Medokardil

Il medocardil è un farmaco che blocca l'attività dei recettori α- e β-adrenergici.

Indicazioni Medokardila

È usato per trattare l'ipertensione primaria (sia in combinazione con altri farmaci antipertensivi (soprattutto diuretici di tipo tiazidico), sia sotto forma di monoterapia).

Anche nominato con una forma stabile di angina, che ha un carattere cronico.

È prescritto per un CHF stabile (come supplemento al trattamento standard con digossina, farmaci diuretici o ACE inibitori) per prevenire la progressione della malattia nelle persone con insufficienza cardiaca di 2a-3a classe (secondo la classificazione NYHA).

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco è realizzato in compresse confezionate in 10 pezzi all'interno del blister. La confezione contiene 3 o 10 piatti del genere.

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Farmacodinamica

Il carvedilolo è un β-bloccante indiscriminato con proprietà vasodilatanti. Inoltre, ha effetti antiproliferativi e antiossidanti.

L'elemento attivo è un racemato. Diversi enantiomeri differiscono nei loro processi metabolici e negli effetti della droga. L'enantiomero di tipo S (-) è coinvolto nel blocco di α1- e dei β-adrenorecettori, mentre l'enantiomero di tipo R (+) è in grado di bloccare solo i recettori α1-adrenergici.

Il blocco cardio non selettivo dei recettori β-adrenergici, che si sviluppa sotto l'effetto di farmaci, abbassa il livello di pressione sanguigna, gittata cardiaca e frequenza cardiaca. Carvedilolo indebolisce la pressione all'interno delle arterie polmonari, così come l'atrio destro. Bloccando l'attività dei recettori α1-adrenergici, la sostanza porta all'espansione dei vasi periferici e indebolisce la resistenza vascolare sistemica. Questi effetti possono alleviare il carico sul muscolo cardiaco e prevenire il verificarsi di attacchi di angina.

Nelle persone con insufficienza cardiaca, questo effetto porta ad un aumento della frazione di eiezione ventricolare sinistra e ad una diminuzione delle manifestazioni di patologia. Questo effetto è stato osservato nelle persone con disfunzione ventricolare sinistra.

Carvedilolo non ha BCA, simile al propranololo con effetto stabilizzante della membrana. L'attività plasmatica della renina diminuisce e il fluido all'interno del corpo viene raramente ritardato. L'impatto sul livello di frequenza cardiaca e pressione arteriosa si sviluppa dopo 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Negli individui con valori elevati di pressione sanguigna su uno sfondo di lavoro renale sano, il farmaco riduce la resistenza dei vasi sanguigni all'interno dei reni. Allo stesso tempo, non si osservano cambiamenti evidenti nei processi di circolazione renale, filtrazione glomerulare ed escrezione di elettroliti. Il supporto per la circolazione periferica aiuta a minimizzare l'incidenza del raffreddamento degli arti, che viene spesso osservato con la terapia con β-bloccanti.

I farmaci di solito non influenzano gli indici delle lipoproteine sieriche.

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Farmacocinetica

Quando somministrato per via orale, il carvedilolo viene assorbito quasi completamente e ad alta velocità, quasi completamente sintetizzando con la proteina intraplasma. I volumi di distribuzione sono circa 2 l / kg. I valori di LS all'interno del plasma sono proporzionali alle dimensioni del dosaggio assunto.

La significativa disintegrazione metabolica osservata dopo il 1 ° transito epatico (principalmente con la partecipazione degli enzimi epatici CYP2D6, così come del CYP2C9), determina una biodisponibilità della sostanza che raggiunge solo il 30% circa. Nel processo, si formano 3 prodotti metabolici attivi, che esercitano un effetto β-bloccante. Uno di questi componenti (il composto 4'-idrossifenil-derivato) ha un effetto di β-blocco più alto (13 volte) rispetto a carvedilolo. In confronto con l'elemento attivo, i prodotti metabolici attivi hanno un effetto vasodilatatore più debole. In connessione con il metabolismo stereoselettivo, gli indici plasmatici di R (+) carvedilolo sono due volte o tre volte superiori ai valori di S (-) carvedilolo.

Il numero di prodotti metabolici attivi all'interno del plasma è circa dieci volte inferiore ai valori di carvedilolo. L'emivita è anche molto diversa - sono 5-9 ore per la sostanza R (+) e per 7-11 ore per la sostanza S (-).

Negli anziani c'è un aumento degli indici plasmatici di carvedilolo del 50%. Negli individui con cirrosi epatica, la biodisponibilità dei farmaci aumenta di quattro volte e la Cmax plasmatica è cinque volte la stessa in una persona sana.

