insulina, si può verificare ipoglicemia in forma grave (anche fatale).

Non è possibile somministrare il farmaco utilizzando pompe per insulina dotate di funzione di iniezione continua; il farmaco può essere somministrato solo tramite una penna a siringa.

Per le iniezioni sottocutanee, il sito di iniezione deve essere scelto nella zona della superficie femorale anteriore, sulla spalla o nella parte anteriore del peritoneo. Si raccomanda di eseguire tutte le iniezioni in diverse aree del corpo (anche all'interno di una stessa piccola area), altrimenti si potrebbe favorire lo sviluppo di lipodistrofia.

La durata d'azione e il grado di espressione dell'effetto antidiabetico del farmaco possono variare a seconda della velocità di circolazione sanguigna, della temperatura, della dimensione della porzione di farmaco, del sito di iniezione, nonché degli indicatori di attività fisica (dovuti alla velocità del metabolismo e dell'assorbimento del principio attivo del farmaco).

Le iniezioni devono essere eseguite sempre alla stessa ora del giorno, quella più comoda per il paziente.

La siringa viene utilizzata in combinazione con aghi monouso (NovoTwist o NovoFine), lunghi 8 mm. La siringa è in grado di iniettare da 1 a 60 unità di insulina, con un incremento di 1 unità.

Schema di utilizzo di una penna a siringa per la somministrazione di un'iniezione.

La penna è destinata esclusivamente alla somministrazione di iniezioni di insulina Levemir.

Procedura di iniezione:

• Prima di iniziare la somministrazione è necessario verificare il tipo di insulina;
• rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa;
• rimuovere l'etichetta di confezionamento dall'ago monouso e fissarlo saldamente alla siringa;
• rimuovere il cappuccio esterno dall'ago (deve essere conservato fino al termine della procedura di iniezione);
• rimuovere il cappuccio protettivo interno dall'ago e smaltirlo immediatamente;
• impostare la dimensione della dose, dopodiché è possibile iniziare l'iniezione. Per impostare il dosaggio, è necessario utilizzare un selettore speciale;
• inserire l'ago nel punto selezionato e quindi premere il pulsante sulla siringa;
• è necessario tenere premuto il pulsante senza estrarre l'ago per almeno 6 secondi (per iniettare l'intera dose);
• rimuovere l'ago ed estrarlo dalla siringa utilizzando il cappuccio protettivo esterno;
• chiudere la siringa con il cappuccio protettivo.

È necessario inserire un nuovo ago per ogni iniezione. Se l'ago è danneggiato o piegato prima della procedura, deve essere smaltito e sostituito con uno nuovo. Per evitare punture accidentali, il cappuccio protettivo interno non deve essere riapplicato all'ago dopo averlo rimosso.

Prima di iniziare la somministrazione del farmaco, è necessario controllare il flusso di insulina. Questo si effettua come segue:

• è necessario impostare il segno 2 U sul selettore;
• tenendo la siringa in posizione verticale, con l'ago rivolto verso l'alto, bisogna picchiettarla delicatamente nella zona in cui si trova la cartuccia;
• mantenendo la siringa in posizione verticale, è necessario premere il pulsante. Di conseguenza, il selettore del dosaggio dovrebbe tornare al segno 0 e una goccia di farmaco dovrebbe comparire sulla punta dell'ago;
• se dopo aver effettuato le manipolazioni sopra descritte non esce alcuna goccia di soluzione, è necessario sostituire l'ago e ripetere la procedura sopra descritta;
• È vietato ripetere questa manipolazione più di 6 volte: se dopo un tale numero di tentativi non si ottiene alcun risultato, si può concludere che la siringa è difettosa e pertanto non può più essere utilizzata.

La dose impostata sul selettore può essere modificata sia verso il basso che verso l'alto ruotando il selettore nella direzione desiderata. Durante l'impostazione della dose, fare attenzione a non premere il pulsante di avvio (ciò potrebbe causare la fuoriuscita di insulina).

È importante ricordare che il selettore della siringa non può essere impostato su un dosaggio superiore alla quantità di farmaco rimanente nella cartuccia. La scala graduata del residuo di insulina non può essere utilizzata per selezionare la dose.

È essenziale rimuovere l'ago dalla siringa dopo ogni procedura, perché lasciarlo in posizione può causare la fuoriuscita del farmaco.

Quando si eseguono procedure di iniezione, è necessario osservare le norme asettiche generali.

