Peridone

Il peridone è un farmaco che aiuta a stimolare la peristalsi intestinale. Il suo ingrediente principale è il domperidone. Questa sostanza è un antagonista della dopamina e ha un effetto antiemetico.

È stato dimostrato che, dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la durata delle contrazioni duodenali e antrali, consentendo un aumento della velocità di svuotamento intestinale. Allo stesso tempo, il domperidone non influenza i processi di secrezione gastrica. [ 1 ]

Indicazioni Peridone

Viene utilizzato per alleviare i sintomi del vomito con nausea che durano almeno 2 giorni.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse: 10 pezzi all'interno di una piastra alveolare. All'interno della scatola: 1 o 3 piastre di questo tipo.

Farmacodinamica

Il principio dell'effetto terapeutico del farmaco è legato alle proprietà chimiche e fisiche del principale principio attivo, il domperidone. Può superare la barriera emato-encefalica in piccole quantità.

L'uso del farmaco provoca occasionalmente la comparsa di sintomi extrapiramidali negativi, soprattutto negli adulti, ma allo stesso tempo il domperidone può stimolare la secrezione ipofisaria di prolattina. [ 2 ]

Esistono informazioni ufficiali secondo cui piccole quantità della sostanza rilevate nel cervello indicano che il domperidone ha un effetto prevalentemente periferico sulle terminazioni dopaminergiche.

L'attività antiemetica del farmaco è associata a una combinazione armoniosa di influenza periferica gastrocinetica e di antagonismo nei confronti delle terminazioni dopaminergiche, all'interno dell'area di attivazione dei chemiorecettori situati all'esterno della barriera ematoencefalica, nella regione posteriore.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Il domperidone viene assorbito ad alta velocità dopo somministrazione orale a stomaco vuoto, raggiungendo la Cmax plasmatica dopo 0,5-1 ora. La bassa biodisponibilità del domperidone somministrato per via orale (circa il 15%) è associata a processi metabolici estesi durante il primo passaggio attraverso il fegato e la parete intestinale. Sebbene in una persona sana il livello di biodisponibilità della sostanza aumenti con l'assunzione dopo i pasti, le persone con disturbi gastrointestinali dovrebbero assumere il farmaco 15-30 minuti prima dei pasti.

Un pH gastrico ridotto riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità dopo somministrazione orale del farmaco è ridotta dall'uso precedente di cimetidina o bicarbonato di sodio.

La somministrazione orale del farmaco dopo i pasti riduce leggermente l'assorbimento massimo; si osserva tuttavia un leggero aumento dell'AUC.

Processi di distribuzione.

Dopo somministrazione orale, non si verifica accumulo di domperidone né induzione del suo metabolismo. Il valore di Cmax plasmatica dopo 1,5 ore (21 ng/ml) con una somministrazione di 30 mg al giorno per 2 settimane era pressoché identico a quello ottenuto con la somministrazione della prima dose (18 ng/ml).

La sintesi proteica del domperidone è del 91-93%. Studi sulla distribuzione del farmaco negli animali (utilizzando un farmaco marcato radioattivamente) hanno mostrato una significativa distribuzione tissutale e bassi livelli del componente nel cervello. Una piccola quantità di farmaco attraversa la placenta negli animali.

Processi di scambio.

Il domperidone è ampiamente e rapidamente coinvolto nei processi metabolici intraepatici tramite idrossilazione e N-dealchilazione. Saggi metabolici in vitro con un inibitore diagnostico hanno dimostrato che il CYP3A4 è il principale tipo di emoproteina P450 coinvolto nella N-dealchilazione; CYP3A4, insieme a CYP1A2 e CYP2E1, è coinvolto nell'idrossilazione aromatica della sostanza.

Escrezione.

L'escrezione con feci e urine è pari al 66% e al 31% della dose assunta per via orale. La sostanza immodificata viene escreta in piccole quantità (10% con le feci e circa l'1% con le urine).

L'emivita plasmatica dopo la somministrazione di una singola dose nei volontari è di 7-9 ore; nei soggetti con grave disfunzione epatica è prolungata.