Nelle persone con funzionalità epatica compromessa, il livello di biodisponibilità aumenta all'80% a causa di una diminuzione della disintegrazione metabolica al 1 ° passaggio.

Poiché l'escrezione di carvedilolo si verifica principalmente con le feci, le persone con problemi ai reni molto probabilmente non saranno contrassegnate da un significativo accumulo del farmaco.

Mangiare cibo rallenta il tasso di assorbimento di LS nello stomaco, ma non influenza la biodisponibilità.

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Dosaggio e somministrazione

Per prevenire la comparsa di sintomi ortostatici e per rallentare l'assorbimento, il medicinale viene assunto con il cibo in caso di insufficienza cardiaca. La dimensione della porzione è determinata individualmente. È necessario bere Medocardilum con acqua normale. Iniziare la terapia con piccole porzioni, aumentandole gradualmente per ottenere l'effetto terapeutico ottimale.

Il processo di terapia viene interrotto gradualmente, riducendo la porzione per 1-2 settimane. Nei casi in cui la terapia è stata interrotta per un periodo superiore a 14 giorni, è necessario ripristinarla, iniziando con un piccolo dosaggio.

Ipertensione primaria

Nella fase iniziale è necessario assumere farmaci in una dose di 12,5 mg (al mattino dopo colazione) o in una dose di 6,25 mg con una dose doppia al giorno (al mattino e anche alla sera). Dopo 2 giorni di terapia, la porzione viene aumentata a 25 mg, con assunzione 1 volta al mattino (1 compressa, con un volume di 25 mg) o con una dose doppia di 12,5 mg al giorno. Alla fine di 2 settimane è consentito aumentare nuovamente il dosaggio prima di usare 25 mg 2 volte al giorno.

La dimensione della dose massima consentita di 1 volta nel trattamento dell'ipertensione è di 25 mg e per un giorno in generale - un massimo di 50 mg.

Inizialmente, le persone con insufficienza cardiaca nel trattamento dell'aumento della pressione sanguigna dovrebbero assumere 2 volte al giorno per 3,125 mg del farmaco.

Se è richiesta una dose di 3,125 mg, è necessario utilizzare le forme del medicinale di carvedilolo contenente la quantità appropriata dell'elemento attivo.

Forma stabile di angina, che ha un carattere cronico.

Primi per un giorno assumere 12,5 mg LS (assunzione 2 volte, dopo aver mangiato cibo). Dopo 2 giorni, la porzione può essere portata a 25 mg con una domanda di 2 volte al giorno.

La dimensione della porzione massima di Medocardil nel trattamento della forma cronica dell'angina è di 25 mg con una dose di 2 volte al giorno. Quando si trattano pazienti con insufficienza cardiaca, è prima necessario prescrivere farmaci in una dose di 3,125 mg, presi 2 volte al giorno.

Forma stabile di insufficienza cardiaca, che è cronica.

Il medicinale viene somministrato come coadiuvante nel trattamento dello scompenso cardiaco stabile avente una severità facile o moderata, così come forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (farmaco combinato necessario con ACE-inibitori, diuretici, e farmaci digitale). Può essere utilizzato anche da persone con intolleranza agli ACE-inibitori. La somministrazione di carvedilolo è possibile solo dopo l'equilibrazione delle porzioni di ACE-inibitore, diuretico e digitale (se usato).

La selezione dei dosaggi viene effettuata individualmente. Durante le prime 2-3 ore dalla prima applicazione o dopo il razionamento, deve essere eseguita un'attenta supervisione medica per verificare la tolleranza del farmaco da parte del paziente. Se ha un rallentamento della frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti / minuto, il carvedilolo deve essere ridotto. Con lo sviluppo di segni di un aumento degli indici di pressione arteriosa, è prima necessario considerare l'opzione con un abbassamento della dose di ACE-inibitore o di un agente diuretico, e se questa misura è insufficiente, ridurre già la dose di Medocardil.

Nella fase iniziale della terapia, o dopo l'aumento della dose, può svilupparsi un potenziamento temporaneo dell'insufficienza cardiaca. Con tali disturbi, il dosaggio diuretico è aumentato. In alcuni casi, è necessario un abbassamento temporaneo di una porzione di carvedilolo o anche il suo ritiro. Aumentare il dosaggio o riprendere la terapia è consentita dopo la normalizzazione delle condizioni cliniche.

