Patogenesi della sindrome emolitico-uremica

La diversità dei fattori che causano lo sviluppo della sindrome emolitico-uremica con manifestazioni cliniche simili indica un meccanismo d'azione comune. È stato dimostrato che la proprietà principale dell'agente che causa la sindrome emolitico-uremica è la sua capacità di danneggiare le cellule endoteliali (EC). Studi ultrastrutturali specifici rivelano edema delle cellule endoteliali, il loro distacco dalla membrana basale e una riduzione del lume capillare nei pazienti con sindrome emolitico-uremica. Microbi, tossine batteriche, virus e complessi antigene-anticorpo hanno un effetto distruttivo diretto sulle cellule endoteliali. Il danno alle EC nel contesto di un'infezione intestinale è causato dall'azione della verotossina di E. coli e della tossina shiga di S. dysenteriae, che sono entrambe citotossine e neurotossine. Recentemente, un ruolo speciale è stato attribuito all'E. coli 0157: H7, che contiene diverse verotossine. Enzimi proteolitici e metaboliti liberi di ossidazione secreti dai leucociti polimorfonucleati (PMN) partecipano alla distruzione delle cellule endoteliali. Il processo patologico nelle cellule endoteliali è inoltre favorito da mediatori infiammatori, come l'interleuchina-1 (IL-1) e il fattore di necrosi tumorale (TNF), prodotti dai PMN sotto l'influenza di batteri e delle endotossine da essi secrete. I PMN sono attivati dall'interleuchina-8 nella sindrome emolitico-uremica. Un altro meccanismo di danno alle cellule endoteliali è l'attivazione del sistema del complemento.

Esistono due momenti scatenanti che precedono lo sviluppo della sindrome emolitico-uremica. Nelle forme diarroiche della sindrome emolitico-uremica, si osserva l'attivazione dei fattori della coagulazione del sangue e lo sviluppo di coagulazione intravascolare disseminata (CID), che determina il quadro clinico e morfologico caratteristico della malattia. Nelle varianti della sindrome emolitico-uremica non associate a infezioni intestinali, l'attivazione intravascolare delle piastrine viene spesso rilevata durante un lungo periodo di osservazione, spesso in assenza di segni di CID. Tuttavia, è stato ormai dimostrato che il principale momento scatenante per lo sviluppo della sindrome emolitico-uremica è il danno alle cellule endoteliali. Il successivo coinvolgimento preferenziale della coagulazione o del legame piastrinico dell'emostasi è apparentemente dovuto al grado e alle alterazioni qualitative dell'endotelio vascolare. L'accumulo di sostanze vasoattive rilasciate dalle piastrine attivate e dall'endotelio vascolare danneggiato, il rigonfiamento delle cellule endoteliali stesse e l'accumulo di aggregati piastrinici contribuiscono al restringimento del lume dei capillari e delle arteriole renali. Ciò porta a una riduzione della superficie filtrante, con conseguente riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e sviluppo di insufficienza renale acuta. Lo sviluppo di anemia emolitica nella sindrome uremica emolitica è spiegato, da un lato, dal danno meccanico agli eritrociti durante il passaggio attraverso i vasi del microcircolo trombizzati, e un'altra causa di emolisi eritrocitaria è rappresentata da marcate alterazioni elettrolitiche nel sangue. In questo caso, gli eritrociti assumono l'aspetto di "gusci" o "cappucci".

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