È inoltre importante ricordare che la siringa è destinata esclusivamente all'uso individuale.

Pulizia e successiva conservazione della penna a siringa.

Si sconsiglia di utilizzare la siringa se è caduta o è deformata (poiché ciò potrebbe causare la fuoriuscita del medicinale).

La parte esterna della siringa utilizzata deve essere pulita con un batuffolo di cotone pre-imbevuto di etanolo. La siringa non deve essere tenuta sotto l'acqua corrente, immersa completamente nell'alcol o lubrificata con altri agenti.

È vietato riempire nuovamente la siringa.

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Utilizzare Levemir durante la gravidanza

Le donne in gravidanza che assumono insulina detemir devono monitorare attentamente i livelli di glucosio nel siero. Durante la gravidanza, il fabbisogno di insulina dell'organismo cambia e la dose del farmaco deve essere regolata di conseguenza. Nel primo trimestre, il fabbisogno di insulina diminuisce, ma nel secondo e terzo trimestre aumenta significativamente. Dopo il parto, il fabbisogno di insulina torna rapidamente ai livelli pre-gravidanza.

Levemir non ha effetti negativi sul decorso della gravidanza o sullo sviluppo sano del feto e durante i test non è stato riscontrato alcun aumento della probabilità di anomalie nel feto.

I test condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici del farmaco sull'attività riproduttiva.

Non ci sono informazioni sulla penetrazione del farmaco nel latte materno. La probabilità che il suo principio attivo influisca sui neonati allattati al seno non è molto elevata, poiché all'interno del tratto gastrointestinale il principio attivo viene scomposto, acquisendo la forma di amminoacidi.

Durante l'allattamento potrebbe essere necessaria una selezione più attenta della dose di insulina e del regime alimentare.

Controindicazioni

L'uso del farmaco è controindicato se il paziente presenta ipersensibilità all'insulina detemir o agli elementi medicinali ausiliari.

Effetti collaterali Levemir

La maggior parte dei segni negativi riscontrati durante i test della soluzione erano dovuti all'effetto antidiabetico dell'insulina o erano conseguenza della patologia di base.

Spesso i pazienti sviluppavano ipoglicemia durante l'uso del farmaco.

Durante l'uso della siringa per iniezione sottocutanea, possono manifestarsi reazioni locali, ad esempio edema tissutale, prurito, iperemia cutanea ed ematomi nel sito di iniezione. Inoltre, possono comparire segni generalizzati di ipersensibilità cutanea, tra cui prurito, orticaria ed eruzioni cutanee.

I sintomi locali spesso scompaiono spontaneamente, senza richiedere una terapia specifica. Queste manifestazioni sono più pronunciate nella fase iniziale dell'uso di droghe, e la loro intensità diminuisce gradualmente nel corso della terapia.

Nella fase iniziale della terapia insulinica, i soggetti sottoposti al trattamento possono sviluppare disturbi refrattari, nonché edema tissutale, che scompaiono spontaneamente nel corso del trattamento.

Con lo sviluppo di dinamiche positive significative del controllo glicemico nelle persone affette da diabete, può svilupparsi una neuropatia dolorosa nella fase acuta (è curabile e si verifica a causa di forti cambiamenti nei livelli sierici di glucosio).

Nella prima fase del trattamento, insieme a un miglioramento significativo dell'efficacia del controllo glicemico, i pazienti possono sperimentare dinamiche negative transitorie nel corso della retinopatia diabetica (in questo caso, un controllo glicemico efficace e a lungo termine riduce il rischio di sviluppo e progressione di questa patologia).

In totale, durante gli studi clinici e post-marketing sono state osservate nei pazienti le seguenti reazioni avverse (incluse le reazioni osservate solo occasionalmente):

• danni immunitari: eruzioni cutanee, sintomi allergici, orticaria e manifestazioni di anafilassi;
• disturbi metabolici: sviluppo di ipoglicemia;
• disturbi del funzionamento del sistema nervoso centrale: comparsa di polineuropatia;
• manifestazioni degli organi di senso: retinopatia diabetica, nonché disturbi refrattari temporanei;
• lesioni che interessano lo strato sottocutaneo e la pelle: sviluppo di lipodistrofia (il rischio di questa malattia aumenta con iniezioni ripetute regolari di farmaci nella stessa area della pelle senza cambiare il sito di iniezione);
• segni locali: gonfiore temporaneo, prurito e iperemia.