La dose della dose iniziale è di 3.125 mg con una dose doppia al giorno. Con la normale tollerabilità di tale dosaggio, è consentito aumentarlo gradualmente (a intervalli di 14 giorni) fino al raggiungimento del livello ottimale. Successivamente, il farmaco viene utilizzato in una dose di 6,25 mg (2 volte al giorno) e successivamente - 12,5 mg (2 volte) e 25 mg (2 volte). Tutti questi miglioramenti vengono eseguiti a condizione che il paziente tolleri bene la porzione precedentemente assegnata. Prendere dovrebbe essere il dosaggio più alto possibile in cui vi è una buona tollerabilità. Si consiglia di assumere un massimo di 25 mg del farmaco 2 volte al giorno. Per le persone di peso superiore a 85 kg, la dose può essere attentamente aumentata a 50 mg con 2 volte la dose giornaliera.

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Utilizzare Medokardila durante la gravidanza

A causa della mancanza di informazioni cliniche sull'impatto di Medocardil nel suo uso durante la gravidanza, è impossibile determinare i potenziali rischi per lo sviluppo fetale. In questo caso è necessario considerare che i beta-bloccanti hanno un pericoloso effetto medicinale sul feto - possono provocare bradicardia, ipotonia o ipoglicemia. Pertanto, il farmaco non può essere somministrato durante la gravidanza.

Perché c'è la possibilità che il carvedilolo passi nel latte materno, per il periodo di terapia è necessario rifiutare l'allattamento al seno.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• presenza di forte sensibilità agli elementi medicinali;
• avere un grave grado di diminuzione dei valori della pressione arteriosa (l'indice di pressione arteriosa sistolica è inferiore a 85 mm Hg);
• fallimento della funzione cardiaca in forma scompensata o instabile;
• insufficienza cardiaca, che richiede l'introduzione di farmaci inotropi positivi o diuretici;
• bradicardia, che ha un carattere grave (inferiore a 50 battiti / minuto in uno stato calmo), così come il blocco del 2 ° o 3 ° grado (tranne che per le persone che usano pacemaker permanenti);
• shock cardiogeno;
• angina spontanea;
• Sindrome di Short (include il blocco sinoaurico);
• le patologie ostruttive che interessano i dotti respiratori;
• spasmi di bronchi o asma presenti nell'anamnesi;
• cardiopatia polmonare o ipertensione polmonare;
• carenza di fegato, che ha una forma pronunciata;
• acidosi metabolica;
• feocromocitoma (se non controllato da un α-bloccante).

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Effetti collaterali Medokardila

L'uso di farmaci carvedilolo può innescare la comparsa di tali effetti collaterali:

• lesioni infettive o invasive: polmonite o bronchite, nonché infezioni del tratto urinario o del tratto respiratorio superiore;
• disturbi della funzione immunitaria: ipersensibilità (segni di allergia), nonché manifestazioni anafilattiche;
• disturbi nel sistema nervoso centrale: vertigini, depressione, disturbi del sonno, stanchezza, mal di testa, perdita di conoscenza (di solito nella fase iniziale della terapia) e parestesia;
• manifestazioni influenzano l'attività di CCC: bradicardia, angina, tachicardia, collasso ortostatica, parametri pressori elevati, disturbi del flusso del sangue periferico (malattia vascolare periferica o raffreddamento delle estremità). Inoltre si fa notare o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens, ipervolemia, la progressione della malattia di cuore, edema (inclusi ortostatica, periferica o generalizzata, e gonfiore alle gambe e genitali) e del blocco;
• problemi con il lavoro dell'apparato respiratorio: edema polmonare, congestione nasale, dispnea e asma (nelle persone con intolleranza);
• disturbi della funzione digestiva: vomito, sintomi dispeptici, costipazione, melena e nausea, oltre a dolore addominale, diarrea, parodontite e secchezza delle mucose della bocca;
• distruzione dell'epidermide: prurito, dermatiti, eruzioni cutanee, lichen planus, orticaria, e in aggiunta a rash, alopecia, rash origine allergica, così come psoriasi o sua esacerbazione;
• violazioni nel lavoro degli organi visivi: indebolimento dello strappo (secchezza delle mucose dell'occhio), disturbi visivi e irritazione oculare;
• disturbi dei processi metabolici: aumento di peso, problemi con il controllo dei valori di zucchero nel sangue (iper- o ipoglicemia) nei diabetici, nonché ipercolesterolemia;
• lesioni che influenzano la funzione di APS: artralgia, dolore agli arti e convulsioni;
• problemi con il sistema urogenitale: l'ematuria, disuria, insufficienza renale, albuminuria, l'impotenza, problemi con la funzione renale nelle persone con un disturbo diffuso nelle arterie periferiche, e in aggiunta iperuricemia, vescica urinaria nelle donne e la glicosuria;
• dati di laboratorio: GGT o aumentare le prestazioni all'interno delle transaminasi sieriche sangue, leuco sviluppo o trombocitopenia, iponatremia, iperkaliemia e ipertrigliceridemia o anemia, e in aggiunta, riducendo i valori di protrombina, ed un aumento della creatinina sierica, fosfatasi alcalina o urea;
• Altro: dolore, astenia, sintomi simil-influenzali, aumento della temperatura. Inoltre, il trattamento può avere sintomi di diabete latente o esacerbare la manifestazione di uno esistente.