Dosaggio e somministrazione

Per ridurre l'intensità del vomito associato a nausea, si consiglia l'assunzione di 1 compressa di Peridon 3 volte al giorno. Questa dose è la dose massima giornaliera consentita (30 mg).

Senza prescrizione medica, la terapia con questo farmaco può durare al massimo 2 giorni. Se non si ottiene l'effetto desiderato, è necessario consultare un medico. In generale, il trattamento non può durare più di 1 settimana.

• Domanda per i bambini

È vietato prescrivere il medicinale a persone di età inferiore ai 16 anni.

Utilizzare Peridone durante la gravidanza

L'effetto del farmaco sulle pazienti in gravidanza non è stato studiato, pertanto non sono disponibili dati sulle possibili conseguenze di tale uso. Pertanto, Peridon è prescritto in gravidanza solo nei casi in cui il beneficio derivante dall'assunzione sia superiore al rischio di complicanze.

Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, la sua somministrazione va sospesa per tutta la durata della terapia.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza ai componenti del farmaco;
• una neoplasia della ghiandola pituitaria associata al rilascio di prolattina (prolattinoma);
• disfunzione renale o epatica;
• insufficienza epatica;
• diagnosticato prolungamento dell'intervallo QT, che è la causa della disfunzione cardiaca;
• fenilchetonuria.

Non viene utilizzato inoltre nei casi in cui il vomito si verifica a causa di cinetosi, ostruzione meccanica o perforazione, nonché in caso di sanguinamento nel tratto gastrointestinale.

È vietata la prescrizione in combinazione con sostanze che prolungano l'intervallo QT, itraconazolo, telitromicina, ritonavir ed eritromicina, nonché con claritromicina, fluconazolo, telaprevir e ketoconazolo, nonché con amiodarone, saquinavir e posaconazolo con voriconazolo.

Effetti collaterali Peridone

Principali effetti collaterali:

• allergia che potrebbe evolvere in anafilassi;
• aumento dei livelli di prolattina;
• vertigini, sonnolenza, stanchezza e nervosismo, nonché mal di testa, sete, convulsioni, disturbi extrapiramidali e depressione;
• tachicardia, edema, aritmia ventricolare e morte cardiaca improvvisa;
• spasmi di breve durata nella zona intestinale, xerostomia, stitichezza, diarrea, bruciore di stomaco e nausea;
• eruzioni cutanee, edema di Quincke, prurito e orticaria;
• gonfiore, dolore e ingrossamento delle ghiandole mammarie, disturbi dell'allattamento, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale e ginecomastia;
• aumento della minzione, disuria e astenia;
• stomatite o congiuntivite.

Se dopo l'uso del farmaco si manifestano sintomi negativi atipici, è opportuno consultare il medico in merito a un'eventuale modifica del regime terapeutico.

Overdose

In caso di avvelenamento con il farmaco si possono osservare sonnolenza e disorientamento, agitazione, convulsioni, disturbi della coscienza e sintomi extrapiramidali.

Non esiste antidoto. Si eseguono lavanda gastrica (nei primi 60 minuti dopo l'intossicazione), uso di enterosorbenti e misure sintomatiche.

Per controllare le manifestazioni extrapiramidali si possono utilizzare farmaci anticolinergici.

Interazioni con altri farmaci

Gli agenti anticolinergici possono neutralizzare l'effetto antidispeptico del domperidone.

È vietato l'uso concomitante di farmaci antisecretori e antiacidi con il farmaco, perché ne riducono la biodisponibilità.

I processi metabolici del domperidone sono principalmente realizzati tramite il CYP3A4. I dati in vitro e le informazioni ottenute durante i test hanno rivelato che la somministrazione del farmaco concomitante con farmaci che inibiscono significativamente l'enzima specifico può provocare un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Studi separati in vivo di interazione farmacocinetica/dinamica con somministrazione orale combinata di eritromicina o ketoconazolo su volontari hanno confermato che queste sostanze inibiscono significativamente il metabolismo presistemico del domperidone associato al CYP3A4.

