Malattia di Wilson-Konovalov: trattamento

Il farmaco di scelta per il trattamento della malattia di Wilson-Konovalov è la penicillamina. Lega il rame e aumenta la sua escrezione giornaliera nelle urine a 1000-3000 μg. Il trattamento inizia con la nomina di penicillamina cloridrato alla dose di 1,5 g / die in 4 pasti prima dei pasti. Il miglioramento si sviluppa lentamente; A questa dose sono necessari almeno 6 mesi di assunzione continua del farmaco. Se non ci sono miglioramenti, la dose può essere aumentata a 2 g / die. Nel 25% dei pazienti con danno al sistema nervoso centrale, la condizione può prima peggiorare e solo allora ci sono segni di miglioramento. L'anello Kaiser-Fleischer diminuisce o scompare. La parola diventa più chiara, il tremore e la rigidità diminuiscono. Lo stato mentale è normalizzato. La calligrafia viene ripristinata, che è un buon segno prognostico. Miglioramento degli indicatori biochimici della funzionalità epatica. Una biopsia mostra una diminuzione dell'attività della cirrosi. Non si osservano miglioramenti con danni ai tessuti irreversibili che si sono sviluppati prima dell'inizio del trattamento o se il regime terapeutico raccomandato non viene osservato. Sull'inefficacia del trattamento si può dire non prima di 2 anni con l'assunzione regolare di dosi ottimali del farmaco. Questo è il periodo minimo necessario per una terapia iniziale adeguata.

Sull'efficacia di tale terapia è giudicato dal miglioramento del quadro clinico, basso tenore di rame liberi nel siero inferiore 1,58 mmol / l (10 ug%) (la quantità totale di rame nel siero meno la quantità di rame associato ceruloplasmina), ed anche per ridurre il contenuto di rame tessuti del corpo, che è giudicato dalla diminuzione della sua escrezione giornaliera con urina a 500 mg o meno. I dati sul fatto che il contenuto di rame nel fegato sta scendendo ai valori normali sono incoerenti, ma anche se ciò accade, è solo dopo molti anni di trattamento. Una determinazione accurata del contenuto di rame è resa difficile dal fatto che è distribuita in modo non uniforme nel fegato. Con risultati positivi della terapia iniziale, la dose di penicillamina viene ridotta a 0,75-1 g / die. Per valutare la stabilità del miglioramento ottenuto nei pazienti con una buona risposta al trattamento, è necessario determinare regolarmente il livello di rame libero nel siero e l'escrezione giornaliera del rame nelle urine. L'interruzione della penicillamina può portare ad un peggioramento della malattia con decorso fulminante.

Trattamento della malattia di Wilson

• La dose iniziale di penicillamina è 1,5 g / die
• Osservazione di decorso clinico, livello di rame libero in siero, livello di rame in urina
• Terapia di supporto: riduzione della dose a 0,75-1 g / die

Effetti collaterali nel trattamento della malattia di Wilson con penicillamina sono stati osservati in circa il 20% dei pazienti. Possono comparire durante le prime settimane di trattamento sotto forma di reazione allergica con febbre ed eruzioni cutanee, leucopenia, trombocitopenia e linfoadenopatia. Questi fenomeni scompaiono dopo l'interruzione della penicillamina. Dopo aver risolto la reazione allergica, la penicillamina può essere nuovamente prescritta in dosi gradualmente crescenti in combinazione con prednisolone. Approssimativamente dopo 2 settimane il prednisolone viene gradualmente cancellato. Inoltre, la penicillamina può anche causare la proteinuria e la sindrome simile al lupus. È possibile sviluppare elastosi perforante serpeggiante e rilassamento cutaneo (invecchiamento precoce della pelle). L'ultima complicazione dipende dalla dose del farmaco assunto, pertanto non è raccomandato un trattamento a lungo termine con dosi superiori a 1 g / die. Con lo sviluppo di effetti collaterali gravi o persistenti di penicillamina è sostituito da un altro chelatore di rame - trientino.

Il numero di leucociti e piastrine durante i primi 2 mesi di trattamento con penicillamina è determinato 2 volte a settimana, quindi 1 volta al mese per 6 mesi; ulteriori ricerche possono essere condotte meno frequentemente. Allo stesso tempo, la proteinuria viene esaminata usando lo stesso schema. Le manifestazioni cliniche della carenza di piridossina nel trattamento della penicillamina sono teoricamente possibili, ma sono estremamente rare. Quando si somministrano grandi dosi di penicillamina, la piridossina può essere aggiunta al trattamento.

Se la penicillamina non è possibile, utilizzare trientine (tetraetilentetrammina cloridrato), che è meno efficace della penicillamina, espelle il rame nelle urine, ma ha un effetto clinico.

L'assorbimento del rame nel tratto gastrointestinale sopprime lo zinco, somministrato sotto forma di acetato 50 mg 3 volte al giorno tra i pasti. Nonostante l'esperienza accumulata, la sua efficacia clinica e il significato nel trattamento a lungo termine non sono stati sufficientemente studiati. Ci sono effetti collaterali, tra cui disturbi gastrointestinali, ma questi effetti non sono così pronunciati come la penicillamina. Questo farmaco deve essere usato solo se l'assunzione di penicillamina a lungo termine è inefficace o quando si riferisce a reazioni avverse in anamnesi quando trattata con penicillamina e trentina.