Oltre ai disturbi visivi, alle vertigini e alla bradicardia, tutte le altre reazioni negative sopra menzionate non dipendono dalle dimensioni dei dosaggi. Mal di testa, perdita di coscienza, astenia e vertigini sono spesso di natura facile e di solito si verificano nella fase iniziale della terapia.

Nelle persone con insufficienza cardiaca in forma stagnante, un peggioramento ancora maggiore di questa malattia, così come la ritenzione di liquidi, può svilupparsi a seguito di un aumento della porzione di farmaci attraverso la titolazione.

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Overdose

I segni di intossicazione: drammatico abbassamento della pressione arteriosa (sistolica figure sono fino a 80 mm), bradicardia (inferiore a 50 battiti / minuto), insufficienza cardiaca, disturbi della funzione respiratoria (broncospasmo), shock cardiogeno, e sentimenti, inoltre, vomito confusione e convulsioni (questo include pazienti generalizzati); Inoltre, vi è una mancanza di flusso di sangue o arresto cardiaco. Gli effetti collaterali possono anche essere potenziati.

Per eliminare i disturbi, durante le prime ore, indurre il vomito ed eseguire la lavanda gastrica, dopodiché, in terapia intensiva, monitorare gli indicatori vitali e regolarli se necessario.

Procedure di supporto:

• con una bradicardia con una forma pronunciata - uso di 0,5-2 mg di atropina;
• a sostenere il cuore - sabbiatura endovena 1-5 mg (fino a 10 mg massimo) glucagone, e glucagone dopo infusione prolungata su porzioni 2-5 mg / ora o agonisti (come orciprenalina, o isoprenalina) in serve 0,5-1 mg;
• se è richiesto un effetto inotropico positivo, è necessario decidere sull'uso degli inibitori dell'elemento PDE;
• se v'è un effetto vasodilatatore periferico predominante - noradrenalina utilizzato in lotti utilizzate uguali whith 5-10 mcg, o per infusione era di 5 g / minuto, seguita da titolazione secondo i valori della pressione sanguigna;
• fermare gli spasmi bronchiali - l'uso di β2-adrenomimetics nella forma di un aerosol o, in mancanza di effetto, da una strada endovenosa. Inoltre, l'aminofillina per via endovenosa può essere somministrata mediante infusione o iniezione lenta;
• nel caso di convulsioni - iniezione lenta di iv di clonazepam o diazepam;
• con avvelenamento grave e sviluppo di shock cardiogeno, le procedure di supporto continuano ad essere eseguite fino a normalizzazione delle condizioni del paziente, tenendo conto dell'emivita di carvedilolo;
• In caso di sviluppo di bradicardia, resistente al trattamento, è necessario utilizzare un pacemaker.

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Interazioni con altri farmaci

Digossina.

La combinazione con Medocardil porta ad un aumento dei valori di digossina di circa il 15%. Entrambi questi farmaci inibiscono il tasso di conduzione AB. Richiede un maggiore controllo dei valori di digossina nella fase iniziale della terapia, durante la regolazione delle porzioni o dopo l'applicazione di carvedilolo.

Insulina o farmaci antidiabetici presi interiormente.

I farmaci che hanno un effetto β-bloccante sono in grado di potenziare l'effetto dell'abbassamento dei valori glicemici e dell'effetto dell'insulina con i farmaci antidiabetici usati per via orale. I sintomi dell'ipoglicemia possono essere indeboliti o mascherati (soprattutto tachicardia), il che significa che le persone che fanno uso di farmaci antidiabetici orali o di insulina devono monitorare costantemente i valori di zucchero nel sangue.

Sostanze che rallentano o stimolano i processi del metabolismo epatico.

La rifampicina riduce i valori plasmatici di carvedilolo di circa il 70%. Un aumento della AUC di circa il 30% si verifica con cimetidina, ma non si osserva alcuna variazione della Cmax.