La somministrazione di domperidone 10 mg per via orale 4 volte al giorno e di ketoconazolo 0,2 g per via orale 2 volte al giorno ha determinato un prolungamento dell'intervallo QTc di 9,8 msec (valore medio); i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 msec. La somministrazione di domperidone 10 mg 4 volte al giorno con eritromicina 0,5 g 3 volte al giorno ha determinato un prolungamento dell'intervallo QTc di 9,9 msec (valore medio), con valori individuali variavano da 1,6 a 14,3 msec.

I livelli di Cmax e AUC allo stato stazionario del farmaco sono aumentati di circa tre volte durante ciascuno di questi test di interazione. Il contributo dell'aumento dei valori plasmatici di domperidone all'effetto QTc osservato non è noto. In tali test, quando il domperidone è stato somministrato da solo (10 mg 4 volte al giorno), l'intervallo QTc è stato prolungato di 1,6 msec (ketoconazolo) o 2,5 msec (eritromicina); quando il ketoconazolo (0,2 g due volte al giorno) o l'eritromicina (0,5 g tre volte al giorno) sono stati somministrati da soli, l'intervallo QTc è stato prolungato rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

In teoria, poiché il farmaco ha un effetto procinetico relativo allo stomaco, può influenzare l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale, ad esempio quelli gastroresistenti o a rilascio prolungato. Tuttavia, nei soggetti le cui condizioni si sono normalizzate dopo l'assunzione di paracetamolo o digossina, la somministrazione combinata di domperidone non ha modificato i livelli ematici di questi farmaci.

Tra i potenti inibitori del CYP3A4 con cui è proibita l'associazione con Peridon ci sono:

• antimicotici azolici – itraconazolo, fluconazolo* con ketoconazolo* e voriconazolo*;
• nefazodone;
• macrolidi – eritromicina* con claritromicina*;
• farmaci che inibiscono l'azione della proteasi dell'HIV: ritonavir, amprenavir e nelfinavir con atazanavir, nonché indinavir e fosamprenavir con saquinavir;
• amrepitant;
• Antagonisti del calcio – verapamil con diltiazem;
• amiodarone*;
• telitromicina*.
• *prolungano anche l'intervallo QTc.

Il farmaco può essere associato ai neurolettici, di cui potenzia l'attività, e agli agonisti della dopamina (bromocriptina o L-dopa), di cui sopprime gli effetti negativi (nausea, disturbi digestivi e vomito) senza neutralizzarne gli effetti principali.

Possibili interazioni con altri farmaci.

La principale via metabolica del domperidone è associata all'azione del CYP3A4. I dati ottenuti da test in vitro, così come nell'uomo, mostrano che una combinazione di farmaci che inibiscono significativamente questo enzima può provocare un aumento dei livelli plasmatici di domperidone. È vietata la somministrazione del farmaco con sostanze che rallentano significativamente l'azione del CYP3A4 e possono provocare un prolungamento dell'intervallo QT.

Il domperidone deve essere somministrato con cautela in associazione a farmaci che inibiscono fortemente l'azione del CYP3A4 ma non prolungano l'intervallo QT (ad esempio, indinavir) e i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti avversi.

È richiesta cautela anche in caso di assunzione concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT, ed è inoltre necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente in caso di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. Tra queste:

• farmaci antiaritmici di sottotipo IIA o III;
• alcuni neurolettici, antibiotici o antidepressivi;
• singoli agenti antimicotici;
• alcuni farmaci che hanno effetti sul tratto gastrointestinale o che hanno effetti antimalarici;
• alcuni farmaci utilizzati nelle patologie oncologiche;
• alcuni altri medicinali.

Condizioni di archiviazione

Peridon deve essere conservato a temperature non superiori a 25°C.

Data di scadenza

Il peridone può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di fabbricazione del principio attivo.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i seguenti farmaci: Limzer, Rabirid e Motinol con Bryulium Linguatabs, Motorix e Lancid con Gastrop-Apo, e inoltre Perilium, Motinorm con Domidon e Motoricum. L'elenco include inoltre Domrid, Peridonium con Motilium, Cinnaridone con Nausilium.