Per ripristinare l'andatura, le capacità di scrittura e l'attività motoria generale, è possibile utilizzare la fisioterapia.

Sebbene una dieta povera di rame non sia essenziale, tuttavia, si dovrebbe astenersi dal mangiare cibi ricchi di rame (cioccolato, arachidi, funghi, fegato, crostacei).

Principi di trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

Una volta stabilita la diagnosi, al paziente deve essere assegnato un farmaco che riduce il contenuto di rame nel corpo. Inoltre, il paziente deve evitare cibi ricchi di rame, come carne rossa, fegato, cioccolato, noci, funghi, molluschi e molluschi. È importante controllare il contenuto di rame nella principale fonte d'acqua che il paziente beve. Nei primi mesi di trattamento, i pazienti devono essere esaminati regolarmente per vedere gli effetti collaterali del farmaco o il peggioramento dei sintomi nel tempo. Per rimuovere il rame dal corpo, la D-penicillamina viene spesso utilizzata. Si raccomanda spesso di iniziare il trattamento con una dose di 250 mg 4 volte al giorno. Tuttavia, nel 10-30% dei casi in pazienti con manifestazioni neurologiche sviluppate nei primi mesi di trattamento si sviluppa un deterioramento. Questo deterioramento può essere dovuto all'aumento iniziale dei livelli di rame nel siero dovuto alla mobilizzazione di depositi di rame nel fegato e nei tessuti periferici, che possono portare a ulteriori danni cerebrali. Pertanto, è ottimale iniziare il trattamento con una dose inferiore di D-penicillamina 250 mg 1-2 volte al giorno sotto il controllo del rame libero nel siero e l'escrezione giornaliera del rame nelle urine. Il farmaco deve essere assunto 30-60 minuti prima dei pasti. L'escrezione giornaliera di rame nelle urine deve essere mantenuta a 125 μg. Successivamente, la dose di D-penicillamina viene aumentata a 1 g / die, non appena il livello di rame libero nel siero e l'escrezione giornaliera di rame nelle urine iniziano a diminuire. Durante il trattamento, monitorare regolarmente il contenuto di rame e ceruloplasmina nel siero e l'escrezione giornaliera di rame nelle urine (per verificare la regolarità di assunzione del farmaco nel farmaco del paziente). Ogni anno, la cornea viene esaminata con una lampada a fessura per valutare l'efficacia del trattamento.

Da per D-penicillamina caratterizzato da una elevata incidenza di effetti collaterali durante il primo mese deve essere 2-3 volte a settimana per effettuare analisi clinica della conta dei reticolociti sangue, determinazione leucociti, piastrine e almeno 1 volte a settimana - urine. D-penicillamina può causare la sindrome lupus, dermatite, stomatite, limfoadenonatiyu, anemia, agranulocitosi e di altre complicazioni.

Per rimuovere il rame in eccesso dal corpo utilizzare anche l'antiluizit britannico, trietilene tetramina (triene, trientine) e limitare l'assunzione di rame nel corpo - preparati di zinco. Dosatriene è di solito 1-1,5 g / giorno. Il controllo durante il trattamento con triene viene effettuato allo stesso modo di quando si assume la D-penicillamina. Il farmaco può causare disfunzione renale, depressione del midollo osseo, complicazioni dermatologiche.

L'acetato di zinco (150 mg / die) è particolarmente usato quando la D-penicillamina o il triene sono intolleranti. L'acetato di zinco è ben tollerato, raramente causa effetti collaterali ed è efficace come terapia di mantenimento, ma non è raccomandato per il trattamento iniziale. Tuttavia, l'acetato di zinco può causare irritazione allo stomaco, che a volte ti costringe ad abbandonare questo farmaco. Il meccanismo di azione di preparati zinco associati con l'induzione di metallotioneina nel fegato, che a sua volta forma le piccole chelati intestino con rame proveniente dal cibo o bile, l'escrezione di rame aumenta con le feci e quindi riduce il grado di aspirazione.

Per il trattamento iniziale di pazienti con gravi disturbi neurologici o psichiatrici, viene anche usato il tetrathiomolybdate, che, a differenza della D-penicillamina, non comporta il rischio di un aumento dei sintomi. Il tetratiomolibdato blocca l'assorbimento del rame nell'intestino (se assunto con il cibo) e, penetrando nel sangue, forma un complesso non tossico con il rame, con cui viene espulso dal corpo.

Nonostante il trattamento ottimale, i disturbi neurologici persistono in molti pazienti, ad esempio disartria, distonia, parkinsonismo, corea o una combinazione di questi. La terapia sintomatica in questi casi è la stessa dei disordini extrapiramidali primari.

Il trapianto di fegato è una forma fulminante con la malattia di Wilson (che di solito porta alla morte dei pazienti), l'inefficacia 2-3 mesi di trattamento con giovani pazienti penicillamina con cirrosi epatica con grave insufficienza epatica-cellula o nello sviluppo di insufficienza epatica grave dopo emolisi con sé l'interruzione del trattamento. La sopravvivenza entro la fine del primo anno dopo il trapianto di fegato è del 79%. In alcuni, ma non in tutti i pazienti, la gravità dei disturbi neurologici diminuisce. Il trapianto rimuove il difetto metabolico localizzato nel fegato. Prima di un trapianto di fegato può fornire il trattamento dell'insufficienza renale utilizzando postdilyutsionnoy e emofiltrazione continua artero, che elimina una grande quantità di rame nei complessi con penicillamina.