Con maggiore attenzione, è necessario trattare le persone che assumono farmaci che stimolano le ossidasi che hanno una funzione mista (rifampicina), poiché ciò può abbassare i livelli sierici di carvedilolo. Inoltre, gli agenti che inibiscono il processo di cui sopra (cimetidina) non possono essere utilizzati, perché il livello di siero può aumentare. Ma, tenendo conto del debole effetto della cimetidina sugli indici della droga, la possibilità di qualsiasi interazione terapeuticamente significativa è minima.

Farmaci che abbassano i valori delle catecolamine.

Le persone che fanno uso di farmaci con effetto beta-bloccante, e sostanze che possono ridurre il valore di catecolamine (in questo elenco metildopa e gaunetedin con reserpina e guanfacina, e inoltre MAO, ad eccezione di MAO-B), è necessario monitorare da vicino lo sviluppo di segni di ipotensione o bradicardia pesante carattere.

Ciclosporina.

Le persone con un trapianto di rene con rigetto vascolare di natura cronica, dopo l'inizio della terapia con Medocardil, hanno presentato un moderato aumento dei valori minimi medi della ciclosporina. L'abbassamento della dose di ciclosporina per mantenere le sue prestazioni nell'intervallo farmaco efficace è necessario in circa il 30% dei pazienti, mentre non è richiesto un altro aggiustamento di questo tipo. In tali persone, una porzione di ciclosporina in media è stata ridotta di circa il 20%.

È necessario monitorare da vicino i valori della ciclosporina dall'inizio del trattamento con carvedilolo, poiché pazienti diversi hanno risposte cliniche abbastanza diverse.

Diltiazem, verapamil o altri farmaci antiaritmici.

La combinazione con un farmaco può aumentare la probabilità di un disturbo della conduzione AV. Vi sono segnalazioni isolate di disturbi della conduzione (occasionalmente complicati da disturbi emodinamici) con l'uso simultaneo di carvedilolo con diltiazem.

Come con altri farmaci che hanno un effetto β-bloccante (per uso orale di farmaci in combinazione con i bloccanti dei canali Ca-diltiazem o verapamil), è necessario monitorare i valori della pressione arteriosa ed eseguire procedure ECG. Tali farmaci non devono essere iniettati attraverso un'iniezione endovenosa.

È necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente quando si utilizza il farmaco insieme ad amiodarone (per via orale) o farmaci antiaritmici della prima categoria. Nelle persone che assumevano amiodarone, subito dopo l'inizio della terapia con β-bloccanti, sono state osservate fibrillazione ventricolare, bradicardia e arresto cardiaco. Esiste la possibilità di insorgenza di insufficienza cardiaca nel trattamento con somministrazione endovenosa di sostanze di categoria Ia o Ic.

Klonidin.

La combinazione di farmaci con attività beta-bloccante e clonidina può portare al potenziamento degli effetti e degli effetti ipotensivi sulla frequenza cardiaca. Alla fine della terapia concomitante con beta-bloccanti e clonidina, l'uso del beta-bloccante deve essere interrotto per primo. Inoltre, dopo alcuni giorni, con la riduzione graduale della porzione, viene annullato anche il trattamento con clonidina.

Farmaci ipotensivi

Come altri farmaci di effetto β-bloccante di carvedilolo è in grado di potenziare l'effetto di altri applicata sulle con sé i farmaci con effetto ipotensivo (per esempio alfa1-antagonisti terminazioni di attività) o causare una riduzione della pressione arteriosa in conformità con il suo profilo di reazioni avverse.

Anestetici.

È necessario usare con cautela il medicinale per l'anestesia, poiché il carvedilolo con anestetici sviluppa un effetto sinergico ipertensivo negativo e inotropico.

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Condizioni di archiviazione

Medocardilus deve essere tenuto in un luogo che è chiuso dall'accesso dei bambini. La temperatura non è superiore a 25 ° C.

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Data di scadenza

Medocardil può essere usato entro 24 mesi dalla data di produzione del farmaco.

Domanda per i bambini

E 'vietato usare Medocardil in pediatria, perché per questo gruppo di pazienti non ci sono informazioni sull'effetto del farmaco e sulla sicurezza.

Analoghi

Agenti analoghi sono farmaci Atram, Kardivas, Karvedigamma, con dilatatore Karvidom e carvedilolo, e inoltre Karvium, Kardilol, Korvazan con Karvetrendom, Corioli con Karvideksom, Protekard, Cardoso e Talliton.

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Recensioni

Medocardil sta ricevendo un gran numero di recensioni positive nei forum medici. Sia i pazienti che i medici affermano che la medicina si adatta perfettamente alla sua funzione terapeutica - tratta le malattie che colpiscono CAS.