L'uso singolo del farmaco ha causato sintomi di anafilassi (inclusi casi potenzialmente fatali). Se il paziente sviluppa segni di anafilassi o edema di Quincke durante il trattamento, deve immediatamente rivolgersi al pronto soccorso.

L'ipoglicemia che si verifica durante l'uso di Levemir è solitamente causata da una selezione errata della dose di insulina, nonché da una modifica della dieta o dell'attività fisica. Inoltre, il rischio di ipoglicemia aumenta se il paziente presenta infezioni che causano ipertermia.

L'ipoglicemia grave può portare a convulsioni, perdita di coscienza e, successivamente, a danni cerebrali transitori e permanenti e alla morte. Tra i primi segni della patologia: sensazione di debolezza, sonnolenza e sete, perdita dell'orientamento, sviluppo di tremori, tachicardia, mal di testa, nausea e disturbi della vista, nonché pallore, sensazione di fame e sudorazione fredda. È necessario ricordare che i primi sintomi della malattia possono attenuarsi con il trattamento a lungo termine con insulina, così come con la terapia di combinazione con altri farmaci e nelle persone che soffrono di diabete da molto tempo.

Overdose

Allo stato attuale, non è ancora stato possibile formulare completamente il concetto specifico di intossicazione insulinica. La somministrazione di dosi troppo elevate di Levemir può causare ipoglicemia.

Se si osserva una forma lieve del disturbo, il paziente deve assumere carboidrati a rapido assorbimento (ad esempio, una compressa di glucosio o un pezzetto di zucchero). Le persone con diabete dovrebbero sempre avere qualcosa di dolce con sé.

Se l'ipoglicemia si sviluppa in forma grave, con conseguente perdita di coscienza da parte del paziente, è necessario somministrare glucagone (per via intramuscolare o sottocutanea alla dose di 0,5-1 mg). Se dopo 10-15 minuti non si osserva alcun miglioramento con l'uso di glucagone, si deve procedere con un'infusione di soluzione di glucosio.

Una volta che il paziente riprende conoscenza, è necessario somministrargli carboidrati per via orale per prevenire una ricaduta.

Interazioni con altri farmaci

Quando si utilizzano farmaci e altri medicinali in combinazione, è necessario tenere conto dell'effetto dei diversi farmaci sul fabbisogno di insulina dell'organismo, nonché del livello di tolleranza al glucosio.

I farmaci antidiabetici orali, gli antagonisti non selettivi dei recettori β-adrenergici, gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), gli ACE inibitori, i salicilati e, inoltre, gli steroidi anabolizzanti e i sulfamidici possono ridurre il fabbisogno di insulina dell'organismo.

Al contrario, gli steroidi anabolizzanti (GCS), i contraccettivi orali, i diuretici tiazidici, i simpaticomimetici, gli ormoni della crescita, gli ormoni tiroidei e il danazolo aumentano il fabbisogno di insulina.

L'associazione di antagonisti β-adrenergici con Levemir può dare origine al mascheramento dei sintomi ipoglicemici.

Il fabbisogno di insulina può cambiare quando si utilizzano le sostanze octreotide o lanreotide.

L'etanolo in combinazione con il farmaco è in grado di potenziare la durata e il grado di espressione dell'effetto antidiabetico dell'insulina detemir.

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Condizioni di archiviazione

La penna a siringa utilizzata dal paziente deve essere conservata fuori dalla portata dei bambini, a temperatura ambiente. Se la siringa non viene utilizzata, deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 ^° C.

A temperatura standard, una siringa di farmaco può essere conservata per un massimo di 1,5 mesi.

È vietato congelare la soluzione di Levemir. La siringa deve essere conservata in un luogo buio, al riparo dalla luce solare.

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Data di scadenza

Levemir può essere utilizzato per 2,5 anni dalla data di rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

Levemir non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 2 anni.

Analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del farmaco: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, così come Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente e Insulin Superlente SPP. L'elenco include anche Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, nonché Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin e Apidra. Inoltre, Glucobay, Glemaz e Levemir Penfill.

Recensioni

Levemir riceve ottime recensioni da parte delle persone affette da diabete. Tra i vantaggi, le pazienti segnalano un'elevata efficacia, l'assenza di dipendenza dal farmaco, l'assenza di aumento di peso e la possibilità di utilizzare il farmaco durante la gravidanza.

Tra gli svantaggi, la maggior parte sottolinea l'elevato costo del farmaco. Alcuni lamentano anche la scomodità dell'utilizzo di cartucce medicinali.