Pancreatite cronica - Patogenesi

Nella patogenesi della pancreatite cronica, uno dei meccanismi principali è l'attivazione degli enzimi pancreatici, principalmente della tripsina, e l'"autodigestione" del tessuto pancreatico. Esperimenti su animali da laboratorio hanno dimostrato che l'introduzione di quasi tutti gli enzimi pancreatici nel suo dotto, sotto pressione sufficiente, causa l'"autodigestione" del suo tessuto e alterazioni infiammatorie in esso; le eccezioni sono l'amilasi e la carbossipeptidasi. Di particolare importanza nello sviluppo della pancreatite è la tripsina, che causa la necrosi coagulativa del tessuto acinoso con infiltrazione leucocitaria, così come le fosfolipasi A e B, che distruggono lo strato fosfolipidico di membrane e cellule, e l'elastasi, che ha un effetto distruttivo sulla "struttura" elastica delle pareti vascolari e causa inoltre alterazioni vascolari che contribuiscono all'impregnazione emorragica del tessuto pancreatico.

L'attivazione patologica e prematura della tripsina dal tripsinogeno è causata dall'enterochinasi, che entra nei dotti pancreatici durante la discinesia duodenale. Tuttavia, è stato recentemente dimostrato che in condizioni patologiche, in presenza di un processo infiammatorio nel pancreas e di ostacoli al deflusso del succo pancreatico, si verifica l'attivazione di tripsina, chimotripsina ed elastasi nel pancreas stesso. Si verifica anche l'attivazione della callicreina, che contribuisce all'aumento della permeabilità vascolare, all'edema del tessuto ghiandolare e all'aumento del dolore. Si suppone anche che altre sostanze vasoattive partecipino all'esacerbazione del processo, aumentando la permeabilità capillare, così come alcune prostaglandine. È importante, inizialmente a causa dell'edema, e poi, delle alterazioni sclerotiche nel tessuto acinoso, con ostruzione del deflusso linfatico; La microcircolazione è compromessa dalla formazione e dalla deposizione di filamenti di fibrina nei capillari e nelle venule e dalla loro microtrombosi. Allo stesso tempo, il pancreas si compatta a causa della proliferazione del tessuto connettivo e della fibrosi della ghiandola. I processi autoimmuni svolgono un ruolo importante nella progressione del processo.

Nella pancreatite cronica, che si manifesta senza ricadute evidenti, tutti questi cambiamenti progrediscono gradualmente o più rapidamente; parallelamente, le riserve funzionali del pancreas diminuiscono e quindi si manifestano clinicamente i segni della sua insufficienza funzionale eso- ed endocrina. Nella pancreatite cronica ricorrente, a seguito di ripetuti effetti di fattori eziologici (brusche violazioni del regime alimentare, consumo significativo di bevande alcoliche, soprattutto forti, gravi malattie infettive, alcune intossicazioni, ecc.), si verificano periodicamente gravi riacutizzazioni, simili nel quadro morfologico e fisiopatologico alla pancreatite acuta, che vengono poi sostituite da remissioni. Ogni riacutizzazione è la causa di una rapida progressione della malattia.

Questo modello generale di sviluppo e progressione della pancreatite cronica è senza dubbio influenzato dalle caratteristiche della sua eziologia e dalla presenza di malattie concomitanti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]