Il tipo più grave di mal di testa che può colpire persone di entrambi i sessi e di quasi tutte le età è la cefalea a grappolo. Questa sindrome dolorosa che si manifesta improvvisamente, in un contesto di benessere generale, è caratterizzata da un dolore di tale intensità che le persone sono disposte a dire addio alla vita, pur di liberarsi dalle sensazioni dolorose. Finora, le vere cause che danno origine a questo tipo di patologia non sono state identificate, ma esistono diverse ipotesi che consentono, se non di liberare una persona dal dolore per sempre, almeno di ridurne l'intensità della manifestazione.